中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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骨骼肌提取液促进体外培养神经干细胞增殖作用研究
目的 寻找促神经干细胞分裂增殖物质,为神经系统发育研究和神经系统疾病的治疗研究提供新的依据.方法 用硫酸铵盐析及超滤离心法分离骨骼肌蛋白质,体外培养新生小鼠神经干细胞,通过神经球生成的观察、特异性蛋白质免疫细胞化学染色和MTT比色检测法鉴定神经干细胞并判断其增殖能力.结果 在培养物中有大量神经球生成,且与对照组差异有显著性(P＜0.01),神经干细胞的特异性蛋白质(Nestin)免疫细胞化学染色呈阳性.结论 骨骼肌提取液可促进体外培养神经干细胞增殖分裂,且呈一定量效关系,其有效成分为分子量≤100 ku的蛋白质分子.
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土贝母皂苷体外诱导SW480细胞凋亡作用
目的 探讨土贝母皂苷甲、丙对于SW480肿瘤细胞的体外诱导细胞凋亡作用机制.方法 通过光镜或电镜观察药物干预后SW480细胞形态改变;采用流式细胞仪测定FITC-Annexin V/PI双标记后SW480细胞凋亡早期信号;用免疫细胞化学的方法观察药物对细胞中Bcl-2,p53,Fas蛋白表达的影响.结果 药物组与对照组比较,从细胞形态中观察到细胞凋亡的特征结构;用流式细胞仪检测到凋亡细胞和坏死细胞数量均有增加;免疫细胞化学检测表明土贝母皂苷是通过抑制Bcl-2,p53基因和上调Fas基因表达诱导细胞凋亡.结论 土贝母皂苷甲、丙能够诱导SW480细胞凋亡,这可能是土贝母皂苷抗肿瘤作用的途径之一.
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尼扎替丁对大鼠CYP1A2亚型的影响
目的 通过尼扎替丁的大鼠体内、外实验,观察尼扎替丁对大鼠CYP1A2亚型的影响.方法 通过HPLC法测定全血中咖啡因的代谢率,观测尼扎替丁对大鼠CYP1A2活性的影响;通过Western blot法测定尼扎替丁对大鼠肝微粒体CYP1A2蛋白表达的调控;通过HPLC法测定肝微粒体重组系统对乙酰氨基酚的含量,确定尼扎替丁对大鼠肝微粒体CYP1A2亚型的作用.结果 实验组中给予大鼠不同浓度的尼扎替丁(14、27、54 mg·kg-1),其咖啡因代谢率为29.6%±12.5%、32.4%±13.4%、37.5%±15.0%,对照组为26.9%±11.9%,各剂量组及对照组间差异均无显著性(P＞0.05);实验各剂量组与对照组的CYP1A2蛋白表达差异无显著性;肝微粒体体外重组系统中,实验组各浓度尼扎替丁对CYP1A2没有抑制作用,CYP1A2的活性＞100%;对照组α-萘黄酮有明显的抑制作用,IC50=0.0306 μmol·L-1.结论 体内、外实验结果均表明尼扎替丁对大鼠CYP1A2没有抑制作用.
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PTEN/磷脂酰肌醇3激酶通路参与高压力负荷心肌肥厚的机制
目的 探讨压力负荷下心肌组织PTEN(phosphatase and tensin homologue deleted on chromosome ten)/磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)信号通路的变化,及血管紧张素受体(angiotensin Ⅱ receptors)AT1及AT2拮抗剂对它的影响,探讨心肌肥厚的信号转导机制.方法 腹主动脉缩窄法建立大鼠高压力负荷心肌肥厚模型,实验动物分为手术组(n=8);缬沙坦(valsartan)组(n=8):手术组+valsartan(1 mg·kg-1·d-1);PD123319组(n=8):手术组+PD123319(30 mg·kg-1·d-1);假手术组(n=8).放免法检测心肌及血浆AngⅡ浓度,测定心指数并对心肌组织作HE染色,免疫沉淀法检测心肌组织PTEN、PI3K、蛋白激酶B(Akt)蛋白表达及磷酸化,α-骨骼肌蛋白(α-skeletal actin)蛋白表达.结果 大鼠术后14 d,valsartan组血浆AngⅡ浓度高于假手术组及PD123319组(P＜0.05),valsartan组心肌AngⅡ浓度则低于假手术对照组及PD123319组(P＜0.05).手术组PI3K/Akt磷酸化高于假手术组(P＜0.01),手术组PTEN蛋白表达低于假手术组(P＜0.01);valsartan组PI3K/Akt磷酸化低于手术组及PD123319组(P＜0.05),valsartan组PTEN高于手术组及PD123319组(P＜0.05),PI3K/Akt磷酸化及PTEN蛋白表达量手术组与PD123319组间差异无显著性(P＞0.05).结论 高压力负荷下,PTEN蛋白表达降低,心肌组织PI3K/Akt磷酸化增强,参与心肌重构的病理过程,且主要通过AT1起作用.
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染料木黄酮在雌雄大鼠肝微粒体中的代谢差异
目的 研究染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢差异.方法 制备♀、♂大鼠肝微粒体,确定染料木黄酮代谢的酶动力学条件,分别用CYP1A2抗体和选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱与大鼠肝微粒体和染料木黄酮共同温孵,测定染料木黄酮在♀、♂大鼠肝微粒体中的代谢速率,评价♀、♂大鼠CYP1A2的相对百分比活性.结果 在CYP1A2抗体浓度为1:400,孵育时间为30 min条件下,♂大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(20.95±2.13)%,♀动物为(13.73±1.26)%.在选择性CYP1A2抑制剂呋喃茶碱浓度为3.125 μmol·L-1,孵育时间为30 min条件下,♂动物为(58.02±3.35)%,而♀大鼠肝微粒体代谢染料木黄酮的相对代谢率为(43.82±2.65)%,两者之间差异有显著性(P＜0.01).结论 染料木黄酮在♂大鼠肝微粒体中代谢较♀大鼠快,提示♂大鼠肝微粒体CYP1A2酶活性高于♀大鼠.
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介导豚鼠腹腔神经节细胞5-羟色胺去极化反应的受体亚型
目的 在豚鼠腹腔神经节(CG)细胞上鉴定介导5-羟色胺(5-HT)去极化反应的受体亚型.方法 应用离体细胞内记录技术.结果 赛庚啶(cyproheptadine,5-HT1/2受体拮抗剂)和BRL 24924(5-HT1P受体拮抗剂)可逆地阻抑5-HT慢去极化反应,而spiperone(5-HT1A受体拮抗剂),和mianserin(5-HT2受体拮抗剂),对5-HT慢去极化反应无明显影响;MDL 72222(5-HT3受体拮抗剂)对5-HT慢去极化反应无明显影响,却能够可逆地阻抑5-HT快去极化反应;压力注射MCPP(5-HT1P受体激动剂)可使5-HT敏感的CG神经元出现慢去极化反应且此反应能够被BRL 24924可逆地阻抑.结论 豚鼠CG细胞的5-HT快、慢去极化反应分别由5-HT3和5-HT1P受体介导的.
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短尾蝮蛇毒中磷脂结合抗凝蛋白的分离纯化及鉴定
目的 从短尾蝮蛇毒中分离纯化一种抗凝蛋白,并对其生化性质进行研究.方法 利用阳、阴离子交换、凝胶过滤的方法分离纯化这种抗凝蛋白,用活化部分凝血活酶时间(APTT)测定其抗凝活性,用SDS-PAGE测定其蛋白相对分子量,用等电聚焦法测定蛋白的等电点.用薄层析方法确定抗凝蛋白与磷脂酰胆碱结合.结果 从短尾蝮蛇中分离纯化出的抗凝蛋白是二聚体,相对分子量为24.0×103(非还原)和14.6×103(还原).等电点为pH 5.2.该蛋白具有精氨酸酯酶活性,能明显地延长活化的部分凝血活酶时间(APTT),其抗凝活性与磷脂结合有关.结论 此方法成功地从短尾蝮蛇毒中纯化出一种抗凝蛋白.因其能够与磷脂结合,又具有明显的抗凝活性,因此把该蛋白称为磷脂结合抗凝蛋白(phospholipid-binding anticoagulation protein,PBAP).
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促红细胞生成素对人视网膜色素上皮细胞氧化损伤的保护作用
目的 探讨促红细胞生成素对过氧化氢氧化损伤人视网膜色素上皮细胞的保护作用及其机制.方法 采用600μmol·L-1的过氧化氢造成体外培养的人视网膜色素上皮细胞氧化损伤模型.实验设计分为5组:对照组,过氧化氢模型组,过氧化氢+10 kIU·L-1EPO组,过氧化氢+20 kIU·L-1 EPO组和过氧化氢+40 kIU·L-1 EPO组.MTT法检测细胞活性,测定细胞内超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量,Annexin V-FITC/PI双染色流式细胞法测定细胞的凋亡率.结果 过氧化氢模型组RPE细胞的活性明显降低,不同浓度的EPO药物干预组的细胞活性较模型组明显升高,并随着EPO浓度的升高而升高.过氧化氢模型组RPE细胞SOD活性降低,MDA的含量增加;而EPO药物干预组SOD活性较模型组明显升高,MDA含量减少,差异有显著性.过氧化氢模型组RPE细胞的凋亡率升高,而不同浓度的EPO药物干预组降低RPE的凋亡率,凋亡率随着EPO浓度的升高而降低.结论 促红细胞生成素对过氧化氢诱导的人RPE细胞的氧化损伤有保护作用,其机制可能与抑制氧化反应、提高抗氧化酶活性、减少细胞凋亡有关.
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盐酸埃他卡林对高糖致内皮细胞粘附分子基因过度表达的调节作用
目的 观察盐酸埃他卡林(iptakalim hydrochloride,Ipt)对D-葡萄糖(D-glucose)诱导的牛主动脉内皮细胞单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、细胞间粘附分子-1(intercellular adhesive molecule-1,ICAM-1)、血管细胞粘附分子-1(vascular cell adhesive molecule1-1,VCAM-1)mRNA过度表达的调节作用.方法 以β2-微球蛋白为内参,应用逆转录-聚合酶链式反应技术检测空白对照组、高浓度D-葡萄糖模型组和Ipt组内皮细胞MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达水平的变化.结果 0.01～10μmol·L-1的Ipt分别与内皮细胞孵育20 h,再给予浓度为25 mmol·L-1的D-葡萄糖孵育16 h后,与空白对照组相比,高糖模型组MCP-1、ICAM-1、VCAM-1 mRNA表达升高;与高糖模型组相比,1～10μmol·L-1Ipt可抑制MCP-1、ICAM-1 mRNA表达上调,而对VCAM-1 mRNA表达上调无明显影响.结论 高浓度D-葡萄糖可诱导牛主动脉内皮细胞MCP-1、ICAM-1和VCAM-1 mRNA表达水平增加,Ipt对高糖诱发的内皮细胞损伤具有保护作用.
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一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ6抗血栓作用及其机制研究
目的 观察一氧化氮供体偶联的阿司匹林衍生物Ⅱ6对血栓形成的影响,并探讨其作用机制.方法 以阿司匹林为对照,观察Ⅱ6经口给药对大鼠下腔静脉血栓和脑血栓形成的影响,采用放射免疫法分析Ⅱ6对大鼠血浆、主动脉条和ECV304细胞上清液中血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-Keto-PGF1α)含量的影响,用Griess法测定Ⅱ6对ECV304细胞外液和大鼠血浆中一氧化氮(NO)释放的影响.结果 化合物Ⅱ6可减轻实验动物血栓的重量,降低TXB2的生成,提高大鼠血清和ECV304细胞上清液中NO的含量.结论 Ⅱ6具有较好的抗血栓作用,其作用机制可能与抑制TXA2的释放,增加NO含量有关.
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金荞麦Fr4诱导HL-60细胞凋亡及对端粒酶活性的影响
目的 研究金荞麦有效部位Fr4能否诱导HL-60细胞凋亡及对端粒酶活性的影响.方法 用MTT法检测Fr4对细胞增殖的影响;光学显微镜和透射电镜观察细胞形态改变;Annexin-V/PI双染法检测细胞膜介导的凋亡;琼脂糖凝胶电泳观察DNA碎片;TRAP-PCR-ELISA检测端粒酶活性.结果 金荞麦Fr4 60～240 mg·L-1能诱导HL-60细胞凋亡,电镜观察到典型的凋亡细胞,电泳呈现出阶梯状条带,流式细胞仪检测到早期凋亡细胞数随剂量的增加而升高.MTT法示金荞麦Fr4抑制HL-60细胞增殖,并且呈剂量依赖性趋势,药物作用24 h的IC50为115 mg·L-1,Fr4诱导HL-60细胞凋亡过程中,端粒酶活性下降.结论 金荞麦Fr4可诱导HL-60细胞凋亡,其机制可能与端粒酶活力下降有关.
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姜黄素对293细胞固醇调控报告系统的作用
目的 在人胚肾细胞系HEK-293中建立低密度脂蛋白受体基因表达的固醇调控报告系统,通过姜黄素的干预培养,从基因调控水平上阐明姜黄素降脂作用的机制.方法 将绿色荧光蛋白报告基因构建在调控低密度脂蛋白受体基因表达的固醇调控元件的下游,经磷酸钙沉降法导入HEK-293细胞,在用含姜黄素的培养液中培养2 d后,用荧光显微镜及流式细胞仪对绿色荧光蛋白的表达情况进行定性定量分析.结果 姜黄素诱导了绿色荧光蛋白的表达.结论 姜黄素可以通过影响固醇调控元件的作用上调低密度脂蛋白受体基因的表达.
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地塞米松与吡格列酮对哮喘TH1/TH2细胞因子作用机制的比较
目的 初步探讨地塞米松(DXM)和过氧化物酶增殖活化受体γ(PPARγ)激动剂吡格列酮对哮喘模型TH1/TH2细胞因子表达的影响及其机制,并比较二者的异同.方法 24只Balb/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、地塞米松组和吡格列酮组,每组各6只.采用Western blot方法检测各组小鼠肺组织T-bet和GATA3的表达,同时运用流式细胞仪检测小鼠脾细胞胞内白介素4(IL-4)和干扰素γ(IFNγ)的表达.结果 哮喘模型鼠脾细胞内IL-4/IFNγ比值与正常组相比明显升高(P＜0.01),经DXM治疗后,IL-4/IFNγ比值明显降低,肺组织GATA 3和T-bet的表达均减低(P＜0.01),但GATA 3比T-bet减低更明显;而经吡格列酮治疗后,不仅IL-4/IFNγ比值明显降低(P＜0.01),同时肺组织T-bet的表达也明显增高(P＜0.01),但GATA3无变化(P＞0.05).结论 地塞米松与吡格列酮对哮喘TH1/TH2细胞因子的调节及机制有所不同,地塞米松同时抑制GATA3和T-bet的表达,从而扭转了IL-4和IFNγ的比值;而吡格列酮可能通过参与调控TH1细胞转化过程中重要转录因子T-bet的表达,改变IL-4/IFNγ比值,从而改善相应的炎性症状.
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金雀黄素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响
目的 研究金雀黄素对人乳腺癌细胞血管内皮生长因子表达的影响.方法 选用两种不同的人乳腺癌细胞株MCF-7和MDA-MB-231体外培养,VEGF免疫组化及原位杂交染色,并用图像分析仪进行定量分析.结果 两种人乳腺癌细胞均可转录VEGF-mRNA,并在细胞质中翻译合成相应的蛋白.经金雀黄素处理后两种细胞表达的VEGF都明显减少.结论 金雀黄素能通过下调VEGF-mRNA水平,减少VEGF的蛋白表达.
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蛋白激酶Cδ亚型抑制剂对脂多糖诱导肺微血管内皮细胞损伤的影响
目的 研究蛋白激酶C(PKC)的亚型PKCδ在大鼠肺微血管内皮细胞(RPMVEC)中的表达及其抑制剂Rottlerin对脂多糖(LPS)导致RPMVEC单层通透性增高的影响.方法 取体外培养的RPMVEC进行PKCδ的Western blot和免疫组化检测,用针头式滤器检测LPS及LPS+Rottlerin干预后RPMVEC单层滤过系数(Kf)的变化.结果 PKCδ在RPMVEC中有广泛的表达,其表达部位主要位于胞质.Rottlerin能减低LPS导致的RPMVEC单层通透性增高.结论 LPS导致RPMVEC损伤的机制与PKC的激活有关,PKCδ亚型抑制剂可减轻LPS诱导的RPMVEC单层通透性增高.
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辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心室重塑影响的实验研究
目的 探讨辛伐他汀对大鼠心肌梗死后心脏功能和心室重塑的影响.方法 结扎大鼠冠状动脉前降支建立心肌梗死模型,24 h后存活大鼠随机分成心肌梗死组(MI组)、辛伐他汀20 mg组(20 mg·kg-1·d-1)和40 mg组(40 mg·kg-1·d-1),另单设假手术组(Sham组).8 wk后测定血液动力学指标,血清血脂水平,心室重量指数,苦味酸天狼猩红染色后观察心脏形态学改变,测定心肌胶原容积分数.结果 各组血脂水平无统计学差异;MI组心室重量指数增加,心脏收缩及舒张功能受损,梗死边缘区胶原沉积明显,胶原比例改变.两个辛伐他汀(simvastatin,Sim)组均能减轻心室重量指数,改善心脏功能,减少梗死边缘区胶原沉积.结论 辛伐他汀能抑制心肌梗死后心室重塑,其机制可能与抑制心肌梗死后心肌肥大和心肌间质纤维化相关,而与其降脂作用关系不大.
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尼美舒利与阿霉素联合应用对肝癌HepG2细胞增殖及凋亡的影响
目的 探讨尼美舒利(nimesulide,NIM)联合阿霉素(adriamycin,ADM)对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制及诱导凋亡作用.方法 采用MTT比色法检测药物的生长抑制作用,应用金正均法判断两药的相互作用,吖啶橙荧光染色观察细胞的形态学改变,流式细胞仪(flow cytometry,FCM)检测细胞凋亡率.结果 MTT结果显示NIM(25、50、100μmol·L-1)与ADM(0.156,0.313,0.625 mg·L-1)联合应用对人肝癌细胞株HepG2的增殖抑制均有不同程度的协同作用(q＞1.15),联合用药组与ADM各单药组相比差异有显著性(P＜0.01).吖啶橙荧光染色可见典型的凋亡形态学特征.FCM检测凋亡显示NIM 100 μmol·L-1和ADM2.5 mg·L-1单独及联合应用48 h后DNA直方图上均出现典型的亚二倍体"凋亡峰",联合用药组凋亡率(19.6%)明显高于各单独用药组(2.48%和10.6%).结论 NIM与ADM联合应用具有协同抑制人肝癌细胞株HepG2细胞增殖与诱导其凋亡作用.
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束缚应激反应对小鼠晶状体抗氧化能力指数的影响
目的 探讨束缚应激反应对小鼠晶状体抗氧化能力指数的影响.方法 建立小鼠束缚应激模型,采用荧光酶标仪测定晶状体的抗氧化能力指数,用高效液相-电化学检测器(HPLC-ECD)测定小鼠晶状体中谷胱甘肽含量.结果 随着应激时间的延长,小鼠晶状体的抗氧化能力指数和谷胱甘肽含量与正常组相比均有不同程度下降.结论 束缚应激状态下,晶状体的抗氧化能力指数和谷胱甘肽水平均相应降低,其机制可能与晶状体内的内源性抗氧化能力降低及氧自由基产生过多和蓄积有关.
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肾上腺髓质素基因敲除小鼠单侧输尿管结扎肾脏α-SMA表达特点及缬沙坦的作用
目的 观察肾上腺髓质素基因缺失状态下小鼠肾脏α-SMA的表达特点及缬沙坦的作用.方法 结扎单侧输尿管方法制备肾间质纤维化实验动物模型,采用免疫组化、RT-PCR方法检测α-SMA的定位与mRNA表达.结果 单侧输尿管结扎小鼠肾脏α-SMA表达明显高于假手术组(P＜0.01),其中肾上腺髓质素基因敲除小鼠高于野生小鼠,缬沙坦可下调其表达.结论 单侧输尿管结扎可诱导肾小管上皮细胞表型转化,肾上腺髓质素基因缺失状态下其表达增强,血管紧张素受体拮抗剂缬沙坦可部分抑制其转化.
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双参通冠方药物血清对缺氧/复氧心肌细胞Ca2+-CaM-CaMPKⅡ信号系统的影响
目的 考察双参通冠方(SSTG)药物血清对缺氧/复氧心肌细胞Ca2+-CaM-CaMPKⅡ信号系统的影响.方法 培养心肌细胞,建立缺糖缺氧/复氧损伤模型.运用血清药理学方法研究SSTG药物血清对缺糖缺氧/复氧损伤心肌的作用.荧光分光光度法测定心肌细胞胞质[Ca2+]I,RT-PCR法测定CaM、CaMPKⅡδmRNA表达.结果 正常心肌细胞[Ca2+]I、CaM、CaMPKⅡδmRNA表达很低.缺氧/复氧后[Ca2+]I较正常组增高,CaM、CaMPKⅡδmRNA表达增高(P＜0.05),SSTG提取物大鼠灌胃剂量为22.5、45、90 mg·kg-1所取得的药物血清(体积分数为0.1)处理组[Ca2+]I降低,CaM、CaMPKⅡδmRNA表达降低,与空白血清处理组相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 缺氧/复氧损伤可导致心肌细胞Ca2+超载,CaM、CaMPKⅡδmRNA表达增高;SSTG药物血清可对抗心肌细胞Ca2+超载,抑制其胞内受体CaM及Ca2+/CaM依赖性蛋白激酶CaMPKⅡδ的活性.
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5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用
目的 观察5-脂氧合酶抑制剂zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤的保护作用.方法 线栓法阻塞大鼠大脑中动脉2 h/再灌注24 h,观察zileuton 10、50 mg·kg-1对脑梗塞体积、脑组织髓过氧化物酶(MPO)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量的影响.结果 zileuton 10、50 mg·kg-1均能明显缩小脑梗死灶,降低NOS活性及NO含量,高剂量组亦可降低脑组织MDA含量、增加GSH-PX活性、缓解MPO升高.结论 zileuton对大鼠局灶性脑缺血/再灌注损伤有保护作用.
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大鼠急性肺损伤模型肺组织中磷酸二酯酶4活性的变化
目的 观察磷酸二酯酶4(PDE4)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和炎症细胞浸润在急性肺损伤过程中的变化规律,以及它们之间的相关性.方法 脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI),高效液相法(HPLC)测定肺组织PDE4活性、ELISA法检测TNF-α含量,常规细胞形态学检测中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织中的浸润变化.结果 气道内滴入LPS,1 h后肺组织中PDE4活性开始增加,6 h达到峰值,与对照组相比(P＜0.01),24 h后开始回落.支气管肺泡灌洗液(BALF)的白细胞总数和中性粒细胞数的变化与PDE4活性变化相关(r=0.83,P＜0.05),2 h后开始增加,6 h达到峰值,48 h后回落接近滴入LPS前.肺组织匀浆的TNF-α含量在LPS滴入后迅速上升,2 h达到峰值,24 h后开始回落,其上升先于前两者.在LPS滴入6 h测定抗超氧阴离子自由基(O-.2)和中性粒细胞髓过氧化酶(MPO)水平也明显上升.给予PDE4抑制剂RP73-401(piclamilast)后,肺组织中PDE4活性与TNF-α含量均下降,肺部炎症也得到改善,与损伤后6 h相比差异有显著性(P＜0.01).结论 气道内滴入LPS后肺组织中PDE4活性迅速上升,并与TNF-α上升有一定的相关性,运用PDE4抑制剂后,二者水平均明显降低.PDE4和TNF-α升高可能诱导中性粒细胞聚集和过氧化反应的因素,提示PDE4抑制剂可能是一个治疗ALI的重要靶点.
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三七皂苷Rg1对t-PA和PAI-1水平的影响
目的 探讨三七皂苷Rg1对组织型纤溶酶原激活物(t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响及其作用机制.方法 运用发色底物法测定三七皂苷-Rg1在家兔体内、外对血浆纤溶酶原激活物(t-PA)和血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平的影响.结果 三七皂苷-Rg1在体外能抑制血浆PAI-1活性,提高血浆t-PA活性,其作用强度呈现出剂量依赖性;静脉内给药显示:三七皂苷-Rg1 30、60、120和240 mg·kg-1组能降低血浆或血小板释放的纤溶酶原激活物抑制物(PAI-1)水平,增强血浆t-PA活性,而且本品还能降低激活的血小板所释放的PAI-1水平.结论 三七皂苷Rg1能够有效对抗由于PAI-1活性增高和t-PA活性降低所引起的血栓,这可能是其具有抗血栓作用的有效机制之一.
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脂肪酸合成酶抑制剂减肥作用机制的研究进展
脂肪酸合成酶是催化内源性长链脂肪酸合成的关键酶.近年研究发现,脂肪酸合成酶抑制剂C75可以抑制小鼠进食量,增加外周能量消耗,因而具有减轻小鼠体重的作用.目前认为脂肪酸合成酶抑制剂C75的减肥作用机制主要通过调节下丘脑与进食行为相关的神经肽表达,使进食量减少;此外,在外周还可以减少脂肪储存,加强脂肪酸氧化.
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星形胶质细胞的研究
近年来星形胶质细胞应用研究是神经科学研究的热点,该文综述了星形胶质细胞的形态、调节机制、功能、与疾病的联系等,星形胶质细胞在神经系统的生长及修复中起重要作用.
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MAPK级联信号通路与长时程增强
长时程增强(long-term potentiation,LTP)被认为是与学习记忆密切相关的神经突触可塑性的生物学基础,多种信号通路参与了LTP的诱导与维持.丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)级联信号通路是介导细胞反应的重要信号系统,是细胞外信号从细胞表面传导到细胞核内部的重要传递途径,在细胞的增殖、分化和调亡过程中发挥重要作用.研究表明,MAPK的上游调节物质和下游作用分子在神经元中广泛存在,MAPK级联信号通路通过磷酸化神经元参与LTP诱导与维持的多种受体和酶,进而发挥对LTP的调节作用,影响神经突触可塑性.该文综述了细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)、c-Jun氨基端激酶(c-Jun N-terminal kinase,JNK)和p38 3条MAPK通路对LTP的调节作用.
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G蛋白偶联受体二聚化研究进展
G蛋白偶联受体(GPCRs)是大的细胞膜受体家族,具有七螺旋跨膜肽段结构.近年来,越来越多的研究认为这些受体以二聚体的形式参与调节生理活动,对信号识别及转导有重要作用.随着生物技术及分子生物学的发展,GPCRs二聚体研究已取得了很大的进展.该文就这些方面及同源、异源二聚体对受体结合及信号转导的重要作用作一简述.
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中性粒细胞弹性蛋白酶——神经保护的作用新靶点
许多种组织、器官损伤(尤其缺血/再灌注损伤)后,中性粒细胞浸润,释放大量的弹性蛋白酶加重这些组织的损伤.脑缺血、脑出血、脑外伤等导致的脑损伤都伴有中性粒细胞向脑组织的浸润.因此,中性粒细胞所释放的弹性蛋白酶在脑损伤中可能也具有重要作用.该文对中性粒细胞弹性蛋白酶在脑损伤中的作用及作用机制进行了综述.
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骨髓基质干细胞分化为神经细胞的研究进展
骨髓基质干细胞具有广泛的分化能力,近年来发现其可以分化为神经元样细胞,且经不同因素诱导,可以分化为特殊的神经元表型,如多巴胺能神经元、5-HT敏感神经元等.其分化机制尚未明确,可能是通过独立的调节机制控制,且受神经特异性基因的表达数量调控,其中Sox、Pax、Notch等基因在其分化中起重要作用.尤其是RB/PBO基因更为重要,而RB基因则触发胆碱能神经分化.外源性因素如cAMP浓度等也有一定的影响.骨髓基质干细胞对神经退行性疾病的治疗作用已经得到证实,因其具有取材容易,分离、培养、扩增方法成熟,且不存在伦理学和免疫排斥问题,临床应用前景广阔.
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谷胱甘肽-S-转硫酶法快速测定红细胞GSH和其氧化产物
红细胞谷胱甘肽(GSH)、氧化型谷胱甘肽(GSSG)及蛋白结合谷胱甘肽(PSSG)是反映氧化溶血的指标.Ellman试剂测定GSH干扰多[1,2].高效液相层析测定GSH及其衍生物受仪器和效率限制[3].谷胱甘肽-S-转硫酶(GST)法测定GSH干扰少[4],但从未用于测定红细胞GSH或其衍生物.本文尝试改进GST法并用于测定红细胞GSH及其衍生物.
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黄柏提取物体外抑杀毛囊蠕形螨活性研究
毛囊蠕形螨(Demodex folliculorum)寄生于人体的毛囊,可引起人体蠕形螨病(demodicidosis).人体蠕形螨病主要表现为面部的皮损等表现,是一种常见多发的皮肤病[1].百部(Radix Stemona)具有杀虫等活性[2],是至今为止文献报道中治疗人体蠕形螨病常用的一种中药.黄柏(Cortex Phellodendri)据文献记载多用于抗菌、抗溃疡以及治疗痤疮和阴道炎等[3],未见有抑杀毛囊蠕形螨活性的报道.为了探讨黄柏对人体蠕形螨病的价值,我们对黄柏和百部提取物体外抑杀毛囊蠕形螨活性做了对比研究,现将具体研究情况汇报如下.
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γ-氨基丁酸转运体抑制剂NO-711术前鞘内注射对坐骨神经慢性挤压伤大鼠神经病理性痛觉过敏的影响
γ-氨基丁酸是哺乳动物中枢神经系统主要的抑制性神经递质.近年来的研究发现GABA递质受体系统在伤害性信息传递和调节方面起着重要的作用.
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大鼠脑透析液中羟自由基和单胺类递质及其代谢产物同步监测的方法
目的 建立同时监测脑透析液中羟自由基和单胺类递质及其代谢产物水平的方法.方法 应用脑内微透析技术、水杨酸捕获羟自由基和高效液相-电化学检测器(HPLC-ED)同步监测清醒自由活动大鼠纹状体细胞外液羟自由基和单胺类递质及其代谢产物的水平.结果 从NE、EPI、DOPAC、DA、5-HIAA、2,5-DHBA、HVA、2,3-DHBA、3-MT和5-HT的保留时间、小检测值、标准曲线在20～160μg·L-1浓度范围内与峰高的相关系数、同日4次测定混合标准的变异系数CV等表明本色谱分析的方法是可靠的;Ringer液和水杨酸(SASS)-Ringer液灌流时纹状体细胞外液单胺类递质及其代谢产物的水平无明显变化(P均＞0.05).SASS-Ringer灌流时可测出羟自由基的水平,且不影响单胺类的测定.结论 用SASS-Ringer灌流收集的透析液可在本实验的条件下,一次进样后同时测定羟自由基和单胺类递质及其代谢产物.
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一种磷脂酶A2抑制剂体外筛选方法的建立
目的 建立磷脂酶A2(PLA2)抑制剂体外筛选的方法.方法 以大豆磷脂酰胆碱为底物,通过分光光度法测定PLA2水解底物产生游离脂肪酸的量,间接反映待测物对PLA2活性的影响,并考查酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量的线性关系.结果 在一定范围内,酶浓度、底物浓度及反应时间与游离脂肪酸生成量呈良好的线性关系,氯丙嗪对PLA2的IC50为501 μmol·L-1,甘草甜素对PLA2的IC50为461 μmol·L-1.结论 建立的磷脂酶A2抑制剂体外筛选方法,具有灵敏度高、快捷、准确、可操作性强的特点.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
