首页 > 文献资料
-
慢性阻塞性肺疾病与糖尿病的相互作用机制
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呼吸系统常见的慢性疾病,其发病率和病死率很高,且呈上升趋势;其不仅累及肺部,还可引起糖尿病等全身疾病;近年来国内外学者对COPD与糖尿病研究结果提示,COPD炎症、氧化应激、胰岛素抵抗等多种病理生理变化可促进糖尿病的发生,糖尿病也可通过相应机制影响COPD的发展和预后.本文就COPD与糖尿病之间的相互作用机制进行综述.
-
关节软骨破坏的分子生物学机制
软骨组织无血管、神经分布,成熟的关节软骨包含少量的软骨细胞和其周围的大量的细胞外基质(extracellar matrix,ECM).由于关节软骨具有这种富含基质的组织学特征,因此基质的破坏几乎与软骨破坏同义.在关节破坏的研究中,过去认为,关节炎症时,激活的蛋白酶起重要作用,其后,不断有报告发现细胞因子、前列腺素、氧自由基等物质或炎症介质直接或间接参与了关节的破坏.近一氧化氮的作用,更令人关注.业已证明,各种因子决不是各自单独作用,而是不断形成网络互相影响.然而,各种因素的相互作用机制尚未完全阐明.
-
APOBEC3G和HIV-1病毒感染因子Vif研究新进展
固有免疫在机体抵御HIV-1感染过程中发挥重要作用.载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白(apolipoprotein B mRNA-editing enzyme catalytic polypeptide protein,APOBEC)家族的成员APOBEC3G(A3G)可以通过胞嘧啶脱氨机制抑制HIV-1的复制,发挥固有免疫的作用;病毒感染因子(virus infectivity factor,Vif)能与A3G结合并引发A3G的降解,使HIV-1的感染率增加100倍以上.该研究为以Vif-A3G为靶点的抗HIV-1药物的研究提供了新的思路.因此A3G、Vif及其相互作用机制成为HIV-1研究的热点.
-
同时失活HtrA和ClpP对变异链球菌适应性耐酸能力的影响
变异链球菌的适应耐酸能力是它适应牙菌斑中动态变化酸性环境的关键致龋机制.本实验前期构建变异链球菌htrA-clpP双基因缺陷株(简称htrA-clpP 缺陷株),来探究HtrA和ClpP两种蛋白在变异链球菌耐酸性过程中相互作用机制.将标准株和htrA -clpP缺陷株常规复苏,收集细菌沉淀物用生理盐水适当稀释成菌液备用,用TPY液体培养液分别对两种菌液进行稀释,培养至对数中期后得到细菌沉淀物分成两份,分别加入与上清液等体积的pH5.5(预酸化处理)或7.0 TPY液体培养基中培养5h后收集4种细菌沉淀物,将其加入等体积pH3.0 TPY液体培养液中,在0、1.0、2.0、3.0h取菌液进行逐步稀释,在TPY固体培养基计数,计算生存率,实验步骤重复3次.
-
TLR2及 TLR4在巨噬细胞识别结核分枝杆菌中的作用
结核病( tuberculosis,TB)是由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)引起的一种慢性传染病,主要以呼吸系统感染为主。近年来,结核病日趋严重,位居由单一病原引起患者死亡的严重传染病之首。目前结核分枝杆菌感染者约占全球总人口的1/3,每年约有930多万人发展为活动性结核病,并有200多万人死于该病[1]。结核分枝杆菌感染人体后,主要被巨噬细胞( macrophage)吞噬,未被机体免疫系统清除而潜伏下来的结核分枝杆菌也主要寄生于巨噬细胞内。巨噬细胞是机体防御系统的第一道屏障,一方面发挥着抵抗结核分枝杆菌的作用,另一方面又是结核分枝杆菌体内滞留造成潜伏感染的主要场所。巨噬细胞与结核分枝杆菌的相互作用对结核病产生较大的影响,因此探讨两者的相互作用机制对结核病的防治尤为重要。TLR2、TLR4主要表达于巨噬细胞,并以识别病原相关分子模式( pathogen-associated molecular patterns, PAMPs)为基础,感知病原微生物存在。然后,通过胞内信号传递,或者直接触发胞内杀菌机制,或诱生免疫炎性因子从而扩大非特异性防御作用,或提供共刺激信号,诱导特异性免疫,一般兼而有之。因此,TLR2、TLR4是极为重要的固有免疫受体。
-
幽门螺杆菌与非甾体抗炎药在上胃肠疾病中的相互作用及其研究进展
幽门螺旋杆菌(Hp)和非甾体抗炎药(NSAID)是两种重要的胃黏膜损害因子.他们是造成消化性溃疡及其并发症的主要原因.临床上二者经常同时存在.因此阐明二者间可能的相互关系和相互作用有很重要的临床价值.然而,以往的研究并没有得出一致的结论;有关二者关系的研究还存在着矛盾.Hp与NSAID共用某些相同的机制造成胃肠黏膜的损伤,但是无证据表面二者间有明显的协同作用.如果没有考虑其他因素的影响而将二者的关系简单地总结为无关、相加、协同或拮抗是不切实际的,因为有关研究在方法学,包括NSAID使用者的定义及其种类、剂量、疗程和适应证都存在着差异;并且在试验终点、消化不良的定义和根除Hp的治疗方案等诸多方面都有不同;这可能是造成相关研究结果不一致的原因.尽管如此,从相关研究的结果大致可以得出一些结论.第一,正在应用NSAID的十二指肠溃疡现患或既往有十二指肠溃疡者,应检测Hp并对阳性者予以根除,因为临床上不能判定溃疡是Hp、或NSAID或二者共同所致.如果患者需继续应用NSAID,则应用PPI或选择性COX-2 NSAID以预防溃疡的复发.对现患胃溃疡或既往有胃溃疡病史且正应用NSAID者,应用铋剂为中心的根除Hp的治疗方案较以PPI为中心的根除方案在NSAID相关性胃溃疡的治疗和预防中有更好的疗效.第二,对Hp阳性的有胃肠症状的阿司匹林应用者,如果需要继续应用阿司匹林,根除Hp会减少患者溃疡出血的危险性;如果无消化不良症状或无溃疡病史,则没有必要检测Hp或根除Hp治疗.第三,如果患者即将应用NSAID,检测并根除Hp将肯定会减少溃疡的危险性.第四,应用选择性COX-2NSAID的患者,有关Hp根除的建议与未应用NSAID者相同.第五,毫无疑问,在长期应用NSAID者,根除Hp和随后的PPI预防疗法将肯定减少溃疡的发生和复发,促进溃疡的愈合.未来有关Hp与NSAID相互关系相互作用的研究必须要考虑以下几个重要问题:有关二者间相互作用机制的深入研究;Hp相关性胃肠损伤及NSAID所致损伤的特点以及二者间的区别等等;所有这些进展将有助于我们更好地理解Hp或NSAID或二者共同引发溃疡及其并发症的细节;评估新一代的NSAID,选择性COX-2 NSAID,更好的阐明其作用机制;他们能完全取代传统的NSAID吗?他们能改变Hp与NSAID间的相互关系吗?必须采用多中心、大样本,实行统一方法学标准的随机双盲对照的临床研究才会帮助我们得出一致的客观的结论.
-
乳腺癌靶分子间相互作用
随着肿瘤靶向治疗时代的到来,乳腺癌靶分子成为研究热点,同时对靶分子的深入研究也推动了乳腺癌靶向治疗的发展,改善了乳腺癌患者的预后.但是在临床实际应用中,仍然存在针对单个特异性分子靶点的靶向药物治疗无效;或者在初始有效的患者中,继发耐药现象[1].由于乳腺癌的分子异质性,对于靶分子间的相互作用机制仍缺乏系统认识,因此限制了临床靶向治疗的发展.在众多靶分子相互调控的信号网络谱中,各个靶分子之间的相互作用在时间和空间上是严格有序的,这种相互作用是否决定了靶向治疗耐药的分子基础仍不清楚.因此,深入探讨乳腺癌各靶分子之间的相互作用,将有助于其分子分型、个体化治疗及预后判断.
-
171 中耳胆脂瘤形成机理的研究进展
中耳胆脂瘤形成机理是个难题,本文主要介绍染色体异常的内在遗传特性;胆脂瘤上皮异常增殖、骨质破坏吸收、角化碎屑堆积形成过程中各种细胞因子、生长因子和酶的相互作用机制,并通过信号转导途径,使转录因子异常表达,产生相应的生物学效应.
-
内皮祖细胞MRI示踪研究进展
研究表明内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)与很多疾病有关,如血管损伤、动脉粥样硬化和肿瘤等,对于诸多疾病的诊断和治疗有着良好的应用前景[1-2].随着研究的进一步深入,EPCs的来源、动员、归巢和分化等生物学行为成为研究EPCs与疾病相互作用机制的主要内容,如何在活体有效地评价EPCs的生物学行为则自然地成为医学影像学而临的一项重要课题.近年来,分子影像学的快速发展使得在细胞和分子水平活体无创地监测疾病过程成为可能,其中的一项重要研究内容是细胞成像[3-4].在MR细胞成像研究中,对EPCs的MRI示踪做了一些初步的探索,简要综述如下……
-
5-羟甲基糠醛与不同血清白蛋白的结合反应机制研究
利用光谱实验结合计算机模拟技术研究中药活性成分5-羟甲基糠醛(5-HMF)与人血清白蛋白(HSA)及牛血清白蛋白(BSA)的结合反应机制.结果表明,5-HMF与HSA及BSA均结合生成静态复合物,但结合强度存在一定的差异,5-HMF与HSA及BSA分子的结合距离不同,且r值均很小,说明发生了能量转移现象.药物分子与血清白蛋白(SA)相互作用过程中,药物分子对HSA及BSA构象均产生影响,使结合位域的疏水性发生改变,但对不同血清白蛋白影响程度迥异.应用荧光相图法解析出5-HMF与BSA及HSA反应构象形态的变迁均为“二态”模型.金属离子Co(Ⅱ)介导药物与SA相互作用的程度随SA种类不同而存在差别.依据计算机模拟建立的分子对接结果显示,5-HMF与血清白蛋白的相互作用主要为疏水作用和氢键,分子模拟结果与光谱实验结果一致,此为5-HMF的药理作用机制研究提供一定理论参考.
-
用于肺部给药的布地奈德白蛋白纳米粒中的分子相互作用
基于白蛋白纳米粒的中空性纳米聚集颗粒 (LHNAs) 是一种用于治疗肺部疾病的新型药物递送系统 (DDS),其由于具有良好的空气动力学特性有望成为一种有前途的肺部干粉吸入剂 (DPI).深入理解DDS中的分子作用机制有利于制剂的合理制备.本研究利用计算和实验相结合的方法揭示了布地奈德 (BUD) 与牛血清白蛋白 (BSA) 在分子水平上相互作用的机制.分子动力学模拟结果显示,BUD和BSA有三个结合位点 (P1,P2,P3),作用方式主要为疏水相互作用和氢键.P1–P3处的残基能量分解结果表明BUD与BSA结合位点周围的非极性残基具有重要作用.载药率实验表明制剂中BUD与BSA摩尔比接近3,进一步证实了计算模拟的结果.计算得到的关于BUD与BSA结合位点的细节为设计包载BUD的BSA纳米颗粒提供了指导,并终成功制备了纳米粒.分子动力学模拟和实验的结合揭示分子间相互作用机制,为今后制备BSA-LHNAs干粉吸入剂提供了坚实的理论基础.
-
ARDS合并AKI患者的管理
急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)和急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)是ICU的常见危重症.脓毒血症、严重创伤、胰腺炎等疾病常常诱发ARDS,而这些疾病也经常导致AKI的发生.当AKI和ARDS合并存在时,患者ICU住院时间、医疗资源耗费和病死率均显著上升.数据显示,ARDS患者机械通气4天内有24%发生AKI,整个住院期间有35%发生AKI,并发AKI的ARDS患者病死率明显上升,由28%上升至60%[1~3].因此,ICU医生和肾内科医生均需警惕ARDS合并AKI的高风险,并对这类患者早期复苏、支持治疗、脱离危重阶段时的肺-肾相互作用机制深入了解,从而更好的管理这类患者.
-
牙周干预和老年2型糖尿病牙周炎患者脂联素以及炎症因子之间的相互作用机制的研究
目的 探讨牙周干预和老年2型糖尿病牙周炎患者脂联素以及炎症因子之间的相互作用机制.方法 选取58例于2014年5月~2015年5月期间我院接收的2型糖尿病伴牙周炎患者,按随机数字表法分为对照组(不给予牙周干预,n=29)与观察组(给予牙周干预,n=29),选取同期在我院体检的健康成年人30例,观察观察组与对照组患者炎症因子及脂联素变化.结果 观察组患者经牙周干预后,牙周探诊深度(PD)、牙周附着丧失(AL)及菌斑指数(PLI)均显著降低,显著低于基线,血清糖化血红蛋白(HbAlc)也明显改善,并与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者在3个月后,血清脂联素水平均明显升高,而血清CRP、TNF-α、IL-6水平均明显下降(P<0.05),而对照组在基线3个月后无明显变化,与观察组比较差异有统计学意义(P<0.05);观察组、对照组血清CRP、TNF-α、IL-6水平较正常人群显著升高,脂联素水平显著下降(P<0.05).结论牙周干预后,能使2型糖尿病牙周炎患者炎性细胞因子水平降低,血清脂联素水平升高.
-
慢性血栓栓塞性肺动脉高压研究中应关注的几个问题
慢性血栓栓塞性肺动脉高压( CTEPH )是以肺血管内机化血栓阻塞、管腔狭窄或闭塞为主要特点的一类肺动脉高压,属于肺动脉高压的第四大类,也是潜在可以治愈的一类肺动脉高压。机化血栓与肺血管重塑被认为是CTEPH的主要组分,两者的相互作用既是CTEPH 发病的关键环节,同时与CTEPH病情严重程度、治疗选择、预后密切相关[1]。因此,血栓与肺血管重塑的相互作用机制、如何准确诊断和评估血栓与血管重塑、以及探索相应的内外科治疗方法在近年CTEPH的临床研究中备受关注,以下对此做简要阐述。
-
内皮整合素与破骨细胞
内皮整合素(integrin)是近年来研究细胞间相互作用机制的一个热点.目前已逐渐了解到,内皮整合素对治疗肿瘤、血栓性疾病和某些代谢性骨病具有重要的临床意义.以下就近年来它在骨代谢方面的研究成果进行简要介绍.
-
Notch信号与牙齿发生
Notch蛋白是一族密切相关的跨膜受体,初是Moohr等1919年从对果蝇的发育研究中鉴定出来的,因其部分功能缺失可导致果蝇翅缘产生切迹而得名.Notch信号作为一种进化保守性细胞间相互作用机制,可影响发育过程中多种细胞的分化、增殖和凋亡,在多细胞动物发育的细胞分化中起中心作用,近十年来更是掀起了Notch信号研究的热潮.本文就Notch信号传导的一些基本研究概况及其在牙齿发育及牙髓损伤、再生中的表达情况做一综述.
-
青蒿素类抗疟药的药物代谢动力学与药物相互作用
青蒿素类抗疟药临床应用以联合用药为主,而且这类药物可能存在自身诱导代谢作用,因此从药物代谢及动力学的角度阐明青蒿素类药物相关的药物相互作用机制,对于避免由相互作用引起的药物不良反应及疗效降低是非常必要的,同时也是临床合理制定和评价复方治疗方案的理论基础和依据.
-
中西药的联合应用
随着中西医结合的发展,临床上中西医的联合应用越来越广泛.但是,中西医的联合应用不是简单的凑合,机械的相加,只有在中医的"辨证"和西医的组方规则联合用药才能充分发挥中西药的联合作用.联合用药有相互协调增加药效者,有相互作用解除其毒副作用者,还可扩大药物的作用范围,但也有增加毒副作用者.因此,临床上中西药联合应用是非常复杂的,药物之间既有物理的变化,又有化学的变化;有药理的配伍,又有"辨病"、"辨证"相结合的对症下药.为指导临床合理用药,我们结合理论及实践,对常用中西药联合作用时的相互作用机制简述如下.
-
中医药学与合成生物学(二):toggle switch中的阴阳相互作用机制
传统中医药学与新发展的合成生物学(synthetic biology)之间存在有许多奇妙的联系,这是一个生动、有趣且引人入胜的话题.关于中医药学与合成生物学的研究,前文以合成"抑制振动子(repressilator)"为例,讨论了"抑制振动子及其作用与"方-证对应相关"理论和新一代基因网络药物设计"的问题[1-2].本文讨论存在于toggle switch (一种协作结合的基因开关)中的阴阳相互作用机制.随着基因组、转录组以及"后基因组时代"系统和网络生物学(system& network biology)研究的快速发展,生物学家逐步地阐明了基因组作为"预装整套生命活动共有信息"的"共有信息池(common pool of information)"的作用及其遗传信息的表达调控机制,这为人工仿生合成特定的基因调控网络提供了思维方式、理论依据和技术路径.目前,合成生物学的研究已经取得了许多重要进展,展现出了极其广阔的开发前景.可以预计,在不远的将来,合成生物学产业(Synthetic biology industry)或者产业化的合成生物学(Industrialized synthetic biology)将是一个可实现重新组装生命或改变生命历程,设计和合成全新的网络药物(network drug),更具前沿性、高端性和极具技术竞争性的高新生物技术产业,其带给人类的影响和世界的改变将是具有"爆炸性"的.
-
生物光子辐射中的阴阳相互作用机制
用多学科交叉的思维和眼光透视经典中医药学理论,重新发现和挖掘出孕育于其中的新的科学问题,构筑和交集全新的理论中医学(Theoretical Tradi-tional Chinese Medicine,TTCM)发展前沿和边界。