中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
糖尿病及其并发症患者血浆中左卡尼汀及其酰化物的含量分析研究
目的：探究糖尿病及其并发症患者体内左卡尼汀（L-carnitine，LC）、乙酰左卡尼汀（acetyl-L-carnitine，ALC）和丙酰左卡尼汀（propionyl-L-carnitine，PLC）的含量变化。方法复制柱前衍生化HPLC同时检测血浆中LC、ALC、PLC的含量的方法，检测并比较健康受试者、糖尿病患者以及糖尿病并发症患者（糖尿病视网膜病变、糖尿病肾病、糖尿病周围神经病变、糖尿病并高血压、糖尿病并冠心病）体内3种物质含量的变化。结果健康受试者、糖尿病患者以及糖尿病视网膜病变、糖尿病肾脏病变、糖尿病周围神经病变、糖尿病并高血压、糖尿病并冠心病患者血浆 LC 浓度分别为（41.01±8.05）μmol · L－1、（36.72±8.23）μmol · L－1、（33.31±6.26）μmol · L－1、（33.81±5.61）μmol · L－1、（33.57±6.67）μmol · L－1、（33.67±5.36）μmol · L－1、（32.87±6.05）μmol·L－1。糖尿病组的血浆LC 浓度明显低于健康对照组（P＜0.05），其他并发症组（糖尿病视网膜病变组、糖尿病肾脏病变组、糖尿病周围神经病变组、糖尿病并高血压和糖尿病并冠心病组）的LC浓度又明显低于糖尿病组，但各并发症的血浆LC 浓度组间比较无差异（P＞0.05），ALC和PLC的检测结果显示各组之间差异并没有显著性（P＞0.05）。结论在中国健康受试者、DM患者以及并发症患者中，DM患者的LC血浆浓度低于健康受试者，糖尿病并发症患者LC的血浆浓度低于DM患者。
-
银杏内酯B通过激活孕烷X受体诱导CYP3 A4的表达
目的：研究银杏内酯B（ginkgolide B）对CYP3A4的诱导作用，进一步验证是否通过激活孕烷 X 受体实现对CYP3A4 mRNA和蛋白水平的诱导表达。方法用不同浓度银杏内酯 B 处理 LS174T 细胞，通过 Q-PCR 法检测CYP3A4 mRNA表达变化，进一步利用本实验室构建的PXR-CYP3A4稳定转染HepG2工程细胞株，结合荧光素酶报告基因技术，显示检测银杏内酯B对PXR的转录激活活性的影响。蛋白质免疫印迹法检测CYP3 A4蛋白水平表达的变化；利用siRNA技术敲低PXR的mRNA表达，检测在PXR低表达的条件下银杏内酯B对CYP3A4 mRNA和蛋白水平表达影响。结果银杏内酯B可以浓度依赖性的使CYP3 A4基因及蛋白表达水平上调，报告基因结果显示，银杏内酯B能够浓度依赖性的增强PXR的转录激活活性，在PXR低表达的条件下，银杏内酯B对CYP3 A4诱导作用明显低于正常表达组PXR。结论以上表明银杏内酯B 通过激活PXR受体，促进其转录激活活性进而诱导CYP3 A4表达上调，同时对PXR自身的表达无明显影响。
-
多沙唑嗪对映体诱发大鼠心房肌收缩力变化的作用机制
目的：分析多沙唑嗪对映体的手性结构诱发大鼠离体心房肌收缩力变化的作用机制。方法建立（－）DOX诱发的大鼠离体左心房正性肌力模型以及（＋）DOX诱发的大鼠离体左心房负性肌力模型，探讨DOX对映体诱发大鼠心房肌正性肌力作用或负性肌力作用的机制。结果在维拉帕米预处理标本，3μmol·L－1浓度（－）DOX的正性肌力作用由对照组的（245.71±44.29）mg降低至（172.50±43.34） mg（P＜0.05）。在亚甲蓝预处理标本，3μmol · L－1浓度（－）DOX的正性肌力作用由对照组的（245.7 1±44.29）mg增强至（303.33±45.90）mg（P＜0.05）。在H-89预处理标本，3、10和30μmol·L－1（－）DOX诱发的正性肌力作用由对照组的（245.71±44.29）mg、（314.29±90.34）mg 和（357.14±68.49）mg增强至（338.57±96.86）mg、（471.43±107.61）mg和（520.00±103.44）mg（P＜0.05或0.01）。酚苄明、阿托品、普萘洛尔、吲哚美辛预处理标本时，多沙唑嗪对映体的未见明显改变。结论（－）DOX增强大鼠心房肌收缩力的作用，可能与心肌α受体、M胆碱受体、β受体以及环氧合酶无关；L型Ca2＋通道以及细胞内cGMP可能在某种程度上参与了（－）DOX在大鼠左心房的正性肌力作用。但是，心肌α受体、M胆碱受体、β受体、Ca2＋通道、环氧合酶、cGMP及PKA，可能未参与（＋）DOX对大鼠左心房的负性肌力作用。
-
去甲基化机制在腺苷及同型半胱氨酸诱导肝癌HepG2细胞凋亡中的作用
目的：探索去甲基化机制在腺苷（ADO）及同型半胱氨酸（HCY）诱导肝癌 HepG2细胞凋亡中的作用。方法CCK8法检测不同浓度腺苷（1.0、2.0、4.0 mol·L－1）单独或者联合同型半胱氨酸作用肝癌HepG2细胞不同时间（6、12、24 h）后细胞存活率；亦使用DNA甲基化酶抑制剂5-Aza-CdR观察其对细胞生长的影响。AnnexinV-FITC／PI 双染法检测细胞凋亡率，流式细胞术检测细胞内线粒体膜电位：实时荧光定量PCR及Western免疫印迹法分别检测caspase-3、caspase-8、caspase-9、MDM-2、p53、Cytochrome C、DNMT1、DN-MT3a、DNMT3b等因子的表达量。结果 ADO联合HCY明显抑制 HepG2细胞增殖，呈剂量和时间依赖性；不同浓度ADO联合HCY（1.0、2.0、4.0 mol·L－1）作用HepG2细胞24 h，细胞凋亡率分别为（18.63±1.25）％，（29.42±2.37）％，（42.47±3.09）％，均明显高于阴性对照组（1.30±0.82）％， P＜0.01；联合用药组线粒体膜电位明显下降，分别从空白对照组（674.15±82.8）％下降为（428.38±54.5）％、（297.78±30.5）％、（74.45±5.73）％，P＜0.01；ADO联合HCY导致caspase-3、caspase-8、caspase-9、p53、Cytochrome C 表达上调，MDM-2表达下调。ADO 联合 HCY 或5-Aza-CdR 处理HepG2细胞均可抑制DNA（甲基化酶DNMT1、DNMT3a、DN-MT3b）mRNA表达量。结论 ADO与HCY联合作用引起了细胞内甲基化改变，低甲基化作用激活了p53及线粒体等凋亡通路，终导致肝癌HepG2细胞凋亡。
-
慢病毒靶向干扰Cx26抑制人高转移性肝癌HCCLM3细胞增殖及迁移
目的：探讨缝隙连接蛋白26（connexin 26，Cx26）对人高转移性肝癌 HCCLM3细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响。方法构建Cx26干扰慢病毒载体感染HCCLM3细胞，用嘌呤霉素筛选稳定干扰 Cx26表达的靶细胞，通过 Real-time PCR和Western blot鉴定Cx26的mRNA和蛋白表达情况；用“parachute”荧光示踪法检测细胞缝隙连接（gap junc-tion，GJ）功能；用MTT法、流式细胞术、Transwell迁移实验分别检测干扰Cx26对HCCLM3细胞增殖、凋亡、迁移能力的影响。结果 LV-Cx26组的Cx26 mRNA和蛋白表达明显低于LV-NC组和野生组细胞（P＜0.01），并且LV-Cx26组的GJ功能也较LV-NC组和野生组明显减弱（P＜0.01）。干扰Cx26可明显抑制HCCLM3细胞增殖（P＜0.01），促进HC-CLM3细胞凋亡（P ＜0.01），降低其体外迁移能力（P ＜0.01）。结论慢病毒靶向干扰Cx26表达可明显减弱其GJ功能，并抑制高转移性肝癌HCCLM3细胞增殖、迁移能力，促进凋亡，降低其恶性生物学特性。
-
金黄地鼠高脂血症模型甘油三酯代谢紊乱的生物标志物的研究
目的：建立金黄地鼠高脂血症模型，并研究甘油三酯代谢紊乱的分子机制。方法金黄地鼠随机分为正常组和模型组，正常组饲常规饲料，模型组饲高脂饲料，连续诱导4周。于第2、4周检测血清TG、TC、LDL-C、FFA 水平和 LPL活性，应用荧光实时定量PCR技术探讨甘油三酯代谢紊乱的分子机制。同时观察阳性药非诺贝特对金黄地鼠高脂血症模型血脂的影响。结果金黄地鼠造模2周时，血清TG、TC、LDL-C、FFA与对照组比较分别升高2.57、1.93、2.49和1.25倍；造模4周时分别升高3.93、1.90、2.27和2.29倍。阳性药对TG和FFA升高有明显的抑制作用。机制研究表明，金黄地鼠造模后，肝脏AMPK、PPARα、CPT-1 mRNA表达降低，SREBP-1 c、ACC、SCD-1、AGPAT2、DGAT2 mRNA 表达上调。ApoB表达有上调趋势，MTTP和 LPL 表达有下调趋势，血浆LPL活性明显降低。这些酶、蛋白、受体的表达变化是金黄地鼠甘油三酯代谢紊乱的主要原因。结论金黄地鼠经高脂饲料诱导4周后形成了具有高甘油三酯血症特征的高脂血症模型，AMPK、SREBP-1 c、ACC、SCD1、DGAT2、AG-PAT2、PPARα、CPT-1、LPL既是金黄地鼠甘油三酯代谢紊乱的生物标志物，也是降甘油三酯药物的作用靶标。
-
血管紧张素1-7减弱醋酸去氧皮质酮盐型高血压大鼠的左心室重构
目的：观察血管紧张素1-7（angiotensin 1-7，Ang 1-7）对醋酸去氧皮质酮（deoxycorticosterone acetate，DOCA）盐敏感性高血压大鼠的左心室肥厚及心肌纤维化的影响及其可能机制。方法♂ SD 大鼠，行左肾切除术后皮下注射DOCA，并饮用1％氯化钠溶液4周，建立DOCA-盐型高血压模型。在模型建立的同时，使用植入大鼠背部皮下的Alzet微渗透泵慢性灌流 Ang1-74周，剂量为200 ng · kg－1· min－1。对照组给予生理盐水。测量大鼠的动脉血压和左心室功能，并在HE染色标本测量心肌细胞面积，在天狼星红染色标本测量心肌纤维化面积。Real-time PCR法检测大鼠心肌组织的心房利钠因子（ANF ）和β-肌球蛋白重链（β-MHC）mRNA的表达，蛋白免疫印迹法观察心肌组织TGF-β1蛋白的表达变化。结果 DOCA盐型大鼠在模型建立的第1周开始，出现动脉血压的明显增加，在第4周末达峰值；同时其左室收缩末期压（LVESP）、左室舒张末期压（LVEDP）和心室收缩时室内压大上升速率（＋dp／dt）也发生明显变化。慢性灌流Ang 1-7后DOCA盐型大鼠的4周末的动脉血压、LVESP和LVEDP均明显降低，而＋dp／dt明显增加（P＜0.05，n＝7）。Ang 1-7灌流可以明显降低DOCA盐型大鼠的心脏指数和心肌细胞面积，以及上调的ANF和β-MHC mR-NA表达（P＜0.05，n ＝7）。同时，Ang 1-7也可明显降低 DOCA盐型大鼠的血管周围纤维化和间质纤维化面积，并明显抑制DOCA盐型大鼠增加的TGF-β1表达（P＜0.05，n＝7）。结论 Ang 1-7可以通过降低DOCA盐型高血压大鼠的动脉血压和改善左心室肥厚和心肌纤维化，而发挥心脏保护效应。
-
miR-203提高白血病K562细胞对熊果酸的敏感性研究
目的：研究miR-203影响白血病K562细胞对熊果酸的敏感性及可能的作用机制。方法利用脂质体 Lipo-fectamineTM 2000将miR-203的真核表达载体PmiR-203转染K562细胞。MTT法检测单纯使用PmiR-203、熊果酸以及两者联合使用对细胞的增殖抑制作用；Annexin V／PI双染法检测细胞早期凋亡率；Western blot检测细胞内bcr／abl蛋白表达水平。结果熊果酸与PmiR-203联合使用后，IC50从44.3μmol·L－1降低到30.7μmol·L－1，敏感性提高到单纯使用熊果酸的1．55倍。PmiR-203联合熊果酸组细胞早期凋亡率明显增加（P＜0.05）。PmiR-203组细胞内bcr／abl的表达水平明显降低。结论 PmiR-203可通过抑制Bcr／abl融合基因的表达发挥抗白血病作用，与熊果酸联合使用可提高白血病K562细胞对熊果酸的敏感性。
-
青蒿琥酯对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及机制探讨
目的：研究青蒿琥酯（ART）对增生性瘢痕成纤维细胞的抑制作用及其可能机制。方法收集人皮肤增生性瘢痕标本，原代培养人皮肤增生性瘢痕成纤维细胞。用0、75、150、300、600μmol·L－1 ART干预24 h，MTT法检测青蒿琥酯的细胞增殖抑制作用，荧光定量RT-PCR法检测结缔组织生长因子（CTGF）、基质金属蛋白酶1（MMP1）和Ⅰ型前胶原α2链（proCOL1 A2）mRNA的表达，Western blot法检测CT-GF及Ⅰ型胶原的蛋白表达。结果各测试浓度ART均可抑制成纤维细胞增殖。和对照组相比，CTGF和proCOL1 A2 mRNA表达降低，而 MMP1表达明显升高。Western blot 法检测发现CTGF及Ⅰ型胶原表达明显下调。结论 ART能抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖，并下调其CTGF及Ⅰ型胶原表达，同时上调MMP1的表达；通过抑制CTGF，并促进MMP1表达而减少胶原沉积可能是ART抑制增生性瘢痕的机制之一。
-
姜黄素对人循环纤维细胞增殖及CO LⅠ表达影响的研究
目的：从外周血中分离并鉴定人循环纤维细胞，初步探讨姜黄素对人循环纤维细胞的药理作用。方法密度梯度离心法分离纯化细胞，流式细胞术和免疫化学法对细胞进行鉴定；CCK-8法及流式细胞技术分别检测姜黄素对人循环纤维细胞增殖和COLⅠ表达的影响。结果在体外成功分离培养了人循环纤维细胞，细胞呈CD34、CD45和COLⅠ阳性，其中79.7％的细胞为COLⅠ和CD45双阳性，可证明为人循环纤维细胞。姜黄素对循环纤维细胞的增殖起调控作用，不同浓度姜黄素的短时间（24 h）作用可促进人循环纤维细胞的增殖；而作用较长时间（72 h）后不仅能明显抑制细胞的增殖，而且能下调COLⅠ的表达，以高浓度效果为明显（20μmol·L－1）。结论20μmol·L－1的姜黄素作用72 h可明显抑制人循环纤维细胞的增殖和COLⅠ的表达。
-
二苯乙烯化合物Vam3对ATP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症反应的影响及机制研究
目的：研究二苯乙烯化合物Vam3对外源性三磷酸腺苷（adenosine triphosphate，ATP）诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症反应的影响及机制。方法在预先以脂多糖（lipopolysac-charide，LPS）刺激的小鼠腹腔巨噬细胞培养液中加入 ATP作为体外炎症模型。ELISA法检测细胞上清中IL-1β水平；酶活力法检测 caspase 1酶活力；MTT 法检测细胞增殖；DCFH-DA（2，7′-dichlorofluorescin diacetate）荧光探针法检测细胞内活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平；激光共聚焦显微镜检测细胞内 Ca2＋浓度。结果 Vam3对外源性ATP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞IL-1β分泌增加、caspase 1酶活力增强、细胞内ROS水平增加等炎症反应均显示出明显抑制作用，并可明显降低外源性ATP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞毒性及Ca2＋内流。结论 Vam3可能通过干预caspase 1～IL-1β炎性通路抑制外源性ATP诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症反应。
-
α1抗胰蛋白酶突变体ATZ过表达增强细胞自噬水平
目的：观察α1抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，AAT）Z型突变体（α1-antitrypsin Z variant，ATZ）表达对细胞自噬水平的影响，探讨ATZ细胞毒作用的可能机制。方法体外培养人胚肾细胞株HEK 293T并转染ATZ真核表达质粒，利用Western blot法检测自噬相关蛋白LC3和p62的表达，免疫荧光染色观察LC3的细胞定位，real-time PCR法检测自噬相关基因Atg5、Atg12和Beclin1的变化，DAB染色观察ATZ过表达对细胞形态的影响。结果与转染空质粒对照组相比，
-
泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠股骨微结构及生物力学的影响
目的：应用骨生物力学和micro-CT技术，探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法40只8周龄Lewis ♂大鼠，随机分为正常对照（CON）组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组、CIA加泼尼松4.5 mg· kg－1· d－1组和 CIA 加泼尼松9 mg · kg－1· d－1组。CON和CIA组给予溶剂对照溶液，其它2组给予泼尼松4.5、9 mg·kg－1·d－1。连续给药90 d后处死，取左股骨进行生物力学测定，然后进行 micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较，CIA组骨小梁厚度、骨小梁数量、骨体积分数、骨密度明显减小，而骨小梁分离度、结构模型指数明显增加，骨生物力学参数（弹性载荷、大载荷、断裂载荷、刚度）均明显减小。与CIA组比较，泼尼松2个剂量组骨体积分数与骨小梁数量均增加，骨小梁分离度均减小，而骨生物力学参数均无明显变化。结论泼尼松治疗CIA大鼠3个月后，对股骨松质骨微结构破坏有所改善，但对股骨生物力学性能和骨密度没有明显改变。
-
外源性硫化氢抑制ox-LDL诱导血管内皮细胞组织因子的表达与降低ROS产生和抑制NF-κB活化有关
目的：探讨外源性硫化氢抑制氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导内皮细胞组织因子（TF）表达的机制。方法分别用不同浓度NaHS（25、50、100和200μmol·L－1）和50 mg·L－1 ox-LDL孵育人脐静脉内皮细胞（HUVECs），用RT-PCR 和ELISA 法检测HUVECs TF mRNA 表达和蛋白含量，DCFH 法测细胞内活性氧（ROS）的含量，Western blot 测核蛋白转录因子（NFκB）的活化。结果 oxLDL 明显诱导HUVECs TF mRNA 的表达和蛋白含量增加；细胞内ROS 水平升高，NFκB 活化。NaHS 明显抑制了oxLDL 对TF mRNA 和蛋白表达的诱导作用，同时降低oxLDL 诱导的细胞内ROS生成和NFκB 活化。此外，NFκB 抑制剂BAY 117082（10μmol·L －1 ）或抗氧化剂N乙酰半胱氨酸（1 mmol·L －1 ）也能抑制oxLDL 诱导TF mRNA 表达和蛋白含量的增加，同时降低细胞内ROS 生成和NFκB 活化，该作用与200 μmol·L －1 NaHS 的效应相似。结论 NaHS 抑制oxLDL 诱导内皮细胞TF 的表达与降低ROS 产生和抑制NFκB 活化有关。
-
新型抗淋巴瘤药物anti-CD19（Fab）-LDM的靶向分布研究
目的：研究抗体毒素偶联新型药物anti-CD19（Fab）-LDM体内外靶向CD19＋B淋巴瘤细胞的能力。方法制备Cy5标记的anti-CD19（Fab）-LDP（LDP为LDM辅基蛋白），体外流式细胞仪分析其与人淋巴瘤Raji细胞表面CD19抗原的结合能力；体内建立裸鼠淋巴瘤皮下移植瘤模型，应用活体动物成像系统观察Cy5标记的anti-CD19（Fab）-LDP在荷瘤小鼠体内的靶向分布。结果 Cy5标记的 anti-CD19（Fab）-LDP能有效与淋巴瘤Raji 细胞膜表面的CD19抗原结合；成功建立人淋巴瘤Raji细胞皮下移植瘤模型，体内活体成像结果表明，融合蛋白anti-CD19（Fab）-LDP可靶向定位到肿瘤部位。结论体内外实验证实 anti-CD19（Fab）-LDP能很好的靶向CD19＋的淋巴瘤细胞，此抗体毒素偶联药物anti-CD19（Fab）-LDM有希望成为治疗恶性淋巴瘤的新型药物。
-
cAMP反应元件结合蛋白在LPS致肺微血管内皮细胞损伤过程中的作用
目的：探讨cAMP反应元件结合蛋白（cAMP response element binding protein，CREB）在脂多糖（lipopolysaccharide， LPS）致大鼠肺微血管内皮细胞（rat pulmonary microvascular endothelial cell，RPMVEC）炎症损伤过程中的作用。方法体外分离、培养RPMVEC基础上，Western blot法检测CREB磷酸化CREB水平，伊文思蓝－白蛋白法检测RPMVEC 通透性。结果 LPS刺激RPMVEC后，CREB中Ser133位点磷酸化水平呈时间依赖性地增加，30 min时达到峰值，120 min仍未降至正常水平，加入10μmol·L－1 V5681（PKA通路特异性抑制剂）共孵育后，CREB 磷酸化几乎被完全抑制， RPMVEC单层通透性明显增加。结论 LPS 能诱导 RPM-VEC中CREB快速磷酸化，PKA 通路介导上述过程，CREB在LPS致RPMVEC炎症损伤过程中可能起到保护作用。
-
新型维甲酸衍生物ATPR大鼠体内组织分布的研究
目的：建立大鼠组织中新型维甲酸衍生物4-氨基-2-三氟甲基苯基维甲酸酯（ATPR）浓度的测定方法，并研究其在大鼠体内的组织分布。方法 SD大鼠灌胃给药ATPR（20 mg·kg－1）和静脉注射给药ATPR（7 mg·kg－1）后，分别于给药后2、4、7 h和5 min、1、5 h取各脏器组织，经预处理， HPLC法测定各组织中ATPR浓度。结果大鼠灌胃ATPR后，肠组织中药物浓度高，其次在肝、脾、肺组织浓度较高，在心、肾、脂肪和脑组织中浓度较低。静注给ATPR后，肝组织中药物浓度高，其次在脾、肺组织浓度较高，在心、肾、肠、脂肪和脑组织中浓度较低。结论两种给药途径给药ATPR后，肝组织的药物浓度均较高，提示ATPR在诱导肝癌细胞分化和抗癌细胞增殖方面可能会有较好的靶向作用。
-
硫化氢对离体大鼠急性缺血心肌心功能的影响
目的：观察离体大鼠急性缺血心肌内源性硫化氢／胱硫醚-γ-裂解酶（H2 S／CSE ）体系的动态变化，研究H2 S 对急性心肌缺血损伤大鼠心脏功能，心肌组织H2 S／CSE 及心肌梗死体积的影响。方法应用Langendorff心脏灌注系统建立急性心肌缺血损伤模型。分别于相应时间点取材，取材前应用 Powerlab／8s 多导生理仪记录各组大鼠左室发展压（LVDP）、左室压力变化速率（±dp／dtmax ）；测定冠脉流量（CF）；检测心肌组织中H2 S含量及CSE 活性；以Evan′s蓝和TTC双染法检测心肌梗死体积。结果①与相应假手术组比较，缺血30 min、1、2、3、4 h组LVDP、±dp／dtmax、CF 明显降低（P＜0．01）。缺血30 min组H2S含量和CSE活性无明显变化，心肌组织无明显梗死灶，缺血1、2、3、4 h组H2 S含量和CSE活性均明显降低（P＜0．05或P＜0．01）。缺血1 h组可见明显梗死灶（P＜0．01），缺血2、3、4 h组梗死体积明显增大（P＜0．01）；②与缺血4 h组比较，NaHS低、中、高剂量组 LVDP、±dp／dtmax、CF 明显升高（P ＜0．05或 P ＜0.01），H2S含量和CSE活性均升高（P＜0.05或P＜0.01）， NaHS中、高剂量组心肌梗死体积明显减小（P＜0.01）。结论 H2 S与CSE参与了离体大鼠急性心肌缺血损伤。NaHS可增强急性缺血损伤心肌CSE活性，增加H2 S含量，使心肌梗死体积缩小，提示H2 S可改善急性心肌缺血损伤。
-
五味子乙素抗顺铂所致HK-2凋亡及其机制的研究
目的：研究五味子乙素（SchB）对顺铂所致HK-2（肾小管上皮细胞）损伤的保护作用，并探讨其可能的机制。方法不同浓度的SchB和顺铂作用于HK-2，在倒置显微镜下观察细胞形态变化，流式细胞仪检测HK-2细胞凋亡，并检测细胞LDH（乳酸脱氢酶）、MDA （丙二醛）、LPO （脂质过氧化物）的改变，探讨SchB对HK-2保护作用的机制。结果顺铂有抑制 HK-2生长、诱导其凋亡的作用 IC50为18.39μmol·L－1，而20μmol·L－1的SchB能够明显减少顺铂引起的HK-2的凋亡，保护作用强；SchB能使顺铂导致的细胞MDA、LPO、LOH升高有明显降低。结论五味子乙素能够有效的抑制顺铂引起HK-2的凋亡。机制可能是通过其抗氧化作用来抑制顺铂引起的氧化应激反应。
-
环氧酶-2在骨形态蛋白9诱导间充质干细胞骨向分化中的作用研究
目的：研究环氧酶-2（COX-2）在骨形态蛋白9（BMP9）诱导间充质干细胞（MSCs）成骨分化过程中的作用，以及COX-2影响BMP9功能的可能机制。方法采用定量PCR、蛋白印迹和免疫细胞化学染色分析BMP9对COX-2表达的影响。采用化学发光法检测碱性磷酸酶（ALP）的活性，用RT-PCR法检测Smad6、Smad7 mRNA表达水平，用蛋白印迹检测Runx2、Dlx-5、Smad1／5／8及磷酸化 Smad1／5／8蛋白水平。通过体内异位成骨实验检测COX-2对BMP9诱导MSCs成骨分化的影响。利用萤光素酶报告质粒检测BMPs／Smads信号活化程度。结果 BMP9明显诱导 COX-2表达，抑制COX-2酶活性或沉默COX-2均抑制BMP9诱导C3H10T1／2细胞 ALP 活性增加。沉默 COX-2明显抑制 BMP9诱导C3H10T1／2细胞表达 Runx2和 Dlx-5，以及 BMP9诱导的C3H10T1／2细胞异位成骨。沉默COX-2抑制BMPR-Smad报告质粒萤光素酶活性，降低Smad1／5／8的磷酸化水平，以及抑制 Smad6和 Smad7的 mRNA 表达。结论 COX-2对BMP9诱导MSCs成骨分化具有重要调节作用，其机制可能与COX-2调节BMPs／Smads信号转导有关。
-
三七花总皂苷对大鼠离体胸主动脉的舒张作用及其机制
目的：研究三七花总皂苷对大鼠离体胸主动脉的舒张作用，探讨其可能机制。方法提取分离得到三七花总皂苷，利用指纹图谱说明其成分；分离SD大鼠胸主动脉，采用离体血管环实验，观察三七花总皂苷对血管环基础状态，高浓度K＋溶液预收缩及苯肾上腺素（phenylephrine，PE）预收缩引起的舒缩功能的反应，并结合不同抑制剂处理，探讨三七花总皂苷作用血管环的可能机制。结果累计浓度的三七花总皂苷对基础状态血管无明显影响；对高浓度K＋预收缩的血管环对内皮完整大舒张率可达23.6％；对PE预收缩的血管环在有无内皮完整差异有统计学意义，三七花总皂苷内皮完整的情况下大舒张率可达55.51％；无钙液与皂苷培育的血管环对PE预收缩有明显的收缩抑制作用；对一氧化氮合酶抑制剂L-NAME孵育血管环后能明显抑制三七花总皂苷扩血管的作用；对环氧合酶抑制剂吲哚美辛孵育血管环后能明显抑制三七花总皂苷扩血管的作用。结论三七花总皂苷引起离体大鼠胸主动脉的舒张作用途径：内皮依耐性舒张主要与激活氧化氮合酶途径与激活环氧合酶途径有关。
-
隐丹参酮抗肿瘤转移的研究进展
隐丹参酮（cryptotanshinone，CPT）作为活血化瘀药丹参脂溶性成分中的代表性成分，其在心血管疾病、抗肿瘤及神经退行性疾病等方面显示出很好的前景，使其逐渐成为人们关注的对象。大量实验与临床研究证明，CPT主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抑制血管生成及抑制肿瘤细胞的侵袭黏附，从而在一定程度上阻碍肿瘤细胞侵袭和防止其向远处转移。该文主要对CPT抗肿瘤转移作用的研究进展做一综述。
-
抗逆转录病毒药物的基因组学研究进展
艾滋病已经成为全球性疾病，多种药物用于艾滋病治疗，但疗效和毒性反应的个体差异严重影响抗艾滋病药物的疗效。研究表明，遗传多态性是导致药物反应个体差异的主要因素。近年来，国内外学者对抗艾滋病药物进行基因组学研究发现，基因多态性很大程度上决定了这类药物反应的个体差异。该文针对国内常用的4类艾滋病治疗药物，即核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs ）、非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）、蛋白酶抑制剂（PIs）和整合酶抑制剂（raltegravir），对抗逆转录病毒药物及其基因组学研究进展进行综述。
-
靶向作用p53药物的研究进展
随着对肿瘤发生、发展的认识，抗肿瘤药物的靶向研究进入了一个新的阶段。p53基因是重要的抑癌基因，其编码的p53蛋白在细胞周期调控、DNA修复和诱导凋亡等方面起着关键的作用，p53基因的突变是肿瘤发生的重要因素之一。因此，p53可能成为抗肿瘤药的一个重要的靶点基因。随着很多小分子药物筛选方法不断的发现和运用，目前已有部分以p53为靶点的化合物研究报道，并且以突变p53 为靶点的化合物 APR-246已进入临床 II 期试验。同时，以 p53为靶点的化合物研究推动着蛋白相互作用和蛋白突变体构象领域药物的发现。该文主要讨论以p53 为靶点的药物的研究前沿，并分类阐述该类药物作用特点和机制。
-
SIRT1-FoxO-自噬通路研究进展
FoxO是一类重要自噬调控因子，其活性主要受SIRT1的去乙酰化调节。SIRT1-FoxO-自噬通路可能为糖尿病、衰老、肥胖、肿瘤、心血管疾病、肌肉萎缩等多种疾病提供新的防治策略。该文旨在分析 FoxO 的转录调节机制，综述SIRT1-FoxO-自噬通路的研究进展。
-
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ的分子调节与突触可塑性
钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（calcium／calmodulin-depend-ent protein kinase Ⅱ，CaMKⅡ）是一种在学习和记忆形成机制中具有重要作用的蛋白激酶，它存在于大多数组织中，但以神经元中表达量高。大多数具有激酶活性的蛋白分子在组织中的表达量都相对较低，所以CaMKⅡ在神经系统中高度表达具有其特殊意义。该文将较为全面的对CaMKⅡ的分子结构与自身磷酸化特征、亚细胞空间定位及其在突触可塑性中的作用进行综述。
-
P2 X7受体在炎症和疼痛中的潜在作用及治疗应用
P2X7受体为胞外ATP激活的非选择性阳离子通道，并能触发白介素-1β、白介素-18、肿瘤坏死因子和一氧化氮等前炎性物质的释放。临床研究表明，P2X7受体参与炎症和疼痛机制，调节P2X7受体功能的化合物，具有潜在的新抗炎药物的作用。因此，P2X7受体在炎症和疼痛中发挥重要的生理作用及潜在的临床应用，成为疼痛治疗的药物作用新靶点。
-
Th22细胞及其效应因子IL-22与炎症性皮肤病关系的研究进展
Th22细胞是一种以IL－22为主要效应因子的新型Th细胞亚群，主要参与皮肤的自稳调节和病理状态，在炎症性皮肤病的病理生理过程中发挥重要作用。该文对Th22及其效应因子IL-22与银屑病、特应性皮炎、系统性红斑狼疮、系统性硬化症等炎症性皮肤病的关系作一综述，为有效防治该类疾病提供新的研究思路和药物靶标。
-
5，6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血大鼠脑组织能量代谢的影响
研究发现黄芩苷对脑缺血损伤有较好的保护作用［1］，但其水溶性较差，还未见注射剂上市。5，6-二羟乙基黄芩苷（5，6-dihydroxyethyl baicalin）由黄芩苷前体制备而成，具有较好的水溶性，有望开发成为注射制剂，以解决脑卒中患者吞咽困难的问题（Fig 1）。本文旨在研究大鼠全脑缺血／再灌注时，5，6-二羟乙基黄芩苷对脑组织能量代谢的影响。选用了夹闭双侧颈总动脉合并降压法制备全脑缺血模型，该模型具有慢性、持续性的特点，能够更好的模拟临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄等引起的脑组织缺血损伤。
-
离体外翻肠囊法研究头花蓼提取物中5个成分的肠吸收特性
头花蓼（Polygonum capitatum Buch．-Ham．ex D．Don）属于蓼科（Polygonaceae）、蓼属（Polygonum）、头状蓼组（Cepha-lophilon）多年生草本植物，是贵州省别具特色的苗药资源之一。目前，头花蓼是贵州省中药现代化重点培育发展的“十大苗药”和“十大中药产业链”品种之一，收载于2003年版《贵州省中药材、民族药材质量标准》［1］。具有清热解毒、利尿通淋之效，临床上主要用于泌尿系统感染等症的治疗。
-
敬告读者
本刊免费全文开放存取网址：http：／／www．zgylxtb．cn；http：／／ylx．ahmu．edu．cn；还可查阅http：／／yaol．china-journal．net．cn（中国知网）；http：／／zgylxtb．periodicals．net．cn（万方数据），及维普数据。从1999年起，本刊连续获中国科学技术协会和国家自然科学基金专项资金资助。2006～2013年获中国科协精品期刊工程示范项目资金资助。
-
701跌打镇痛膏镇痛作用研究
临床上治疗跌打损伤、风湿痹痛的药物很多，如非甾体类抗炎镇痛药吲哚美辛等、传统中医药中的各种跌打损伤膏药等，在临床上发挥了一定的疗效，但化学药物大都存在副作用大，停药后疼痛反复发作等问题；传统中药大都也存在镇痛作用弱，镇痛作用机制不清晰等问题。上述问题在一定的程度上都限制了相应药物的应用。701跌打镇痛膏在国内外上市销售多年，临床疗效确切。然而其对何种类型的疼痛疗效更敏感，以及其镇痛作用是通过外周或者是通过中枢发挥的至今未见相关报道。为进一步明确701跌打镇痛膏镇痛作用的特点及初步探讨其作用机制而进行本研究。
-
C1 q／T NFα相关蛋白-2球状功能区的表达、纯化及活性分析
目的：利用大肠杆菌表达可溶性的hCTRP2球状功能区蛋白。方法重组表达载体转化大肠杆菌BL21-codonplus （DE3）菌株、IPTG诱导表达，并利用镍亲合纯化和分子筛纯化。结果 hCTRP2球状功能区蛋白实现了在大肠杆菌中的高效表达和纯化，重组蛋白在细胞和动物水平上都具有生物活性。结论利用大肠杆菌表达系统高效制备了具有生物活性的hCTRP2球状功能区蛋白。
-
一种光化学损伤诱导的三叉神经痛大鼠模型的建立
目的：观察光化学损伤诱导的三叉神经痛（PITN ）大鼠模型的行为学、周围和中枢神经系统疼痛相关递质／调质的变化及对药物的反应，为TN的基础研究提供可用的动物模型。方法将适应性刺激筛选合格的SD ♂大鼠随机分为假手术对照组、TN 模型组、TN 加巴喷丁组（100 mg · kg－1），模型以赤藓红B静脉注射加激光照射方法诱发。采用Von Frey hairs测量大鼠机械痛阈值，评价其行为学变化；荧光定量PCR技术检测三叉神经节内Tac1 mRNA表达量，脑内微透析方法采集脑纹状体细胞外液，高效液相－荧光法检测其中谷氨酸（Glu ）的水平。结果大鼠三叉神经支配的颜面部位机械痛阈平均值于造模d7后稳定在4 g以下，模型成功率为63％；造模前后自身对照，痛阈值由26 g降低为（1.60±1.74）g（P＜0.01）；术后 d 10模型组（1.63±
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
