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肾移植受者移植前免疫细胞亚群的检测及意义
背景:对肾移植受者免疫细胞的研究一直是移植外科的研究热点,但国内外缺少对肾移植受者术前全面、系统的免疫检测研究。目的:探讨肾移植受者术前免疫细胞亚群的比例分布。方法:纳入准备接受初次活体肾移植受者共15例作实验组;以18-40岁健康志愿者15人作对照组,分别抽取外周静脉血进行流式细胞检测。结果与结论:T细胞亚群:肾移植受者CD4+CD25+T细胞占外周血淋巴细胞的比例、CD4+CD25+T细胞占CD4+T细胞的比例均低于健康人群,差异有显著性意义(P <0.05),其余细胞亚群比例差异无显著性意义。B细胞亚群:肾移植受者CD19+/淋巴细胞、CD19+CD5+/淋巴细胞、CD19+CD27+/淋巴细胞均低于健康者,而CD38+IgD-/CD19+高于健康者,差异有显著性意义(P<0.05),其他B细胞亚群比较差异无显著性意义。NK及NKT细胞亚群的比较:肾移植受者NKG2A/NK细胞、NKG2A/NKG2D均低于健康者、而NKG2D/细胞显著高于健康者(P<0.05),NK/淋巴细胞、NKT/淋巴细胞差异无显著性意义。说明肾移植受者移植前进行免疫细胞亚群流式分析,可以了解受者移植前免疫状态,对移植后免疫监测起基础对照作用。
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中性粒细胞的功能及其与器官移植关系的研究进展
中性粒细胞是一种多核白细胞,也是急性炎症反应的主要参与者[1,2]。它们是首先到达炎症部位的白细胞,通过多种机制消除病原体[3-5]。实验数据和临床研究表明[6],中性粒细胞对于感染的消除是至关重要的,血液中中性粒细胞的减少会导致严重的免疫缺陷。一般认为,中性粒细胞寿命短,在鼠和人体中分别为1.5小时和8小时[7]。但近研究表明,中性粒细胞在小鼠中可达12.5小时,人体中为5.4天[8]。然而该中性粒细胞的数据受到了一些争议,究其原因是因为通过口服处理过的重氢标记的水而获得数据的方法,几乎也标记了骨髓的中性粒细胞,这或许高估了中性粒细胞在人体中的寿命[9]。在炎症状态下,中性粒细胞被活化,寿命增加,使中性粒细胞发挥更多的作用,但是它们在组织中的持续存在也会造成损伤[10]。另一方面,中性粒细胞在移植排斥中发挥着复杂的促进作用,但从促进血管新生的角度中性粒细胞可能有利于移植物的存活和功能实现[11]。
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PD-1/PD-L1信号通路在妊娠中的研究进展
程序性细胞死亡受体1( Programmed cell death 1,PD-1)及其配体( PD-L1和PD-L2)介导的信号通路在调控机体免疫稳态,尤其是T细胞免疫应答和T细胞免疫稳态中发挥重要作用。研究表明,PD-1/PD-L1信号通路除参与自身免疫、慢性感染性疾病、移植排斥和肿瘤免疫逃逸之外,还参与母胎免疫耐受的诱导和妊娠的维持[1]。效应T细胞( Th1/Th2/Th17)过度活化和/或介导免疫调节效应的调节性T ( Regulatory T,Treg)细胞抑制作用减弱是导致复发性流产和子痫前期等妊娠相关疾病发生的重要原因[2]。因此,采用一定的治疗手段逆转 Th1/Th2/Th17/Treg免疫失衡有望成为妊娠早期诱导母胎免疫耐受与临床预防和治疗病理妊娠的有效途径之一。本文主要从PD-1/PD-L1信号通路通过维持T细胞免疫稳态这一生物学功能出发,阐明其在母胎免疫耐受诱导和维持以及在妊娠相关疾病中的作用和机制,以及其潜在的治疗价值。
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MOOC理念在学习医学免疫学中的探讨
随着科学技术的飞速发展,医学免疫学在医学发展中的重要性日渐明显,作为当前医学中的前沿学科,在揭示感染、肿瘤、自身免疫性疾病、移植排斥的发生机制及其诊断和防治中发挥着重要作用[1]。由于学科本身的特点,医学免疫学在内容上涵盖了组织器官、细胞、分子及基因四个层面,理论性强,各章节间联系广泛[2],因此导致了学习医学免疫学的相对困难。大型开放式网络课程( Massive open online courses,MOOC)是一种新兴的在线教育模式,它的出现为高等医学教育带来了新机缘。本文笔者从一个免疫学专业研究生的角度,借用MOOC的理念来探讨医学免疫学的学习。
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人AAT基因在糖尿病细胞治疗中对β细胞的免疫保护作用
目的 建立稳定表达人α1-抗胰蛋白酶(hAAT)基因的NIT-hAAT细胞系,观察hAAT基因在糖尿病细胞治疗中对β细胞的免疫保护作用.方法 构建hAAT的真核表达载体,转染并筛选得到NIT-hAAT细胞系.将该细胞系移植到糖尿病模型小鼠左肾包膜下,通过检测不同移植组小鼠的血糖、血清胰岛素水平和生存期,观察不同移植细胞对糖尿病的治疗效果;RFPCR检测移植部位的hAAT表达情况以及对小鼠左肾进行石蜡切片和苏木素-伊红(HE)染色,鉴定hAAT对NIT-1细胞的免疫保护作用.结果 糖尿病小鼠接受NIT-hAAT细胞移植后,hAAT可有效延长NIT-1细胞的存活时间,使血糖明显降低并维持至正常血糖水平,小鼠的生存率也明显提高(P<0.05);移植部位的病理HE染色结果证实hAAT可明显减轻小鼠对移植物炎症反应.但RT-PCR结果显示hAAT在体内的表达量随时间增长而出现逐渐下降,NIT-hAAT细胞终因免疫排斥反应而失去功能.结论 NIT-hAAT细胞具有明显抑制体内免疫排斥反应,可有效延长β细胞存活时间,对胰岛细胞移植具有免疫保护作用.
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CD200基因重组质粒延长异基因小鼠皮肤移植物存活的实验研究
目的:利用小鼠同种异体皮肤移植模型,观察重组基因CD200的抗排斥作用.方法:用肌肉注射并电转染的方法,将pcDNA3-CD200基因重组质粒100 μg转染到受者BALB/c小鼠体内,同日进行皮肤移植,记录移植皮片的存活时间,采用RT-PCR和免疫荧光的方法检测CD200基因在受者体内的转录和表达,用HE染色观察移植皮片组织病理改变情况.用MTT法检测受鼠对供鼠及第三方供鼠的单向混合淋巴细胞反应(MLR).结果:RT-PCR和免疫荧光检测表明,肌肉注射并电转染pcDNA3-CD200基因重组质粒后,可在肌肉组织中检测到CD200基因的转录和表达.空白对照组移植皮片平均存活时间为(8.67±1.75)天,pcDNA3空质粒组移植皮片平均存活时间为(8.00±1.55)天,pcDNA3-CD200组小鼠移植皮片平均存活时间为(11.78±1.86)天,移植皮片的存活时间显著延长(P<0.05);pcDNA3-CD200组移植皮片内浸润的炎细胞数量明显减少;MLR检测表明pcDNA3-CD200组的BALB/c小鼠对C57BL/6供鼠的MLR明显低于空白对照组(15天时0.11±0.02低于0.19±0.03,P<0.05),对第三供鼠的MLR也相似.结论:肌肉注射并电转染pcDNA3-CD200基因重组质粒可在小鼠体内大量转录和表达并延长了皮肤移植物的存活时间,减少移植物内炎细胞浸润,降低混合淋巴细胞反应,具有显著的抗排斥作用.
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人类白细胞抗原的研究进展
人类白细胞抗原(Human Leukocyte Antigen,HLA),是一组展示在细胞表面分子,承担淋巴细胞识别和"抗原递呈"("antigen presentation").HLA通过识别"自己"和"非己"调控免疫反应,并因而成为移植排斥中的靶子.
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免疫新分子的发现及其研究进展
机体免疫应答的实质是免疫分子的相互识别和相互作用.免疫分子参与包括免疫细胞等在内的多种细胞的增殖分化及功能调节.一种重要免疫新分子的发现,往往会开辟一个新的研究领域,带动诸多相关学科的发展,对揭示免疫应答、炎症和造血细胞的分化发育等重大生命过程的本质及其调节规律产生深远影响;此外,一个重要的免疫分子本身就可作为一种蛋白质药物或作为药物设计的靶点,在抗肿瘤、抗感染、抗移植排斥、促进造血恢复和治疗自身免疫性疾病等方面具有潜在的临床应用前景.因此,免疫新分子的发现和研究具有重要的理论探索意义和实际应用价值,已成为当今免疫学乃至整个生物医学领域的热点,进展很快.本文着重就发现和克隆免疫新分子的策略以及该领域的研究热点作一述评,并简要介绍本室近开展的相关工作.
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慢性丙型肝炎患者外周血 DNT 细胞与HCV-RNA 病毒载量关系的研究
丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(hepatitis C virus, HCV)感染机体后所引起的传染性疾病。大多数的丙型肝炎患者感染后转为慢性,病毒在体内持续存在,慢性丙型肝炎是引起肝硬化和肝癌的重要原因之一。CD3+ CD4- CD8- T 细胞(双阴性 T 细胞, DNT)是一种新发现的调节性 T 细胞亚群,研究发现其在移植排斥、自身免疫性疾病、肿瘤免疫、感染性疾病、过敏性疾病以及移植物抗宿主病等疾病中发挥重要作用[1],成为近年来免疫学研究的热点之一。本文利用流式细胞术检测慢性丙型肝炎患者外周血中 CD3,CD4,CD8及 DNT 细胞的表达,PCR方法检测 HCV-RNA 病毒载量,研究慢性丙型肝炎患者外周血中 DNT 细胞的表达与 HCV-RNA 病毒载量的关系。
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树突状细胞在器官移植中诱导免疫耐受的机制
19世纪40年代英国外科医生Medawar证实移植排斥的实质是免疫反应,而免疫反应的产生首先是由抗原提呈细胞(antigen-presenting cells, APC)捕获抗原,经其加工、处理后将抗原信息传递给T、B淋巴细胞,从而诱发一系列特异性免疫应答.
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免疫耐受的形成、维持及诱导
日益突出的自身免疫病及移植排斥问题为进一步深入认识免疫耐受形成及维持的机制提出了迫切要求.本文综述了免疫应答的启动、免疫耐受形成、维持机制以及免疫耐受诱导等几方面新的研究进展.
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CD4+Foxp3+调节性T细胞表达升高提示免疫应答而非移植耐受
目的 探讨诱导CD4+Foxp3+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)表达的机制及其在移植耐受中可能的作用.方法 构建新生移植耐受小鼠动物模型,分析移植耐受与同种异体反应性T细胞、Tregs表达及嵌合体的关系;运用过继转移实验、EGFP转基因小鼠,研究移植排斥过程中Tregs表达及抗原特异性.结果 新生耐受小鼠形成嵌合体,同种异体反应性T细胞被克隆清除,但Tregs表达与初始小鼠相同;同种异体反应性T细胞识别抗原诱导免疫反应,Tregs在移植排斥反应中表达升高,且不仅同种异体反应性Tregs表达升高,非同种异体反应性Tregs表达也升高.结论 Tregs在移植排斥中非特异性诱导产生,可能为一种负反馈免疫调控机制.
关键词: 移植耐受 CD4+Foxp3+T细胞 移植排斥 同种异体反应性T细胞 -
免疫调节作用使TNF受体1缺陷受鼠同种异体移植物存活期延长
多项临床和动物实验中均发现TNF-α、LT-α(也称为TNF-β)在移植物排斥中水平增高,抑制这两种细胞因子可延长移植物存活时间.TNF-α、LT-α是TNF家族成员,与配体结合介导多种免疫功能.由于TNF-α和LT-α都与相同的受体结合,单独抑制TNF-α或LT-α,可因为另一配体的重叠或代偿作用,而难阐明其功能.所以,可以通过一个单独的TNF-受体1(TNF-R1)来研究TNF-α、LT-α的作用.去除TNF-R1基因的鼠(TNF-R1-/-)有正常的T、B淋巴细胞增殖,并能有效去除自身反应胸腺细胞.但是,TNF-R1-/-鼠免疫应答功能减低.为研究TNF-R1介导的信号在移植排斥中的免疫调节作用,采用同种异体心脏异位移植.
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致敏的或记忆性CD8+T细胞能抵抗CD154对同种异体排斥的阻断作用
多次输血,以往移植失败及妊娠等引起的受体对移植物MHC抗原致敏仍是临床器官移植中有争议的问题.一些已致敏的受者排斥移植的器官,可能发生现有免疫抑制剂无法处理的早期排斥,CD8+CTL是加速移植排斥的主要物质.T细胞的活化依赖于TCR对MHC-肽复合物的识别,CD40-CD154(CD40L)的相互作用提供T细胞活化所需的共刺激信号.CD154属TNF家族成员,主要表达于成熟的活化的CD4+和一些CD8+T细胞上.在免疫级联反应中,CD40-CD154共刺激通路导致急性排斥反应.在已致敏的心脏移植受鼠中CD8+T细胞是CD154阻断作用的靶细胞,目前的资料显示CD154阻断对同种异体排斥的抑制作用只能在致敏阶段,而延迟阻断不能发生移植排斥.所以,我们的模型把CD8+T细胞作为CD154阻断的靶细胞.
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大鼠同种肝移植排斥反应中重组人IL-10对TNF-α及IL-2的影响
目的探讨在大鼠同种肝移植排斥反应中重组人白细胞介素-10(rhIL-10)对肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-2(IL-2)的影响.方法供体为ACI(RTIα)大鼠,受体为LEW (RTI1)大鼠.实验组大鼠在移植前后腹腔注射10μg/kg·d rhIL-10.对照组腹腔内注射0.85%等量生理盐水,注射时间同实验组.用免疫组化方法观察肝脏组织中TNF-α及IL-2的改变.结果实验组大鼠平均存活时间(13.0±1.0)d,与对照组(9.4±0.7)d相比,有非常显著性意义(P<0.001);移植后各时间点实验组比对照组肝组织破坏程度减轻,TNF-α阳性率明显小于对照组(P<0.01), IL-2阳性率显著小于对照组(P<0.001).结论 rhIL-10能够降低大鼠移植肝组织中IL-2和TNF-α的表达,减轻排斥反应,延长移植物的存活时间,表明rhIL-10对肝移植有积极的作用.
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心肌细胞凋亡与急性心脏移植排斥的关系
目的探讨心肌细胞凋亡、Fas蛋白、FasL蛋白表达与心脏移植急性排斥的关系.方法利用大鼠腹腔异位心脏移植模型.实验组为异基因心脏移植,供体为Wistar大鼠,受体为sD大鼠.对照组为同基因心脏移植,供体与受体均为sD大鼠.设立4个观察点,分别为术后第1,3,5,9天.每个观察点7只动物.应用免疫组化法检测心肌组织Fas蛋白、FasL蛋白的表达.应用3'-原位末端标记法(TUNEL法)检测凋亡心肌细胞.结果①实验组移植心肌术后第3天即有一定量TUNEL阳性心肌细胞.术后第5天TUNEL阳性心肌细胞数达高峰,持续至术后第9天.对照组心肌检测到极少量的TUNEL阳性细胞.②术后第5,9天标本,实验组检测到大量FasL阳性心肌浸润细胞.③实验组与对照组心肌都检测到大量Fas阳性信号.结论①心肌细胞凋亡是心脏移植排斥心肌细胞死亡的一种方式.②心脏移植排斥时同时检测到了Fas蛋白、FasL蛋白、TUNEL(+)心肌细胞,可能是表达FasL的心肌浸润细胞诱导Fas阳性心肌细胞凋亡,介导移植排斥.
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调节性树突状细胞在直接识别和间接识别反应中的作用
探讨调节性树突状细胞(regulatory dendritic cell,rDC)在移植排斥反应中对T细胞直接识别和间接识别反应的作用.在TGF-β和IL-10的作用下,将小鼠骨髓来源的树突状细胞(D(C)培养成rDC,比较rDC和成熟DC在LPS刺激下表型、细胞因子和对同种异体T细胞的刺激活性,检测调节性DC在对受者小鼠的脾脏T细胞直接识别和间接识别的作用.rDC表达共刺激分子明显低于成熟DC,分泌高水平的IL-10,对同种异基因T细胞有明显的抑制作用.在体外中明显抑制了受者小鼠脾脏T细胞的直接和间接识别的反应性增殖.rDC具有明显的异基因抑制作用,对同种异体T细胞的直接识别和间接识别反应性增殖有抑制作用.
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Tim家族在免疫应答中的作用
Tim(T-cell immunoglobulin and mucin-domain-containing molecule)家族是近发现的基因家族,主要表达在免疫细胞表面,调节Th1和Th2细胞介导的免疫应答,在一些变态反应和自身免疫性疾病的发生和发展中发挥着重要的作用.当前研究主要集中在该家族中已发现的4个成员:Tim-1,表达在Th2细胞和活化的初始T细胞表面,为T细胞的活化提供协同信号,并促进细胞因子的分泌;Tim-2,仅在动物中发现,选择性地表达在Th2细胞表面,负调节Th2的增殖分化及细胞因子的产生;Tim-3,选择性地表达在Th1细胞表面,负调节Th1介导的免疫应答;Tim-4是Tim-1的天然配体,主要表达在活化的抗原提呈细胞(APC)表面.
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骨髓干细胞移植治疗肝硬化研究进展
肝硬化是一种常见的,由不同病因引起的肝脏慢性、进行性、弥漫性病变,引起肝硬化的病因在国内以病毒性肝炎多见,目前对肝硬化的治疗主要是保护肝功能及对症支持疗法,疗效欠佳.终末期肝病后考虑肝移植,但供肝来源越来越少,肝移植费用昂贵,手术并发症,且术后出现的移植排斥等问题困扰患者终生,近来兴起的骨髓干细胞移植治疗肝硬化具有操作简单、可重复进行、免疫源性弱、治疗费用低等优点,国内外有多处报道骨髓干细胞移植治疗肝病的技术,并取得可喜的成果.经过国内外学者的探讨及实践,证明骨髓于细胞移植治疗肝硬化患者可行,且有效.患者临床症状得到不同程度的好转,肝功能的生化指标如白蛋白、胆红素、转氨酶,凝血酶原时间,Child评分改善,使其有望成为一种有广大应用前景的替代治疗方法.
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肝移植排斥的组织病理学新观点
同种异体原位肝移植已成为治疗各种原因引起终末期肝病的有效方法.自从1963年美国Starzl率先施行首例肝移植至今,全世界已完成80 000例以上,其中绝大部分为ABO相容性肝移植,因此,人们熟悉的肝脏移植组织病理学包括急、慢性排斥在内的多种严重并发症,都是关于ABO相容性肝移植.