中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
海群生对豚鼠离体气管条平滑肌收缩的影响
目的研究海群生(枸橼酸乙胺嗪，DEC)对豚鼠离体气管条平滑肌收缩反应的影响及其作用机制。方法取气管条放入37℃浴管的Krebs溶液中，分别在浴液中加入药物，测定KCl和5-羟色胺（5-HT）收缩气管条的作用和量效反应以及DEC和维拉帕米对KCl和5-HT作用的影响。结果 DEC能使KCl或5-HT引起的气管条平滑肌收缩显著抑制，其IC50值分别为5.03 mmol·L-1和9.54 mmol·L-1，与维拉帕米的作用相似。DEC使KCl和5-HT的量效曲线右移，大反应降低，呈非竞争性拮抗，其pD′2值分别为1.554和1.851，并对细胞内Ca2+释放和细胞外Ca2+内流引起的收缩有抑制作用。结论 DEC可抑制KCl和5-HT引起的气管条平滑肌收缩，其机制可能是通过其钙拮抗作用所致。
-
尾加压素Ⅱ对血管平滑肌细胞增殖的影响
目的研究体内新发现的缩血管活性肽尾加压素Ⅱ(urotensin Ⅱ，UⅡ)对大鼠主动脉平滑肌细胞增殖作用的影响以及UⅡ作用的细胞内信号转导机制。方法在培养的大鼠主动脉平滑肌细胞(ASMC)上，采用［3H］-胸腺嘧啶（［3H］-TdR）参入法，观察UⅡ对细胞DNA合成的刺激作用；加入不同的细胞内信号转导阻断剂，观察对UⅡ效应的影响。结果 1×10-9～1×10-7 m ol*L-1 UⅡ以浓度依赖方式促进ASMC ［3H］-TdR参入增加，1×10-9 、1 ×10-8和1×10-7 mol*L-1 UⅡ组［3H］-TdR参入量分别较对照组增加22%（P<0.05），57%（P<0.01）和65%（P<0.01）。UⅡ的效应能被钙通道阻断剂尼卡地平、PKC阻断剂H7、钙调素激酶（CaM-PK）阻断剂W7和MAPK阻断剂P D98059所阻断，抑制率分别为55%（P<0.01），27%（P<0.01），18%（P <0.05）和16%（P<0.05）。结论 UⅡ是一种新发现的强烈的促AS MC增生的内源性丝裂原，其促丝裂效应可能通过Ca2+、PKC、CaM-PK和MAPK来介导。
-
白芍总苷对大鼠局灶性脑缺血的保护作用
目的研究白芍总苷（TGP）对局灶性脑缺血的保护作用。方法大鼠局灶性脑缺血模型采用大脑中动脉阻塞法（MCAO）；脑梗塞区重量用NBT染色法测定；SOD、MDA及细胞凋亡均采用测试药盒测定。结果 TGP 20 mg*kg-1 ip可改善大鼠异常神经症状，使MCAO大鼠的SOD活力提高、MDA生成减少，减少脑皮质细胞凋亡数。结论 TGP对脑梗塞有保护作用，此作用可能与抗自由基，减少细胞凋亡有关。
-
槲皮素对过氧化氢诱导的血管内皮细胞周期及NO水平的影响
目的研究槲皮素对人脐静脉血管内皮细胞增殖周期及细胞内一氧化氮产生的影响。方法用过氧化氢诱导血管内皮细胞损伤，采用MTT比色法、流式细胞仪观察槲皮素对血管内皮细胞作用及周期的影响；用硝酸还原酶法测定细胞培养液中NO水平。结果过氧化氢对血管内皮细胞具有损伤作用，槲皮素剂量依赖性促进过氧化氢诱导血管内皮细胞的增殖，而且主要是S期和G2M期细胞比率增加；槲皮素可减少过氧化氢诱导的血管内皮细胞释放乳酸脱氢酶及促进过氧化氢诱导血管内皮细胞内NO水平的增加。结论槲皮素可保护过氧化氢诱导血管内皮细胞的损伤及修复，其作用可能与NO的水平有关。
-
来氟米特对实验性肝纤维化的预防作用及部分机制研究
目的观察来氟米特(Lef)对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化的预防作用，并对其机制进行探讨。方法采用昆明种小鼠皮下注射CCl4制备实验性肝纤维化模型，并同时用Lef进行预防给药，90 d后进行病理学检查，以及血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、一氧化氮(NO)和透明质酸(HA)和肝组织中羟脯氨酸(Hyp)的生化检查。结果 Lef(4,12,36 mg·kg-1)能降低实验性肝纤维化小鼠血清中升高的ALT、AST、NO、HA水平和过高的肝组织中Hyp的含量。病理组织学检查表明，Lef(4,12,36 mg·kg-1)对实验性肝纤维化有明显的预防作用。结论 Lef对实验性肝纤维化预防作用可能是通过降低NO的水平，进而降低细胞毒作用和纤维化进程而产生的。
-
红霉素对狗消化间期和餐后胃肠运动的影响及机制探讨
目的观察静脉注射红霉素对狗消化间期胃肠移行性复合运动（MMC）和餐后运动的作用并探讨可能机制。方法应用低顺应性毛细管水灌注消化道腔内测压系统记录清醒狗胃肠收缩活动。在MMCⅠ相和餐后静脉注射红霉素记录胃肠运动变化并抽血测定血浆胃动素浓度。结果①血浆胃动素随MMC不同时相呈周期性波动，血浆胃动素浓度在MMCⅢ相时高，MMCⅠ相时低。②在MMCⅠ相时从静脉注射红霉素可以激发胃和十二指肠MMCⅢ相收缩，但不伴有血浆胃动素升高。引起狗MMCⅢ相收缩的适红霉素浓度为0.5 mg*kg-1体重；红霉素10 mg*kg-1引起胃肠持续收缩并出现十二指肠-胃逆蠕动，导致恶心呕吐。③阿托品明显抑制红霉素所致的胃和十二指肠MMC Ⅲ相收缩。④红霉素增强狗餐后胃窦和十二指肠的收缩活动。结论红霉素有促进胃肠动力作用，作用机制与胃动素释放无关，可能部分通过胆碱能神经介导。
-
氧化低密度脂蛋白及辛伐他汀对人单核细胞蛋白激酶C活性和胞浆内游离钙的影响
目的探讨OX-LDL及HMG-CoA还原酶抑制剂辛伐他汀对人单核细胞（Mo）表达蛋白激酶C（PKC）活性和胞浆内游离钙(［Ca2+］i)浓度的影响。方法 Mo PKC 活性采用γ-32P-ATP磷酸转移法，细胞内游离钙采用Fluo-3/Am荧光负载，流式细胞术检测。结果 OX-LDL呈剂量依赖方式促进人Mo PKC活性增加，12 min时达峰值，然后缓慢下降，20 min后仍维持较高水平，胞浆内［Ca2+］i升高分2个时相，即快速相和持续相。移去细胞外液钙，OX-LDL 仍引起快速相，但持续相消失，而辛伐他汀能明显抑制OX-LDL引起的Mo PKC活性增加，并降低持续相胞浆内钙水平，而对快速相无明显影响。结论 OX-LDL能激活人单核细胞PKC活性与升高［Ca2+］i。OX-LDL刺激Mo ［Ca2+］ i升高的快速相是有胞浆钙池释放引起，持续相升高主要有胞外钙内流引起。辛伐他汀抑制M o PKC活性可能是通过胞内钙水平变化起作用。
-
山莨菪碱对内毒素致肺微血管内皮细胞骨架变化的影响
目的观察内毒素（LPS）对肺微血管内皮细胞（PMVEC）单层通透性和肌动蛋白骨架的影响，探讨与β受体和Gsα蛋白变化的关系及山莨菪碱的干预作用。方法体外培养大鼠PMVEC，采用放射性配基结合分析法和流式细胞仪技术。结果 LPS在体外可诱导PMVEC单层通透性增高和中央F-肌动蛋白发生解聚、密度明显减低，同时出现β受体下调及Gsα蛋白水平降低；山莨菪碱对上述变化有明显抑制作用。结论 LPS可直接导致PMVEC单层通透性增高，并与F-肌动蛋白重排相关。山莨菪碱可能通过影响PMVEC膜β受体和Gsα蛋白两个环节，参与调控PMVEC的肌动蛋白骨架变化，减轻LPS所致的大鼠PMVEC单层通透性增高。
-
大蒜新素对肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体ATPase活力的影响
目的研究大蒜新素(allitridi,All)对肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体ATPase活力的影响。方法用两肾一夹法建立大鼠Goldblatt肾型高血压模型；以钼酸铵定磷，采用光电比色法测定ATPase活力。结果肾型高血压大鼠和老年大鼠中，脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力比成年大鼠中显著降低，Mg2+-ATPase无明显改变。大蒜新素（15 mg*kg*d-1 ig, 60 d）可显著提高肾型高血压大鼠和老年大鼠脑皮质微粒体中Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力,而对Mg2+-ATPase无明显影响。结论大蒜新素对大鼠脑皮质微粒体的Na+,K+-ATPase和Ca2+,Mg2+-ATPase活力的提高可能有利于大蒜新素防治脑缺血作用。
-
小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛作用与5-羟色胺的关系
目的研究小鼠鞘内注射吲哚美辛的镇痛机制与5-羟色胺的关系。方法采用温浴法观察动物痛阈变化；荧光测定法测定脊髓组织5-羟色胺、5-羟吲哚乙酸含量变化。结果小鼠鞘内注射(ith)吲哚美辛1.8 mg·kg-1具有明显的镇痛作用，其作用可被ith噻庚啶拮抗，该剂量的吲哚美辛可升高脊髓组织内的5-羟吲哚乙酸水平，前列腺素对此无影响。结论吲哚美辛可通过促进脊髓内5-HT的释放发挥脊髓镇痛作用，该作用与其前列腺素抑制作用无明显关系。
-
MSG肥胖大鼠胰岛素抵抗特征的初步研究
目的观察MSG大鼠发育生长过程中糖脂代谢以及对胰岛素敏感性的变化，并研究胰岛素增敏剂吡咯列酮（pioglitazone）的作用。方法建立MSG大鼠模型。3 mon及10 mon 时，分别给药吡咯列酮，观察药物对MSG大鼠血糖、甘油三酯、总胆固醇、游离脂肪酸、血胰岛素以及葡萄糖耐量、胰岛素耐量、糖异生等的影响。结果和正常对照组相比，MSG大鼠表现为血糖略有升高，血脂及血胰岛素升高，具糖耐量异常趋势，胰岛素耐量异常，糖异生增加，给药后均有改善。结论 MSG大鼠可能由于肥胖导致脂质代谢异常，从而影响胰岛素敏感性，造成严重的胰岛素抵抗。胰岛素增敏剂吡格列酮可明显改善这种代谢异常。提示MSG肥胖大鼠可作为一种较经济简便的胰岛素抵抗动物模型，用于药物评价以及作用机制研究。
-
甲状腺素诱导的豚鼠肥厚心肌中延迟整流钾电流离子通道特征
目的在甲状腺素诱导的豚鼠心肌肥厚模型上，研究肥厚心肌细胞延迟整流钾电流（IK）中快激活成份(IKr) 及慢激活成份（IKs ）离子通道特征。方法采用全细胞膜片钳技术。结果在甲状腺素诱导的肥厚心肌细胞中，IKr及IKs的电流幅度随去极化电压的增加较正常心肌细胞明显增大，且IKr tail及IKs的增加程度分别大于IKr及IKs tail。心肌肥厚使IKs激活曲线向负的电压方向偏移, 对IKr激活曲线无明显影响。结论甲状腺素诱导的肥厚心肌使IKr及IKs明显增加。
-
地昔帕明对脑胶质瘤C6细胞的增殖抑制和凋亡诱导作用
目的研究地昔帕明(DMI)对大鼠脑胶质瘤C6的增殖抑制和凋亡诱导作用，为三环类抗抑郁药作为肿瘤辅助治疗提供新的理论和实验依据。方法用MTT比色法测定C6细胞活力，用透射电镜、流式细胞术(FCM)检测细胞凋亡，用免疫组化法分析bcl-2蛋白的表达。结果 DMI对C6细胞的增殖具有明显的浓度依赖性抑制作用，IC50(95%置信区间)为20.7(17.3～24.2)μmol*L－1，细胞阻滞于G0～G1期。DMI(40 μmol*L-1)使细胞发生典型的凋亡形态改变，D NA含量分析显示G0峰左侧出现亚二倍体细胞凋亡峰，呈浓度依赖性，蛋白合成抑制剂CHX 可显著抑制DMI诱导的细胞凋亡。同时，DMI(10 μmol*L－1)可下调细胞bcl-2蛋白的表达。结论 DMI体外对C6细胞的增殖具浓度依赖性抑制作用，并诱导细胞凋亡。
-
蝙蝠葛碱大鼠体内药物代谢动力学研究
目的研究不同给药途径后蝙蝠葛碱在大鼠体内的药代动力学特征。方法以大鼠为实验对象，经灌胃及静脉注射两种途径给药，采用RP-HPLC法测定各组织及体液中药物浓度。结果静注蝙蝠葛碱在大鼠体内药代动力学为二室开放模型，符合一级动力学线性消除过程。灌胃给药后大鼠血药浓度低，峰浓度小于1 mg*L-1，且血药浓度-时间曲线呈明显双峰现象。其绝对生物利用度约为16.6%。蝙蝠葛碱经两种给药途径后药物在各组织器官中均有分布，且在同一时间内各组织含量明显高于血药浓度。静注后以肺组织含量高，而灌胃给药后以胃、肠、肝组织含量高。48 h尿粪累积排泄31.22%。给药后不同时间点胃肠道各段药物残余量研究结果提示胃肠循环的存在。结论蝙蝠葛碱口服用药生物利用度较低，血药浓度-时间曲线呈双峰现象，该药在生物体内分布广泛，可由尿液及粪便排泄，也可从胆汁分泌，初步实验结果提示胃肠循环可能是药时曲线双峰现象的主要原因。
-
灵芝多糖对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度和胞内pH的影响
目的通过考察灵芝多糖(GLP)对免疫细胞信号转导过程的影响，探讨GLP免疫调节作用机制。方法采用激光扫描共聚焦显微镜(LSCM)技术，动态监测GLP均一体组分GLB7对小鼠T细胞胞浆游离Ca2+浓度 (［Ca2+］i) 和胞内pH (［pH］i) 的影响。结果 GLB7(20 mg*L-1)引起小鼠T细胞中［Ca2+］i和［pH］i明显升高，1 min即分别升高至334.70%±16.4% (n=3)、171.6%±10.4% (n=3)，之后一直分别维持在该平台期，至10 min仍维持高峰水平。加入EGTA和verapamil处理后，10 min GLB7引起T细胞［Ca2+］i和［pH］i分别升高为202.4%±13.6% (n=3)、140.2%±7.8% (n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0.01)。以EGTA和verapamil处理后，再分别以heparin和procaine处理细胞10 min，之后以GLB7刺激T细胞，10 min ［Ca2 +］i值分别为151.5%±9.4% (n=3)、143.2%±8.1% (n=3)，与EGTA和vera pamil处理组相比差异有显著性(P<0.01)。同时以EGTA、verapamil、heparin、procai ne处理细胞后，10 min时［Ca2+］i为117.2%±6.6%(n=3)，与heparin和pro caine分别处理组相比差异有显著性(P<0.01)。加入amloride处理后，10 min GLB7 引起［pH］i升高至133.4%±9.1%(n=3)，与正常对照组比较差异有显著性(P<0 .01 )。GLB7引起由Con A活化的T细胞中［Ca2+］i和［pH］i变化与静息水平相比，差异无显著性(P>0.05)。结论 GLB7通过外钙内流及IP3敏感和IP3非敏感钙池释放Ca2+ 引起T细胞中［Ca2+］i升高、通过Na+/H+ 交换系统及其它调节途径引起T细胞［pH］i升高，从而激活T细胞。
-
丹参酮对原代大鼠神经细胞缺血性损伤的保护作用
目的探讨丹参酮对大鼠神经细胞脑缺血样损伤模型的保护作用及其机制。方法采用组织培养法，以原代大鼠大脑皮层神经细胞为材料，制备缺糖损伤、缺氧损伤、自由基损伤、咖啡因损伤、一氧化氮损伤及NMDA毒性损伤模型，细胞形态学观察神经细胞损伤变化，结晶紫活细胞染色后测定OD值。结果形态学检查发现丹参酮对6种脑缺血样损伤模型中的大鼠神经细胞具有明显保护作用，结晶紫染色也提示丹参酮可显著提高损伤模型中神经细胞的存活数，同等剂量条件下，丹参酮对自由基损伤、咖啡因损伤及NMDA毒性损伤的保护作用优于其余各组。结论丹参酮对上述6种大鼠神经细胞缺血损伤均有保护作用。
-
氯通道阻断剂对α1-肾上腺素受体亚型引起的Ca2 +内流的影响
目的探讨氯通道阻断剂在α1A、α1B、α1D 肾上腺素受体(AR)亚型触发的Ca2+ 内流中的作用。方法采用Fu ra- 2荧光探针双波长测定胞浆游离Ca2+浓度（［Ca2+］i）。结果在3种亚型的细胞上，肾上腺素(Adr)触发的Ca2+内流均不受nifedipine影响； SK&F9636 5可部分抑制α1A、α1B-AR介导的Ca2+内流，而对α1D-CHO细胞无影响。在α1B-CHO细胞上, niflumic acid（NFA）和furosemide呈浓度依赖性抑制Ca2+ 内流；当Ca2+ 内流被SK&F96365大限度抑制后，NFA和furosemide 可进一步抑制Ca2+ 内流。α1A-AR介导的Ca2+内流可被furosemide抑制，抑制率达14%±5%。NFA可抑制α1D-AR引起的Ca2+内流，抑制率为39%±9 %。结论氯通道参与α1A、α1B及α1D-AR引起的经非电压依赖性Ca2+通道介导的Ca2+内流，其间存有异同。NFA敏感Ca2+ 内流及furosemide敏感的Ca2+ 内流与SK&F96365敏感的Ca2+内流存在非同一性。
-
克罗卡林对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响
目的研究钾通道开放剂克罗卡林（cromakalim）对不同年龄大鼠血管平滑肌张力作用的影响。方法大鼠离体血管平滑肌张力记录法。结果 cromakalim可抑制由苯肾上腺素（Phe）介导引起的血管收缩，其作用在老年大鼠明显减弱；血管内皮的去除或分别应用NO 合酶抑制剂L-NAME、环氧酶抑制剂亚甲蓝，均可明显降低cromakalim的舒血管反应，但内皮去除或NO作用被抑制却消除了cromakalim作用与年龄变化的关系。此外研究还表明：内源性和外源性NO供体Ach及SNP的舒血管反应在老年大鼠明显弱于幼年大鼠。结论 NO释放量的减少或血管对NO反应性的降低可能是引起 cromakalim舒血管作用在老年大鼠明显减弱的重要原因。
-
血管紧张素Ⅱ介导心肌成纤维细胞增殖的信号转导
目的探讨钙调神经磷酸酶（CaN）依赖的信号通路在血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）剌激的乳鼠心肌成纤维细胞（FBs）增殖中的作用。方法以培养的FBs为模型，用Ang Ⅱ剌激FBs外Ca2+入流，环孢素A（CsA）阻断CaN信号通路，维拉帕米（Ver）阻断FBs钙通道，检测FBs CaN、丝裂素活化蛋白激酶（MAPK）、蛋白激酶C（PKC）活性，用［3H］-亮氨酸及［3H］-胸腺嘧啶参入量作为反应FB s增殖的指标。结果 Ang Ⅱ剌激组FBs蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异有显著性（P<0.01）；CsA及Ver能明显抑制Ang Ⅱ介导的FBs蛋白核酸合成速率增高，与Ang Ⅱ剌激组相比差异有显著性（P<0.01）。同时发现Ang Ⅱ剌激组 CaN、PKC 活性与对照FBs相比差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。 CsA 和Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs CaN 活性增高，Ver抑制Ang Ⅱ介导的FBs PKC活性的增高。结论 CaN信号通路在Ang Ⅱ剌激的FBs增殖中起重要作用，但CaN信号通路不是Ang Ⅱ介导FBs的增殖的唯一信号通路，以MAPK为核心的信号通路亦参与了Ang Ⅱ剌激的FBs增殖。
-
牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性的保护作用
目的研究牛磺酸对阿霉素致隔肌毒性的保护作用。方法家兔18只，分3组：①对照组：静脉注射生理盐水(NS)×5 d；②NS+阿霉素组：静脉注射NS×5 d；③牛磺酸+阿霉素组：静脉注射牛磺酸100 mg*kg-1×5 d。2、3组于末次注射后2 h，静脉注射阿霉素10 mg*kg-1，1组注射等量NS。24 h后，麻醉动物，测量跨膈压(Pdi)、膈肌诱发电位(DEP)。同时测定膈肌组织中丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性。电镜观察细胞器改变。结果阿霉素(10 mg*kg-1)可使跨膈压(Pdi)、膈肌诱发电位(DEP)幅度降低(P＜0.05)；膈肌中MDA含量增加，SOD活性降低(P＜0.05)，肌小节和线粒体形态改变。而牛磺酸100 mg*kg-1可抑制上述现象。结论牛磺酸对阿霉素致膈肌毒性有保护作用。
-
NO对去甲吗啡在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的作用
目的观察NO合酶（NO synthase，NOS）抑制剂左旋硝基精氨酸(NG-nitro-L-arginine,NOArg）和NO合成前体左旋精氨酸（L-arginine,L-Arg）对去甲吗啡 (normorphine, NM）在离体豚鼠回肠上依赖性耐受性产生的影响，研究NO在阿片类药物依赖性耐受性产生中的作用。方法以离体豚鼠回肠为实验对象，4℃孵育6 h， 24 h后，分别测定纳洛酮（naloxone,Nx)与氯化乙酰胆碱（acetylcholine, Ach) 引起的收缩高度比值，作为依赖性产生的指标。在耐受性产生实验中，分别测定回肠空白组和药物组4℃孵育3 h后对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线。结果回肠分别经NM，NM加NOArg,NM加L-Arg中孵育6 h后，纳洛酮均可使其产生戒断收缩，且两组与Ach的收缩高度比值差异无显著性(n=6), P>0.05。而孵育24 h后，NM，NM加L-Arg组收缩高度比值分别为0.89±0.02, 0.90±0.02,P>0.05，而NM加NOArg药物组对纳洛酮的戒断收缩反应明显减弱，收缩高度比值为0.47±0.05(n=6，P<0.01)。可见NM加NOArg药物组的标本依赖性产生明显减弱。回肠分别在NM，NM加L-Arg中孵育后，标本对NM抑制电刺激收缩的剂量反应曲线明显右移，而经NM加NOArg孵育后对NM的敏感性不变。结论结果表明，NO在离体豚鼠回肠去甲吗啡依赖性耐受性产生中起着重要的作用。
-
bFGF对缺血性大鼠脑细胞凋亡及相关基因表达的影响
目的研究外源性碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）对脑缺血再灌流后HSP 70蛋白、p53基因表达及细胞凋亡的影响。方法线栓法制成大鼠大脑中动脉闭塞及再灌流模型，用原位杂交、免疫组化及原位末端标记的方法观察大鼠大脑中动脉闭塞2 h后再通0 h～72 h脑组织HSP 70蛋白、p53基因的表达及凋亡细胞的分布，侧脑室注射外源性bFGF对它们的影响。结果 bFGF组与生理盐水组相比于6 h～48 h各时间点的HSP 70蛋白表达增强；p53表达减弱；凋亡细胞数明显减少(P<0.05,P<0.01)。结论外源性bFGF能抑制脑缺血再灌流后细胞凋亡并调控其相关基因的表达。
-
氧化甾醇诱导血管平滑肌细胞凋亡及其作用特点的研究
目的研究3β,5α,6β-胆甾烷三醇(Triol)诱导血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡及其与25-羟胆固醇（25-OH）比较的特点。方法体外培养VSMCs、光镜、透射电镜及TUNEL技术。结果 VSMCs经Triol处理后，贴壁层细胞呈现核染色质浓集，核碎裂和凋亡小体形成等凋亡的超微结构变化；TUNEL显示VSM Cs凋亡细胞数随Triol浓度的增加而增多；剂量为30 μmol*L-1的Triol和25-OH诱导VSMCs的凋亡作用，前者不能而后者能被50 μmol*L-1的胆固醇所抑制。结论 Triol能诱导VSMCs凋亡，不同氧化甾醇可能有不同的作用通道和机制；氧化甾醇诱导VSMCs凋亡可能是引起动脉粥样硬化斑块破溃，导致急性心血管事件发生的机制之一。
-
超氧阴离子对培养的牛动脉平滑肌细胞内钙及收缩性的影响
目的研究超氧阴离子对牛主动脉平滑肌细胞内钙及收缩性的影响。方法采用Fura-2测定牛肺动脉平滑肌细胞内钙及采用胶原凝胶实验方法分析平滑肌细胞的收缩性。结果超氧阴离子作用于平滑肌细胞后使ATP（10 μmol·L-1）诱导的细胞内钙浓度的增加从（206±10） nmol·L-1降到（147±15） nmol·L-1。 5 min内细胞内钙浓度增加的积分（∫△［Ca2+］i·dt）从（12.2±0.5）μmol*L-1*s-1降至（9.8±0.8）μmol*L-1*s-1。thapsigargin在无钙溶液中诱导的细胞内钙浓度的增加不受超氧阴离子的影响，而在含钙的Krebs溶液中，超氧阴离子能使随后的钙释放激活的钙进入（△［Ca2+］i·CRAC）从（27.3±1.0） nmol·L-1降到（13.5±1.0） nmol·L-1。 ATP诱导的凝胶面积减少的百分比从24%±5％降到7.4%±0.2％；在无钙Krebs溶液中，thapsigargin诱导的凝胶面积减少的百分比从3.5%±0.6％降到－0.5%±0.7％。结论超氧阴离子通过影响平滑肌细胞的内钙动员而降低它的收缩性。
-
菊淀粉型六聚糖对鼠强迫性游泳和低速率差式强化程序的影响
目的确定巴戟天中菊淀粉型六聚糖单体(IHS)的抗抑郁作用。方法采用经典大小鼠强迫性游泳和程序化大鼠低速率差式强化(DRL 72s)法。结果在小鼠强迫性游泳模型上，po IHS 80 mg*kg-1与ip 地昔帕明1 0 mg *kg-1的作用类似，能明显缩短小鼠的不动时间；同样，po IHS 20 mg*kg -1 也缩短大鼠强迫性游泳的不动时间，其效果与po地昔帕明40 mg*kg-1相当。另外，在大鼠DRL 72s模型上，ip IHS 5～10 mg*kg-1和地昔帕明5 mg*kg-1 ，均增加大鼠DRL 72s 的强化数。结论 IHS具有抗抑郁作用，是巴戟天中抗抑郁有效成分。
-
RU486对硫酸皮质酮引起的头端延髓腹外侧区心血管神经元作用的影响
目的研究糖皮质激素（GC）的非基因组机制在交感神经活动调节中的作用。方法细胞外记录氨基甲酸乙酯麻醉的SD大鼠头端延髓腹外侧区（RVLM）被鉴定的心血管神经元的自发放电，观察微电泳硫酸皮质酮（CORT）对心血管神经元活动的影响，及其GC受体拮抗剂RU 486对CORT导致神经元作用的影响。结果在RVLM共记录到33个心血管神经元，微电泳硫酸皮质酮(CORT)后25（76%）个神经元放电迅速加快，且具有剂量依赖性，余8个（27%）心血管神经元自发放电没有变化；其中被CORT兴奋的12个单位微电泳RU 486（糖皮质激素受体阻断剂）后神经元的基础放电没有明显变化（P>0.05），但能部分（9个单位）或完全（3个单位）阻断硫酸皮质酮导致的兴奋作用。结论 CORT对RVLM心血管神经元具有快速的兴奋作用，RU 48 6并不改变RVLM心血管神经元的基础活动，但能部分或完全阻断CORT导致的神经元兴奋作用。
-
沙丁胺醇在家犬体内药代动力学研究
沙丁胺醇(salbutamol)为选择性β-受体激动剂，能选择性激动支气管平滑肌的β2受体，有较强的支气管扩张作用，临床用于治疗支气管哮喘症，该药不易被破坏，故本品口服有效［1］。但因其血药浓度很低，难以实现临床血药浓度监测，因此国内较详细的药代动力学研究报道甚少。 沙丁胺醇体内药物分析方法,国外有文献报道采用气-质联用法(GC-MS）［2］，由于仪器及试剂条件限制，该法在许多实验室难以开展。我们采用Sep-Pak C18固相色谱预处理小柱分离富集后，以反相HPLC-荧光法定量检测血浆中沙丁胺醇的分析方法。应用本法进行家犬口服沙丁胺醇的药代动力学研究，为临床合理用药提供参考。
-
戊四氮对大鼠脑谷氨酸受体的调制作用
在实验性癫痫中，中枢兴奋药戊四氮(pentylenetetrazol, metrazol , PTZ)被广泛应用，以诱导产生惊厥活动，建立癫痫的动物模型［1］。PTZ诱导癫痫的机制尚不清楚，有证据表明，PTZ与印防己毒素(picrotoxin)的作用模式相似，与其竞争GABA受体上同一位点［2］。一般认为癫痫活动是中枢神经系统中神经网络兴奋与抑制失衡的结果［3，4］，在许多动物实验中发现，PTZ对GABA的拮抗作用［4，5］似乎并不是其诱发癫痫的唯一机制, 兴奋性递质谷氨酸也有重要作用［6］。但目前还未有直接的证据，因此，本实验通过把鼠脑mRNA注入到卵母细胞内，以双电极电压钳技术研究PTZ对Glu受体的作用。
-
马蔺子甲素抗多药抗药性肿瘤作用及其机制探讨
有报道马蔺子甲素（irisquinone，IR）能抑制肿瘤细胞DNA的合成及断裂后的修复，具抗肿瘤和放射增敏作用［1，2］。那么IR对多药抗药性(Multidrug Resistance, MDR)肿瘤是否有治疗作用或逆转肿瘤的MDR作用？本文拟通过测定马蔺子甲素对多药抗药性(MDR)肿瘤细胞的抑制作用及其对P-gp的影响，对这些问题进行探讨。1 材料与方法1.1 药物 IR由山东新华制药厂提供，以二甲基亚砜溶解，用生理盐水配成所需浓度。1.2 细胞培养 MCF-7和MCF-7/ADR细胞在含10％小牛血清的DMEM培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。MCF-7/ADR稳定表达P-糖蛋白，具有典型的多药抗药性，对阿霉素（adriamycin，ADM）的抗药性是MCF-7的66倍。KB和KBv200细胞在含10％小牛血清的RPMI 1640培养液37℃ 0.05 CO2的条件下培养。KBv200对VCR较KB细胞耐药100倍。
-
美洛昔康在大鼠体内的药代动力学研究
美洛昔康(meloxicam,MLX)是一种新型非甾体抗炎药,作用机制是通过选择性抑制环氧合酶-2(cox-2)而抑制致炎的前列腺素的合成［1］。其对慢性风湿性关节炎的抗炎、镇痛效果与吡洛昔康、萘普生相同,但对胃及十二指肠溃疡诱发作用较弱［2］。参考国外报道的方法［3,4］,用改进HPLC法测定MLX的血药浓度,观察美洛昔康在大鼠体内的药代动力学,报道如下。1 材料与方法1.1 仪器与试药 Waters高效液相色谱仪,510泵,484紫外检测器,810工作站,7725i型手动进样阀,20 μl进样器。YKH-I型快速液体混合器（江西医疗器械厂）和80-1离心沉淀器（上海手术器械厂）。
-
茶色素体外清除氧自由基及对老龄小鼠脂质过氧化作用的影响
研究表明，茶叶中的多酚类化合物具有较强的清除体内自由基作用及抗氧化作用。以往的观点认为儿茶素类化合物氧聚合会对其活性不利，近年来也有研究表明儿茶素类氧化产物在预防肿瘤和抑菌抗病毒等方面的生物学活性并不亚于茶多酚。本实验通过一定方法制得茶色素，并测定其在体外清除O·2和·OH的作用和对小鼠抗氧化能力的影响，目的是为氧化产物的抗氧化作用提供实验依据。1 材料与方法1.1 材料1.1.1 茶色素自行制备。茶多酚（EGCG含量大于85%）氧化后用用大孔树脂和Sephadex LH-20进行纯化。相对分子质量分布为433～2 000，为简单儿茶素的二至五聚体。1.1.2 试验动物昆明种♀小鼠，清洁级，由同济医科大学实验动物中心提供（动物合格证：鄂医动字19-052号），其中老龄小鼠（12 mon）40只，体重(47.6±3.9)g，幼龄小鼠（2 mon）10只，体重(18.5±1.4)g。1.1.3 SOD，MDA试剂盒南京建成生物工程研究所。
-
原代培养家兔肾脏内髓集合管细胞单层H+/K+交换测定
目的建立IMCD细胞单层H+/K+交换的测定方法。方法采用BCECF/AM荧光探针法，测定不同浓度CO2培养的IMCD细胞H+/K+交换。结果呼酸组的酸负荷后［pH］i恢复率为0.0620±0.012，高于对照组（0.0504±0.009，P<0.05）。呼碱组为0.0476±0.007，与对照组相比差异无显著性（P>0.05）。结论荧光探针法测定原代培养家兔肾脏IMCD细胞H+/K+交换，具有操作简便、稳定可靠、经济安全等优点。
-
紫杉醇的新研究进展
紫杉醇通过激活肿瘤细胞的Fas/FasL通路及半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶诱导凋亡，bcl-2对紫杉醇诱导的凋亡也有重要的调节作用。紫杉醇还具有脂多糖样活性，可诱导巨噬细胞释放肿瘤坏死因子α、白介素和一氧化氮等。肿瘤细胞对紫杉醇的耐药研究也有不少新进展。
-
细胞分化诱导剂与端粒酶活性调控
端粒酶与恶性肿瘤的发生、发展关系密切，是肿瘤治疗的一个新的靶点，细胞分化诱导剂抑制端粒酶活性的研究进展明显。本文介绍了维甲类化合物、维生素 D3类化合物、茶多酚以及苦参碱等多种细胞分化诱导剂对端粒酶活性的影响。
-
ATP敏感性钾通道分子结构和功能的组织特异性研究进展
ATP敏感性钾通道（KATP）通过与细胞代谢和生物电活动相偶联，在许多组织发挥着重要的生理和病理生理学功能。KATP由内向整流钾通道（Kir）和ATP结合蛋白两部分组成，前者形成离子通道，后者决定着KATP的功能。Kir和ATP结合蛋白又分多种亚型，两者不同亚型间的相互偶联导致了不同组织KATP分子结构的多样性，分子结构的不同又决定了不同组织KATP特性和功能的复杂性。本文对不同组织KATP的分子结构、生理学功能、病理生理学和药理学特性进行了综述。
-
硫酸多糖与动脉粥样硬化
动脉粥样硬化(AS)的发生、发展是一个十分复杂的病理过程。它涉及到血管内皮细胞(EC)、平滑肌细胞(SMC)、炎性细胞(如单核细胞、巨噬细胞等)、淋巴细胞、血小板等多种细胞及相关细胞因子。许多研究发现硫酸多糖与AS存在密切的关系。大多报道表明硫酸多糖可保护EC免受各种刺激因子的损伤作用，从而阻断AS形成的起始环节；另外，硫酸多糖也可通过抑制VSMC增殖、迁移；减少炎性细胞、淋巴细胞、血小板等粘附、聚集到血管内膜；抑制补体的激活等多种途径来达到抗AS目的。但也有文献报道部分硫酸多糖反而促进AS形成。而且硫酸多糖的抗AS活性与其分子结构有关，所以AS与硫酸多糖的关系是一直存在争议的问题。
-
淀粉样蛋白及早老素对钾通道的影响
Alzheimer病目前是痴呆的常见原因，病理学特征是：神经纤维缠结，神经斑块，神经元丢失，淀粉样血管改变。临床上显著的特点是学习记忆障碍。钾通道在学习记忆中起着重要作用。Alzheimer病人成纤维细胞以及嗅成纤维细胞113pS四已胺敏感的钾通道缺失。记忆相关蛋白Cp20以及与Alzheimer病遗传密切相关的淀粉样蛋白前体蛋白及早老素均能调节钾通道活性。Alzheimer病时钾通道亚型的改变尚需进一步的理论研究。钾通道在Alzhe imer病治疗方面有可能成为重要靶点。
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
