首页 > 文献资料
-
改良Ponticelli方案治疗特发性膜性肾病的临床研究
目的 探讨改良Ponticelli方案治疗特发性膜性肾病(IMN)的临床疗效与安全性.方法 回顾性分析临床和肾脏病理检查确诊的肾病综合征、IMN患者90例的临床资料,根据治疗方案分为改良Ponticelli方案组(23例)、糖皮质激素+环磷酰胺(CTX)组(39例)和糖皮质激素+环孢素A(CsA)组(28例),比较治疗前后肝肾功能、血脂、尿蛋白等的变化,对比3组疗效及不良反应.结果 (1)改良Ponticelli方案组、激素+CTX组和激素+CsA组尿蛋白定量在治疗3个月[(3.33±1.53) g/d,(4.70±2.97)g/d,(3.92±2.57) g/d]、6个月[(1.60±1.10)g/d,(2.34±1.61)g/d,(2.25±1.78)g/d]均较基线值[(7.26±2.06)g/d,(7.50±2.55) g/d,(7.54±2.70) g/d;P值均＜0.05]明显下降,血清白蛋白在治疗3个月[(31.42±3.86) g/d,(30.59±5.79) g/d,(30.90±7.87) g/d]、6个月[(36.25±4.20) g/d,(34.70±6.70) g/d,(35.36±8.29)g/d]均较基线值[(24.13±2.61) g/d,(23.98±3.79) g/d,(22.94±4.57) g/d;P值均＜0.05]明显上升,而在治疗3个月及6个月血肌酐无明显变化(P＞0.05).(2)治疗3个月改良Ponticelli方案组、激素+CTX组和激素+CsA组的部分缓解率分别为39.1％、35.9％、35.7％,完全缓解率为8.7％、5.1％、10.7％,差异无统计学意义(P＞0.05).治疗6个月改良Ponticelli方案组、激素+CTX组和激素+CsA组部分缓解率分别为56.5％、41.0％、42.9％,完全缓解率为21.7％、20.5％、28.6％,差异无统计学意义(P＞0.05).(3)不良反应:改良Ponticelli方案组类固醇性糖尿病及肝功能异常各1例,感染及胃肠道症状各2例;激素+CTX组类固醇性糖尿病5例,感染8例,胃肠道症状2例;激素+CsA组类固醇性糖尿病1例,感染3例.结论 改良Ponticelli方案治疗IMN有效,缓解率稍优于经典治疗方案,不逊于CsA治疗,且不良反应少.
关键词： 肾小球肾炎 膜性 改良Ponticelli方案 环磷酰胺 环孢菌素 -
再生障碍性贫血免疫抑制治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症克隆的演变及临床意义
目的 探索再生障碍性贫血(AA)免疫抑制治疗(IST)后阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)克隆变化情况及其临床意义.方法 将2008年1月至2012年2月收治的186例AA患者纳入本研究,其中55例重型AA(SAA)予抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联合环孢素A(CsA)治疗,131例非重型AA(NSAA)予CsA治疗.治疗前所有患者进行PNH克隆筛查,治疗后进行随访.中位随访时间22(18 ～76)个月.结果 SAA组10例(18.9％)患者出现PNH克隆,NSAA组9例(7.4％)出现PNH克隆,前者出现PNH克隆比例高于后者(t=5.041,P=0.025),治疗后SAA组在6、12、18、＞24个月时PNH克隆规模大于NSAA组(13.38％比5.67％、14.88％比5.31％、20.00％比5.47％、18.85％比9.08％,P值均＜0.05).PNH克隆对2种IST方案疗效影响的差异无统计学意义.结论 AA患者予ATG联合CsA或CsA治疗后,均可出现PNH克隆,SAA患者ATG治疗后更明显.IST前后伴PNH克隆不影响IST疗效.
-
单克隆抗体CD4及CD8联合环孢素A治疗重型再生障碍性贫血临床研究
目的探寻降低重型再生障碍性贫血(SAA)患者早期死亡率以及提高疗效的安全方案.方法采用单克隆抗体CD4、CD8联合环孢素A(CSA)(治疗组)治疗SAA 21例,并与抗淋巴细胞球蛋白(ALG)联合CSA(对照组)治疗SAA 20例进行比较.结果两组总有效率分别为76.2%与65.0%相近(P>0.05),但早期血象的恢复快于对照组(P<0.05),早期感染率低于对照组(P<0.05).而发热反应、血清病反应等副作用则显著少于对照组(P<0.01).结论单克隆抗体CD4、CD8联合CSA是安全方便有效的治疗SAA方案.
-
异基因造血干细胞移植后严重环孢素A相关神经毒性的临床分析
目的 分析严重环孢素A(CsA)相关神经毒性(SNCT)在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后患者中的发病率、临床表现、影像学特征及其影响因素.方法 统计我院2003年1月至2006年6月164例接受allo-HSCT的恶性血液病患者,调查内容包括:SNCT的前驱症状、临床特征,SNCT与CsA血浓度、年龄、移植方式、HLA配型、预处理方案、抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)的应用及治疗急性移植物抗宿主病(GVHD)时静脉用糖皮质激素的关系.结果 7.93%(13/164)患者出现SNCT,其中癫痫8例,瘫痪6例,昏迷2例,小脑共济失调3例,类线粒体脑肌病1例.13例患者在出现SNCT前均有前驱症状,其中8例表现为头痛,4例烦躁,6例血压升高.行头颅MRI检查的患者中91.67%(11/12)发现皮层或皮层下白质异常信号;6例行CT检查均未发现异常.经CsA减量或停药后,10例获得完全恢复,2例部分恢复,1例死亡.单因素logistic回归分析显示:CsA血浓度、HLA配型、移植方式、应用ATG和治疗急性GVHD时静脉用糖皮质激素与SNCT的关系有统计学意义;多因素分析显示,CsA血浓度和ATG与SNCT的关系差异有统计学意义,危险度分别为(1.007,OR=1.007,P=0.006)和(6.727,OR=6.727,P=0.030).结论 allo-HSCT后91.67%SNCT患者存在头颅MRI异常,高CsA血浓度和防治GVHD时ATG使用能增加SNCT发生的危险度.
-
环孢菌素A-纳米乳预处理抑制猪脂肪组织来源干细胞的凋亡
目的 通过与环孢菌素A(CsA)比较,评估环孢菌素A-纳米乳(CsA-NP)预处理保护猪脂肪组织来源干细胞(ASC)抗凋亡作用及可能机制.方法 采用过氧化氢(H2O2)体外诱导ASC凋亡模型,将ASC细胞分为6组:对照组(无特殊干预),单纯H2O2组,CsA或CsA-NP 0.1 mg/ml+H2O2组,CsA或CsA-NP 1.0 mg/ml+H2O2组,CsA或CsA-NP 5.0 mg/ml+H2O2组,CsA或CsA-NP10.0 mg/ml+H2O2组.观察凋亡细胞形态并计算凋亡率,用流式细胞仪检测ASC细胞凋亡,用细胞计数CCK-8试剂检测细胞活性,分光光度法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性,蛋白质免疫印迹法(Western blot)检测细胞色素C表达.结果 细胞形态和生化检测结果显示,采用H2O2(100 μmol/L)能诱导ASC细胞凋亡,但添加CsA或CsA-NP(0.1 ～ 10.0 mg/ml)预处理后细胞凋亡率均明显下降(P＜0.01),其中又以5 mg/ml浓度组下降多(与单纯H2O2比较,CsA:10.6％±2.8％比25.2％±3.8％；CsA-NP:6.2％ ±2.6％比25.2％±3.6％；P均＜0.01).与CsA相同浓度组比较,CsA-NP组在1 mg/ml(8.4％±3.2％比12.1％±3.2％,P＜0.05)和5mg/ml (6.2％±2.6％比10.6％±2.8％,P＜0.05)细胞凋亡率较低；添加CsA或CsA-NP (0.1 ～10.0 mg/ml)预处理后细胞存活率均明显高于单纯H2O2组(P＜0.01).同时检测CsA或CsA-NP保护细胞抗凋亡的可能机制,与单纯H2O2组比较,CsA或CsA-NP (0.1 ～10.0 mg/ml)预处理后可下调caspase-3活性；与CsA组比较,CsA-NP组在5 mg/ml浓度下调作用更为明显(1.42％±0.12％比1.68％±0.18％,P＜0.05).Western blot结果显示添加CsA或CsA-NP(5mg/ml)可完全抑制H2O2诱导的细胞色素C释放.结论 CsA-NP预处理能保护ASC抗凋亡,可能机制是减轻细胞凋亡率,提高细胞存活率,下调caspase-3活性和抑制细胞色素C释放.
-
移植相关性Kaposi肉瘤的研究进展
器官移植后Kaposi肉瘤预后不良,已成为器官移植患者长期生存的严重威胁之一,本文对近年来器官移植后Kaposi肉瘤的研究进展作一综述.
-
如何发挥病理在肝移植中的作用
自1983年美国国家卫生研究院(NIH)正式承认肝移植是终末期肝病的一种治疗方法以来,随着以环孢菌素为主的一系列免疫抑制剂的问世和移植外科技术的成熟[1],肝移植病人的存活率有了相当提高.国内肝脏移植的发展经历了三个阶段:在20世纪60～70年代处于实验与临床探索阶段;80年代一度停滞不前的低迷阶段;90年代稳步前进,尤其是近几年来得到快速的进展,我院仅2003年就成功施行了110例肝移植(在受到SARS影响的前提下).由于肝移植涉及到多学科的理论与实践,不仅靠精湛的外科技术,而且要靠现代化的医院设备和人才以及相互间的精诚协作.目前,肝移植已成为一种定型手术,因此,移植后的成败将取决于排斥反应的诊断和治疗的艺术.肝移植后几乎总有不同程度的肝功能不全.对肝功能不全的病因诊断需要对所有的临床、影像和实验室资料等进行认真的综合分析,其中病理组织学起着排斥反应判断中的关键作用,因此,如何掌握和发挥病理组织学在肝移植中的作用,对提高肝移植的长期生存是十分迫切而实用的问题.
-
肝细胞生长因子在环孢素A肾病大鼠肾组织中的表达意义
目的探讨肝细胞生长因子(HGF)在环孢素A(CsA)肾病大鼠肾组织中的表达及意义.方法28只SD大鼠低盐饮食饲养7 d后,随机分为对照组、CsA组、CsA加维拉帕米组、CsA加依那普利组.每组7只.除对照组外,其余3组大鼠皮下注射CsA 15 mg@kg-1@d-1,采用放射免疫法检测各组动物血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平;Northern blot、原位杂交检测肾组织HGF mRNA的表达.对各组动物肾小管损伤进行半定量计分.结果CsA处理组肾组织AngⅡ水平均明显高于对照组:(29.8±6.0)vs(8.7±1.7)ng/g肾组织,P＜0.001,HGF mRNA表达也明显减少.依那普利组肾组织AngⅡ水平明显降低,HGF mRNA表达增加,P＜0.05.依那普利能明显减轻CsA引起的肾小管损伤,异博定对肾小管损伤无显著改善.肾组织HGF mRNA表达与肾小管损伤呈负相关,P＜0.05. 结论肾素血管紧张素系统(RAS)的激活使HGF mRNA表达下调,阻断RAS可以使HGFmRNA表达增加,减轻CsA引起的肾小管损伤.
-
肾移植术后撤除与保留环孢素对人/肾存活率影响的系统评价
目的 评价肾移植术后撤除与保留环孢素对稳定期肾移植患者人/肾存活率的影响.方法 计算机检索MEDLINE(1978-2004年)、EMBASE(1978-2004年)、中国生物医学文献数据库(1980-2004年)及Cochrane图书馆2005年第1期;手工检索与肾移植相关的8种中文杂志,纳入相关的随机对照试验,对纳入研究的方法学质量(随机方法、分配隐藏、盲法)进行评价.Revman4.2.7软件进行统计分析.结果 9个随机对照试验纳入研究,共1679例患者.术后撤除与保留环孢素患者1、5、10、15年的人/肾存活率比较差异无统计学意义,单独分析吗替麦考酚酯和西罗莫司亚组,人/肾1年存活率差异也无统计学意义.结论 肾移植术后移植肾功能及全身情况稳定患者撤除与保留CsA者人/肾存活率差异无统计学意义.
-
肾移植术后他克莫司替换环孢素A的临床观察
目的探讨他克莫司(FK506)替换环孢素A(CsA)用于肾移植患者的临床效果.方法肾移植术后对48例CsA肝中毒、10例牙龈增生、16例多毛、13例高脂血症的患者,用FK506替换CsA治疗,停用CsA 24 h后开始给予FK506,初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及术后时间确定,服药后根据全血FK506谷值浓度调整剂量,术后半年内维持在8～10μg/L,1年内6～8μg/L,1年以上4～6μg/L,观察替换治疗后患者的临床表现,严密监测肝肾功能、FK506浓度、血糖、血脂等.结果改用FK506后,48例CsA肝中毒者中47例肝肾功能在10～48 d逐渐恢复,1例无明显好转,治疗无效死亡.10例牙龈增生者均得到控制,其中6例增生的牙龈恢复正常.16例因多毛影响外观者均得到明显改善.13例高脂血症者治疗3个月后,总胆固醇水平均明显降低.结论对应用CsA出现严重的肝功能损害、多毛、牙龈增生及高血脂的患者改用FK506是一种较好的补救方法,不增加移植肾排斥反应的发生率,且副作用少.
-
尼卡地平对肾移植受者环孢素A血浓度的影响
目的研究尼卡地平对肾移植受者血压和环孢素A(CsA)全血谷值浓度的影响.方法试验组62例肾移植术后肾功能恢复正常的受者服用尼卡地平,服药前后作自身对照;23例受者服用硝苯地平作为对照组,以CsA全血谷值浓度、CsA剂量、肌酐、血压作为临床评价指标.结果试验组受者服用尼卡地平后CsA血药浓度显著升高、血压下降并维持在正常范围,与服用尼卡地平前比较,差异均有显著性意义(P＜0.01),6个月后环孢素剂量A减少达34.2%,对血肌酐无明显影响.结论尼卡地平用于肾移植术后能有效治疗和预防高血压,并可提高CsA血药浓度,减少CsA用量和费用,并不增加CsA的毒性反应.尼卡地平与CsA合用可节省费用.
-
小剂量环孢素A联用细胞毒T淋巴细胞A4-Ig治疗器官移植排斥反应
目的 研究小剂量环孢素A(CsA)联用细胞毒T淋巴细胞A4-Ig(CTLA4-Ig)治疗器官移植排斥反应的效果. 方法 采用Ono′s方法建立大鼠心脏移植排斥反应动物模型,将实验动物分为4组.A组:对照组,未给予任何治疗;B组:腹腔内注射CsA,10 mg*kg-1*d-1,连续7 d;C 组:术后第2天1次性注射CTLA4-Ig 100 μg;D组:术后1～7 d连续腹腔内注射CsA, 2 mg.kg-1.d-1,术后第2天加用CTLA4-Ig 50 μg.观察移植心脏存活天数及术后IL-2含量和组织学变化. 结果 A、B、C、D 4组大鼠移植心脏存活时间分别为(7.2±0.7)、(19.4±2.1)、(31.6±1.8)和(24.6±2.1) d,与对照组相比,各治疗组大鼠心脏存活时间明显延长,差异有显著性意义(q=327.83, P＜0.05),D组与C组相比差异无显著性意义(q=1.86, P＞0.05);各治疗组术后IL-2含量明显减低,与对照组相比差异有非常显著性意义(q=9.82, P＜0.01);A、B、C和D组排斥反应分级分别为Ⅳ、Ⅲ、Ⅰ和Ⅰ级. 结论 CTLA4-Ig抗排斥反应能力比CsA强,小剂量CsA联合使用CTLA4-Ig能增强治疗排斥反应疗效,两者具有正协同作用.
-
抗氧化剂茶多酚对环孢菌素A诱导慢性肾毒性时细胞凋亡的影响
目的探讨抗氧化剂茶多酚(tea polyphenols,TP)对环孢菌素A(cyclosporine A,CsA)诱导慢性肾毒性时细胞凋亡的影响. 方法采用大鼠CsA慢性肾毒性动物模型,分CsA溶剂olive oil组(n=6)、 TP组(n=6)、 CsA组(n=8)与 CsA+TP组(n=8),处理4周后观察肾功能与组织学改变,TUNEL法检测肾细胞凋亡,RT-PCR检测肾组织caspase-3mRNA的表达,并测定caspase-3酶活性.结果与CsA组相比较,CsA与TP联用显著改善CsA诱导的肾功能损伤与组织学改变;CsA与TP合用组肾小管及间质凋亡细胞数明显少于CsA组(7.7±1.4 vs.18.9±3.3,P<0.05),并明显减少CsA诱导的caspase-3mRNA的表达及其酶活性(P<0.05). 结论抗氧化剂茶多酚具有抑制CsA诱导慢性肾毒性时肾小管和间质细胞凋亡的作用,提示减少CsA诱导的细胞凋亡是茶多酚保护肾功能与组织结构的机理之一.
-
环孢素A与他克莫司对5-氟尿嘧啶治疗肝癌的影响及机制
目的探讨环孢素A(CsA)与他克莫司(FK506)对5-氟尿嘧啶(5-FU)治疗肝癌的影响及机制. 方法取DENA诱导的近交系wistar雄性原发性肝癌大鼠,随机分为A组(肝癌鼠)、B组(肝癌鼠加5-FU)、C组(肝癌鼠加5-FU加CsA)、D组(肝癌鼠加5-FU加FK506)处理3 d后取标本,光镜、流式细胞仪、激光共聚焦显微镜、透射电镜分别检测各组肝癌细胞周期,细胞凋亡、坏死定量及形态学改变,线粒体膜电位的变化.结果 D组G1/G0期肝癌细胞百分率明显减少(P=0.00);S期肝癌细胞所占百分率各组之间差异均有显著意义(P<0.05).凋亡细胞百分率加坏死细胞百分率各组之间差异均有显著意义(P=0.000).透射电镜对照组呈正常肝癌细胞超微结构,治疗组可见大量不同时期的凋亡细胞和少量坏死细胞.肝癌细胞线粒体膜电位治疗组与对照组相比均有显著性下降,以B组下降多(P<0.05). 结论 CsA和FK506均对5-FU治疗肝癌有协同作用,FK506在5-FU治疗时可促使G0/G1期肝癌细胞向S期转化,CsA对肿瘤细胞周期无明显影响.
-
供体骨髓输注诱导肾移植免疫低反应临床研究
一、资料和方法1.研究对象:1999年1月～2001年6月本院共行尸体肾移植412例,排除二次移植、多器官联合移植、早期血管性排斥或延迟恢复肾功能、术前高致敏(PRA>30%)及早期死亡患者(术后1个月内)后为368例.观察组52例进行了联合供体骨髓细胞(DBMC)输注,其中男39例,女13例,平均年龄42岁(33～64岁);术后免疫抑制剂方案为:泼尼松+骁悉+环孢菌素(P+M+C)46例,泼尼松+骁悉+普乐可复(P+M+F)6例,不应用抗淋巴细胞球蛋白制剂诱导治疗.对照组316例,其中男218例,女98例,平均年龄43岁(15～70岁),术后免疫抑制剂方案为:P+M+C 280例,P+M+F 36例.
-
肝移植后环孢素对核因子κB活性和γ干扰素基因转录表达的影响
目的研究肝移植后环孢素对核因子κB (NF-κB)的活性与γ干扰素(IFN-γ)基因转录表达的影响.方法采用大鼠原位肝移植模型,用凝胶电泳迁移率和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的方法,分别测定移植后环孢素处理前后脾细胞NF-κB的活性及移植肝中IFN-γ mRNA的表达.结果大鼠原位肝移植后,在Wistar-Wistar同基因移植组中,仅在5 d和7 d时间段检测到较低的NF-κB活性,各时间段肝组织中仅有较弱的IFN-γ mRNA表达;SD-Wistar急性排斥组中,各时间段均检测到明显的NF-κB活性,肝组织的IFN-γ mRNA也处于高表达状态; SD-Wistar急性排斥加用环孢素治疗后,显著的抑制了NF-κB的活性(P=0.001),肝组织IFN-γ mRNA的表达也同样受到显著抑制(P<0.001),两者具有良好的相关性(r=0.815, P<0.01).结论原位肝移植后IFN-γ mRNA表达的变化,至少部分是由于NF-κB活性改变所致,环孢素可以降低NF-κB活性,进而抑制IFN-γ mRNA表达;阻断NF-κB分子途径是治疗肝移植排斥反应的具有重要价值的研究方向.
-
环孢素A对顿抑心肌心功能的影响
目的 探讨环孢素A(CsA)对顿抑心肌心功能的作用及其可能机制.方法 利用离体大鼠心脏缺血再灌注模型,从血流动力学方面探讨CsA对心肌顿抑的影响.结果 0.05、0.2及1.0μmol CsA预灌注3min后缺血20min组的心肌顿抑未得到改善;也未发现促进缺血30min组心脏心功能恢复;CsA引起线粒体钙超载可能是其关键环节.结论 CsA对心脏缺血再灌注实验和临床方面的应用价值尚值得深入研究和确定.
-
抑制趋化因子受体CCR5减轻小鼠同种异体移植心脏急性排斥反应的研究
目的 研究抑制趋化因子受体CCR5减轻小鼠同种异体移植心脏急性排斥反应的作用机制.方法 采用小鼠颈部心脏移植模型,将96只小鼠用随机数字表法分为4组,每组24只,供、受者各12只,A组术后给予anti-CCR5 mAb和CsA,B组术后给予anti-CCR5 mAb,C组术后给予CsA,D组为对照组,术后给予生理盐水.于术后第7d取各组移植心组织6例,检测CCR5及IL-2和IL-10的表达差异,其余6例用于观察移植心脏存活时间.结果 A、B、C组小鼠移植心脏存活时间明显延长,其CCR5及IL-2的表达较D组明显减少,IL-10的表达明显增加.结论 抑制趋化因子受体CCR5对同种异体移植心脏有明显的保护作用,可能与细胞因子的表达有关.
-
环孢素逆转子宫颈癌细胞耐药性的研究
目的观察3′-酮基-去甲基苏氨酸1-缬氨酸2-环孢素(SDZ PSC 833,简称环孢素)逆转宫颈癌细胞对丝裂霉素(MMC)耐药性的效果.方法以人宫颈癌Hela细胞及其耐药亚系(Hela/MMC)细胞为材料,建立人类宫颈癌裸鼠异种移植瘤耐药模型,观察1或3 mg/L环孢素于体内外对Hela/MMC细胞生长抑制的情况及细胞形态学变化;并观察体内应用环孢素后荷瘤裸鼠肿瘤体积及瘤组织病理学改变.结果体外实验表明,无毒性剂量的环孢素可部分逆转Hela/MMC细胞对MMC的5倍耐药性;体内实验表明,环孢素和MMC联合应用,对Hela/MMC细胞裸鼠移植瘤的抑制率为83.18%,明显高于单纯应用MMC的抑制率35.79%.两者比较,差异有极显著性(P<0.01).结论无毒性剂量的环孢素于体内外可逆转Hela/MMC细胞对MMC的耐药性,其作为耐药修饰剂可用于宫颈癌的化学药物治疗.
-
轻型再生障碍性贫血43例疗效分析
目的 分析轻型再生障碍性贫血(MAA)患儿的转归.方法 回顾性分析1996年1月-2009年1月在我院治疗的43例MAA患儿的临床资料.所有患儿诊断后均按照患儿家长意愿选择以下三种治疗方案中的一种:中药组(Ⅰ组,3例):只接受中药治疗;雄激素+中药组(Ⅱ组,10例):接受中药联合康力龙[0.1 me/(kg·d)]治疗;环孢菌素A+雄激素+中药(Ⅲ组,30例):接受环孢菌素A、康力龙[0.1 ms/(kg·d)]及中药治疗.中位随访时间为42个月(5～116个月).结果 在随访时间内,Ⅰ组3例患儿中仅有1例获得部分缓解,1例在随访73个月时进展为重型再生障碍性贫血(SAA),1例无效;Ⅱ组10例患儿中有3例(30%)获得部分缓解,其余7例(70%)均无效,无一例进展为SAA;Ⅲ组30例患儿中有9例(30%)获得完全缓解,5例(17%)获得部分缓解,1例(3%)在随访至11个月时进展为SAA,其余15例(50%)无效.结论 早期给予干预的MAA患儿进展为SAA比率较低.
