中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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1-甲基乙内酰脲抑制家兔生长激素的分泌
目的 探索1-甲基乙内酰脲(1-methylhydantoin,MH)抑制家兔生长激素(growth hormone,GH)基础分泌以及拮抗生长激素释放激素促分泌的作用.方法 将36只家兔按给药种类不同,随机分为生理盐水组(A组)、MH组(B组)、奥曲肽组(C组)、生长激素释放激素组(D组)、生长激素释放激素+MH组(E组)和生长激素释放激素+奥曲肽组(F组),每组6只.各组家兔均在注射药物之前和之后5、15、30、45、60 min各采血1.0 mL,利用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清GH水平,同时,密切观察各组家兔在注射相应药物后的行为活动情况(1周).结果 ①A组家兔各个时间点的GH水平无差异(P>0.05);②与A组相比,B组和C组家兔GH水平明显降低(P<0.05),而D组家兔GH水平明显升高(P<0.05);③与D组相比,E组和F组家兔GH水平明显降低(P<0.05);④各组实验家兔在静脉注射相应药物后,1周之内未观察到明显的毒副反应.结论 ①MH能抑制家兔GH的基础分泌;②MH能拮抗生长激素释放激素的促分泌作用.
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蒺藜皂苷抗抑郁作用及机制研究
目的 探讨蒺藜皂苷的抗抑郁作用及机制.方法 采用孤立大鼠加慢性轻度不可预见性应激方法造抑郁大鼠模型,进行开放旷场,悬尾行为学测试,用LC-MS/MS液质联用法检测大鼠血液中5-羟色胺(5-HT)、γ氨基丁酸(GABA)、去甲肾上腺素(NE)、谷氨酸(Glu)含量变化.实时定量PCR检测海马吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、核转录因子-κB(NF-κB)、炎性细胞因子白介素1β(IL-1β)基因表达.Western blot检测海马中吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、细胞因子NF-κB(p65)蛋白水平表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠旷场运动距离、站立次数和悬尾不动时间明显增加(P<0.05),血液中5-羟色胺明显下降(P<0.05),海马中IDO、NF-κB、IL-1β基因表达上调,IDO、NF-κB蛋白水平明显上调(P<0.05).与模型组比较,蒺藜皂苷给药组能明显减少慢性应激导致大鼠旷场运动距离、站立次数和悬尾不动时间(P<0.05).蒺藜皂苷给药组能明显提高大鼠血液中5-羟色胺含量(P<0.05),上调海马中抗炎因子IL-10基因表达,明显下调IDO、IL-1β基因表达(P<0.05),明显下调IDO蛋白表达水平(P<0.05).结论 蒺藜皂苷能明显改善动物行为学,具有抗抑郁作用,其作用可能与提高血液中5-羟色胺水平,下调色氨酸前体代谢酶吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)、IL-1β基因表达和降低吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)蛋白表达水平有关.
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胰高血糖素样肽-1对AGEs诱导H9 C2心肌细胞自噬的影响
目的 观察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导H9C2心肌细胞自噬(Autophagy)的影响,初步探讨GLP-1心肌细胞保护作用与自噬活性关系.方法 将传代培养H9 C2心肌细胞随机分4组:①Control组:加入0.9%生理盐水;②AGEs组:加入100 mg·L-1 AGEs;③AGEs+GLP-1组:同时加入100 mg·L-1 AGEs和10 nmol·L-1 GLP-1;④AGEs+GLP-1+Rapamycin组:同时加入100 mg·L-1 AGEs、10 nmol·L-1 GLP-1及5μmol·L-1 Ra-pamycin(自噬诱导剂).各组在经上述预处理24 h后,分别用CCK-8法检测细胞存活率Hoechst 33258试剂盒检测细胞的凋亡率,DCFH-DA荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞自噬溶酶体形成,Western blot法检测自噬相关蛋白(LC3Ⅱ,Beclin-1)表达.结果 ① 与Con-trol组相比,AGEs组细胞生存率明显减少,细胞内ROS水平明显增高,细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达均明显增加;② 与AGEs组相比,AGEs+GLP-1组细胞生存率明显增高,细胞内ROS水平、细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达均明显下降;③ 与AGEs组相比,AGEs+GLP-1+rapamycin组中细胞内ROS水平降低,而细胞生存率、细胞自噬溶酶体水平及自噬相关蛋白(LC3Ⅱ、Beclin-1)表达未见差异.结论 ①AGEs可导致H9 C2心肌细胞内ROS升高,诱导细胞损伤并激活细胞自噬;②GLP-1对AGEs诱导的H9C2心肌细胞损伤具有保护作用,其保护机制可能与抑制细胞自噬活性有关.
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自噬相关蛋白ATG4 B抑制剂的虚拟筛选及体外活性测定
目的 通过计算机虚拟筛选和体外活性测定,筛选自噬相关蛋白ATG4B的特异性小分子抑制剂.方法 基于ATG4B蛋白的晶体结构(PDB ID:2CY7)找出合适的对接口袋;用分子对接方法对SPECS数据库20万化合物进行虚拟筛选并确定候选化合物;用荧光共振能量转移方法(FRET)检测候选化合物对ATG4B的体外抑制活性并对其特异性进行验证.结果 确定受体蛋白2CY7的site 5为适的对接口袋;分子对接后经综合分析选择并购买30个代表性化合物做进一步活性测定.活性测定结果显示,AG-690/10400046能有效抑制ATG4B蛋白的活性,而对半胱氨酸蛋白酶家族的另一成员caspase-3无酶切抑制作用.结论 建立了一种ATG4B蛋白抑制剂的虚拟筛选方法.筛选得到的化合物AG-690/10400046具有明显的体外抑制活性,为后续ATG4B抑制剂的生理功能研究奠定基础.
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银杏内酯B抑制高糖诱导内皮细胞凋亡及机制研究
目的 探讨银杏内酯B对高糖诱导的内皮细胞凋亡的影响及相关的分子机制.方法 使用脐静脉血管内皮细胞作为细胞模型,分为对照组、高糖组、银杏内酯B处理组.用Transwell实验检测内皮细胞迁移,AnnexinⅤ试剂盒检测细胞凋亡,荧光试剂盒检测活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,Western blot检测Bax,Bcl-2,caspase-3的表达以及p53的磷酸化.结果 高糖(30 mmol·L-1)处理组内皮细胞迁移数量明显降低,迁移率为(66.6±15.6)%,而银杏内酯B(0.6 g·L-1)处理增加了内皮细胞的迁移数量,迁移率为(94.8±11.4)%.高糖处理导致内皮细胞ROS水平增高2.75倍,与高糖处理组比较,0.6 g·L-1银杏内酯B完全抑制了高糖诱导的ROS产生.流式细胞仪分析表明,高糖刺激内皮细胞凋亡率为(53.8±2.6)%,银杏内酯B处理组内皮细胞凋亡率为(44.0±3.1)%.对凋亡相关蛋白的分析表明,高糖组Bax、caspase-3表达增加,Bcl-2表达降低,银杏内酯B处理抑制了Bax、caspase-3表达,并增加了Bcl-2表达.此外,高糖处理增加了内皮细胞p53表达及磷酸化,而银杏内酯B抑制高糖刺激的p53活化.结论 银杏内酯B能抑制高糖诱导的内皮细胞凋亡,改善内皮细胞迁移功能,对高糖引起的内皮细胞损伤具有保护作用.
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热性中药成分辣椒碱调节小鼠UCP1的分子机制研究
目的 为进一步揭示热性中药的分子机制、诠释中药寒热药性理论的科学内涵,同时对能量代谢开关解偶联蛋白亚型1(UCP1)的表达调控作用进行研究.方法 采用热偶技术对小鼠的核心温度和尾部皮肤温度进行了给药后的实时监测,温度的采集分析采用了热偶检测技术,UCP1的表达量分别采用了荧光定量PCR和Western blot的技术.结果辣椒碱给药后小鼠机体中心温度先降低后上升,尾部皮肤温度以升高为主,与空白对照组相比差异有显著性(P<0.05或P<0.01);UCP1的基因和蛋白的表达量均明显上调(P<0.05或P<0.01).结论 上调UCP1 的表达进而提高机体的能量代谢可能是辣椒碱作为辣椒的热性成分表征热性属性的生物分子机制之一.
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萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎NALP3炎性体信号通路的影响
目的 研究萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎的防治作用及机制.方法 Wistar大鼠,♂,72只,随机分组后,各用药组大鼠预先灌胃给予不同剂量萆薢总皂苷,随后右侧踝关节腔注射尿酸钠诱导急性痛风性关节炎.观察大鼠步态,测定关节肿胀度,HE染色进行病理学分析.ELISA法检测血清TNF-α、IL-1β、IL-18表达.Western blot法检测滑膜组织中pro-IL-1β、NALP3炎性体相关蛋白变化.结果 萆薢总皂苷各浓度和秋水仙碱均可改善大鼠步态.TSD高、中剂量组与秋水仙碱类似,可降低大鼠关节肿胀度,病理学检查踝关节病变好转,血清TNF-α、IL-1β、IL-18明显减少,滑膜组织pro-IL-1β、NALP3、ASC、caspase-1前体和活性形式蛋白表达降低.结论 萆薢总皂苷对大鼠急性痛风性关节炎具有防治作用,机制可能是抑制NALP3炎性体装配和激活,以及抑制炎性细胞因子的表达.
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蛇毒金属蛋白酶抑制剂重组蛋白抗肿瘤血管生成作用及其机制
目的 研究蛇毒金属蛋白酶抑制剂重组蛋白(recom-binant snake venom metalloproteinase inhibitor,rSVMPI)对血管生成的影响及其分子机制.方法 应用鸡胚绒毛尿囊膜(chicken chorioallantoic membrane,CAM)血管生成模型观察SVMPI重组蛋白对血管生成的影响;采用Alamar Blue分析方法检测人脐静脉内皮细胞(human umbilical veins endothe-lial cells,HUVECs)增殖能力、Annexin V-FITC双标记流式细胞术检测细胞凋亡、划痕标记法检测细胞体外迁移能力、Boyden小室分析方法检测细胞体外趋化能力及管腔形成法检测体外血管新生能力;通过real-time PCR及Western blot检测重组蛋白处理后的HUVECs KDR、FGFR-1表达.结果 rSVMPI减少鸡胚尿囊膜新生血管密度指数,减弱由VEGF诱导的HUVECs趋化能力,抑制HUVECs体外新生小管的形成,降低HUVECs细胞KDR和FGFR-1的表达水平.结论 rSVMPI可能通过阻断VEGF-KDR或bFGF-FGFR信号转导途径,发挥抑制血管生成的作用.
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LC-MS/MS法测定家兔血浆中卤米松浓度及其药动学研究
目的 建立测定家兔血浆中卤米松浓度的LC-MS/MS方法,研究卤米松乳膏经皮给药后家兔体内卤米松的药代动力学特征.方法 以地塞米松为内标,血浆样品采用甲基叔丁基醚液-液萃取的处理方法,以Diamonsil C18柱(100 mm×4.6 mm,5μm)分离,甲醇、2 mmol·L-1乙酸铵为流动相进行梯度洗脱,通过电喷雾电离源进行负离子检测,检测离子对为m/z 503.1→413.0(卤米松),m/z 391.0→361.0(地塞米松,内标);以经过严格方法学验证的LC-MS/MS法测定家兔单次经皮给药(1 g/100 cm2)后血浆中卤米松的浓度.结果 家兔血浆中卤米松的线性范围为0.02~20μg·L-1,低、中、高质控浓度的批内、批间精密度(RSD)介于3.72%~7.87%之间,准确度在99.1%~103%之间.家兔单次经皮给予卤米松乳膏后的主要药代动力学参数Tmax、Cmax、AUC0-t、T1/2分别为:(7.38±1.06)h、(1.16±0.527)μg·L-1、(18.8±7.23)h·μg·L-1、(13.8±3.70)h.结论 该LC-MS/MS分析方法灵敏度高且样品处理方法简便,通过了严格的方法学验证,可用于卤米松乳膏皮肤给药后,家兔体内卤米松的药代动力学研究.
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氧化槐定碱对福尔马林致痛小鼠大脑GAT-1表达的影响
目的 观察小鼠大脑GABA转运体1(GABA transport-er-1,GAT-1)的变化对氧化槐定碱(oxysophoridine,OSR)镇痛作用的影响.方法 采用福尔马林舔足法观察小鼠静脉(intravenous injection,iv)给药后OSR的镇痛效果,免疫组织化学方法(SABC法)观察OSR对小鼠大脑皮层和丘脑GAT-1免疫阳性细胞的影响,Real time RT-PCR方法检测OSR对福尔马林致痛小鼠大脑GAT-1 mRNA表达的影响.结果iv OSR 500、250、125 mg·kg-1可延长福尔马林所致小鼠的舔足潜伏期(P<0.05,P<0.01);腹腔注射(intraperitoneal,ip)OSR 500 mg·kg-1可使小鼠丘脑和大脑皮层的GAT-1免疫阳性细胞表达明显减少(P<0.01),对小鼠大脑的GAT-1 mRNA的表达也有明显的抑制作用(P<0.05).结论 OSR有明显的镇痛作用,其镇痛作用机制与中枢GAT-1 表达的下调相关.
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顺铂加重乳腺癌MCF-7细胞D NA损伤促凋亡的研究
目的 顺铂(DDP)为广谱抗癌药物,本研究探讨其对MCF-7乳腺癌细胞DNA损伤的作用,并研究其引起细胞凋亡的机制.方法 采用DDP(0、2、4、6、8、10 mg·L-1)处理乳腺癌MCF-7细胞48 h,MTT法检测顺铂对细胞活性的抑制作用,并计算IC50;Western blot检测DNA断裂形成的标志分子γ-H2AX及直接感受DNA双链断裂(DSBs)的分子ATM、细胞凋亡信号分子cleaved caspase-3及凋亡相关的蛋白钙蛋白酶calpain的表达.结果 DDP呈浓度依赖性抑制细胞MCF-7活性,IC50为7.57 mg·L-1;与对照组(未采用顺铂处理)相比,顺铂处理组MCF-7细胞内 γ-H2AX、ATM、cleavedcaspase-3、calpain的表达量增多.结论 DDP可抑制乳腺癌MCF-7细胞的活性,其机制与促进MCF-7细胞凋亡,诱导DNA双链断裂,上调促凋亡相关蛋白有关.
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抗肾纤维化药物高内涵筛选模型的建立及应用
目的 建立可用于高内涵分析的肾纤维化体外的细胞模型,为抗肾纤维化中药化合物的筛选和机制研究奠定基础.方法 本研究通过TGF-β1诱导正常大鼠肾成纤维细胞NRK49F,以肌成纤维细胞标志 α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)作为检测指标,通过高内涵成像分析系统对α-SMA荧光表达强度进行检测分析,并对细胞种板密度、诱导时间、诱导培养基中血清浓度等各种条件进行优化,建立稳定的肾纤维化体外模型.在此基础上以TGF-β1受体阻滞剂SB525334和姜黄素、大黄素对模型进行验证.并进一步探讨吡非尼酮是否具有抗肾纤维化功效.结果 实验通过对细胞密度、诱导时间、培养基中血清浓度进行优化,确立了可用于高内涵分析的NRK49F肾纤维化体外模型的建立条件.SB525334、姜黄素、大黄素和吡非尼酮均能减少TGF-β1诱导的α-SMA过表达,抑制NRK49F的活化.结论 实验建立了可用于高内涵筛选技术的肾纤维化体外模型,并能相对稳定地筛选具有抗肾纤维化作用的药物.吡非尼酮在本模型中抑制了成纤维化细胞向肌成纤维细胞转化,提示其可能具有抗肾纤维化作用,为抗肾纤维化药物初筛对象的选择提供了思路.
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β-AR/PKA/CaMKⅡ信号通路在阿霉素诱导大鼠心肌细胞凋亡中的作用
目的 基于β肾上腺素受体信号通路探讨阿霉素诱导心衰发展过程中心肌细胞凋亡的分子生物学机制.方法 SD大鼠70只,随机分为对照组(CON组,n=30)和阿霉素组(ADR组,n=40).ADR组腹腔注射阿霉素,每次3 mg·kg-1,连续两周内每隔两天注射1次,共注射5次,累积总量为15 mg·kg-1.于实验第2、4和6周分别观察实验大鼠一般状况和心功能,并取血清,ELISA法测定血清BNP和cTn-T浓度.取心脏组织,HE、Masson和TUNEL染色观察病理形态学改变和凋亡,Western blot法检测 β1-AR、β2-AR、PKA、CaMKⅡ等蛋白表达的变化.结果 阿霉素注射完成后,ADR组EF和SV明显降低,血清BNP和cTn-T明显高于CON组,心脏明显萎缩,并伴随较轻心肌纤维化和凋亡,β1-AR、PKA、CaMKⅡ蛋白表达均降低.随着时间的延长,心脏收缩功能有所恢复,但BNP和cTn-T继续升高,心肌纤维化和凋亡严重,β1-AR表达进一步降低,β2-AR表达未见明显变化,PKA、CaMKⅡ表达逐渐升高.结论 阿霉素诱导的心功能障碍、心肌重塑和凋亡动态改变过程可能与 β-AR/PKA/CaMKⅡ信号通路变化有关.
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乳腺癌MCF-7细胞p21 WAF1/CIP1启动子区HDAC1高功能结合位点的研究
目的 研究乳腺癌MCF-7细胞中组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylases 1,HDAC1)募集于p21WAF1/CIP1启动子区调控其转录活性的特异性结合位点.方法 将处于对数生长期的乳腺癌MCF-7细胞在无血清培养基中饥饿24 h后,分别用20μmol·L-10.88μL SAHA(S组)、0.625 nmol·L-110μL Leptin(L组)处理24 h,对照组(B组)细胞培养在完全型RPMI 1640培养基中.各组细胞裂解液与HDAC1抗体孵育,收集纯化结合HDAC1抗体的DNA片段,应用Real-time PCR法检测p21 WAF1/CIP1启动子区从TSS到其上游(+2~-4000 bp)f1~f10片段的DNA相对表达量并用2-ΔΔCT法分析.结果 B组中,HDAC1抗体在p21WAF1/CIP1启动子区f1、f8片段有高亲和力,f8片段达高.S组中,HDAC1抗体与p21 WAF1/CIP1启动子区f1~f10片段结合量明显低于对照组,f8片段达低,而在L组此片段与HDAC1抗体结合量达大值.结论 乳腺癌MCF-7细胞增殖过程中,HDAC1可被招募至p21 WAF1/CIP1启动子区,该启动子区上游-2800 bp至-3200 bp DNA片段是与HDAC1高度结合的靶功能区.
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头花蓼有效组分中没食子酸、原儿茶酸在模式生物斑马鱼中的代谢研究
目的 采用模式生物斑马鱼研究头花蓼有效组分中没食子酸、原儿茶酸的代谢产物及其代谢转化形式,探讨模式生物斑马鱼用于研究药物代谢的可行性及合理性.方法采用UHPLC-Q-TOF/MS联用技术,结合Metabolite ToolsTM、质量亏损过滤(MDF)等代谢产物分析技术,对各成分暴露于模式生物斑马鱼24 h后的药液以及模式生物斑马鱼体内的代谢产物进行筛查分析.结果没食子酸、原儿茶酸经斑马鱼作用后,主要以甲基化、硫酸化反应为主.在斑马鱼体内外药液检测到没食子酸原形成分和2个甲基硫酸化产物,以及原儿茶酸原形成分、2个甲基硫酸化产物、2个硫酸化产物.结论头花蓼有效组分中没食子酸、原儿茶酸经斑马鱼代谢后存在Ⅱ相代谢产物,这与大鼠体内的代谢机制高度一致,提示斑马鱼对头花蓼有效组分的代谢具有合理性,为阐明该药的药效物质基础提供了实验依据.
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CJ016对人肺癌裸鼠移植瘤的抑制活性研究
目的 研究CJ016对人肺癌模型的治疗效果及其作用机制.方法 建立人肺腺癌细胞A549裸鼠移植瘤模型,考察CJ016体内抑制肿瘤生长效果;同时将肿瘤进行免疫组化检测,考察其对肿瘤内CD31和细胞凋亡的影响.结果 CJ016对A549细胞增殖有明显抑制作用,其IC50值为34.22 nmol·L-1;动物实验表明其具有较好的肿瘤抑制效果,抑瘤率、T/C%值分别为70.08%和27.75%(20 mg·kg-1);同时,CJ016能降低肿瘤细胞内CD31的表达,促进肿瘤细胞凋亡.结论 CJ016能明显抑制A549细胞荷瘤小鼠肿瘤生长,其可能的作用机制是减少血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡.
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雷公藤内酯醇对肝细胞色素P450的诱导及机制研究
目的 探索雷公藤内酯醇(triptolide,TP)对肝细胞中细胞色素P450(CYPs)的诱导及可能机制.方法 TP处理大鼠原代肝细胞或HepG2细胞后,采用实时定量PCR和Western blot等方法检测CYPs的表达水平变化,并结合特异性抑制剂或基因敲低的方法分析TP诱导CYPs的可能机制.结果 TP能够分别诱导大鼠CYP1A2、2C7、2C11、2C12、2D2、2E1和3A1的mRNA表达,50 nmol·L-1时诱导倍数分别为18.5、2.2、31.2、3.2、21.5、88.3、34.0;100 nmol·L-1时诱导倍数分别为20.3、4.6、29.6、23.1、61.1、83.0、38.5.HepG2细胞中人CYP1A1、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3 A4也被TP诱导.大鼠原代肝细胞内核受体PXR和CAR的活性被TP下调;TP可上调肝细胞内p53的蛋白水平,p53活性抑制后TP对部分CYPs的诱导作用受到抑制.结论 TP可在肝细胞水平诱导CYPs表达,该诱导作用可能不通过核受体,p53可能参与了TP对部分CYPs的诱导作用.
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辛伐他汀对脂多糖诱导的小鼠抑郁行为及神经炎症的影响
目的 探讨辛伐他汀对脂多糖(LPS)诱导小鼠抑郁行为的影响及其机制.方法 给予ICR小鼠单剂量腹腔注射脂多糖0.5 mg·kg-1建立抑郁小鼠模型.在给予小鼠LPS前每天灌胃给予辛伐他汀,连续给药1周.采用强迫游泳实验、悬尾试验、糖水偏好度实验检测小鼠抑郁样行为;采用Western blot检测小鼠前额叶皮层NF-κB p65、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白水平.结果 悬尾试验和强迫游泳实验结果显示,与正常对照组相比,LPS组小鼠不动时间明显延长,给予辛伐他汀10和20 mg·kg-1能明显减少抑郁小鼠不动时间;糖水偏好度检测结果显示,与正常对照组相比,LPS组小鼠糖水偏好度明显降低,而给予辛伐他汀10和20 mg·kg-1能增加抑郁小鼠糖水偏好度;Western blot结果显示,LPS组小鼠前额叶皮层NF-κB p65,IL-1β和TNF-α明显升高,给予辛伐他汀10和20 mg·kg-1能抑制抑郁小鼠炎性蛋白表达升高.结论 辛伐他汀能够改善LPS诱导的小鼠抑郁样行为和神经炎症.
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以Nrf2为靶点防治肾脏疾病的研究进展
核因子N rf2是调控机体内源性抗氧化信号通路的核心转录因子,其调控一系列抗氧化酶、Ⅱ相解毒酶和III相转运体的表达,维持机体氧化还原平衡.而且,N rf2还能调控炎症反应.近年来,研究证实N rf2在肾脏疾病的防治中具有重要生理学作用,激活N rf2能提高细胞或组织的抗氧化应激和抗炎能力,减轻机体损伤.因此,该文综述了N rf2对各种肾脏疾病的保护作用,探讨以N rf2为靶点防治肾脏疾病的可能性.
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转录因子EB与帕金森病
自噬是真核细胞内消除异常蛋白质、维持自身稳态的主要代谢机制,其功能障碍与帕金森等神经退行性疾病密切相关.近研究表明,转录因子EB(transcription factors EB,TFEB)能调控细胞自噬和溶酶体相关的基因表达,在帕金森病的发生过程中起了关键作用.因此,将从TFEB对自噬的调节在帕金森病中作用做一综述.
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钙信号在糖尿病周围神经病变中感觉神经元和神经胶质细胞功能异常的研究进展
在周围神经系统中,钙信号是信息处理的基础,几乎所有的生理活动都受到Ca2+的调控.Ca2+可调节细胞功能,钙信号和钙稳态直接与神经病变有关.近年来,钙信号功能的报道,为研究糖尿病周围神经病变发病机制及其治疗方向提供了新的思路.该文从钙信号与糖尿病周围神经病变中感觉神经元和神经胶质细胞的关系等方面进行综述.
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低剂量甲氨蝶呤的抗炎作用机制及其在脊髓损伤中应用
甲氨蝶呤具有抗炎和免疫抑制双重功效,其药理机制复杂、多样且相互协同.该文总结了低剂量甲氨蝶呤的主要抗炎机制,包括对JAK/STAT通路和炎症反应细胞核因子的抑制作用、增加腺苷的累积及细胞内甲氨蝶呤代谢产物(多聚谷氨酸化甲氨蝶呤)的作用等.此外,低剂量甲氨蝶呤可以通过降低脂质过氧化物水平、抑制氧化反应,抑制继发性脊髓损伤的炎症反应,减轻脊髓缺血/再灌注损伤和神经性疼痛等一系列药理机制发挥神经保护作用.作者就低剂量甲氨蝶呤的抗炎作用机制及其在脊髓损伤中的应用进行综述,旨在指导对甲氨蝶呤抗炎功效的进一步研究,为脊髓损伤的临床治疗寻找新型药物提供理论依据.
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冬眠心肌的能量代谢与线粒体解偶联蛋白2的调控作用
冬眠心肌是处于低灌注、低功能状态的一种自我保护心肌,心肌在低灌注状态下建立了心肌产能和耗能的平衡以维持心肌的存活性.冬眠心肌广泛存在于冠心病患者中,其底物代谢模式由脂肪酸代谢为主转变为以糖酵解为主的代谢模式,脂肪酸氧化、三羧酸循环、电子传递链相关酶均减低,活性氧簇(reactive oxygen species,ROS)生成增多,解偶联蛋白(uncoupling protein 2,UCP2)表达增高,能量代谢出现障碍,其中U C P2是位于线粒体内膜的质子转运体,是一种"质子漏",即质子不经过ATP合成酶(adenosine triphosphate synthase,ATP)而直接经过UCP2进入线粒体基质,导致的氧化磷酸化的解偶联,引起ATP生成的减少,能量代谢的障碍导致了心肌收缩功能减低.U C P2的表达受因上游蛋白、脂肪酸、ROS、嘌呤核苷酸的调控.通过调控UCP2可以增加冬眠心肌的产能,影响冬眠心肌的能量代谢.
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注射用红花黄色素对大鼠肝脏药物代谢酶基因表达的影响
红花黄色素是从红花花瓣提取出的一种含多种水溶性查尔酮成分的混合物,具有抗血小板、抗氧自由基、抑制炎症因子等作用,注射用红花黄色素广泛用于心绞痛和脑梗死的治疗[1],但其对药物代谢酶的影响尚未见报道.以下我们对其对药物代谢酶基因表达的影响进行研究.
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基于AQP-4、P-gp黄芩苷、栀子苷配伍对缺血/再灌注损伤大鼠血脑屏障保护机制研究
课题组前期发现,黄芩苷、栀子苷(7 :3)配伍具有抗脑缺血作用[1 -2].本实验进一步考察黄芩苷、栀子苷 (7:3 )配伍对脑缺血/再灌注损伤大鼠AQP-4、P-gp影响,探讨黄芩苷、栀子苷配伍对脑缺血/再灌注损伤的血脑屏障通透性和脑水肿的影响及作用机制.
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依托咪酯对小鼠小脑皮层浦肯野细胞自发放电活动的影响
依托咪酯(etomidate,ET)是一种作用强、短效的非巴比妥类静脉麻醉药,常用于麻醉诱导和门诊手术麻醉.研究表明,ET可直接或间接作用于丘脑皮层神经元GABAA 受体,产生GABA样的作用,或增强GABA与GABAA 受体结合所引起的效应,减少神经元动作电位的发生频率[1].ET明显抑制初级感觉皮层锥体细胞电压门控Na+通道,减小Na+电流,提示ET可能通过抑制初级感觉皮层神经元Na+通道,降低神经元兴奋性[2],而ET影响小脑皮层神经元功能的文献尚未见报道.小脑浦肯野细胞(purkinje cell,PC)是小脑皮质的主要神经细胞,其轴突构成小脑皮质的唯一的传出路径.因此,研究ET对小脑皮层自发性放电活动,是进一步研究ET与小脑功能的基础,也为深入阐明静脉麻醉药对中枢神经系统的分子作用机制提供理论依据.
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Triton WR-1399通过影响VLDL-C代谢通路和RCT诱导急性HLP小鼠模型的研究
目的 观察肌肉注射化学表面活化剂Triton WR-1399诱导小鼠急性高脂血症模型,考察时效和量效关系,并从基因水平探讨Triton WR-1399诱发高脂血症动物模型的机制.方法 用肌肉注射的方式分别给予小鼠0.4 g·kg-1,0.8 g·kg-1和1.5 g·kg-1的Triton WR-1399,取血时间点为24、32、48、56、72、80和96 h,观察这7个时间点小鼠甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)和高密度脂蛋白(HDL-C)的变化;采用荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测脂蛋白脂肪酶(LPL),胆固醇脂酰转移酶(LCAT),胆固醇7-羟化酶(CYP7A1),载脂蛋白AI(ApoAI),载脂蛋白(ApoB),低密度脂蛋白受体(LDLR),B类Ⅰ型清道夫受体(SRB1)和羟甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的脂质代谢相关通路基因mRNA相对表达量变化.基于模型复制方法考察,研究贝特类和他汀类代表药物的调脂作用,验证模型的稳定性.结果 TritonWR-1399(0.8g·kg-1,1.5g·kg-1)剂量组的TC、TG和LDL-C水平明显升高,LPL、LDLR、ApoB和SRB1的基因相对表达明显降低,HMGCR的基因相对表达明显升高;非诺贝特对该急性模型有明显降脂作用.结论 采用肌肉注射0.8 g·kg-1 Triton WR-1399所诱导的急性高脂血症小鼠模型稳定,可用于调脂药物筛选,其诱导模型的机制可能与抑制VLDL-C代谢通路和阻断胆固醇逆向转运过程有关.基于该模型的发病机制,非诺贝特比瑞舒伐他汀表现出更为明显的降脂作用.
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微透析法研究麻黄汤对大鼠脑海马区氨基酸类神经递质释放的影响
目的 应用微透析技术,研究中医经典方剂——麻黄汤对大鼠脑海马区4种氨基酸类神经递质(谷氨酸Glu、甘氨酸Gly、天冬氨酸Asp、γ-氨基丁酸GABA)释放的影响,并与麻黄药材、麻黄生物碱的作用相对比.方法 SD大鼠分为6组:麻黄汤高剂量组(以麻黄生药计4 g·kg-1)、中剂量组(以麻黄生药计2 g·kg-1)、低剂量组(以麻黄生药计1 g·kg-1)、麻黄药材组(以麻黄生药计2 g·kg-1)、麻黄生物碱组(麻黄碱7 mg·kg-1、伪麻黄碱2.4 mg·kg-1、甲基麻黄碱1.12 mg·kg-1)以及空白对照组.在动物清醒状态下,微透析采样技术从大鼠脑海马区取样,建立邻苯二甲醛柱前衍生高效液相色谱-电化学法(HPLC-ECD)检测脑透析液中4种神经递质的含量.结果 4种氨基酸类神经递质在28 min内达到良好的分离.麻黄汤各剂量组、麻黄药材组和麻黄生物碱组大鼠脑海马区4种神经递质的含量均增加,与空白对照组比较差异有显著性(P<0.05).与中剂量麻黄汤组比较,麻黄生物碱组在90 min时明显降低了抑制性氨基酸神经递质Gly和GABA水平.大鼠口服麻黄汤各剂量、麻黄药材水煎液后,海马区兴奋性神经递质Asp和Glu水平呈先增后降的趋势,麻黄汤各剂量组大鼠Glu和Asp水平在给药后90~120 min达峰值,随着麻黄汤给药剂量的增加,Asp和Glu含量亦增加.与中剂量麻黄汤组比较,麻黄水煎液组和麻黄生物碱组Glu水平分别在90 min和150 min达峰值,达峰值时Glu含量均明显增加.结论 麻黄汤剂量与Asp、Glu含量的增加呈现一定的正相关性.麻黄汤中其它组分抑制了麻黄和麻黄生物碱升高Glu水平的作用,同时促进了麻黄生物碱对GABA及Gly含量的升高作用.
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还脑益聪方提取物含药血清对APP/PS 1双基因转染细胞γ分泌酶活性及相关蛋白表达的影响
目的 观察中药复方-还脑益聪方提取物(Huannao Yicong decoction,HYD)含药血清对β-淀粉样前蛋白swe基因(APPswe)人类早老素(PSEN1dE9,PS1)和早老蛋白1dE9基因(PSEN1dE9)人鼠淀粉样前蛋白融合体(APPswe,APP)双基因转染人胚肾293(human embryonic kidney 293,HEK293)细胞γ分泌酶活性及相关蛋白的影响,分析含药血清影响γ分泌酶活性相关蛋白的作用机制.方法 以人APP/PS1双基因转染(HEK293)人胚肾细胞株为载体,将其分为5组,分别为空白组,7.5%HYD含药血清组,15%HYD含药血清组,HYD直接给药组,γ分泌酶抑制剂-DAPT组,复苏传代后采用细胞计数试剂盒CCK-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测HYD含药血清(大鼠灌胃10 d,取血清并进行血药成分检测)对人APP/PS 1双基因转染细胞的生长活力和超微结构的影响;透射电镜观察各组细胞超微结构;双荧光素酶基因检测 γ分泌酶活性;蛋白质印迹法(Western blot)检测γ分泌酶组件及相关蛋白早老素1(Presenilin 1,PS1)、鸟苷酸结合蛋白(GTP binding protein,CDC42)、热休克蛋白70羧基端作用蛋白(carboxyl terminus of Hsc70-interac-ting protein,CHIP)、前咽缺陷蛋白-1α(anterior pharynx defec-tive-1α,Aph-1α)和低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible fac-tor-1α,HIF-1α)的表达.结果 15%HYD含药血清组对细胞株的增殖作用高于其余各血清浓度组(P<0.05,P<0.01);透射电镜显示模型组线粒体膜不完整,有轻微肿胀,线粒体嵴模糊,胞质内有较多的脂褐素沉积,其余各组数量均有一定程度的好转和减轻.γ分泌酶活性结果,给药后24 h和48 h,与模型组比较,直接给药组、DAPT组差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);与DAPT组比较,15%HYD含药血清组差异有统计学意义(P<0.05).γ分泌酶结果与模型组比较,各给药组的PS1蛋白、CDC42蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),CHIP蛋白表达和Aph-1α蛋白表达无统计学意义(P>0.05),而HYD直接给药组HIF-1α蛋白差异有统计学意义(P<0.05).结论 HYD含药血清具有改善人APP/PS1双基因转染细胞超微结构、抑制γ分泌酶活性的作用,其机制涉及促进CDC42蛋白的表达,抑制PS1蛋白水解生成PS1 CTF/NTF异二聚体,同时抑制HIF-1α蛋白的生成,进而降低γ分泌酶的活性.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
