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新一代治疗抗体的研究进展
单抗(mAbs)目前是一类公认的治疗药物,有许多产品经批准上市用于诊断和治疗多种疾病,包括自身免疫疾病、移植排异反应、心血管疾病、炎性疾病、感染性疾病和肿瘤等,并且还存在巨大的发展空间.尽管其作为治疗制剂有着明显的优势,但是,常规抗体也具有明显的局限性.第一,它是大的和结构复杂的蛋白.首先,按照分子量标准,抗体属超大分子的物质,每个分子含有两条重蛋白链和两条轻链,并与糖分子杂乱地重叠在一起.由于其大分子特性,难以达到深藏于组织或膜中的靶.其次,由于其结构复杂,合成单抗之前通常需要从大鼠体内分离出抗体,然后进行人源化.人源化的过程非常复杂,需向鼠源性抗体中嵌入人体基因,编译出与人抗体的氨基酸序列相同的蛋白质片段,部分或全部取代鼠源性抗体中的蛋白.
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重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白质量控制方法与质量标准研究
研究建立重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白(rhLFA3-IgG1)质量控制方法和质量标准.采用针对Jurkat细胞表面CD2分子的竞争结合试验测定融合蛋白的体外活性,以分子筛和离子交换色谱分别确定制品纯度,将制品还原、羧甲基化后再以胰蛋白酶裂解并经反相高效液相色谱进行肽图分析,采用ELISA法分别测定蛋白A与CHO宿主细胞蛋白残留量.建立了重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白生物学活性、理化特性与残留杂质等质量控制方法和质量标准.所建立的质量控制方法和质量标准具有保证产品安全有效、质量可控的特点,可用于重组人淋巴细胞功能相关抗原3-抗体融合蛋白(rhLFA3-IgG1)的质量控制与产品检定.
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甲氨蝶呤治疗类风湿性关节炎常见不良反应
类风湿关节炎(RA) 是一种以累及周围关节为主的多系统慢性炎症性自身免疫疾病, 其治疗以减轻关节疼痛、肿胀症状并控制病情进展为主要目标[1].甲氨蝶呤(MTX) 是治疗RA 的首选药物, 其价格低廉疗效确切.但MTX 敏感性及耐受性有明显个体差异, 可能诱发严重的不良反应[2].本文以MTX 为主的联合用药治疗RA 可能出现的不良反应及应对措施做一综述.
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格雷夫斯病辅助治疗药物的新进展
格雷夫斯病(Graves.GD)是一种能引起甲状腺机能亢进症的自身免疫疾病.其传统的抗甲亢药物(ATD)难以处理或疗程长易复发或并发症多等.因此,临床医学工作者以ATD为基础对GD的治疗药物及方法进行了许多探索,现就文献报告如下.
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B淋巴细胞刺激因子的药学前景
B淋巴细胞刺激因子(BlyS)是肿瘤坏死因子(TNF)超家族的一名新成员,它与某些免疫疾病的致病机制密切相关.从BlyS的生物学结构和功能入手,阐述与其相关的免疫缺陷病、自身免疫疾病和淋巴瘤等免疫疾病,以及B1yS治疗性蛋白、BlyS蛋白拮抗物、放射性BlyS蛋白的临床应用前景.
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系统性红斑狼疮并发巩膜炎4例临床分析
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酷似Mikulicz病的非霍奇金淋巴瘤1例
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肾小管酸中毒195例临床诊疗分析
目的 通过对大样本肾小管酸中毒(renal tubular acidosis,RTA)病例分析,总结该疾病的病因、临床特点及有效治疗方法.方法 分析本院1993-2015年收治的195例RTA患者临床资料,对RTA的病因进行归类,并分析预后.结果 本组男51例,女性144例,年龄2~79岁.原发性RTA占23.1%,继发性RTA占76.9%.病因涵盖干燥综合征(42.6%)、慢性肾疾病(12.8%)、肾毒性药物(4.1%)等.首发症状有乏力、萎靡(69.7%),烦渴、多饮、多尿(45.6%),肢瘫(39.5%),骨关节痛(33.8%)等.在常规纠酸、电解质紊乱基础上,对于原发病为活动期干燥综合征(83例)、系统性红斑狼疮(2例)、类风湿关节炎(2例)应用糖皮质激素(口服)或联合应用环磷酰胺静滴治疗,获得病情长期缓解.结论 对RTA患者进行明确的病因及表型甄别并给予相应的对症治疗,特别是对于活动期自身免疫性疾病患者应用免疫抑制,能够改善长期预后.
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造血干细胞移植治疗重症自身免疫病
笔者对重症自身免疫病的造血干细胞移植治疗进行介绍和综述.
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瘦素--调节营养代谢和免疫功能的桥梁
瘦素(Leptin)是脂肪细胞合成并分泌的细胞因子样激素,能增加能量消耗,减少食物摄取,调节能量平衡.近来的研究又发现,机体的营养状态直接影响免疫系统的功能状态,而瘦素是重要的纽带.这一新领域的研究为认识感染性疾病和自身免疫疾病的发病机制提供了新的线索.
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自身免疫多腺体综合征Ⅲ型CTLA-4外显子1多态性研究
目的 了解毒淋巴T细胞相关抗原-4(CTLA-4)基因外显子1多态性与自身免疫性多腺体综合征Ⅲ型(APS Ⅲ)的关系.方法 采用PCR-RFLP法检测52例正常对照者,39例经典1型糖尿病(T1DMA)患者和16例APS Ⅲ临床及亚临床患者CTLA-4基因外显子1的多态性.结果 正常对照组CTLA-4外显子A等位基因出现频率0.212,低于G等位基因出现频率0.788.正常对照组不同基因型及等位基因均显示女性的GG基因型或G等位基因均较男性高,但差异均无统计学意义(χ2分别为2.856和0.003,P为0.24和0.352).3组的A、G等位基因频率比较:χ2值和P值分别为1.476和0.478.结论 G是本组人群中的主体基因.A基因频率在正常对照组、T1DMA组和APS Ⅲ组之间呈依次上升的趋势,推测A基因与疾病易感可能有相关性.同时表明CTLA-4仅仅是自身免疫疾病发生的次要因素.
关键词: 自身免疫性多腺体综合征Ⅲ型 1型糖尿病 自身免疫疾病 -
血管因素在皮肌炎和多发性肌炎发病中的作用
多发性肌炎(PM)和皮肌炎(DM)是一组免疫介导的自身免疫疾病,临床主要表现为对称性肢体近端无力.DM患者还有皮肤受累症状.肌肉活检多表现为肌纤维坏死、再生和单核细胞浸润[1].近年来研究认为,肌内血管病变是原发损害,在疾病的发生、发展中起重要作用.血管病变在多发性肌炎患者则不明显,提示二者的发病机制可能不同.
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类风湿关节炎的生物治疗
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种以累及关节滑膜为主的慢性致残性炎性自身免疫疾病.滑膜中被抗原激活的T淋巴细胞引起血管和滑膜细胞增殖形成血管翳,终造成关节软骨和骨破坏.通讯作者
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自身免疫疾病诊断中抗ENA谱检测的临床价值
目的 通过对自身免疫性疾病患者诊断中的抗ENA谱的检测以及测定结果 的分析,探讨其在自身免疫性疾病诊断及疗效判断中的临床价值.方法 对80例已确诊为自身免疫性疾病患者的临床资料进行回顾性分析,选择40例健康者对比分析,抗ENA多肽抗体检测采用免疫印迹法(IBT),由德国欧蒙实验免疫制品有限公司提供.结果 抗ENA谱阳性率具有单项自身的阳性抗体,阳性结果 均在2种或2种以上.结论 抗ENA谱的检测具有操作简便、不需特殊设备等多种优点,并且可以同时识别和过筛10种自身抗体,可有效的提高对自身免疫性疾病的诊断准确率,临床意义显著.
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TNIP1在人自身免疫疾病中的功能及作用机制
肿瘤坏死因子诱导蛋白3相互作用蛋白 1(TNIP1),义称A20结合抑制NF-κB激活因子(ABIN1).TNIP1既能结合抑制跨膜受体如TNF-αR、EGFR和TOLL样受体,又能结合抑制核受体如PPAR、RAR.现在,TNIP1的研究主要集中于TNIP1存炎症和自身免疫疾病如银屑病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎等疾病中的作用机制研究,本文综述TNIP1在人自身免疫疾病中的功能、作用机制及研究进展.
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女性围绝经期健康大讲堂(之四十)
干燥综合征(Sjogrensyndrome;SS)是一个主要累及外分泌腺体(泪腺、唾液腺等)的慢性炎症性自身免疫疾病,又称为自身免疫性外分泌腺体病。临床除有唾液腺和泪腺受损功能下降而出现口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状。主要表现为干燥性角膜结膜炎、口腔干燥症或伴发类风湿性关节炎等其他风湿性疾病,可累及其他系统,如呼吸系统、消化系统、泌尿系统、血液系统、神经系统以及肌肉、关节等造成多系统、多器官受损。病人血清中则有多种自身抗体和高免疫球蛋白血症。本病分为原发性和继发性两类。原发性干燥综合征属全球性疾病,90%以上为女性,男女比为1∶9~20,发病年龄大多为40~60岁的中老年。由于缺少统一的诊断标准,所以该病的患病率很不准确。国内经对万余人群的调查发现,该病患病率为0.29%~0.77%,说明在中国本病的患病率不低于类风湿关节炎0.3%~0.4%的发病率。
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血清维生素D与自身免疫性甲状腺疾病的相关性研究
目的 探讨血清维生素D与自身免疫性甲状腺疾病之间的相关性.方法 共筛选520例健康体检者,检测血钙、血磷、甲状旁腺激素(PTH)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)及25羟维生素D3等相关指标,观察25羟维生素D3减低(≤30 μg/L)的发病率,分析25羟维生素D3减低与自身免疫性甲状腺疾病的相关性.结果 所有入选者25羟维生素D3水平为(24.47±7.21)μg/L,25羟维生素D3减低的发病率为61.15%(318/520),TPOAb阳性率为21.54%(112/520).25羟维生素D3≤30 μg/L者TPOAb> 50 kU/L和>100 kU/L比例较25羟维生素D3>30 μg/L者明显升高[25.79%(82/318)比19.80%(40/202)和9.43% (30/318)比4.46% (9/202)],差异均有统计学意义(P<0.05).Spearman相关分析显示,25羟维生素D3与TPOAb水平呈明显负相关(r=-0.13,P<0.05).结论 维生素D缺乏在人群中非常普遍,并且与自身免疫性甲状腺疾病有一定相关性,这可能与维生素D减低影响机体免疫调节有关,具体机制及补充维生素D后是否可以干预和治疗自身免疫性甲状腺疾病还需进一步研究.
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自身免疫性胰腺炎与胰腺癌在影像学方面的鉴别诊断研究
目的 对比分析自身免疫性胰腺炎(AIP)患者与胰腺癌(PC)患者的影像学资料,提高AIP与PC在影像学方面的鉴别诊断能力.方法 选取术后病理符合AIP亚洲标准的患者36例及符合PC病理诊断标准的患者95例,总结AIP与PC的影像学特点及差异.结果 增强CT发现胰头增大或肿块、胰周淋巴结肿大、胰胆管和胆总管扩张及截断、血管和脏器受累方面AIP明显少于PC(11/27比28/40、2/27比17/40、13/27比32/40、1/27比10/40、8/27比26/40、2/27比15/40、0/27比15/40、0/27比10/40),差异有统计学意义(P<0.05),在胰腺普遍增大、钙化或胰石、假包膜影或胰周脂肪间隙模糊方面AIP明显多于PC (4/27比0/40、7/27比0/40、10/27比6/40),差异有统计学意义(P<0.05).三维彩超发现在胰胆管扩张直径和胆总管扩张方面AIP明显少于PC [(0.421 ±0.270)cm比(0.594±0.270) cm、1/18比16/26],差异有统计学意义(P<0.05).磁共振胰胆管成像发现胆总管扩张及胰胆管截断方面AIP明显少于PC(7/13比16/18、1/13比10/18),差异有统计学意义(P<0.05).结论 AIP作为一种特殊类型的慢性胰腺炎,在影像学方面可与PC进行鉴别诊断.
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糖尿病合并自身免疫疾病51例临床分析
近年的研究认为,糖尿病也是一种自身免疫疾病,它与其他自身免疫疾病在病因学上具有共同的遗传学基础.临床工作中发现糖尿病合并各种自身免疫疾病如Graves病、桥本甲状腺炎、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、多发性硬化等并非少见.随着诊疗技术的提高和对该类疾病的不断认识,近年来临床诊断逐渐增多.因此,本文总结并报道1995-2000年本院收治的糖尿病合并自身免疫疾病共51例,并加以文献复习,将有关资料报道如下.
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类风湿关节炎的心血管损害与炎性反应的关系
类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)是一种累及周围关节为主的多系统性炎性反应性自身免疫疾病.重症RA常合并关节外表现,以心血管系统损害为常见.研究结果表明,RA患者罹患冠心病的危险性明显增高[1],可能与RA患者的长期慢性全身性炎性反应有关,炎性反应促使动脉粥样硬化加速发展.现对RA的心血管损害中炎性反应的作用机制及治疗现状进行综述.