氯沙坦和培哚普利逆转高血压大鼠心血管重构的比较

目的比较氯沙坦和培哚普利逆转肾血管性高血压大鼠心血管重构作用及其机制,为临床用药提供实验依据.方法以经典两肾一夹肾血管性高血压大鼠为研究模型.采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化;反射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ含量和肾素活性;称量法计算各组大鼠心脏与体重的比值;高清晰度数码照相扫描分析技术测定各组大鼠主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度、管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值来估计两类药物对心血管重构的影响.结果高血压大鼠心脏与体重的比值、主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值与正常大鼠相比明显增大(P<0.01),给予氯沙坦(20 mg·kg-1)或培哚普利(3 mg·kg-1)治疗后,上述各项指标基本接近正常水平,与非用药组相比具有显著差异(P<0.01).结论氯沙坦和培哚普利均能明显降低高血压大鼠血压;长期应用较低剂量氯沙坦和培哚普利均能有效逆转高血压大鼠病理性心血管重构,两药存在等效性.

盐酸川芎嗪经腹腔注射在兔眼视网膜组织中的药代动力学

目的测定腹腔注射盐酸川芎嗪后不同时间兔眼视网膜川芎嗪的浓度,计算其药动学参数,研究其药动学特点.方法 44只家兔随机分为11组,每只家兔腹腔注射盐酸川芎嗪80 mg·kg-1,在用药前(0 h)和用药后0.25、0.5、0.75、1、1.5、2、3、5、8、12 h取视网膜,采用反向高效液相色谱法(RP-HPLC)进行测定.3P87软件拟合药动学参数.结果腹腔注射盐酸川芎嗪后,其浓度在正常家兔眼视网膜呈开放型二室模型.理论值高峰浓度(Cmax)为1.63 mg·g-1,达峰时间(Tmax )为0.32 h,半衰期T1/2α为0.35 h,T1/2β为2.50 h,清除率(CL)为7.89 g·h-1.实测值15 min为(1.36±0.16) mg·g-1,30 min达高峰为(2.59±0.19) mg·g-1,随后逐渐下降,5 h后视网膜中川芎嗪含量已降致很低(0.06～0.02 mg·g-1).结论本方法灵敏、特异、准确,可用于房水中川芎嗪浓度测定.川芎嗪通过腹腔注射能透过血-视网膜屏障进入视网膜组织.此结果为川芎嗪全身用药治疗眼底疾病提供了一定的理论依据.

槲皮素抑制血管生成作用的实验研究

目的研究槲皮素(Quercetin)对血管生成和培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的影响. 方法采用生长因子(血管内皮细胞生长因子VEGF、碱性成纤维细胞生长因子bFGF)诱导的鸡胚绒毛尿囊膜(CAM)血管增生模型观察槲皮素对血管生成的影响;利用培养的HUVEC,用MTT法观察槲皮素抑制内皮细胞增殖的作用;流式细胞仪观察槲皮素对HUVEC细胞周期的影响.结果槲皮素(0.1、0.05和0.025 mmol·L-1)能明显抑制VEGF诱导的CAM小血管生成;槲皮素(0.1 和0.05 mmol·L-1)能明显抑制bFGF诱导的CAM小血管生成;槲皮素(240、120 μmol·L-1和60 μmol·L-1)对内皮细胞增殖有抑制作用,抑制率分别为67.0%、58.1%和39.7%;槲皮素(240、120 μmol·L-1)能显著导致HUVEC的S、G2期阻滞.结论槲皮素能抑制VEGF和 bFGF诱导的血管生成,且对内皮细胞增殖具有抑制作用.

气体信号一氧化氮与硫化氢在肺动脉舒张反应中的相互作用

目的探讨气体信号一氧化氮与硫化氢在正常大鼠离体肺动脉舒张反应中的相互作用.方法正常♂ SD大鼠7只,体重250～260 g,麻醉后迅速取肺动脉环离体灌注,观察它对不同浓度一氧化氮供体硝普钠、硫化氢供体硫氢化钠的舒张反应;分别给予血管环DL-propargylglycine (PPG)和 Nω-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME),观察它们对硝普钠、硫氢化钠舒张反应的影响.结果肺动脉对不同浓度硝普钠、硫化氢呈现剂量依赖性舒张反应,PPG可减弱硝普钠对血管环的舒张作用,而L-NAME可减弱硫化氢对血管环的舒张作用.结论硫化氢可以独立及与一氧化氮协同发挥舒张血管效应,硝普钠可以独立及与硫化氢协同发挥舒张血管效应,气体信号分子网络在肺血管舒张反应的机制中占据重要地位.

D-半乳糖对不同性别大鼠骨形态计量学的影响

目的探讨D-半乳糖对大鼠骨形态计量学的影响.方法 3月龄SD大鼠42只♀♂各半,按体重随机分成5组,对照、去势和D-半乳糖低(50 mg·kg-1·d-1)、中(100 mg·kg-1·d-1)、高(200 mg·kg-1·d-1)剂量5个组,前两组分别皮下注射生理盐水、后三组分别皮下注射三个不同浓度的D-半乳糖.两个月后心脏取血处死老鼠,取出左侧股骨和胫骨,胫骨脱水塑料包埋切片,用骨形态计量学方法测量骨的静态参数和动态参数,股骨称其干重.处死大鼠前用双荧光标记法标记.同时取出卵巢和睾丸制作软组织石蜡切片,在显微镜下观察.结果 D-半乳糖对♀大鼠骨没有明显影响,但可使♂大鼠骨明显丢失,呈现骨质疏松的形态学表现.♂大鼠三个剂量组中,与骨量有关的静态参数骨小梁百分率(%Tb.Ar)分别下降53.5%、53.5%、46.6%,骨小梁数目(Tb.N)分别降低42.9%、47.6%、38.1%,骨分离度(TB.Sp)分别升高85%、150%、67.3%.与骨形成有关的动态参数骨骨形成标记百分率(%L.Pm)分别下降24.1%、53.5%、46.6%.卵巢组织切片未见明显变化,睾丸组织曲细精管排列紊乱,管腔增大,有的甚至基膜溶解.结论 D-半乳糖对大鼠骨形态学的影响有性别差异,对♀大鼠没有影响,可致♂大鼠骨质疏松,可能是D-半乳糖对大鼠性腺作用不同引起.

肌肉型乙酰胆碱受体在HEK293细胞上的表达

目的利用受体克隆技术,建立骨骼肌细胞乙酰胆碱受体(m-nAChR)的实验模型,以便进行各种药理研究.方法应用分子生物学技术将编码小鼠m-nAChR的α、β、γ、δ、ε亚基之cDNA分别重组于真核细胞表达质粒pcDNA3.1+上,用脂质体转染技术,将重组后的pcDNA3.1+导入HEK293细胞,使其细胞膜上表达胚胎型乙酰胆碱受体(γ-nAChR)和成年型乙酰胆碱受体(ε-nAChR),这样建立了两种m-nAChR亚型的实验模型.应用全细胞膜片钳技术测量转染细胞对该受体的内生配基乙酰胆碱的反应.结果乙酰胆碱可激发转染细胞产生一内向电流,电流的大小与乙酰胆碱呈浓度依赖性.结论 HEK293细胞在转染后24～72 h内,其细胞膜上表达γ-nAChR或ε-nAChR,用于进行各种药理实验.

DL型丁胱亚磺酰亚胺对大鼠C6神经胶质瘤细胞放射增敏效应研究

目的研究有氧及乏氧状态下DL型丁胱亚磺酰亚胺(DL-BSO)对大鼠C6神经胶质瘤细胞的放射增敏效应.方法以60Coγ射线为放射源,分有氧和乏氧状态下单纯照射组、加药照射组.采用细胞克隆形成方法观察DL-BSO对神经胶质瘤细胞的放射增敏效应.结果有氧状态下,DL-BSO的放射增敏作用和药物作用时间有关.0.1 mmol·L-1 DL-BSO用药2、6、12 h,未能观察到放射增敏作用,放射增敏作用仅在用药后24、48 h出现.乏氧状态下,0.1 mmol·L-1 DL-BSO用药后,各时间点(2～48 h)均可见放射增敏效应.有氧、乏氧状态下不同浓度DL-BSO的放射增敏作用和药物浓度有关.结论 DL-BSO对有氧及乏氧状态下的大鼠C6神经胶质瘤细胞均有放射增敏作用.离体状态下,DL-BSO主要表现出乏氧增敏作用,并呈现一定的时间、浓度依赖关系.

NE系统在冷应激诱导NK细胞活性下降中的作用

目的用6-OHDA分别选择性地损毁外周和中枢的去甲肾上腺素(NE)能系统,探讨去甲肾上腺素能系统在冷应激诱导大鼠NK细胞活性下降中的作用.方法大鼠置于4℃的冷室4 h.腹腔和侧脑室分别注射6-OHDA.采用YAC-1细胞51Cr释放法测定脾脏NK细胞的活性.用免疫细胞化学法观察下丘脑室旁核(PVN)和脑干蓝斑(LC)中的Fos表达,以及Fos表达阳性的神经元的性质.用放射免疫法测定血浆CORT的浓度.结果脑室注射6-OHDA能部分翻转冷应激诱导的血浆CORT浓度的升高,减少PVN和LC 中Fos的表达,同时使脾脏NK细胞活性不再下降.同样,腹腔注射6-OHDA也能翻转冷应激诱导NK细胞活性的下降,但对脑内Fos表达没有明显影响.另外,双染实验表明,PVN中有少量的Fos阳性的神经元同时表达精氨酸加压素(AVP)或催产素(OT),而LC中大多数Fos阳性的神经元同时表达酪氨酸羟化酶(TH).结论冷应激诱导大鼠NK细胞活性下降的可能机制是:一方面通过中枢去甲肾上腺素能系统去激活HPA轴;另一方面介导外周交感神经系统.后两者共同作用于脾脏NK细胞,导致其活性下降.

夏天无总生物碱对痴呆大鼠学习记忆障碍及中枢胆碱能神经系统功能的影响

目的观察夏天无总生物碱(Xiatianwu total alkaloids, XA)对喹啉酸损毁海马所致大鼠学习记忆障碍和中枢胆碱能神经系统功能的影响.方法采用双侧海马CA1区微注射喹啉酸造成大鼠学习记忆障碍模型,在造模前1 wk至造模后3 wk内,大鼠每天ig XA 0.25,0.5,1 mg·kg-1 .采用三等分Y迷宫测定大鼠学习记忆能力,并采用比色法检测海马乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性和大脑皮层乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)含量的变化.结果大鼠双侧海马内微注射喹啉酸可引起大鼠学习记忆功能障碍,海马中AChE活性下降,大脑皮层Ach含量减少;XA可显著改善喹啉酸诱导的痴呆大鼠学习记忆功能障碍,同时明显抑制模型大鼠海马的AChE活性,提高大脑皮层Ach含量.结论 XA可改善喹啉酸损毁海马造成的痴呆大鼠学习记忆功能障碍,而其机制可能与抑制脑AChE活性,从而提高Ach含量,增强中枢胆碱能系统的功能有关.

山茱萸提取物对慢性肾炎小鼠的药理作用及蛋白质组学效应的实验研究

目的实验观察山茱萸提取物(FCE)对慢性肾炎小鼠的治疗作用.方法用右旋糖酐(Dextran)作为抗原,诱发小鼠IgA肾炎,再用FCE进行实验性治疗,观察IgA肾炎小鼠尿蛋白含量、血清尿素氮(BUN)和肌酐(SCr)的含量,肾脏做病理组织检查,并使用双向电泳(2-DE)技术提取分离小鼠肾脏总蛋白,分析、比较双向电泳图谱,寻找正常组与模型组、治疗组小鼠肾脏蛋白质组学差异.结果小鼠注射抗原后,出现蛋白尿,血清BUN、SCr出现异常升高,用FCE治疗,显著降低了尿蛋白含量(P<0.01).FCE给药按10 g·kg-1和5 g·kg-1剂量能明显降低IgA肾炎小鼠血液中BUN和SCr含量(P<0.01),并有一定利尿作用.病理组织检查发现FCE对Dextran造成的肾小球病变有保护作用,免疫荧光显微镜下可以观察到在IgA肾炎小鼠肾脏系膜区有IgA沉积.2-DE获得较好的小鼠肾脏双向电泳图谱,并观察到治疗组与对照组有差异蛋白,如蛋白点2105(Mr=28.032,pI=5.7101)、2108(Mr=28.0157,pI=5.7383)在正常组弱表达,而在模型组高表达,给予FCE治疗后,相对含量下调,趋于正常;蛋白质点3219(Mr=23.2 ku,pI=6.2),321(Mr=25.3 ku,pI=6.1)仅出现于正常组而未在模型组出现.结论 FCE具有改善肾功能、缓解肾脏损伤的作用.并伴随一系列肾脏蛋白质表达水平的改变,其差异蛋白可能参与了肾脏炎症过程.

脱氢表雄酮增强双丁酰环磷酰苷促进细胞分化的作用及可能机制

目的观察脱氢表雄酮(DHEA)是否能增强cAMP的类似物双丁酰环磷酰苷(DbcAMP)促进神经突起的形成和生长及可能的机制.方法利用NG108-15细胞这一具有神经元形态和功能的细胞系,在药物处理后,倒置显微镜下观察突起的生长状况,并测定突起的长度和有突起的细胞数;明胶酶谱分析NG108-15细胞在药物处理后,上清的基质金属蛋白酶(MMP)MMP-9和MMP-2的分泌和酶的活性的变化.结果①DHEA和DbcAMP 可抑制NG108-15细胞的增殖;②DHEA可增强DbcAMP促进NG108突起生长的作用.DbcAMP可以诱导NG108细胞突起的形成和生长,而DHEA与DbcAMP同时作用,NG108-15细胞突起的长度明显增加,而且有突起的细胞数也明显增多,DHEA的剂量越高,这种促NG108-15细胞突起生长的作用越明显.③基质金属蛋白酶参与神经元的分化.DbcAMP能诱导MMP-9和MMP-2的分泌,与之相比,DHEA+DbcAMP使NG108-15细胞的MMP-9和 MMP-2 的分泌明显增多,且具有剂量依赖关系.结论 DHEA具有增强DbcAMP促进NG108-15细胞突起形成和生长的作用,其机制与促MMP-9 和MMP-2分泌增多有关.

赤芍总苷对培养乳鼠心肌细胞损伤的抗氧化作用

目的探讨赤芍总苷对心肌细胞损伤的抗氧化保护作用. 方法以培养的乳鼠心肌细胞加入异丙基肾上腺素造成缺血缺氧损伤模型,对比分析正常对照组、药物损伤组、辅酶Q10阳性对照组、以及不同剂量赤芍总苷保护组培养液中超氧化物歧化酶、丙二醛和一氧化氮含量.结果损伤组总SOD、CuZn-SOD和Mn-SOD水平均明显下降,MDA和NO含量显著升高;而辅酶Q10组和赤芍总苷组上述指标都有不同程度的改善,其中大剂量赤芍总苷组的保护作用接近或优于阳性对照组. 结论赤芍总苷对异丙基肾上腺素造成的心肌损伤具有保护作用,且呈现剂量依赖关系,作用机制与增强细胞抗氧化作用,减少自由基和脂质过氧化物导致的细胞膜损伤有关.

盐酸小檗碱致大鼠肝脏代谢相关基因表达变化的基因芯片研究

目的研究小檗碱对大鼠肝脏基因表达谱的影响.方法大鼠予以盐酸小檗碱灌胃6 d,摘取肝脏提取总RNA.用Cy3和Cy5两种荧光物质分别标记阴性对照组和盐酸小檗碱组肝组织cDNA,制备成探针与表达谱芯片进行杂交,获得的荧光信号图像用计算机扫描后进行数据分析,计算每点的Cy5和Cy3信号强度比值.结果在被检测的4 096个基因中,盐酸小檗碱组差异表达基因236个,与代谢相关的差异表达基因共32个,其中表达上调的代谢相关基因8个,包括大鼠环核苷酸磷酸二酯酶、异柠檬酸脱氢酶3、心肌黄酶和葡萄糖-6-磷酸酶等.表达下调的代谢相关基因24个,包括尿苷二磷酸-葡糖醛酰转移酶、细胞色素 P4502E1、谷胱甘肽S-转移酶1、16-α-碳腈孕烯醇酮诱导的细胞色素P450酶和S-腺苷-L-甲硫氨酸脱羧酶等.结论小檗碱的降血糖、抗肿瘤作用以及与其他药物的相互作用可能与一系列代谢相关基因的表达变化有关.

三七总皂苷抗大鼠心肌肥大的作用及其神经机制

目的探讨三七总皂苷(PNS)抗腹主动脉缩窄大鼠压力超负荷性心肌肥大的神经机制.方法①用腹主动脉缩窄法建立心肌肥大模型,将大鼠分为假手术对照组、腹主动脉缩窄组及低、中、高剂量组,3个剂量组分别每日腹腔注射50、100和150 mg PNS·kg-1.3 wk后处死大鼠检测全心重量/体重(HW/BW)、左室重量指数(LVI),左心室组织切片HE染色后测心肌纤维直径(MD).②细胞内生物电记录技术观察PNS对大鼠星状神经节(SG)的快兴奋性突触后电位(f-EPSP)、膜电位、膜电阻及对外源性乙酰胆碱引起的膜除极化反应的影响.结果①高剂量组的HW /BW 、LVI及MD显著低于缩窄组,P<0.01;中剂量组与缩窄组比较MD显著降低,P<0.05;低剂量组与缩窄组比较,HW/BW, LVI 和MD三项指标均无显著的变化.② PNS在0.10～0.16 g·L-1浓度范围内可使大鼠星状神经节f-EPSP可逆性减小,PNS还可拮抗高钙对f-EPSP的易化作用,但对膜电位、膜电阻及外源性Ach引起的膜除极反应无显著的影响. 结论 PNS对f-EPSP的抑制可能是其抗压力超负荷性心肌肥大的神经机制,而抑制作用则是通过突触前机制产生,且与拮抗Ca2+内流有关.

卡介菌多糖核酸的抗炎和抗过敏作用

目的研究卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)的抗炎、抗过敏作用.方法观察对磷酸组胺所致豚鼠皮肤瘙痒的影响;采用二甲苯所致小鼠耳廓肿胀及角叉菜胶所致大鼠足跖肿胀实验观察抗炎作用;以2,4-二硝基氟苯所致小鼠皮肤迟发型变态反应、大鼠同种被动皮肤过敏反应及小鼠异种被动皮肤过敏反应,探讨抗过敏作用.结果豚鼠隔日肌内注射BCG-PSN(0.1,0.2,0.4 mg·kg-1)3 wk,对磷酸组胺所致皮肤瘙痒无明显影响.小鼠隔日肌内注射BCG-PSN(0.15,0.30,0.60 mg·kg-1)3 wk,可剂量依赖性地抑制二甲苯所致耳廓肿胀和耳异种被动皮肤过敏反应,高剂量时也可显著抑制2,4-二硝基氟苯诱导的迟发型变态反应.大鼠隔日肌内注射BCG-PSN(0.1,0.2,0.4 mg·kg-1)3 wk,可剂量依赖性地抑制角叉菜胶所致足跖肿胀和同种被动皮肤过敏反应.结论 BCG-PSN对急性炎症、速发型变态反应和迟发型变态反应具有抑制作用.

盐酸阿比朵尔抗流感病毒感染的药效学研究

目的探讨盐酸阿比朵尔的抗流感病毒作用.方法建立体内、体外流感病毒模型,体外实验为应用一定浓度盐酸阿比朵尔作用于甲型流感病毒H1N1亚型病毒感染宿主细胞,通过观察CPE及采用MTT法测定细胞存活率;体内实验为应用盐酸阿比朵尔治疗流感病毒感染小鼠模型,计算肺指数的变化.结果盐酸阿比朵尔在体内、体外均具有明显的抗流感病毒作用.结论盐酸阿比朵尔是一种较好的抗流感病毒药物.

重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)对化学致糖尿病模型动物的降血糖作用

目的本文研究了重组人胰高血糖素类多肽-1(7-36)[rhGLP-1(7-36)]对化学所致糖尿病模型动物的降血糖和促胰岛素分泌作用.方法对四氧嘧啶型糖尿病小鼠及链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射不同剂量的 rhGLP-1, 分别于给药4天后采血,收取血清,测定血糖及胰岛素值.结果四氧嘧啶型糖尿病小鼠皮下注射40、80μg·kg-1 rhGLP-1后,血糖值显著下降(P<0.01),而20 μg·kg-1 剂量组则无显著性改变;链脲霉素型糖尿病大鼠皮下注射28、56 μg·kg-1 rhGLP-1后,血糖值显著下降(P<0.05、P<0.01),而14 μg·kg-1剂量组则无显著性改变.结论 rhGLP-1对实验动物部分β细胞破坏的胰岛仍有促分泌胰岛素及降糖作用.

丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球对肝细胞L-02的生长抑制作用

目的研究丝裂霉素C聚氰基丙烯酸正丁酯磁性纳米球(MMC-PBCA-MNPS)、PBCA-MNPS和MF(磁流体)以及MMC对正常人肝细胞株(L-02细胞)生长抑制作用的影响.方法用乳化聚合法分别制备了PBCA-MNPS与MMC-PBCA-MNPS;采用MTT比色法研究了不同浓度的MMC-PBCA-MNPS、PBCA-MNPS、MF与MMC对L-02细胞生长抑制作用的影响;用自动生化仪测定了乳酸脱氢酶(LDH)活性.结果不同浓度的MMC-PBCA-MNPS对L-02细胞的相对抑制率(RIR%)为:10.0%、15.1%、25.1%、32.1%、39.9%与45.0%;不同浓度的PBCA-MNPS的RIR%依次为:1.8%、5.2%、10.0%、12.9%、15.1%与29.9%;不同MMC浓度的RIR%依次为:22.1%、35.1%、46.1%、62.0%、80.1%与88.9%.MF不仅不抑制L-02细胞的生长,还有利于细胞的生长.按照相对生长率(RGR%),MMC-PBCA-MNPS、PBCA-MNPS、MF及MMC对L-02细胞的毒性分级分别为1级、1级、零级和4级.LDH活性分别为:MMC-PBCA-MNPS:117.00±16.00～354.00±14.18;PBCA-MNPS:106.00±13.00～186.00±15.72;MF:35.00±12.49～34.00±6.56以及MMC:377.00±10.82～471.00±9.85和空白组:34.00±5.29,P<0.05;P<0.01.结论对L-02细胞的生长抑制作用按以下次序而减小:MMC>MMC-PBCA-MNPS>PBCA-MNPS>MF.

类糜蛋白酶抑制剂对人结肠肥大细胞组胺释放的影响

目的研究类糜蛋白酶抑制剂对人结肠肥大细胞释放组胺的影响.方法用酶消化人结肠组织并分离细胞成份.激发过程在LP4试管中、37℃条件下完成.组胺水平用以玻璃纤维为基础的荧光方法测定.结果类糜蛋白酶抑制剂ZIGPFM、TPCK和α1-抗胰蛋白酶无明显刺激人类结肠肥大细胞释放组胺的作用.3种类糜蛋白酶抑制剂均可以剂量依赖性方式抑制抗IgE抗体诱导的组胺释放,大浓度的ZIGPFM(1 mmol·L-1)、TPCK(80 mmol·L-1)和α1-抗胰蛋白酶(30 mmol·L-1)可分别抑制37%、26%和36.8%的组胺释放.在37℃条件下同结肠细胞预培养20 min与无预培养相比,ZIGPFM和TPCK抑制抗IgE抗体诱导的组胺释放的作用略有增强.3种类糜蛋白酶抑制剂均可以剂量依赖性方式抑制CI诱导的组胺释放,大抑制范围在23.6%～35%之间.在37℃条件下同结肠细胞预培养20 min与无预培养相比,TPCK对CI诱导的组胺释放的抑制作用略有增强,但ZIGPFM则无此特点.结论我们发现了类糜蛋白酶抑制剂可抑制人结肠肥大细胞IgE依赖性和非依赖性组胺释放,提示类糜蛋白酶抑制剂可能有抗炎症性肠病的作用,可研究开发.

不同治法方药对慢性心理应激大鼠下丘脑CRH mRNA表达的影响

目的从分子水平研究不同治法方药调控慢性心理应激反应的作用机制.方法采用慢性束缚心理应激大鼠模型,RT-PCR法分析应激大鼠下丘脑CRH mRNA的表达及不同治法方药的影响.结果连续2 wk的慢性束缚心理应激大鼠下丘脑中CRH mRNA表达明显升高(P<0.01),调肝和补肾治法方药可以明显地降低下丘脑CRH mRNA表达(P<0.01 or P<0.05),而健脾治法方药对此则无调节作用.结论调肝和补肾治法方药可以通过降低下丘脑CRH mRNA表达,有效地调控慢性心理应激反应.

姜黄素对皮层神经元氧化损伤的保护作用

目的观察姜黄素对第三丁基过氧化氢(tert-butyl hydroperoxide,t-BHP, tBHP)诱导的大鼠皮层神经元氧化损伤的影响,探讨可能的机制. 方法培养胚胎鼠皮层神经元,MTT法测定细胞活力, DNA断裂评价细胞凋亡,流式细胞术测定线粒体膜电位和细胞内活性氧水平,分光光度法测定细胞内谷胱甘肽(GSH)水平,Western blot法测定Bcl-2和Bax蛋白和胞浆细胞色素C以及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)和多聚(ADP-核糖)聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase,PARP]水平. 结果姜黄素(2.5～20 μmol·L-1)可有效减少 tBHP对神经元的氧化损伤和tBHP引起的细胞内GSH水平降低,降低细胞内的活性氧水平,增加线粒体膜电位和细胞内GSH以及Bcl-2蛋白水平,减少线粒体内细胞色素C向胞浆释放和Bax蛋白表达水平,终明显减少caspase-3和PARP活化和tBHP引起的神经元凋亡.结论姜黄素可减弱tBHP对原代皮层神经元的氧化损伤作用,其作用可能与降低细胞内的活性氧水平,保护线粒体功能有关.

帕金森病致病的分子研究进展

帕金森病(Parkinsons disease)的病理学特征是中脑黑质多巴胺神经元的进行性缺失,其病因至今不明.近年研究表明氧化应激、线粒体功能失调和泛素-蛋白酶体系统功能损害等分子事件介导了多巴胺能神经元坏死,在帕金森病病变过程中起重要作用.对这些分子事件的研究和阐述有可能为帕金森病的药物治疗提供新的思路和途径.

免疫鸡产生IgY抗体的技术

IgY技术正在成为生物技术领域和医药研究中的新热点,并且越来越得到国内同仁的重视.因为卵黄抗体(IgY)化学性质稳定,产量高、成本低,以及动物种系距离的优势,更适于生产特异性抗体,具有开发功能性食品和新药的潜能.作为系列介绍的第二部分,本文详细介绍和探讨免疫鸡产生IgY抗体技术的主要技术环节和实践应用方面的具体信息,包括动物饲养,对鸡的免疫,抗体特性,IgY提取技术,鸡单克隆抗体的制备等方面.

非可兴奋性内皮细胞α7受体与血管新生

烟碱受体α7亚型(α7 nicotinic acetylcholine receptor,α7nAChR)广泛分布于中枢和外周神经系统,是中枢神经系统重要神经递质受体,参与神经通路形成、维持和多种生理功能调节.近年来研究发现内皮细胞、血管平滑肌细胞、肺上皮细胞、皮肤角质细胞等非神经元细胞表达α7受体,并参与细胞有丝分裂、分化、细胞骨架形成、细胞间联接、运动和迁移等细胞机制调节.体外、体内试验表明α7受体参与内皮细胞多种生物活性物质的分泌和释放,参与内皮细胞与其它细胞间信号转导,参与内皮细胞血管新生调节.尤其是内皮细胞α7受体与血管新生关系的研究,揭示了内皮细胞存在调节血管新生药物作用新靶标.

类风湿关节炎中血管生成的分子机制

类风湿关节炎患者滑膜中血管生成增加,血管增生是造成滑膜炎,血管翳生长,骨和软骨破坏及骨赘形成的原因.类风湿关节炎滑膜组织中有许多促血管生成因子被表达,它们在类风湿关节炎血管生成的过程中发挥了重要作用.因此抑制新生血管生成,尤其是抑制血管内皮生长因子,是治疗类风湿关节炎的新方法.

Tau蛋白在Alzheimers病中的作用研究进展

Tau蛋白是一种在神经系统广泛表达的微管相关蛋白,起到促进微管形成和稳定微管结构的作用.Tau蛋白过度磷酸化导致Tau蛋白自我聚集成双螺旋纤维细丝,进而产生神经纤维缠结,该病理改变与阿尔采末病密切相关.围绕tau蛋白的结构、功能,在AD病中的病理学意义,其与β-淀粉样肽之间可能存在的相互关系和tau蛋白在诊断和寻找新的AD治疗途径中的应用前景作一综述.

一氧化氮在缺血性脑损伤中作用的实验研究进展

一氧化氮(NO)在缺血性脑损伤中具有双重作用,既表现为神经保护作用,又有神经毒性作用.在脑缺血过程中,源于内皮型一氧化氮合酶(eNOS)产生的NO有神经保护作用,源于神经元型一氧化氮合酶(nNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)过度表达所形成的NO有神经毒性作用.利用NO的双重作用,找到防治脑缺血的药物及给药时间和剂量等一直是研究的热点.

阿魏酸乙酯减轻四氯化碳致小鼠急性肝损伤

阿魏酸(ferulic acid, AF)是桂皮酸的衍生物之一, 普遍存在于当归、川芎等常用中药中[1,2].文献报道其具有抑制血栓形成、调节免疫功能、清除和抑制氧自由基等作用[3].

17-β雌二醇对缺氧诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的影响

流行病学资料[1]提示雌激素对心血管系统有保护作用,其确切机制尚不十分清楚.缺氧能引起血管内皮细胞功能异常:一氧化氮(NO)下降和内皮素(ET-1)上升,同时能够加速血管内皮细胞的凋亡,并参与一系列的临床病理过程[2].本研究拟探讨缺氧对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能和凋亡的影响,17-β雌二醇(E2)对上述影响是否有保护作用.

葛根素对小鼠和大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响

葛根素(puerarin)是豆科植物葛根的主要有效成分,具有扩血管、抗血小板、降血压、降血糖、改善微循环等作用,广泛用于心脑血管疾病的防治[1].因联合用药日益普遍,使药物间的相互作用倍受重视.肝微粒体细胞色素P450(cytochrome P450, CYP)是参与药物代谢的重要酶系,药物对CYP活性的影响是药物间相互作用的重要机制之一.本研究探讨了葛根素腹腔注射对小鼠和大鼠肝微粒体CYP活性的影响.

莲心碱对氧自由基和脂质过氧化的影响

莲心碱(Liensinine,LIE)为中药莲子心中提取的一种双苄基异喹啉类生物碱,研究报道其具有降压、抗心律失常等[1]心血管活性.自由基反应在心血管损伤中起着重要作用,为了进一步了解LIE的药理作用及机制,本文报道了LIE对氧自由基和脂质过氧化(LPO)的影响.

芳香化酶抑制剂筛选模型的建立

目的建立筛选特异性芳香化酶抑制剂的筛选模型.方法用胎盘的微粒体作为芳香化酶的酶源,以[1β-3H]雄烯二酮作为反应底物,通过测得产物3H2O的放射能来检测芳香化酶的活性.结果建立了通过测定产物3H2O的放射能来检测芳香化酶活性的3H2O法.对该方法的反应动力学研究发现底物雄烯二酮的Vmax＝33.3 pmol·(min·mg protein)-1, Km=113 nmol·L-1.用此方法作为芳香化酶抑制剂的筛选模型,测得抗肿瘤药物exemestane对酶的抑制为不可逆抑制,其IC50=70 nmol·L-1,与文献报道相当.结论此方法可以作为芳香化酶抑制剂的筛选模型,用来筛选以芳香化酶为靶点的药物.

以人为本,合理用药,安全第一--一个小型安全用药座谈会纪要