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SERMs和AIs对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响
目的 观察选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERMs)和芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)两类药物对绝经后乳腺癌患者子宫内膜的影响.方法 采用阴道B型超声监测50例绝经后乳腺癌患者在服药0、3、6、12月时子宫内膜的变化.结果 SERMs组服药3月后子宫内膜厚度大于AIs组(P<0.05),服药6月和12月时较对照组明显增加(P<0.01).AIs组服药3月和6月时子宫内膜厚度明显小于对照组(P<0.01).结论 SERMs促进绝经后子宫内膜增生,AIs对绝经后子宫内膜增生有抑制作用;长期服用他莫昔酚需要定期监测子宫内膜.
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多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌疗效观察
目的 探讨多西他赛联合阿霉素治疗局部晚期乳腺癌(LABC)的方法及临床疗效.方法 将100例晚期乳腺癌患者随机分为观察组和对照组,每组50例.观察组采用多西他赛联合阿霉素治疗;对照组采用环磷酰胺联合5-氟尿嘧啶、氨甲喋呤治疗,比较两组患者的临床疗效及毒副反应.结果 观察组治疗后完全缓解8例,部分缓解24例,总有效率为72.0%(36/50),显著高于对照组26.0%(13/50)(P<0.05).两组患者的毒副反应差异无统计学意义(P>0.05).结论 多西他赛联合阿霉素治疗LABC有较好的近期疗效,不良反应可耐受,有利于改善患者的生存质量.
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帕米膦酸二钠治疗晚期乳腺癌骨转移21例临床分析
晚期乳腺癌患者常出现骨转移,由于骨转移肿瘤引起的剧烈骨痛,活动能力的限制以及可能出现的病理性骨折,都会严重影响晚期肿瘤患者的生活质量.本院于 2001年5月~2006年5月,应用帕米膦酸二钠(博宁)治疗晚期乳腺癌骨转移21例,取得良好疗效,现报告如下.1 临床资料
关键词: 乳腺肿瘤/药物疗法 二膦酸盐类/治疗应用 骨肿瘤/并发症 疼痛 顽固性/药物疗法 -
长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌临床分析
目的评价长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌的疗效及毒性反应.方法长春瑞滨25 mg/m2静滴d1、8,顺铂80 mg/m2分3天(d1~3)静滴,每3周重复.结果本组总有效率58.3%,其中治疗皮肤、软组织转移疗效较好,有效率达66.7%;初治疗效(64.3%)优于复治疗效(54.5%),绝经前疗效(69.6%)优于绝经后(38.5%).毒副反应主要为骨髓抑制(白细胞为主)、胃肠道反应和静脉炎.结论长春瑞滨联合顺铂治疗转移性乳腺癌疗效好,毒副反应可以耐受,值得临床推广应用.
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吡喃阿霉素与阿霉素治疗乳腺癌近期疗效的对比观察
吡喃阿霉素(吡柔比星,THP-ADM)是一种半合成的新蒽环类抗肿瘤抗生素,其化学结构与阿霉素(ADM)相似,其抗肿瘤活性与ADM相当或稍高,不良反应明显低于ADM.
关键词: 乳腺肿瘤/药物疗法 吡喃阿霉素/治疗应用 阿霉素/治疗应用 不良反应 -
催乳素与乳腺癌内分泌治疗耐药的研究进展
乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤.肿瘤细胞生长受体内多种激素的调控.内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段之一,但内分泌耐药却是导致治疗失败的主要临床原因.高催乳素水平可以增加女性患侵袭性乳腺癌的风险,催乳素通过与催乳素受体结合激活下游的信号通路影响内分泌治疗参与耐药.本文就乳腺癌内分泌耐药与催乳素的联系进行综述,相信催乳素及其受体的研究将为乳腺癌的治疗提供重要的方向.
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乳腺癌新辅助治疗疗效的临床与组织病理学评价体系
乳腺癌新辅助术前治疗现已成为常规治疗手段,作为疗效与预后预测的良好平台,通过疗效评价可以从中获得大量肿瘤相关生物学信息,为后续治疗决策提供依据,而客观、及时、准确的疗效评价则是肿瘤治疗成败的关键,对肿瘤临床治疗与发展具有重要意义.随着新的治疗手段及影像技术陆续进入临床,肿瘤的评效体系也需不断改进和完善.本文对乳腺癌新辅助治疗中应用较为广泛的评效体系的发展及演化历史作一概述,并对各类标准存在的优劣性进行简要分析.
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不同制剂紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床观察
目的 探讨紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌的临床疗效及不良反应.方法 选取62例晚期乳腺癌患者,按照随机对照双盲的原则将其分为治疗组和对照组各31例,其中治疗组采用白蛋白结合型紫杉醇(260 mg/m2)联合表柔比星(75 mg/m2)治疗,对照组采用紫杉醇(175 mg/m2)联合表柔比星(75mg/m2)治疗.治疗2个周期后,观察比较两组患者的临床疗效及不良反应发生情况.结果 治疗组的治疗总有效率93.5%(29/31)高于对照组的71.0%(22/31),差异具有统计学意义(x2=5.420,P=0.020).两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 与紫杉醇联合多柔比星比较,白蛋白结合型紫杉醇联合表柔比星治疗晚期乳腺癌疗效好且不良反应可耐受.
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曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌
目的:评估曲妥珠单抗(trastuzumab,H)与紫杉醇脂质体(paclitaxel liposome,P)、卡培他滨(capecit-abine,X)的联合方案HPX方案治疗人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性复发转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法筛选HER-2阳性复发转移性乳腺癌患者32例,给予HPX方案治疗:曲妥珠单抗首次8 mg/kg,后6 mg/kg维持,d1;紫杉醇脂质体175 mg/m2,d1;卡培他滨825 mg/m2,2次/d,d1-14,21天为1周期。结果32例患者中位无进展生存时间(progression-free survival,PFS)为12.7月(95%CI:5.7-19.7月),客观缓解率(objective response rate,ORR)为53.2%,临床获益率(clinical benefit rate,CBR)为84.5%。一线治疗患者的PFS达15.3月(95% CI:2.5-28.1月),ORR达68.4%,CBR达84.2%。Ⅲ~Ⅳ级不良反应主要为血液学毒性,包括中性粒细胞减少(46.9%)、白细胞减少(37.5%)、血小板减少(6.3%),Ⅲ~Ⅳ级非血液学不良反应主要为手足综合征(9.4%)和腹泻(3.1%)。结论曲妥珠单抗联合紫杉醇脂质体和卡培他滨是治疗HER-2阳性复发转移性乳腺癌的有效治疗方案,且安全性良好。
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HR +/HER2+转移性乳腺癌的MDT诊断策略
本文介绍1例改良根治术后复发转移的乳腺癌病例的多学科诊治过程.患者术后8年复查发现双肺、颈淋巴结转移,经过多学科讨论后患者接受靶向药物联合化疗控制病情,后续联合内分泌治疗维持.随访近2年后再次发现颈淋巴结转移,经多学科讨论后治疗再次获得缓解.19月后复查发现肝转移灶,经多学科讨论,于部分肝切除术成功的基础上行全身化疗,使用创新性联合抑制雌激素受体(estrogen receptor,ER)、人表皮生长因子受体2(human epidermal growth receptor-2,HER2)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)方案,患者获益显著,无进展生存期>27月.该病例的诊治过程说明,分析病例需要把握病情发展中的主要问题,需要多学科交流以避免出现认识上的误区和局限.应当普及多学科讨论以进一步保证治疗方案的合理性和优化.
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乳腺癌的预防
对于已检测出存在相关高危易感基因的人群,乳腺癌的预防和早期诊断尤为重要,其中包括乳腺癌筛查和不同的预防方式.对于未作基因检测或基因检测阴性的患者,如果存在乳腺癌和其他相关高危癌症家族史,也可以针对乳腺癌进行相应的预防和早期筛查.针对乳腺癌的预防主要有预防性卵巢切除术、预防性乳腺切除术和化学预防这3种选择.
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分子靶向药物在乳腺癌治疗中的临床应用
传统化疗药物主要通过抑制细胞DNA和RNA的合成而达到抗肿瘤作用,这类药物除了对肿瘤细胞具杀伤作用以外,对增殖较快的正常细胞也有细胞毒作用,因而选择性较差.近年来,随着分子生物学的研究进展,乳腺癌的靶向治疗受到了广泛关注.
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三阴性乳腺癌新辅助化疗疗效预测标志物研究进展
新辅助化疗已经成为三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)的标准治疗方案之一,但是患者对新辅助化疗的反应差异大.为识别真正能从新辅助化疗获益的患者,本领域开展了许多疗效预测标志物的研究.即使如此,目前尚缺乏能用于临床的特异性预测标志物.本文回顾近年来有关TNBC新辅助化疗疗效预测标志物的研究,主要归纳临床及病理学指标、分子生物学指标以及基于组学信息的预测指标.分析表明,基于高通量基因芯片和二代测序等技术获得的组学信息能在基因层面揭示特异性预测靶点,而联合各类预测指标建立的模型有可能显著提高疗效预测的准确度.
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ER+乳腺癌中CDK4/6抑制剂疗效预测生物标志物的研究进展
细胞周期失调是肿瘤的基本特征.目前,新型细胞周期依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)高度选择性抑制剂已被FDA批准联合内分泌治疗用于雌激素受体(estrogen receptor,ER)阳性、人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阴性乳腺癌患者的治疗.随着CDK4/6抑制剂应用的推广,研究者发现其并非对所有ER+乳腺癌患者有效,缺乏可靠的生物标志物以预测疗效或筛选患者群体是限制其临床应用的主要挑战.随着二代测序技术的进步,通过组学信息预测治疗策略的敏感性和实现个体化治疗对减轻患者负担和提高治疗效率具有重要意义.本文回顾近期对CDK4/6抑制剂生物标志物的研究,旨在为今后的深入研究提供思路,也为CDK4/6抑制剂的临床应用提供参考.
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预测HER2阳性乳腺癌靶向治疗反应性的分子生物标志物
乳腺癌是我国女性发病率第1位的恶性肿瘤.近年来,随着对人类基因组及乳腺癌基因组解析的不断深入,原癌基因ErbB-2的功能异常及其编码的人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)蛋白的高表达被发现在乳腺癌的发生和发展过程中发挥重要作用.HER2阳性乳腺癌具有浸润性强、进展快速、复发风险高和预后差等临床特点.多种针对HER2分子的靶向治疗,极大改善这部分患者的临床预后.但大量研究表明,并非所有患者均能从靶向治疗中获益,只有使用与特殊分子改变相匹配的靶向药物才可能获得更好的客观缓解率及更长的生存期.鉴于靶向治疗的高费用及不良反应,临床应用中亟需找到某些可预测靶向药物治疗反应性的分子生物标志物,以优化患者对靶向药物的选择.本文对近期关于预测HER2阳性乳腺癌靶向治疗反应性的分子标志物相关研究作一综述,为临床实际应用提供参考.
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乳腺癌分子靶向治疗进展
分子靶向治疗是当今肿瘤治疗领域的热点,代表了肿瘤药物治疗的新发展方向.在乳腺癌领域里,目前已广泛用于临床治疗;或已在我国进行临床试验,获得较好疗效,有望上市的分子靶向治疗共有四种,介绍如下.
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G4PAMAM/VEGFASODN抗乳腺癌血管生成的体外实验研究
目的:探讨G4PAMAM/VEGFASODN复合物体外对乳腺癌细胞MDA-MB-231VEGF、VEGF mRNA表达的影响及血管内皮细胞生长的抑制作用.方法:用透射电镜观测G4PAMAM/VEGFASODN的粒径,在不同的酸碱度下观察G4PAMAM/VEGFASODN的稳定性;将G4PAMAM/VEGFASODN进行体外转染,流式细胞仪测定其转染率,激光共聚焦检测转染阳性细胞,MTT法检测转染后细胞的存活率;免疫组化检测VEGF蛋白的表达,RT-PCR检测VEGF mRNA的表达,MTT法测定此复合物对血管内皮细胞生长的抑制作用.结果:G4PAMAM/VEGFASODN的直径约10 nm,呈较均匀的网状排列;酸碱度在5到10的范围内具有较高的稳定性,不同电荷比的G4PAMAM/VEGFASODN均没有出现被解离的现象;48 h 时G4PAMAM/VEGFASODN组在1∶40的条件下转染率明显高于脂质体组;各组转染物均对细胞无明显毒性;VEGF 蛋白在G4PAMAM/VEGFASODN转染后的MDA-MB-231细胞胞浆中的染色强度明显减弱,阳性表达率显著降低,VEGF mRNA的表达也受到有效的抑制.结论:G4PAMAM/VEGFASODN复合物稳定性好、转染率高,是一种有良好应用前景的新型纳米载体基因转移系统;G4PAMAM/VEGFASODN复合物能够高效特异地抑制目的基因VEGF的表达,为进一步进行体内动物实验提供了依据.
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拉帕替尼与绿原酸联合应用抑制巨噬细胞M2型极化及抗乳腺癌转移的作用研究
目的:研究拉帕替尼与绿原酸联合应用对抑制巨噬细胞M2型极化的影响及其在乳腺癌转移中的作用。方法:采用IL-13建立巨噬细胞M2型极化的体外模型,流式细胞术检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型表面标志物CD206的影响;实时定量PCR检测拉帕替尼和绿原酸合用对巨噬细胞M2型特异性基因表达的影响;采用自发乳腺癌且发生肺转移的MMTV-PyVT小鼠模型考察两药合用对乳腺癌肺转移的影响,观察肺转移灶组织HE染色结果并统计转移灶点数;免疫荧光法分析乳腺癌组织中巨噬细胞的M2型极化情况。结果:拉帕替尼与绿原酸合用能够有效抑制IL-13诱导的F4/80 hi CD206 hi细胞(即M2型巨噬细胞)增多[(42.17%±2.59%)与(61.15%±7.58%), P<0.05];两药合用能明显下调由IL-13诱导的Ym1基因的上调[(1.8±0.0)与(1.0±0.0),P<0.05],且其作用比绿原酸单给药组强[(0.9±0.1)与(1.8±0.0),P<0.05];拉帕替尼与绿原酸合用能显著减少小鼠肺转移灶点数[ P<0.05];两药合用与对照组比较能降低瘤内CD206阳性细胞所占巨噬细胞的比例[(6.08%±2.60%)与(29.04%±5.86%),P<0.05]。结论:拉帕替尼与绿原酸的联合用药能有效抑制巨噬细胞的M2型极化以及乳腺癌的转移。
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聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂联合卡铂对人乳腺癌细胞凋亡的影响
目的:探讨聚腺苷二磷酸核糖聚合酶( PARP)抑制剂ABT888联合卡铂对人乳腺癌细胞MDA-MB-435 s凋亡的影响。方法:MTT法检测不同浓度卡铂与ABT888合用对MDA-MB-435 s细胞的抑制情况;流式细胞术、蛋白质印迹法检测卡铂单用、ABT888单用、卡铂与ABT888合用时细胞的凋亡率和凋亡相关蛋白的改变。结果:卡铂与ABT888合用能明显抑制乳腺癌细胞生长,并具有协同作用,卡铂和ABT888合用组MDA-MB-435 s细胞的凋亡率(26.3%±1.5%)高于卡铂组(18.6%±1.6%,P<0.01)和ABT888组(14.7%±2.3%,P<0.01)。卡铂联合ABT888可使乳腺癌MDA-MB-435 s细胞内抗凋亡因子Bcl-2表达减少,促凋亡因子Bax表达增多, c-Caspase-3增多。结论:卡铂与ABT888合用能抑制乳腺癌MDA-MB-435 s细胞的生长,提高细胞凋亡率。
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静推安定加心理干预在乳腺癌化疗中镇吐效果观察
乳腺癌术后化疗是继乳腺癌手术后的维持治疗,如何使患者在化疗中保持良好的心理状态,减少呕吐,减轻痛苦,是护理工作者的责任.为此我们对42例乳腺癌术后化疗患者行静脉推注安定加心理干预,通过观察现总结报告如下.