中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
普洛托品对兔胸主动脉平滑肌细胞增殖的影响
目的观察普洛托品(Pro)对正常和内皮素(ET)诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的影响.方法采用组织块贴壁法培养兔胸主动脉VSMC,应用细胞计数、[3H]-TdR参入量、微量MTT比色测定及电镜法,观察Pro对VSMC增殖、DNA合成和细胞超微结构的变化.结果ET对VSMC的增殖和DNA合成有显著的促进作用;1、10、100μmol@L-1浓度Pro能够逆转ET所致的[3H]-TdR参入量、MTT比色的吸光度、细胞计数的增多及电镜下细胞超微结构的改变,且随着浓度的增加及时间的延长,抑制作用愈显著;10、100цmol-L-1浓度Pro对未经ET处理的VSMC有抑制其增殖作用,但其抑制作用弱于ET处理组.结论Pro可显著地抑制正常及ET诱导的VSMC增殖,并且对ET诱导的VSMC增殖抑制作用更明显,提示Pro可作为临床防治动脉粥样硬化的有效药物.
-
葛根素对缺氧-复氧时乳鼠心肌细胞分泌细胞因子的作用
目的观察葛根素(Pue)对缺氧-复氧诱导的大鼠乳鼠心肌细胞分泌的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)的作用.方法采用生物学方法,测定对照组、模型组、及1 g@L-1、0.1 g@L-1、0.01 g@L-1 Pue给药组在各个时间点时细胞培养上清液中TNF-α、IL-6活性的变化.结果受到缺氧、复氧刺激后TNF-α、IL-6活性较对照组增加(P＜0.01).各剂量在缺氧时均表现出降低TNF-α活性的作用,1 g@L-1Pue的作用强(P＜0.01),而其它两个剂量在复氧时还能增加TNF-α活性.Pue能降低IL-6活性的增加.结论缺氧、复氧刺激能增加心肌细胞分泌TNF-α、IL-6;Pue能抑制缺氧时TNF-α的分泌,但在复氧后,除1 g@L-1外,其它剂量还表现出升高TNF-α的作用;Pue可抑制IL-6的过度分泌,并呈剂量依赖趋势.
-
紫杉醇诱导MCF-7凋亡与bcl-2及bax的关系
目的探讨抗肿瘤药物紫杉醇及顺铂诱导肿瘤细胞凋亡机制.方法用紫杉醇及顺铂诱导乳腺癌细胞系MCF-7凋亡,采用TUNEL、电镜及免疫组化SP法分别检测凋亡及与凋亡相关基因bcl-2、Bax表达的动态变化.结果①顺铂仅导致乳腺癌细胞系MCF-7坏死,不能诱导其凋亡;②紫杉醇可诱导MCF-7细胞凋亡并具有时间及剂量依赖性;③bcl-2降低、bax增加具有时间及剂量依赖性.结论紫杉醇诱导MCF-7细胞凋亡与bcl-2降低及bax增加有关.
-
牛主动脉内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白介导的胞内钙离子变化
目的研究主动脉内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白(EPA)介导胞内钙离子变化的特征,并探讨培养牛主动脉内皮细胞EPA功能的变化.方法以Fluo-3,Frua-2为荧光探针,采用共聚焦和荧光光度法测定内皮细胞[ca2+]i.结果Ach能够引起体外培养6代以内内皮细胞[Ca2+]i的增加;Ach激发的内皮细胞[Ca2+]i信号表现为瞬时性单次或连续2次的钙振荡,具有异时性和快速耐受的特点.未观察到烟碱和其它M受体激动剂引起的[Ca2+]i变化.Ach对胞内[Ca2+]i浓度的作用以原代细胞增加为明显,但随培养时间的延长,此效应逐渐减弱,至13代后无效应.结论血管内皮细胞乙酰胆碱激活蛋白激活能介导胞内钙离子的增高,经培养后EPA功能丧失.
-
L-四氢巴马汀对压力超负荷大鼠心肌肥厚细胞外基质增生的影响
目的观察L-四氢巴马汀(L-THP)对压力超负荷大鼠心肌肥厚细胞外基质(ECM)增生的影响.方法采用Wistar大鼠腹主动脉缩窄法建立压力超负荷(PO,n=10)心肌肥厚模型,VG染色测定胶原体积分数(CVF)和血管周围胶原面积(PVCA)以观察ECM增生的程度;HE染色测量心肌细胞横径(TDM).PO+ L-THP(LT: n = 10)组,自腹主动脉缩窄术前3 d至术后12 wk通过饮水给予L-THP(大约1mg@g-1@d-1);另以假手术(SO,n=10)组作为对照.结果组TDM 比 LT和组增大(P<0.05);CVF和PVCA高于LT及SO组(P<0.01),而LT组与SO组相比,CVF和PVCA差异均无显著性(P>0.05).结论PO可致心肌肥厚和心肌纤维化,L-THP可显著减轻此种效应.
-
褪黑素对海洛因依赖大鼠淋巴细胞增殖和IL-2产生的影响
目的观察褪黑素(MT)对海洛因(Her)依赖大鼠淋巴细胞增殖和IL-2产生的影响.方法以剂量递增连续scHer建立海洛因大鼠依赖模型,并同时随机设一组给予MT保护.42 d后随机分组,设MT治疗组、美沙酮治疗组、自然戒断组、依赖组;另选正常大鼠为溶媒对照组.采用MTT法观察MT对ConA诱导的大鼠脾淋巴细胞增殖反应和IL-2的产生.结果MT保护组37.5 mg@kg-1,bid与依赖组比较,对ConA诱导的T淋巴细胞增殖反应和IL-2的产生有明显的促进作用;MT 12.5、37.5、62.5 rmg@kg-1,bid 3个剂量组与美沙酮治疗组、自然戒断组比较,对ConA诱导的T淋巴细胞增殖反应和IL-2的产生均有不同程度的促进作用.结论 MT对海洛因造成的细胞免疫功能低下可能有预防和逆转的作用.
-
硫喷妥钠麻醉前后鼠脑NOS活性NO的动态变化
目的动态观察硫喷妥钠对大鼠不同脑区NOS活性、NO的影响,探讨硫喷妥钠的全麻作用机制.方法SD大鼠40只,按麻醉不同时期随机分为5组.分别在腹腔注射((ip)10 ml@kg-1生理盐水5min后(对照组),ip硫喷妥钠30mg@kg-1 2 min后、翻正反射消失前(诱导期组),翻正反射消失后5min(麻醉期组),翻正反射刚恢复、尚未完全清醒时(恢复期组),动物完全清醒后(清醒期组),断头取脑.用还原酶法测定大脑皮层、脑干的NOS活性和NO.结果与对照组比较,硫喷妥钠30 mg@kg-1使皮层、脑干的NOS活性在诱导期即降低(P＜0.05,P＜0.01);麻醉期进一步降低;恢复期开始恢复,但仍低于对照组(P＜0.05);清醒期基本恢复到对照水平.皮层、脑干的NO在诱导期即降低(P＜0.05,P＜0.01);麻醉期进一步降低;恢复期开始恢复,但仍低于对照组(P＜0.05);清醒期基本恢复到对照水平.结论硫喷妥钠30 mmg@kg-1能明显影响大鼠脑NOS活性和NO,表明NO可能在硫喷妥钠的全麻分子学机制中发挥重要作用.
-
雌激素对大鼠心肌细胞钙的调控作用研究
目的观察雌激素对大鼠心肌细胞钙转运的调控作用.方法应用膜片钳全细胞记录方法观察L型钙通道电流(ICa.L),共聚焦显微镜系统分析细胞内钙浓度([ca2+]i)的变化.结果应用10 μmol@ L- 1 和 30 μmol @ L- 1 的 17 β-Estradiol,分别使抑制到正常的48.1%±4.5%and29.3%±5.2%(n=5,P＜0.01).10 μmol@L-1的 17 β-Fstradiol可升高静息的培养心肌细胞[Ca2+ ]i荧光强度(FI)值由54.2±13.6增加到86.5±15.3(n=6,P＜0.05);而对具有自发收缩的心肌细胞钙瞬变幅度有明显的抑制作用,由给药前的18.5±4.3减小到11.4±3.9(n=6,P＜0.05).17β-Estradiol可剂量依赖性地抑制Ica.L.结论L型钙通道等多种机制参与雌激素对大鼠心肌细胞钙转运的调控作用.
-
β2受体激动剂对哮喘豚鼠糖皮质激素受体功能影响的研究
目的探索β2受体激动剂(β2AA)对哮喘豚鼠血淋巴细胞糖皮质激素受体(GR)功能的影响.方法采用放射性配基结合分析法测定哮喘豚鼠血淋巴细胞GR的Kd及Bmax,用凝胶阻滞分析法测定GR与糖皮质类固醇反应片段(GRE)的结合能力.结果各组淋巴细胞GR的Kd无明显差异(P＞0.05);沙丁胺醇组淋巴细胞GR的Bmax与对照组比较无明显差异(P＞0.05),沙丁胺醇组GR 与 GRE结合值[(1.5±0.4)RDU]与对照组[(8.7±2.4)RDU]比较差异有显著性(P＜0.01),地塞米松组GR与GRE组合值[(15.9±3.2)RDU]与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),沙丁胺醇加地塞米松组(7 d,14 d)GR与GRE结合值[(4.9±2.1)RDU,(2.2±0.8)RDU]与对照组比较差异有显著性(P＜0.01),且遂渐下降,具有时间依赖性.结论β2AA可降低GR与GRE的结合能力,削弱糖皮质激素的作用,长期应用β2AA治疗哮喘是不恰当的.
-
L-精氨酸对人肾系膜细胞增殖的影响
目的探讨L-arg对人肾系膜细胞增殖的影响及其作用机制.方法分别运用MTT法及细胞免疫组化、流式细胞仪等技术研究L-arg对人肾系膜细胞增殖的影响.结果 L-arg抑制人系膜细胞增殖呈浓度、时间依赖性;L-arg组系膜细胞PCNA表达增加,但细胞绝对数下降;流式细胞仪检测显示,L-arg干预后大量的细胞阻滞在S期,L-arg的浓度越高,阻滞作用越明显.结论 L-arg对人系膜细胞增殖具有抑制作用,其机制可能与抑制细胞有丝分裂有关.
-
腺病毒介导的p53转移对顺铂诱导KB细胞凋亡的影响*
目的探讨野生型p53基因对顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的影响.方法用重组p53腺病毒(Ad-p53)和重组luc腺病毒(Ad-luc)分别感染p53缺失的口腔癌细胞KB,观察外源p53基因对顺铂诱导肿瘤细胞凋亡的影响.结果流式细胞术和原位末端标记显示用Ad-luc与顺铂联合处理KB细胞不能诱导凋亡发生,用Ad-p53与顺铂联合处理则诱导出较明显的细胞凋亡,表明p53可增强KB细胞对顺铂的敏感性;Norther blot显示p53可下调bcl-2基因表达及上调bax基因的表达.结论p53可能通过调节凋亡相关基因的表达水平而在顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡中发挥重要作用,重组p53腺病毒与顺铂联合应用有助于克服p53失活肿瘤细胞的耐药性.
-
PACAP对培养大鼠海马神经元损伤的保护作用
目的观察垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)对谷氨酸和葡萄糖缺乏所致海马神经元损伤的保护作用.方法取新生SD大鼠海马,采用B27无血清培养基培养神经元,MTI法测定神经元存活率;分别给予谷氨酸、NMDA或葡萄糖缺乏处理,造成原代培养的海马神经元损伤.结果谷氨酸、NMDA呈剂量依赖性降低海马神经元的存活率,葡萄糖缺乏也能明显降低海马神经元的存活率,而预先给予PACAP能明显增加海马神经元的存活率.结论PACAP能保护原代培养的海马神经元,减轻谷氨酸和葡萄糖缺乏引起的损伤.
-
茵陈素的耐缺氧作用
目的观察茵陈素对物理,化学因素所致缺氧动物的保护作用.方法分别采用减压、常压、小鼠断头、化学药品致动物缺氧以及测定整体、离体组织的氧耗量等方法.结果ip茵陈素15～60 mg@kg-能显著提高减压、常压、化学药物所致组织缺氧死亡鼠的存活率或存活时间,增加断头鼠头的张口次数.降低小鼠整体、离体鼠(心肌)耗氧量,为阐明茵陈素的抗辐射、解化疗毒的作用机制提供实验依据.结论茵陈素有良好的耐缺氧作用.
-
UPAN对去卵巢大鼠神经元退行性变的作用
目的通过观察UPAN对卵巢切除大鼠学习、记忆功能,海马神经元超微结构以及有关蛋白质表达的影响来证实UPAN对神经元退行性变有改善作用.方法♀大鼠,行双侧卵巢切除手术造模,并于6wk后皮下注射UPAN进行治疗,12wk后行水迷宫实验,至13 wk开始行灌注固定,取脑组织作超薄切片进行电镜分析;作冰冻切片进行雌激素受体(ERα)、糖元合成激酶(GSK-3)、细胞周期动态激酶(CDK-5)蛋白磷酸酯酶(PP-1 、PP2A 及 PP-2B)免疫组化染色.结果水迷宫检测卵巢切除组大鼠较正常组游完全程所须时间明显延长及错误反应次数明显增多,UPAN治疗组结果与正常组接近.去卵巢组大鼠海马神经元超微结构明显损害,ERα表达增高GSK-3、CDK-5、PP-1、PP2A 及 PP-2B表达增高,但以蛋白激酶GSK-3 和 CDK-5增高为明显.使用UPAN治疗后能明显改善海马神经元超微结构的损害,使上述有关蛋白质的表达恢复到正常水平.结论去卵巢大鼠存在着学习、记忆功能障碍,海马神经元超微结构以及有关蛋白质的表达出现异常改变.UPAN能明显改善其学习、记忆功能,维持海马神经元超微结构的完整性以及使有关蛋白质表达恢复到正常水平.
-
洛沙坦对肾性高血压大鼠心肌AT1a mRNA、AT1b mRNA表达的影响
目的观察洛沙坦对大鼠肾性高血压的治疗效果及其对大鼠心肌血管紧张素Ⅱ-1型受体亚型AT1a mRNA、AT1b mRNA表达的调控.方法改进传统的两肾一夹肾性高血压大鼠实验模型制作方法,采用定量反转录聚合酶链式反应(QRT-PCR)方法对AT1a mRNA、AT1b mRNA进行定量.结果①以丝线细钢丝代替银夹可以成功构造大鼠肾血管性高血压模型.②同假手术组大鼠相比,模型组大鼠心脏指数明显高于前者(P＜0.05);而治疗组大鼠心脏指数则无明显差异(P＞0.05).③肾性高血压形成后,模型组大鼠心肌AT1a mRNA下降,而洛沙坦治疗后治疗组AT1b mRNA显著上升(P＜0.05).结论洛沙坦有降压作用,也能逆转肾血管性高血压引起的心肌肥厚,洛沙坦对AT1亚型mR-NA的调控差异,提示洛沙坦可能对AT1a和AT1b有受体选择性.
-
前列腺素E1对豚鼠心室肌细胞ATP敏感K+通道的影响
目的从离子通道水平,探讨前列腺素E1 (PGE1)对ATP敏感K+ (KATP)通道的作用.方法膜片钳制技术全细胞记录模式.结果PG E1可诱导KATP通道开放并呈浓度依赖关系.保持电位-40 mV,指令电位+20 mV,持续时间1 s条件下,,10 μmol@ L 1 PGE1使外向K+电流由给药前的(2.27±0.34)nA增加到(5.46±0.34)nA(n=6,P＜0.01),增加了(3.18±0.23)nA.并且增加的钾电流可被KATP通道特异阻断剂Glibenclamide ( 10 μmol@ L- 1 )抑制,抑制率是63%±7%(n=5,P＜0.01).结论 PGE1可开放豚鼠心室肌细胞KATp通道.
-
6-苯硫基-2-乙基-3-羟基-4(1H)-吡啶酮的抗氧化作用
目的以正常大鼠组织匀浆、肝亚细胞及给药小鼠肝匀浆、血清等为材料研究6-苯硫基-2-乙基-3-羟基4(1H)-吡啶酮(HDP)的抗氧化作用.方法组织匀浆或肝亚细胞悬液与6-苯硫基-2-乙基-3-羟基4(1H)-吡啶酮共浴,以VitC/FeSO4激发脂质过氧化反应,以丙二醛(MDA)产生、还原型谷胱甘肽耗竭、线粒体膨胀作为评价脂质过氧化程度指标.小鼠ip HDP每天一次,连续20 d后摘眼球取血,分离血清,测定MDA含量,取肝制成匀浆,测定MDA含量.结果6-苯硫基-2-乙基-3-羟基4(1H)-吡啶酮可抑制VitC/FeSO4激发的MDA的产生;抑制肝组织匀浆还原型谷胱甘肽耗竭及线粒体膨胀;降低给药小鼠肝匀浆及血清中的脂质过氧化物水平.结论 6-苯硫基-2-乙基-3-羟基4(1H)-吡啶酮具有抗氧化作用.
-
不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨药理作用探讨
目的观察不同剂量的环磷酰胺对大鼠骨代谢的影响,并探讨用环磷酰胺建立大鼠骨质疏松的动物模型.方法用三种不同剂量的环磷酰胺分别按每天1.5 mg@kg-1,4.5mg@kg-1,13.5 mg@kg-1,灌胃给予♂大白鼠,连续15 d,另设生理盐水正常对照组.各组实验结束后用原子吸收分光光度法和羟脯氨酸法测定该模型大鼠肱骨的骨钙及骨羟脯氨酸含量.同时观察对照组和用药组的体重、白细胞数量以及胸腺、肝、脾、肾、肾上腺和睾丸重量,并进行比较.结果3种不同剂量的环磷酰胺组大鼠与正常对照组比较,大鼠的体重、血白细胞数量、重要的免疫器官等的变化与环磷酰胺的剂量有量效关系,随着环磷酰胺的剂量增加而药理作用增强,免疫抑制作用增大,毒性也增加.对骨代谢的影响观察,高、中、低3种剂量的环磷酰胺均可使大鼠骨钙总量减少和骨钙/骨干重比值明显降低,低剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量增高,中剂量的环磷酰胺可使骨羟脯氨酸含量降低,而高剂量环磷酰胺对骨羟脯氨酸没有明显影响.结论环磷酰胺有促进骨钙释放,抑制骨钙沉积的作用,中剂量的环磷酰胺(4.5 mg@kg-1)可致大鼠胸腺萎缩,可造成大鼠骨矿物质和骨基质等比例的减少的骨质疏松模型.
-
阿仑磷酸钠对体外破骨细胞性骨吸收影响的研究
目的研究阿仑磷酸钠片对体外破骨细胞性骨吸收的影响.方法采用破骨细胞体外培养法、显微摄片、显微光密度仪扫描及计算机图象分析技术.结果 Alen(0.5、5、50μmol@L-1)使体外破骨细胞性骨吸收陷窝数呈剂量依赖性减少、吸收陷窝表面积明显减少.结论 Alen通过抑制破骨细胞的活性,而直接抑制破骨细胞性骨吸收作用,对骨质疏松可能有一定的治疗作用.
-
代谢型谷氨酸受体配体(s)-4C3HPG对红藻氨酸诱导性癫痫发作活动的调节研究
目的探讨代谢型谷氨酸受体配体(s)-4-羧基-3-羟苯基甘氨酸[(s)-4c3HPG]对红藻氨酸(KA)诱导性癫痫发作活动的调节作用.方法选用KA诱导大鼠复杂部分性发作模型,采用侧脑室注射(s)-4C3HPG法,观察其对大鼠癫痫发作行为学、脑电图放电时间以及对大鼠海马的组织病理学影响.结果( s)-4C3HPG + KA组大鼠行为学评分与盐水+KA组相比明显减少,在KA注射40 min之后差异有显著性(P＜0.01),湿狗样运动(WDS)数目也减少,于KA注射后40、60、80、100、120 min差异有显著性(P＜0.01).(s)-4C3HPG + KA组大鼠EEG虽有癫痫样波发放,但放电持续时间较对照组缩短,在KA注射30min之后差异有显著性(P＜0.01).(s)-4c3HPG+KA组大鼠海马CA1、CA3区正常细胞数较对照组大鼠增多(P＜0.01),死亡或损伤细胞数要减少(P＜0.01).结论(s)-4cHPG可减轻KA诱导性癫痫发作的程度,具有神经保护性作用.
-
DDPH对大鼠弥漫性不完全性脑缺血的保护作用
目的为研究1-(2,6-二甲基苯氧基)-2-(3,4-二甲氧基苯乙氨基)丙烷盐酸盐(DDPH)对脑缺血的保护作用.方法采用大鼠弥漫性不完全性脑缺血模型,观察其对海马血流量,皮层与海马MDA、 SOD含量,及病理性改变的影响.结果DDPH 10 mg@kg-1 iv可显著提高大鼠缺血10 min、30 min时的海马血流量,降低MDA含量且提高SOD活力,减轻病理性损伤.结论DDPH可增加大鼠脑缺血时海马部位的血流量,提示该药对缺血性脑损伤具体一定的保护作用.
-
脂质体携载前列腺素E1抗心肌缺血再灌注损伤
目的研究脂质体携载前列腺素E1 ( Lipo-PGE1 )减轻心肌再灌注损伤的机理.方法 24只家兔随机分成PGE1 组 ,PGE1组及对照组,每组8只.以家兔左冠脉前降支(LAD)结扎60 min,再灌注120 min为缺血再灌注模型,于再灌注前10 min分别自耳缘静脉静注Lipo-PGE1 (2 μg@kg-1 PGE1),PGE1(2 μg@kg-1)及等容量的脂肪乳剂( Lipo-PGE1的溶剂),以Evans蓝及氯化三苯基四氮唑(TTC)双重染色确定缺血心肌及梗塞心肌范围,通过测定心肌组织髓过氧化物酶(MPO)活性反应缺血心肌中性粒细胞浸润程度.结果Lipo-PGE1组梗塞心肌占危险区心肌重量百分比(32.20%±4.70%)比较对照组(44.57%±5.46%)及PGE1(42.09%±6.93%)降低(P＜0.01);Lipo-PGE1治疗组缺血区心肌组织MPO活性[(1.9±1.2)U@g-1]较对照组[(5.3±2.4)U@g-1]及PGE1组[(4.2±2.0)U@g-1]均降低,边缘区心肌组织MpO活性[(1.4±1.1)U@g-1]较对照组[(3.3±1.5)U@g-1]也降低(P＜0.05).结论Lipo-PGE1能有效抑制再灌注心肌中性粒细胞的浸润,减轻心肌再灌注损伤.
-
雷帕霉素对小鼠脾淋巴细胞增殖及产生细胞因子的影响
目的研究雷帕霉素(RAPA) 对 ConA、PHA、 LPS诱导的小鼠脾细胞增殖反应,混合淋巴细胞反应,脾T淋巴细胞亚型及细胞因子IL-2、 IFN-γ、TNF-α含量的影响.方法MTT法测定淋巴细胞增殖实验、混合淋巴细胞反应,流式细胞法测定脾T淋巴细胞亚型,结晶紫染色法测定TNF-α,E-LASI法测定IL-2, IFN-γo结果RAPA可显著抑制PHA和诱导的小鼠脾细胞增殖和混合淋巴细胞反应(MLR),对小鼠脾T淋巴细胞亚型无明显影响.RAPA还可明显抑制小鼠脾淋巴细胞分泌IL-2, IFN-γ但对小鼠腹腔巨噬细胞分泌TNF-α无效.结论RAPA抑制小鼠免疫功能的作用机制与CsA不同.
-
阿霉素对裸小鼠人肝癌原位移植瘤多药耐药性的影响
目的探讨阿霉素对裸小鼠原位移植人肝癌多药耐药性的影响,并研究其耐药机制.方法人肝癌(BEL-7402)裸小鼠原位移植,用阿霉素腹腔注射诱导耐药,经MTT法检测原代培养的耐药细胞对抗癌药的敏感性,以流式细胞仪检测癌细胞表面mdr1基因产物P170的表达及功能.以裸小鼠原位移植人肝癌模型观察阿霉素对耐药组的疗效.结果移植瘤组织形态及生物学方面符合人肝癌特征,耐药细胞表面P170表达为75.45%±5.67%,而对照组表达仅4.25%±1.28%(P＜0.01),对阿霉素的耐药倍数提高了16.7倍,对羟基喜树碱和表阿霉素具有交叉耐受性(13.7倍和7.5倍).耐药细胞表面P170有较强的药物外排功能.诱导后的肝癌在体内对阿霉素获得了明显的抗性.结论阿霉素较易诱导原位移植于裸小鼠的人肝癌多药耐药性的产生,耐药机制主要与P170的过度表达有关.
-
应用大鼠中期肝癌试验研究DEN和2-AFF的促癌作用
目的应用大鼠中期肝癌试验研究二乙基亚硝胺(DEN)和2-乙酰氨基芴(2-AAF)的促癌作用.方法♂SD大鼠单次ip 200 rng@ kg- 1 DEN启动,2 wk后每天在饮水中加入10、33、100 ppm DEN,或以2.2、6.6、22 mg@kg-12-灌胃,连续6wk.第3周全部大鼠切除2/3肝( partialhepatectomy),第8周末处死,以免疫组化方法检测肝脏胎盘型谷胱甘肽S转移酶((GST-P),以GST-P阳性灶数量/面积相对于仅DEN启动的对照组的增加,评价化合物的致癌性.结果DEN和均引起肝GST-P阳性灶数量和面积增加,并且显示剂量效应关系.结论DEN和均具有促癌作用,大鼠中期肝癌试验是研究受试物促癌作用的简便、经济、有效的方法.
-
川芎哚及其类似物对血小板聚集和实验性血栓形成的影响
目的研究川芎哚(T-1)及其类似物(T-2～T-17)对血小板聚集和实验性血栓形成的影响.方法 T-1～T-17进行体外血小板聚集实验,计算血小板聚集抑制率,从中选出T-2、T-3、T-4、T-5、T-6、T-8、T-11、T-12及T-14按Umet-su氏法进行实验性血栓形成实验,计算血栓形成抑制率,并与川芎嗪(TMP)进行比较.结果所有合成药物均有一定程度的抗血小板作用,其中T-5和T-6的抗血小板作用强于TMP;各试验药物均有一定程度的抗血栓作用,其中T-5、T-6、T-11、T-12及T-14抗血栓作用时间和强度明显大于TMP.结论川芎哚及其类似物具有抗血小板和抗血栓作用,其中T-5和T-6的作用强于TMP,但川芎哚的作用弱于TMP.
-
L-四氢巴马汀对吗啡依赖大鼠阿片肽含量的影响
目的观察L-四氢巴马汀(L-THP)对吗啡依赖大鼠血浆、下丘脑β-EP和纹状体LEK含量的影响.方法用放射免疫法测定β-EP和LEK含量.结果 L-THP 40 mg@kg-1ip可拮抗吗啡依赖大鼠β-EP释放减少的作用(P＜0.01).与自然戒断组比较,L-THP可显著加速血浆中β-EP水平的恢复(P＜0.05),并部分拮抗戒断2d时下丘脑β-EP含量的下降(P＜0.05),对纹状体LEK含量无影响.结论L-THP能促进吗啡依赖大鼠β-EP释放,这可能是它抑制吗啡戒断症状的机制之一.
-
盐酸格拉司琼抗化疗药物致犬呕吐的作用研究
盐酸格拉司琼 (granisetron Hydrochloride)系我所研制的国家四类新药,本品对化疗引起的呕吐有良好的治疗作用[1].为评价该药的药理作用,以犬为实验动物,进口康泉(Granisetron Hydrochloride)为对照药,研究了本品静脉注射及口服给药对化疗药物顺铂引起的犬呕吐的治疗作用,为临床应用提供药理学依据.
-
镁对去甲肾上腺素致心肌损伤的保护作用
临床上采用去甲肾上腺素(NE)治疗心衰,但超过生理剂量时可造成心肌细胞能量储备耗竭,以至坏死.本文对镁阻抗NE致心肌损伤的保护作用与机制进行了研究.
-
丙氨瑞林对子宫内膜异位症兔子宫内膜雌激素受体含量的影响
丙氨瑞林[(D-Ala6,pro9 NHEt)LHRH,Ala]是治疗子宫内膜异位症的一种LHRH类似物.已知该药通过抑制下丘脑-垂体-性腺轴,降低血雌二醇(estradiol,E2)水平而使异位子宫内膜萎缩[1].但体内雌二醇降低后通过何种机制抑制异位内膜生长目前还不清楚.本文采用异位内膜病理模型,研究了Ala对兔正位和异位子宫内膜ER含量的影响,旨在为该药治疗子宫内膜异位症的机制提供新的实验依据.
-
雷公藤内酯醇诱导兔血小板聚集作用
雷公藤内酯醇(Triptolide,Tri)具有抗肿瘤、免疫抑制、抗炎等生物活性;临床上用于治疗银屑病,类风湿性关节炎及白血病[1].但在动物实验和临床应用中发现其静脉注射会引起严重的血栓性浅静脉炎;为探讨其引起血栓性浅静脉炎的机制,我们观察了Tri对兔血小板功能的影响.
-
生物基因工程产品(重组人白介素-11)的过敏反应试验探讨
我们采用重组人白介素-11探讨生物基因工程产品对豚鼠的过敏反应.目的是为了证实豚鼠可否用作生物基因工程产品的过敏反应试验.
-
慢性前列腺炎病原菌分离及药敏实验研究
慢性前列腺炎(ChronicProstatitsCP)是成年男性的常见多发病,约占泌尿外科门诊的25%[1],诊断较易,治愈困难.为探索病因,寻找治疗规律进行了病原菌分离及抗生素敏感试验.
-
盐诱导法高效表达重组人内抑素
内抑素是1996年底由Folkman研究组首次发现的一种血管生成抑制剂,1997年1月,Cell杂志报道:内抑素特异性抑制内皮细胞增殖,并对血管生成与肿瘤生长具有很强抑制作用(3).
-
小鼠高尿酸血症模型的研究
目的建立小鼠高尿酸血症模型.方法小鼠腹腔注射尿酸,1 h后取血测定血清尿酸水平.结果小鼠腹腔注射尿酸125、250、500、1000 mg@kg-1,血清尿酸水平明显升高.尿酸250 mg@kg-1ip,10 min后小鼠血尿酸达高峰,高尿酸血症维持4 h以上.结论小鼠腹腔注射尿酸可以形成高尿酸血症动物模型,以250 mg@kg-1剂量较好.
-
咪唑啉结合位点及受体与心血管功能
人及大鼠心肌细胞存在2-型咪唑啉结合位点,多种动物的血管平滑肌存在1-型和2-型咪唑啉结合位点,其中2-型咪唑啉结合位点可能参与血管平滑肌的增殖.支配心血管系统的交感神经末梢存在突触前咪唑啉受体,激动该受体抑制NE的释放.与多数咪唑啉类化合物不同,莫索尼定对突触前咪唑啉受体无效,而大麻受体拮抗剂SR141716A对该受体具有拮抗作用.已经证实多数眯唑啉类化合物具有抗心律失常作用;咪唑啉受体的内源性配基胍丁胺降低动物窦房结起搏细胞的放电频率,延长人与动物心肌细胞的动作电位时程,对异丙肾上腺素诱发的后除极具有抑制作用.但是,咪唑啉类和胍类化合物非竞争性抑制心血管系统的KATP通道,可能干扰IK ATP的心脏保护作用.
-
血管内皮细胞超极化因子
内皮细胞释放多种重要的生物活性物质,调节血管张力、血液纤溶与凝血机制、脂蛋白代谢、免疫反应等重要生命过程.内皮细胞释放的超极化因子(EDHF)是一类既不同于一氧化氮(NO),也不同于前列环素(PGI2)的活性成分,可能是花生四烯酸的非前列腺素类代谢物或细胞色素P450,也可能是K+或H2O2.EDHF可激活钙依赖性钾通道,诱导平滑肌膜电位超极化,诱发内皮依赖性舒血管反应.在病理状态下,尤其是NO通路障碍时,EDHF通路发挥重要作用.因此深入研究EDHF的药理学特征已形成心血管学科的又一热点.
-
基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移研究进展
肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,也是影响治疗结果和预后的重要因素.近年研究发现基质金属蛋白酶能促进肿瘤细胞的侵袭和转移,引起学术界广泛关注.该文主要从基质金属蛋白酶在肿瘤转移中的作用、基质金属蛋白酶活性的调节以及基质金属蛋白酶抑制剂的应用前景方面综述了基质金属蛋白酶与肿瘤侵袭和转移的新研究进展.
-
转基因动物在药理学研究中的应用及前景
转基因动物是指基因组中稳定整合外源基因(或特定的DNA片段)并且能遗传和表达的一类动物.啮齿类转基因技术早是Gordon在1980年开创的,这一技术的应用打开了生物技术和基因调节之门,通过建立整体模型转入基因调控成分,已经能在复杂的细胞组织环境中再现或模拟人类的一部分疾病.药物研究的动物模型不断发展和运用,正在开辟新药研制和生产的新天地.本文简要介绍转基因动物在药理学中的应用和进展.
-
细胞外钙受体的结构特点以及临床应用的新领域
细胞外钙受体(CaR)对调节机体细胞外钙(Ca2+)平衡发挥着重要作用.CaR属于由G蛋白介导的受体,是由1079个氨基酸组成的多肽.CaR广泛分布于甲状旁腺、甲状腺C细胞、肾脏、肠、骨等参与钙调节的重要器官,其基因缺损可导致钙调节紊乱.由于CaR的生理意义非常重要,它已成为治疗钙代谢紊乱性疾病的靶点.CaR拮抗剂和激动剂可分别用于治疗甲状旁腺机能亢进、骨质疏松症和肾结石,颇具临床应用潜力.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
