胃癌组织端粒酶hTRT与抑癌基因p53和p16表达的关系

目的:探讨胃癌中端粒酶基因hTRT及抑癌基因p53和p16 mR-NA表达与临床参数的关系,评价hTRT表达检测在胃癌诊断中的价值,探讨hTRT基因与p53和p16基因表达的关系.方法:用核酸探针和原位杂交的方法分别检测端粒酶基因hTRT及抑癌基因p53和p16 mRNA在57例胃癌、57例癌旁组织和69例胃良性病变中的表达和分布情况.结果:57例胃癌中hTBT基因表达阳性率为94.7%(54/57);57例癌旁组织中hTRT基因表达阳性率为0%(0/57);69例胃良性病变中hTBT基因表达阳性率为2.9%(2/69).胃癌组织中hTRT基因的表达与癌旁组织、胃良性病变比较差异有显著性(P均＜0.001).胃癌组织中hTRT的表达与肿瘤分化程度、淋巴结转移相关(P均＜0.05),与肿瘤分期无相关性(P＞0.05).p53仅在胃癌组织中表达,胃黏膜良性病变中未见表达.胃癌组与后者比较有显著差异(χ2=35.889,＜0.01).p16仅在胃癌组织中表达,胃黏膜良性病变中未见表达.胃癌组与后者比较有显著差异(χ2=34.059,＜0.01).统计学分析,胃癌中hTRT基因表达和p53基因表达无相关性(χ2=0.100,＞0.05).胃癌中hTRT基因表达和p16基因表达无相关性(χ2=0.065,＞0.05).结论:端粒酶基因hTRT表达检测在胃癌诊断中可能有一定的价值.研究结果还不能证明hTRT基因表达和抑癌基因p53、p16的表达有必然的联系.hTRT基因和抑癌基因p53、p16在胃癌发生中的相互作用和涉及的其他机制尚需深入研究.

家族性特发性肺纤维化遗传因素研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一组病因不明,以弥漫性肺泡炎、肺泡单位结构紊乱和肺纤维化为特征的慢性炎症性间质性肺疾病,是肺纤维化疾病中的重要类型之一.其发病可能与病毒感染、氧化应激、自身免疫、药物、吸人有机或无机粉尘、吸烟、胃食管反流病[1]等有关.IPF通常为散发,但也可发生在家族中.有报道,家族性特发性肺纤维化(FIPF)约占总IPF的0.5％～2.2％[2].近些年开展的一些遗传学研究认为,遗传因素或先天性易感因子的存在可能与本病有关.现重点介绍肺表面活性蛋白基因、ELMOD2基因及端粒酶基因与FIPF的研究进展,为FIPF的进一步研究提供信息.

SAM鼠脑细胞端粒与端粒酶的增龄性变化及针刺的影响

本研究采用快速老化模型小白鼠SAM_P10为脑老化动物模型,以与其同源的正常老化鼠SAM_R1为对照,采用分子杂交方法测定细胞端粒长度;采用PCR_ELISA法测定端粒酶活性,研究其脑细胞端粒的长度及随增龄的变化;并研究针刺是否对脑细胞端粒或启动端粒酶基因有影响,以揭示SAM小鼠脑老化与端粒的关系,并探讨针刺抑制脑细胞凋亡及抗衰老的作用机制.结果如下.

端粒酶基因在恶性淋巴瘤和良性淋巴结病变中的表达

我们应用原位杂交技术对良性淋巴结病变和恶性淋巴瘤进行端粒酶基因hTR(human telomerase RNA component)和限速组分hTRT(human telomerase reverse transcriptase)的原位检测,探讨端粒酶蛋白亚单位hTRT基因在恶性淋巴瘤中的表达及其意义,结合文献探讨端粒酶在淋巴造血系统的表达及恶性转化过程中的调节机制.

端粒酶基因在宫颈脱落细胞中的表达及其临床意义

[目的]探讨人类染色体端粒酶(hTERC)基因在宫颈脱落细胞中的表达及其临床意义.[方法]收集2008年3月～2009年3月就诊于大连医科大学附属第一医院妇产科患者的宫颈脱落细胞标本,选取细胞学及组织学均正常的20例标本建立阈值,并选取100例细胞学异常或组织学异常标本,共120例宫颈脱落细胞标本参与实验,荧光原位杂交(FISH)方法检测脱落细胞hTERC基因.[结果]CINⅡ/Ⅲ及宫颈癌组与正常组及CINⅠ组比较,hTERC基因阳性表达率均明显增高(P<0.05),且宫颈癌组表达率高于CINⅡ/Ⅲ组(P<0.05).细胞学分级ASCUS及以上各组与正常组比较,hTERC基因阳性表达率均增高(P<0.05),且HSIL组及宫颈癌组表达率均较ASCUS组及LSIL组增高 (P<0.05).组织学分级中,CINⅡ、CINⅢ及宫颈癌的基因扩增异常细胞数目均高于正常组(P<0.05).CINⅡ及以上级别病变基因扩增异常细胞数目约为(27±17)%,其单侧95%可信区间为μ>23.6%.hTERC基因对ASCUS样本的高级别病变阳性预测值为91%,阴性预测值为94%.[结论]hTERC基因在CINⅡ/Ⅲ和宫颈癌中表达异常,且随病变程度增加阳性表达率增加.hTERC基因扩增异常细胞数≥24%可能成为检测CINⅡ及以上高级别病变的独立生物学指标并对ASCUS分流有一定的指导意义.

宫颈病变与端粒酶及端粒酶基因

宫颈癌是妇产科常见的恶性肿瘤之一,在宫颈癌的发生过程中,人乳头瘤病毒(HPV)感染是重要的环境致瘤因素,但由于HPV并不能单独致瘤,细胞内遗传性因素的改变可能具有更重要的意义.端粒酶基因是近年提出的遗传易感因素之一,本文就端粒酶基因相关研究进展进行综述.

端粒酶基因在胃癌前病变的表达

目的探讨端粒酶基因与胃癌前病变恶性转化的关系及其作用.方法应用原位杂交方法检测端粒酶基因hTRT在113例不同病变胃粘膜组织的表达.结果在慢性浅表性胃炎(CSG)、慢性萎缩性胃炎(CAG)、胃息肉(GP)、残胃(GR)、胃溃疡(GU)和胃癌(GC)中端粒酶hTRT的阳性表达率分别为0%(0/23)、26.68%(4/15)、0%(0/15)、7.69%(1/13)、14.29(3/21)和80.77%(21/26).结论端粒酶基因hTRT的表达与胃癌前病变的恶性转化密切相关,其重新激活可能在胃癌的发生中起关键作用.

广西壮族长寿群体白细胞端粒长度与TERC基因变异的相关性

目的：探讨广西壮族长寿群体白细胞端粒长度与端粒酶基因 hTERC 多态性的相关性。方法采用 TaqMan MGB 探针检测广西壮族长寿群体TERC基因位点（rs12696304、rs16847897和rs3772190）多态性，并与其第一代子女组及同地区普通人群即对照相比较，同时分析其与白细胞端粒长度（LTL）的相关性。结果（1）rs12696304、rs16847897及rs3772190的基因型频率在三个组间的分布无差异，P值分别为0．83、0．33和1．00；等位基因频率在三个组间也是相似的，P值分别为0．70、0．83和0．98；三个位点的小等位基因分别是C、G和G。（2） TERC基因三个位点的不同基因型之间的LTL在总人群、长寿组及子女组均无明显差异，对照组在位点rs3772190，GA基因型LTL长，其次为 GG基因型，AA基因型 LTL短，P＝0．02。（3）建立LTL的多元线性回归方程，总人群中显示 LTL与年龄是明显相关的，但与 TERC 基因位点的各基因型并不相关。结论TERC基因多态性对广西壮族长寿群体LTL无明显影响。

宫颈液基细胞学检查与hTERC基因检测联合应用对阴道镜活检漏诊高级别上皮内瘤变的诊断效能

目的 探讨宫颈液基细胞学(TCT)检查联合人染色体端粒酶(hTERC)基因检测在阴道镜漏诊的Ⅱ级以上宫颈上皮内瘤变(CIN)诊断中的的效能.方法 选择135例阴道镜活检诊断为CINⅠ级的患者.均行TCT检查,结果分为未见上皮内病变/恶性细胞(NILM)、不能明确意义的非典型鳞状上皮细胞(ASC-UC)、低度鳞状上皮内病变(LSIL)、倾向于高度鳞状上皮内病变的非典型鳞状上皮细胞(ASC-H)、高度鳞状上皮内病变(HSIL),ASC-H和HSIL判断为Ⅱ级以上CIN漏诊.采用荧光原位杂交技术检测宫颈脱落细胞hTERC基因,发现hTERC基因异常表达者判断为Ⅱ级以上CIN漏诊.另全部患者均接受宫颈环形电切术(LEEP),术后行宫颈组织病理检查.结果135例患者TCT检查结果为NILM者62例、ASC-US者20例、LSIL者24例、ASC-H者12例、HSIL者17例.135例患者中42例(31.1%)hTERC基因监测结果为阳性.LEEP术后病理检查结果宫颈黏膜慢性炎症5例、CINⅠ82例、CINⅡ32例、CINⅢ16例.TCT检查诊断高级别CIN漏诊的灵敏度为41.7%、特异度为89.6%、阳性预测值为69.0%、阴性预测值为73.5%、约登指数为0.31;hTERC基因检测诊断高级别CIN漏诊的灵敏度为66.7%、特异度为88.5%、阳性预测值为76.2%、阴性预测值为82.8%、约登指数为0.55;TCT检查和hTERC基因检测并联确定Ⅱ级以上CIN漏诊的灵敏度为89.5%、特异度为80.5%、阳性预测值为64.2%、阴性预测值为92.6%、约登指数为0.70;TCT检查和hTERC基因检测串联诊断高级别CIN漏诊的灵敏度为39.5%、特异度为93.1%、阳性预测值为76.0%、阴性预测值为73.6%、约登指数为0.33.TCT检查和hTERC基因检测并联判断Ⅱ级以上CIN漏诊的约登指数大,与其他方法的约登指数相比,P均<0.05.结论 TCT检查联合hTERC基因检测在阴道镜漏诊的Ⅱ级以上CIN诊断中的的应用效果优于单独采用TCT检查或hTERC基因检测.

联合检测高危型人乳头瘤病毒与端粒酶基因扩增在轻度宫颈上皮内瘤变分流管理中的意义

目的 通过联合检测高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)负荷量与人端粒酶基因(hETRC)扩增情况,探讨针对轻度宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ患者施行分流管理的意义.方法 选取病理确诊CIN Ⅰ患者75例,分为治疗组(n=30)和对照组(n=45),治疗组患者行宫颈环形电切(LEEP)术;对照组患者不予任何治疗干预,仅按试验要求随访,随访时间2 a.分别于第12个月和第24个月对所有入组对象检测HR-HPV负荷量和hETRC扩增情况,并在第24个月行阴道镜下宫颈活检,了解转归以结束随访.结果 治疗组患者LEEP术前后HR-HPV负荷量和hETRC扩增差异均有统计学意义(P＜0.05),随访2a,1例病变进展;对照组患者随访2 a,病变进展5例(11.1％);治疗组和对照组比较病变进展情况差异无统计学意义(P＞0.05).对照组患者中hTERC扩增阳性者病变持续和进展显著高于hTERC扩增阴性者(P＜0.05),HR-HPV首次感染阳性者病变持续和进展与首次感染阴性者比较差异无统计学意义(P＞0.05),HR-HPV持续感染阳性者与阴性者比较病变持续和进展差异有统计学意义(P＜0.05).hTERC扩增阳性者病变持续和进展的相对危险度是阴性者的3.97倍,HR-HPV持续感染阳性者病变持续和进展的相对危险度是阴性者的1.99倍,联合检测HR-HPV和hTERC均阳性者相对危险度是二项均阴性者的4.54倍.结论 宫颈CIN Ⅰ的转归并不因施行宫颈LEEP术而完全消退,盲目过度治疗不能完全逆转宫颈CIN Ⅰ;联合检测HR-HPV和hTERC的扩增,对CIN Ⅰ进展风险有一定预测价值,二者联合检测有望成为宫颈CIN Ⅰ患者分流管理中的必要筛查手段.

原位杂交法检测端粒酶基因hTR和hTRT在恶性肿瘤中的表达

我们采用原位杂交技术检测3种恶性肿瘤乳腺癌、胃癌、结直肠癌及其相应良性病变中端粒酶hTR基因和端粒酶hTRT基因表达，现将结果报道如下。

端粒酶基因和抗凋亡基因bcl-2在肺组织中的表达研究

目的研究肺癌端粒酶基因和bcl-2的关系,以期阐明端粒酶基因及抗凋亡基因对端粒酶的调控机理.方法采用TRAP、 RT-PCR及LSAB的方法研究了肺癌端粒酶活性、hTR、hTERT及bcl-2的表达.结果 82.3%的肺癌组织表达端粒酶阳性,38例癌组织中,34例表达hTR(89.4%),3 6例表达hTERT(94.7%).而在相应的癌旁组织中,34例表达hTR ,但只有3例表达hTERT(7.8%).结论肺癌组织中具有较高的端粒酶活性,在肿瘤组织和正常组织中hTERT的表达有显著的差异(P<0.05).hTR在正常组织和肿瘤组织均有较高的表达,bcl-2的表达与端粒酶基因有着较高的相关性.

端粒酶基因“抗治疗”能够延缓肿瘤的生长

骨髓衰竭的端粒效应

再生障碍性贫血(AA)为骨髓造血功能衰竭所致全血细胞减少的一组异质性疾病.尽管细胞免疫异常已被公认为AA发病机制中的主要环节,然仍有部分AA患者免疫抑制治疗无效.此类患者较之免疫抑制治疗有效者及同年龄正常人,其染色体端粒长度明显缩短且端粒酶活性亦存异常.笔者就AA患者端粒及其相关组成异常变化的病理生理机制进行综述.

宫颈鳞状细胞癌预测指标的模型建立与分析

目的：通过检测 HR - HPV 感染、hTERC、c - myc 基因扩增和 MCM5蛋白在宫颈鳞状细胞癌及不同级别宫颈上皮内瘤变中的水平，筛选宫颈癌相关指标，建立回归模型用以预测宫颈鳞状细胞癌，并评估模型效果。方法：筛选初诊病理确诊宫颈鳞状细胞癌和 CIN I、II、III 级患者共200例作为研究对象，分别检测 HR- HPV 感染、hTERC、c - myc 基因扩增及 MCM5蛋白表达，用 Logistic 向后逐步回归的方法，筛选宫颈癌相关指标，建立回归模型预测宫颈鳞状细胞癌，并评估模型效果。结果：将 HR - HPV 负荷量及感染状况、hTERC、c - myc 基因扩增和 MCM5蛋白表达的检测数据绘制直方图，并进行 Logistic 向后逐步回归分析，得出 hTERC、HR - HPV 负荷量、MCM5回归系数分别为0.042、0.061和0.052，P 值分别是0.024、0.005、0.005（P <0.05）， HR - HPV 感染状态和 c - myc 基因 P 值是0.856和0.682（P >0.05），被回归方程排除，提示 hTERC（X1）、HR - HPV 负荷量（X2）、MCM5（X5）与回归方程存在线性关系，即与宫颈鳞状细胞癌发生有关，由此建立回归模型 Logit（P）=-66.283+0.042X1+0.061X2+0.052X5。评估模型拟合优度和预测准确度，H - L 检验 P 值=1（P >0.05），模型拟合效果好，Cox - Snell R2=0.643，Nagelkerke R2=0.958，模型预测准确度98.5%，模型预测准确性高。结论：由 hTERC、HR - HPV 负荷量和 MCM5蛋白建立的回归模型拟合效果较好，对宫颈鳞状细胞癌的预测准确度较高，hTERC、HR - HPV 负荷量和 MCM5蛋白联合检测能够用于宫颈鳞状细胞癌的预测评估，对 CIN 患者的分流管理和预后评估、宫颈鳞癌患者的早期诊断均有较高临床价值。