Livin和Smac在银屑病皮损中的表达研究

银屑病是一种常见的慢性炎症性疾病,易复发,难治愈,患病率为0.1％左右.其发病机制尚不明确,大量实验表明细胞凋亡在银屑病的发生、发展过程中起到重要的作用[1].本研究采用免疫组织化学SP法检测60例寻常型银屑病患者皮损中凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡因子Smac的表达,并探讨两者在银屑病发展中的可能作用,为银屑病的病期分析、判断预后、探索新的治疗途径提供理论依据.

脑心通抑制脑梗死所致的caspase-12凋亡通路的实验研究

caspase-12是caspase家族成员,是存在于内质网上的促凋亡因子,内质网应激早期可通过GRP(glucose-regulated protein,GRP)的表达增多来保护细胞,但长期过强的应激则启动凋亡通路,终将导致细胞死亡.本实验的目的在于证实脑缺血后,启动了与内质网应激相关的caspase-12凋亡通路,并观察到脑心通可抑制caspase-12凋亡通路来保护细胞.

安多霖对电磁辐射致大鼠海马区域损伤的防治作用

目的：：电磁辐射污染近年来越来越受到人们的关注。它对人体的多个系统都能造成损害。人体如果长期暴露在不安全范围的辐射剂量下,就会出现头晕头痛、烦躁、食欲不振、学习记忆能力下降等症状。海马是与学习记忆功能密切相关的重要脑区,但同时也是易受电磁辐射攻击的靶部。安多霖胶囊是一种纯中药胶囊剂,为已上市的复方中草药,由一种强抗辐射植物的提取物,配以黄芪、鸡血藤等中药制成,是一种新型的抗电离辐射药物,无毒性不良反应。动物实验表明,它能明显增强机体免疫功能,提高机体的抗应激能力,与现有的肿瘤放、化疗合用能增强放、化疗的治疗效果,减轻放、化疗的毒副反应,提高机体免疫功能。方法：本实验以SD大鼠为实验对象,选择安多霖胶囊混悬液给大鼠灌胃的方式对大功率电磁辐射进行药物防护。观察安多霖对高功率电磁辐射中大鼠海马区血脑屏障保护前后的对比以及检测神经细胞粘附分子( NCAM)和三种蛋白Bcl-2、Bcl-2、c-fos,的表达,来检测辐射后细胞凋亡状况。结果：以Bcl-2为抑凋亡因子,Bax为促凋亡因子, Bcl-2/Bax 的比值变化能调节细胞增殖和凋亡的平衡。 Bc1-2/Bax 比值高,细胞存活率高；比值低,细胞凋亡率高。讨论和结论：通过高功率、大剂量、长时间连续照射,如果镧颗粒突破了血脑屏障,则说明此电磁辐射发射的功率能使大鼠血脑屏障的结构遭到破坏,通透性升高,证实海马区域受损。目前关于电磁辐射的危害已被全社会认知,对神经系统海马区域的损伤机制的研究虽然还处于探索阶段。但科研人员已经逐渐的把取得的成果应用于临床。可喜的是中医中药也加入到对电磁辐射污染的研究当中。本课题正是基于对电磁辐射损伤海马区域机制的研究需要和推广中药抗辐射预防的重要意义。通过切实可行的试验方法对辐射与抗辐射进行深入全面的研究,为海马区域的损伤机制总结精确的基础数据。为临床一线提供具有高效低毒的优质防辐射类中药,造福被电磁辐射污染困扰的人群。

线粒体促凋亡因子Omi/HtrA2在肝癌中的表达及意义

丝氨酸蛋白酶Omi/HtrA2是近发现的线粒体促凋亡因子,近期研究发现其在肿瘤的发生发展中起到某种作用,在肝癌中的表达及其可能的作用尚无报道.我们研究Omi/HtrA2在肝癌细胞及肝癌组织中的表达情况,探讨Omi/HtrA2在肝癌发生发展中的作用.

细胞色素C与细胞凋亡的研究进展

凋亡是机体清除衰老细胞、受损细胞、感染细胞以维持机体自身稳定性的有效途径.近年来线粒体在细胞凋亡过程中的中心调控作用已逐渐受到人们的关注和认可.细胞凋亡时,线粒体的结构和功能发生重大变化,包括呼吸链电子传递的中断、能量合成受阻、线粒体膜电位下降,并释放细胞色素C(Cyt C)、AIF、Smac/DIABLO、Omi/HtrA2等促凋亡因子入胞浆后激活Caspase凋亡蛋白酶[1],导致细胞死亡.其中Cyt C是线粒体释放的重要的促凋亡因子之一,人们对Cyt C的认识也从其对能量代谢的调控进展为其在凋亡过程中的重要作用.因而有关细胞色素C的促凋亡活性调节分子机制和释放机制的研究已成为当前研究的热点.本综述将对此进行讨论.

促凋亡因子与多器官功能障碍综合征的关系

Livin和Smac在尖锐湿疣组织中的表达

目的探讨凋亡抑制蛋白Livin和促凋亡因子Smac在尖锐湿疣组织中的表达及意义.方法 采用免疫组化SP法检测58例尖锐湿疣组织中Livin和Smac的表达.结果尖锐湿疣组织中Livin和Smac阳性表达率分别为81.03%(47,58)、77.59%(45,58),正常人对照组Livin和Smac阳性表达率分别为25.00%(5/20)、35.00%(7/20);尖锐湿疣组织中Livin和Smac阳性表达强度多为(++)～(+++),正常人对照组多在(-)～(++).两组Livin和Smac阳性表达率及表达强度差异均具有统计学意义(P<0.05).尖锐湿疣组织中Livin和Smac表达呈正相关(r=0.373,P<0.01).结论尖锐湿疣组织中存在Livin和Smac过表达,Livin和Smac的过表达可能对尖锐湿疣的发生发展有一定作用.

杨桃根总提取物对糖尿病小鼠肾功能及其抗氧化应激作用的研究

目的：探讨杨桃根总提取物（EACR）对糖尿病小鼠肾损伤及其抗氧化应激的作用。方法小鼠尾静脉注射120 mg·g－1链脲佐菌素（STZ）建立糖尿病模型小鼠，随机分为5组：模型对照组、缬沙坦组（20 mg·kg－1）、EACR低、中、高剂量组（300、600、1200 mg · kg－1），再设正常对照组，每组10只小鼠。分别于药前、药后测各组小鼠空腹血糖（FBG）。末次给药后，收集血清和尿液，检测小鼠血清中肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）的含量以及24 h尿量及尿蛋白水平；试剂盒检测小鼠肾脏组织中超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）的活性和丙二醛（MDA）含量；HE 染色观察肾脏组织的病理学变化；ELISA法检测肾组织中氧化氢酶（CAT）、活性氧簇（ROS）的含量；蛋白免疫印迹法检测肾组织中Cyto-C、AIF、caspase-3的蛋白表达。结果与模型组比较，缬沙坦组以及EACR中、高剂量组的血清生化指标和24 h尿蛋白水平明显降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。糖尿病小鼠给药后，EACR 能明显降低 MDA 含量，提高SOD、GSH-Px、CAT活性；下调ROS、Cyto-C、AIF、caspase-3的表达（P＜0.05）。HE结果显示EACR还能改善糖尿病小鼠肾小球病理变化。结论杨桃根总提取物可减轻糖尿病小鼠血清中Cr和BUN的水平，降低肾脏组织中MDA、ROS含量，以及提高组织中抗氧化因子 SOD、GSH-Px活性及 CAT的含量，下调肾组织中Cyto-C、AIF、caspase-3的蛋白表达，缓解氧化应激对肾组织所造成的损伤，从而起到改善糖尿病小鼠肾损伤的作用。

基于调控细胞凋亡的肿瘤化疗增敏策略

肿瘤多药耐药(multidrug-resistance,MDR)是肿瘤治疗中面临的一大难题.肿瘤对化疗药物产生耐药性的机制十分复杂,除癌细胞膜药物外排泵(Pgp等)过度表达所致外,细胞凋亡敏感性的异常变化也是其主要机制之一.文章综述了肿瘤凋亡通路异常改变引起耐药性的研究进展以及通过调整紊乱的凋亡通路克服MDR的策略.

促凋亡因子与凋亡抑制蛋白在胃溃疡组织中的表达

目的 在探讨促凋亡因子(Smac)与生存素(Survivin)在胃溃疡组织中的表达.方法 收集无癌前病变胃溃疡患者60例、癌前病变胃溃疡患者30例局部病变标本,以实时荧光定量逆转录PCR法检测标本中Smac及Survivin mRNA;免疫组化SP法检测标本中Smac与Survivin表达.结果 癌前病变溃疡组织中Smac mRNA表达量为0.74 ±0.25,低于无癌前病变溃疡组织(1.18±0.14,P＜0.05),癌前病变溃疡组织中Survivin mRNA表达量为3.21 ±1.03,高于无癌前病变溃疡组织(1.73 ±0.74,P＜0.05);凋亡细胞在无癌前病变溃疡治疗前组织中较多,凋亡指数为(18.23±3.62)％,溃疡愈合后凋亡指数为(5.16±0.98)％,治疗溃疡愈合后较治疗前明显降低(P＜0 05);在无癌前病变溃疡组织中Smac的阳性表达多为++～+++,在有癌前病变溃疡组织中Survivin阳性表达多为+～++,Smac与Survivin在不同类型的胃溃疡组织中的表达强度等级比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 无癌前病变胃溃疡和癌前病变胃溃疡组织中的Smac与Survivin表达强度不同,无癌前病变胃溃疡组织中Survivin表达强度较高,癌前病变胃溃疡组织中Smac表达强度明显降低.

金丝桃素介导的声动力诱导THP－1巨噬细胞凋亡和自噬的机制研究

目的：探讨金丝桃素结合低频超声（ HY－SDT）对THP－1巨噬细胞产生的作用及机制研究。方法：激光共聚焦检测细胞内HY定位、活性氧（ ROS ）产生、线粒体通透性转换孔（ mPTP ）开放和 LC3表达。荧光显微镜观察线粒体膜电位（ MMP ）。Hoechst－PI染色、透射电镜和流式细胞术观察自噬与凋亡。 Western blot（ WB）检测Bax与cytochrome C转位以及凋亡与自噬相关蛋白的表达。结果：HY在THP－1巨噬细胞的细胞核和线粒体等细胞器均有分布。 HY－SDT后2 h细胞内自噬增加；6 h细胞存活率下降，凋亡率、ROS和MDA升高，MMP降低，自噬抑制剂3MA导致凋亡率进一步升高。 WB显示SDT后早期LC3－II和Beclin 1表达增多，随后Bax和cytochrome C发生转位，Bcl－2下调，线粒体－caspase凋亡相关蛋白表达增多。 NAC可明显抑制ROS增加、MMP下降、mPTP开放和凋亡自噬相关蛋白的变化。结论：HY－SDT通过产生ROS早期增加自噬，随后促凋亡因子Bax从胞浆转位锚定在线粒体上，增加Bax／Bcl－2比值，诱导mPTP开放，释放cytochrome C，从而诱导凋亡。

胃溃疡组织中Smac和XIAP表达的研究

目的 探讨促凋亡因子(Smac)和凋亡抑制蛋白(XIAP)在胃溃疡组织中的表达及意义.方法 分别采用原位末端标记(TUNEL)法和免疫组织化学二步法检测40例胃溃疡患者溃疡愈合前后胃黏膜组织中细胞凋亡指数及Smac和XIAP的表达.结果 胃溃疡愈合前组织中Smac阳性表达强度多为(++)～(+++),愈合后其阳性表达强度多为(+)～(++),溃疡愈合前Smac阳性表达明显强于愈合后(P＜0.01);溃疡愈合前后组织中XIAP阳性表达强度比较差异无统计学意义(P＞0.05).溃疡愈合后细胞凋亡指数明显低于溃疡愈合前(P＜0.01).结论 Smac过表达可能促进胃黏膜上皮细胞凋亡而导致胃溃疡,并影响其愈合; Smac和XIAP蛋白可能参与了Hp感染性胃溃疡发生凋亡和增殖的信号通路.

Smac与Survivin在胃溃疡组织中的表达

目的 研究促凋亡因子(Smac)与生存素(Survivin)在胃溃疡组织中的表达情况.方法 选择内江市第一人民医院收治的胃溃疡患者80例,其中无癌前病变胃溃疡40例(N组),癌前病变胃溃疡40例(Y组),使用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法对两组患者标本中的Smac mRNA和Survivin mRNA进行检测,免疫组化(SP)法对标本中的Smac与Survivin表达进行检测.胃溃疡患者经三联用药治疗,采用脱氧核苷酸末端转移酶介导的dUTP 缺口末端标记(TUNEL技术)检测治疗前后细胞凋亡指数.结果 Smac在N组中的阳性(++)与强阳性(+++)的表达占比82.5％,显著高于Y组,占比为47.5％;Survivin在N组中(++)与(+++)的表达占比15.0％,显著低于Y组,占比为35.0％;Smac mRNA在N组中的相对表达量显著高于Y组,而Survivin mRNA在N组中的表达则显著低于Y组;N组经三联用药治疗后的细胞凋亡指数相比治疗前显著降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 临床可将Smac的降低与Survivin的升高作为判定胃溃疡患者组织发生癌前病变的辅助诊断指标,无癌前病变胃溃疡患者经三联用药治疗,能有效控制患者的细胞凋亡指数,提高患者的生存率.

Survivin在口腔鳞状细胞癌中的表达和研究进展

口腔癌是颌面部较常见的粘膜上皮性肿瘤,其中发病率高的是鳞状细胞癌,一般占口腔癌的80％以上,且近年来其发病率有上升趋势.口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinomas OSCC)简称口腔鳞癌,多发生于40～60岁的成人,男性多于女性,部位以舌、颊、牙龈、腭多见,恶性度较高,常向区域淋巴结转移,晚期可发生远处转移.多年来的研究表明细胞的增殖-凋亡平衡失调在口腔癌的发生、发展过程中起着重要的作用,尤其是细胞凋亡的减少在口腔癌的发生过程中起关键作用.目前发现的促凋亡因子(p53、Fas等)和抑凋亡因子(bcl-2家族、凋亡抑制蛋白家族等)均在口腔癌的发病中起重要作用[1].在凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis protein,IAP)中,生存素(survivin)是抑制细胞凋亡能力强的蛋白,它同时具有抑制细胞凋亡和调控细胞周期的双重作用.

凋亡抑制蛋白Livin与肝癌的研究进展

目前研究认为,凋亡抑制是肿瘤发生的重要机制之一,凋亡通路的紊乱、促凋亡因子的抑制、凋亡抑制因子过表达以及凋亡基因的表达失控等都会导致肿瘤的发生、发展.

线粒体释放促凋亡因子与细胞凋亡

早在20世纪60年代末和70年代初,人们就通过电镜观察发现细胞除坏死(neorosis)这一死亡方式外,还存在另一种死亡方式.为了与通常所见的死亡相区别,1972年Kerr[1]等首次将这种死亡方式命名为细胞凋亡(apoptosis).由于这种死亡方式不会导致溶酶体及细胞膜破裂,没有细胞内涵物的外泄,不会引起炎症反应和次级损伤,所以引起了众多学者研究的兴趣.线粒体被视为细胞提供能量的"动力工厂",与氧化磷酸化有关的酶或蛋白质大都位于线粒体内膜上.近几年来,通过对细胞凋亡的研究,人们发现在细胞凋亡早期,线粒体虽尚无明显形态变化,但实际上它已发生了一系列功能变化,故线粒体在细胞凋亡中的作用日益受到关注.