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Akt与心血管疾病
目前心脑血管疾病发病率及死亡率居全球首位,正严重威胁人类健康.由此心脏病学专家及临床工作者十分重视对心脑血管疾病的研究.近年来,从分子生物水平入手对心血管疾病发病机制研究已经取得很大成就.其中细胞信号转导通路备受关注,Akt作为信号网络的中枢环节,对细胞增殖、分化和存活起到重要作用,与动脉粥样硬化、糖尿病及癌症等疾病密切相关[1].本文就针对Akt在心血管疾病中的作用做一阐述.
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胰岛素信号转导与肝胰岛素抵抗
主要阐述胰岛素信号转导缺陷与肝胰岛素抵抗的关系.IRS-2是肝胰岛素信号转导核心介子,IRS-2基因的缺失或IRS-2信号网络上一些关键信号分子的异常改变,都将导致肝胰岛素信号转导能力减弱,出现肝胰岛素抵抗.研究发现诸多因素,如蛋白和脂类磷酸酶,脂源性细胞因子、游离脂肪酸均可影响肝胰岛素信号转导.肝胰岛素信号转导缺陷参与胰岛素抵抗综合征有关的非酒精性脂肪肝的发生,其分子机制成为目前研究的重点之一.
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抗胰腺纤维化的研究进展
目前认为胰腺纤维化的形成是一个由复杂的信号网络通路所介导的、以胰腺星状细胞(PSC)活化为中心、多种细胞因子与炎性介质参与的、终以成纤维细胞增生和细胞外基质(ECM)沉积为特征的复杂的病理发展过程[1],因此近年来抗胰腺纤维化的研究就集中在干预上述的病理过程.下面将目前的研究现状做一综述.
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乳腺癌靶分子间相互作用
随着肿瘤靶向治疗时代的到来,乳腺癌靶分子成为研究热点,同时对靶分子的深入研究也推动了乳腺癌靶向治疗的发展,改善了乳腺癌患者的预后.但是在临床实际应用中,仍然存在针对单个特异性分子靶点的靶向药物治疗无效;或者在初始有效的患者中,继发耐药现象[1].由于乳腺癌的分子异质性,对于靶分子间的相互作用机制仍缺乏系统认识,因此限制了临床靶向治疗的发展.在众多靶分子相互调控的信号网络谱中,各个靶分子之间的相互作用在时间和空间上是严格有序的,这种相互作用是否决定了靶向治疗耐药的分子基础仍不清楚.因此,深入探讨乳腺癌各靶分子之间的相互作用,将有助于其分子分型、个体化治疗及预后判断.
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PI3K/Akt传导路径在细胞放射敏感性中的意义
放射主要作用于细胞核DNA,也可作用于细胞膜或细胞浆而启动一些信号传导路径,调整细胞的放射反应,导致细胞内和(或)细胞间传导信号网络的改变,使肿瘤细胞或阻滞在某一细胞周期启动DNA放射损伤修复或死亡.
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2型糖尿病胰岛素抵抗与胰岛素受体酪氨酸激酶域基因突变关系的研究
目的:研究胰岛素受体(InsR)酪氨酸激酶的基因突变在2型糖尿病(T2DM)发病机制中的作用.方法:筛选有糖尿病阳性家族史(兄弟姐妹中至少2例同患T2DM)的T2DM患者83例和4例黑棘皮病患者,取其2 ml静脉血,提取血标本基因组DNA,利用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)的方法分析InsR基因;对酪氨酸激酶域第17~21共5个外显子进行筛查,并对筛选的突变基因进行测序分析. 结果:在83例T2DM患者和4例黑棘皮病患者中,检测InsR外显子17有8例突变,PCR-SSCP显示两种不同的带型,带型Ⅰ4例,全部为T2DM患者,带型Ⅱ 4例,3例为T2DM患者,1例为黑棘皮病患者,测序发现外显子17中带型Ⅱ为AAA→1030CAA,氨基酸序列由赖氨酸突变为谷氨酰胺.其他外显子PCR-SSCP检测未发现带型.结论:InsR酪氨酸激酶域的基因exon17为酪氨酸激酶ATP的结合区,此位点的基因突变必然影响InsR的β亚基与ATP的结合,损害酪氨酸激酶的活性,影响InsR的下游信号传递,发生胰岛素抵抗,以及胰岛素刺激B细胞分泌能力的下降,表现胰岛素分泌的异常 .InsR酪氨酸激酶活性不仅受基因突变的影响,也受高血糖、高游离脂肪酸以及过度活化的蛋白激酶C等物质的抑制,因而InsR可能与胰岛素信号网络其他成分的微小突变共同作用,增加2型糖尿病的遗传易感性.
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PI3K/AKt信号转导通路与肿瘤的放射敏感性
放射主要作用于细胞核DNA,也可作用于细胞膜或细胞浆而启动一些信号传导路径调整细胞的放射反应,导致细胞内和(或)细胞间传导信号网络的改变,使肿瘤细胞或阻滞在某一细胞周期启动DNA放射损伤修复或死亡.
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微小RNA与肝癌信号网络的研究进展
肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是在全球范围内,常见且恶性程度高的恶性肿瘤之一.微小RNA(microRNA,miRNA)是一类内源性非编码单链RNA分子,主要在转录后水平抑制靶基因的表达.近年来,随着miRNA在肝癌中的深入研究,许多与肝癌密切相关的miRNA分子已经被确认,本文就miRNA及其介导的TGF-β、RTK、Wnt、Notch1信号网络在肝癌发生发展中发挥的重要作用作一综述.
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增殖期婴儿血管瘤mRNA表达谱分析及信号网络构建
目的:分析增殖期婴儿血管瘤(IH)mRNA表达谱,并构建增殖期婴儿血管瘤调控的信号通路网络.方法:收集2017年3月—2017年9月西安交通大学第二附属医院小儿外科手术治疗的9例IH患儿手术切除标本,依据分期不同分为增生期组(n=5)和消退期组(n=4),病例均经病理确诊,比较两组mRNA表达谱差异,分析两组差异基因的GO(Gene Ontology)以及两组主要差异基因信号通路变化.结果:通过GO富集分析得出差异基因在基因的分子功能(MF),参与的生物过程(BP)和所处于的细胞组成(CC)三大类信息中的分布,成功构建GO富集功能图;通过KEGG数据库进行Pathway注释,筛选出差异基因、靶基因富集的显著性信号通路,根据信号通路间的关联关系成功构建Pathway之间的信号转导网络.结论:基因芯片方法检测增殖期和消退期mRNA表达谱可成功筛选差异基因,GO富集分析、KEGG数据库注释等生物信息学方法可通过差异基因筛选出显著性信号调控通路,并构建信号转导网络.
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口腔肿瘤-宿主界面微环境中的TGF-β1信号通路研究进展
肿瘤一宿主界面微环境与恶性肿瘤的发生发展密切相关,此微生态体系中存在着复杂的信号网络,其中TGF-β1信号通路是重要的信号传导通路之一.
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胶质细胞源性递质介导的神经元与胶质细胞间的对话
近年来随着对星形胶质细胞(astrocyte,AS)研究的深入,发现除支持营养作用外,AS还在神经元兴奋、异源性突触抑制、脑血管形成等过程中起着重要作用~([1-2]).AS对这些进程的调节均是通过调节Ca~(2+)依赖的胶质细胞源性递质(gliotransmitter)谷氨酸和三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate,ATP)的释放来实现的~([3]).谷氨酸及ATP可能是AS源性信号传递的关键分子,它们都与钙信号的变化密切相关,调控上述两个关键分子有可能实现对AS信号网络的调控~([4]),从而为神经系统疾病的研究开辟一个全新的思路.因此,本文就gliotransmitter(谷氨酸和ATP)的释放机制及其调节神经信号传递方面的研究进展作一综述.
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肾上腺素能信号在乳腺癌赫赛汀耐药中的意义及其机制研究
治疗性抗体赫赛汀可特异性地靶向Her2过表达的乳腺癌细胞,目前已成为乳腺癌临床治疗的一线用药,但耐药成为制约其临床疗效的关键问题。大量流行病学的研究结果表明,患者心理及情绪因素对肿瘤的进展及患者的预后产生重要影响。长期处于慢性应激反应状态的人群体内应激相关激素儿茶酚胺的水平持续升高。我们发现,儿茶酚胺的重要受体β2肾上腺素能受体(β2-AR)与Her2在乳腺癌细胞中可形成正反馈表达调控环路,增强促生存信号。由此推断β2-AR介导的信号通路激活可能影响Her2阳性乳腺癌细胞对赫赛汀的反应性。本研究对上述假设进行验证,并对其机制进行解析。临床样本检测的结果表明,β2-AR表达水平与Her2阳性乳腺癌患者赫赛汀反应性之间呈负相关,β2-AR高表达患者的赫赛汀病理完全反应率显著低于表达β2-AR低表达患者组。体内外实验亦证实,儿茶酚胺刺激通过激活β2-AR介导信号通路显著拮抗赫赛汀的抑增殖效应。儿茶酚胺刺激激活β2-AR介导信号网络,导致PI3K/Akt/mTOR信号通路异常活化,诱导乳腺癌细胞对赫赛汀产生抗性。本项研究对于乳腺癌新型治疗方案的建立具有潜在的临床意义。
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FHL2蛋白对心血管系统的调控作用
由4个半LIM 结构域组成的FHL家族蛋白(four and a half LIM domains protein)包括FHL1、FHL2、FHL3、FHT4 和ACT.FHL2蛋白参与多种蛋白质的相互作用以及多种转录因子、骨架蛋白、酶等的调控作用.这些作用已经发现在包括心律失常、心肌肥厚、动脉粥样硬化和心血管新生成等方面充当各种重要的角色.而心血管系统是一个精细而复杂的调控系统[1],心肌拥有复杂、内在的机制来调控相应的心肌重构.很多类型的蛋白,包括结构和信号网络,用于维持机体内稳态以及对环境压力的响应.虽然学者们已经研究了非常多的蛋白,不过仍然有其他全新的蛋白在很多方面起着重要的作用,用以补偿管家蛋白的功能[2].有很多功能仍然未知的LIM区域结合蛋白,在它们的表达模式以及选择性剪接方式作用下,从胚胎发育到心力衰竭后阶段影响心血管系统的功能.
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TGF-β/Smad信号通路与糖尿病肾病
糖尿病肾病(DN)是糖尿病的主要并发症之一,严重影响着糖尿病患者的生存质量和生存率.近年来,糖尿病肾病研究多的是 TGF-β,因为它通过 TGF-β /Smad信号网络通路不仅能抑制细胞增生,更重要的是它能促进细胞外基质的积聚,抑制其降解,并诱导肾细胞凋亡,而促进细胞外基质的大量积聚正是糖尿病肾病特征性的病理改变.
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子痫前期母胎界面免疫耐受失衡的信号通路调控机理
子痫前期(preeclampsia,PE)是严重危害母婴健康的产科并发症,是导致孕产妇和围生儿死亡的主要原因之一.目前对于本病的发病机理虽然尚存在争议,但就胎盘浅着床、子宫螺旋动脉重铸不良及母体血管内皮损伤的病理基础已基本达成共识[1].近年人们逐渐认识到母-胎界面(maternal-fetal interface)的免疫耐受失衡,即母-胎对话(fetal-maternal crosstalk )信号网络功能障碍,可能是启动该病理变化的核心机理[2].不过,目前对于母胎免疫耐受失衡是如何发生的,仍未明确,且缺乏系统的文献整理.由于蜕膜的免疫活性细胞在母胎免疫耐受中发挥着极关键作用,本文拟围绕母-胎界面特殊的免疫细胞学构成特征,从调控免疫活性细胞迁移、募集、分化及免疫耐受诱导的信号通路角度进行综述,探讨子痫前期的发病机理.
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双相障碍的细胞信号网络机制
双相障碍是严重危害个体、家庭、和社会的一类疾病,常呈慢性复发性病程,个体社会功能受损、心理残疾和整体健康状况下降,预后较差.然而,迄今为止,人们对双相障碍的生物学机制还知之甚少.而进一步了解双向障碍的生物学机制,将为寻找更为有效、快速、和安全的治疗药物提供切入点.已有大量研究显示,细胞信号网络参与着双向障碍的生物学机制.因此,本文综述了双向障碍的细胞信号网络机制,以期为寻找新的治疗药物提供思考方向.