中国药理学通报杂志
Chinese Pharmacological Bulletin 중국약리학통보
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中国药理学会
- 影响因子： 1.54
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1001-1978
- 国内刊号： 34-1086/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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二烯丙基二硫对人胃癌MGC803细胞G2/M期检查点Chk1与Chk2的影响
目的 研究二烯丙基二硫(diallyl disulfide,DADS)对人胃癌MGC803细胞G2/M期检查点Chk1与Chk2的影响.方法 流式细胞术检测细胞周期改变;Northern blot、Western blot与免疫细胞化学检测DADS 处理MGC803细胞的Chk1与Chk2表达.结果 流式细胞术分析显示,30 mg·L-1 DADS呈时间依赖性阻滞MGC803细胞在G2/M期 (P<0.05);Northern blot检测表明,DADS不同时间作用MGC803细胞后,Chk1与Chk2 mRNA表达与未处理组差异无显著性 (P>0.05);免疫细胞化学发现Chk1与Chk2表达与未处理组无明显改变(P>0.05);Western blot DADS在不同时间对MGC803细胞Chk1 与Chk2总蛋白表达无改变(P>0.05),而磷酸化的Chk1表达呈时间依赖性增加(P<0.05),但磷酸化的Chk2无明显改变(P>0.05).结论 DADS阻滞MGC803细胞G2/M期与磷酸化Chk1有关.
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竹叶青素的基因合成、原核表达及生物学功能的初步研究
目的 合成竹叶青素trigramin基因,在原核系统中表达、纯化,对其功能进行初步研究.方法 缓慢退火-PCR法合成竹叶青素基因并克隆入原核表达载体;IPTG诱导表达;亲和层析法纯化重组蛋白;常规柱层析和HPLC纯化天然竹叶青素;Born法测定竹叶青素对血小板聚集的抑制能力;CCK-8法测定竹叶青素对细胞增殖的影响;划痕实验分析竹叶青素对细胞运动的影响.结果合成了竹叶青素基因并在大肠杆菌中表达;获得纯度为89.1%的重组竹叶青素;重组竹叶青素抑制血小板聚集的IC50为0.78 μmol·L-1,而天然竹叶青素为0.35 μmol·L-1;竹叶青素不能抑制肿瘤细胞增殖,但可抑制细胞体外运动能力.结论 本研究成功合成竹叶青素基因并在大肠杆菌系统进行了有功能的表达和纯化,竹叶青素可抑制肿瘤细胞体外运动.
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沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化的干预作用及其机制研究
目的 探讨沙苑子总黄酮(FAC)对博莱霉素(BLM)所致实验性大鼠肺纤维化的干预作用,并探讨其作用机制.方法 采用气管内滴注博莱霉素法制作大鼠肺纤维化模型,并随机分为6组.给予沙苑子总黄酮灌胃(ig)治疗28 d后,腹主动脉放血法处死动物,测定血清和总抗氧化能力(T-AOC)及肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量;ELISA的方法检测实验大鼠肺泡灌洗液中IL-1β和IL-6的含量;取固定部位肺组织作HE及Masson染色,进行病理组织学观察;电镜观察大鼠肺组织的超微结构变化;Westen blot法检测沙苑子总黄酮TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达.结果 与模型组相比,沙苑子总黄酮各组大鼠肺组织中HYP含量明显降低(P＜0.01或P＜0.05),且有剂量依赖趋势;大鼠血清及肺组织中T-AOC增强(P＜0.01或P＜0.05);肺泡灌洗液中细胞因子IL-1β及IL-6的含量明显降低(P＜0.01或P＜0.05);组织病理学观察肺泡炎症(P＜0.01或P＜0.05)及肺组织纤维化(P＜0.01或P＜0.05)的程度明显减轻;Western blot检测结果显示TGF-β/Smad信号通路相关蛋白TGF-β、Smad2、α-SMA含量均明显降低.结论 沙苑子总黄酮对博莱霉素致大鼠肺纤维化病变有一定的治疗作用,其作用机制可能与其抑制炎症细胞因子的活化、抗氧化作用、抑制胶原的形成以及调控TGF-β/Smad信号通路有关.
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吡格列酮对STZ糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响
目的 观察不同剂量盐酸吡格列酮对STZ诱导的糖尿病大鼠肾组织氧化应激的影响.方法 STZ腹腔注射建立糖尿病大鼠模型.成模糖尿病大鼠随机分为模型组和不同剂量吡格列酮组,并设正常对照组,干预8周后检测肾皮质MDA含量,SOD活性,肾组织NADPH氧化酶亚单位p22phox mRNA和p47phox mRNA表达.结果各吡格列酮组较模型组MDA含量,p22phox mRNA和p47phox mRNA表达明显降低,SOD活性明显升高(P<0.05).结论 吡格列酮可抑制STZ糖尿病大鼠肾脏NADPH氧化酶表达,降低肾脏氧化应激水平,并具有一定的剂量依赖性,该作用可能与其肾脏保护部分有关.
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抗氧化肽SS-31对高糖诱导的小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响
目的 观察抗氧化肽SS-31对高糖诱导小鼠肾小球系膜细胞凋亡的影响.方法 将体外培养小鼠肾小球系膜细胞分为正常糖组、正常糖+甘露醇组、高糖组及高糖+SS-31组.采用原位末端转移酶标记技术(TUNEL)及流式细胞术检测细胞凋亡;流式细胞术检测细胞ROS水平;Western blot检测caspase-3、cleaved caspase-3、Bax、Bcl-2、p38 MAPK、p-p38 MAPK及细胞色素C的表达.结果 与正常糖组相比,高糖组系膜细胞ROS产生和细胞凋亡明显增加,cleaved caspase-3和p-p38 MAPK表达增高,Bax/Bcl-2比率明显升高以及细胞色素C易位.SS-31干预能够明显抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡和ROS产生,下调cleaved caspase-3和p-p38 MAPK的表达,减少Bax/Bcl-2比率和细胞色素C易位.结论 SS-31能够抑制高糖诱导的系膜细胞凋亡可能是通过减少ROS产生,保护线粒体功能,抑制p38MAPK信号通路激活而实现的.
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乳源免疫调节肽体外抑制人卵巢癌细胞侵袭和转移
目的 探讨乳源免疫调节肽(PGPIPN)对人卵巢癌细胞株(SKOV3)侵袭和转移的影响.方法 Transwell小室测定其侵袭力和迁移力,细胞划痕实验测定细胞运动能力,细胞克隆形成实验观察SKOV3的克隆形成能力,用MTT法比较PGPIPN对SKOV3、人正常肝细胞株LO2和小鼠永生化成纤维细胞株(MEFS)的生长抑制情况,检测PGPIPN的细胞毒性.结果 Transwell试验中,与空白对照组相比,浓度为1 mg·L-1和10 mg·L-1的PGPIPN明显抑制了SKOV3的侵袭和转移(P＜0.01),抑制率分别为20.20%和23.78%;划痕实验显示对细胞的运动能力得到了明显的抑制;平板法的克隆形成实验结果较明显,与空白对照组相比,1 mg·L-1和10 mg·L-1的PGPIPN抑制率分别为32.50%和38.11%; PGPIPN抑制SKOV3细胞生长,对正常细胞无明显影响.结论 乳源免疫调节肽能够抑制人卵巢癌细胞的侵袭和转移.
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鸡枞菌多糖对免疫抑制小鼠免疫功能的影响
目的 探讨鸡枞菌多糖(TAP)对环磷酰胺所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响.方法 以黄芪多糖(APS)为阳性对照,用不同剂量的TAP对免疫抑制小鼠进行腹腔注射,检测其腹腔巨噬细胞吞噬功能,免疫器官指数、血清溶血素、T淋巴细胞亚群、细胞因子、脾淋巴细胞增殖等免疫指标.结果 TAP 在 5~20 g·L-1浓度范围内不同程度增强巨噬细胞吞噬功能及提高免疫器官指数,且有剂量依赖性;20 g·L-1 TAP可明显降低免疫低下小鼠CD4+/CD8+比值,并使IL-2、IFN-γ水平分别上升312.3%和88.1%,同时降低IL-4水平;TAP能明显提高脾淋巴细胞增殖能力.结论 TAP可提高免疫抑制小鼠体液及细胞免疫功能,且效果优于APS.
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遗传性癫痫大鼠海马组织Ca2+/CaV1.2/CaM/CaMKⅡ信号通路的异常变化
目的 研究遗传性癫痫大鼠 (tremor,TRM) 海马组织电压门控性L型钙离子通道α1C亚单位 (CaV1.2)、钙调蛋白 (CaM)、钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ (CaMKⅡ) 和细胞内钙离子浓度 ([Ca2+]i) 的变化情况.方法应用Western blot法与免疫荧光双标法检测TRM海马CA1、CA3和DG区CaV1.2、CaM和磷酸化CaMKⅡ (p-CaMKⅡ) 的蛋白表达及分布;激光共聚焦显微镜检测TRM海马组织中[Ca2+]i.结果与正常Wistar大鼠相比,TRM海马组织中CaV1.2和CaM的蛋白表达明显升高 (P<0.01),而p-CaMKⅡ的蛋白表达明显下降 (P<0.01);免疫荧光双标法结果显示:CaV1.2、CaM、p-CaMKⅡ在CA1、CA3区的锥体细胞和DG区的颗粒细胞群表达丰富,同时CaV1.2与CaM、p-CaMKⅡ与CaM在海马各区域均存在共定位;激光共聚焦显微镜检测TRM海马细胞[Ca2+]i明显增强 (P<0.01).结论 Ca2+/ CaV1.2/CaM/CaMKⅡ通路的异常变化可能参与遗传性癫痫大鼠的癫痫发生与发展.
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外源表达持续活化型Gli2对小鼠星形胶质细胞生物学特性的影响
目的 探讨外源表达持续活化型Gli2对小鼠星形胶质细胞生物学特性的影响.方法构建可表达持续活化型Gli2的慢病毒载体,包装慢病毒颗粒,继而感染小鼠星形胶质细胞,对其生物学特性的改变进行鉴定.结果 研究发现,含有外源表达的持续活化型Gli2的小鼠星形胶质细胞在神经干细胞培养基中连续培养13 d后可获得形成细胞球的能力,且形成的细胞球与正常的小鼠神经球在形态上相近;对所形成的细胞球做免疫荧光染色,结果显示神经干细胞的特异性标志物Nestin呈阳性.结论在小鼠星形胶质细胞中外源表达持续活化型Gli2后可使其获得形成神经球样细胞球的能力.
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罗格列酮对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征模型血清和脂肪组织抵抗素、瘦素表达的影响
目的 探讨罗格列酮对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)陆川猪模型血清和脂肪组织抵抗素、瘦素mRNA及蛋白表达量的影响.方法 选取23只陆川猪,随机分为:正常对照组(6只)、模型组(6只)、罗格列酮干预组(6只).罗格列酮干预组喂服罗格列酮0.2 mg·kg-1·d-1;正常对照组及OSAS模型组给予等量生理盐水,每天1次.12周后处死各组实验动物并取材.采用多导睡眠呼吸监测仪进行监测,免疫放射分析法检测3组血清抵抗素、瘦素水平的变化,分别用RT-PCR法、Western blot法检测大网膜脂肪组织抵抗素、瘦素基因及蛋白的表达.结果 与对照组比较,OSAS猪模型血清抵抗素、瘦素水平升高,脂肪组织抵抗素、瘦素mRNA及蛋白表达灰度值升高,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,罗格列酮干预治疗后,呼吸暂停低通气指数(AHI)降低,低血氧饱和度(MinSaO2)升高(P<0.05);血清抵抗素、瘦素水平下降、脂肪组织抵抗素mRNA、瘦素mRNA及蛋白表达灰度值降低(P<0.05),但仍高于对照组水平(P<0.05).结论 罗格列酮可能通过减轻胰岛素抵抗,下调血清和脂肪组织抵抗素、瘦素mRNA及蛋白表达,从而发挥其对OSAS的干预作用.
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知母皂苷元对高糖引起的体外培养大鼠海马神经元损伤的保护作用
目的 探讨知母皂苷元(sarsasapogenin,Sar)对高糖引起的海马神经元损伤是否有保护作用.方法选用出生0~24 h Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠,取海马,进行海马神经元体外培养,培养7 d用于实验.实验分为正常对照组、高糖组、高糖+Sar(10、30、100 μmol·L-1)组;对照组:加入等量含0.1% DMSO培养基;高糖处理组:分别加入葡萄糖(30、50、100 mmol·L-1)作用48 h;高糖+Sar (10、30、100 μmol·L-1)组:先加入不同浓度Sar(10、30、100 μmol·L-1)作用1 h,然后加入葡萄糖(50 mmol·L-1)作用48 h;应用MTT方法观察细胞活力,免疫荧光和Western免疫印迹方法观察神经元突触素表达的改变.应用Hoechst 33258 核染色检测神经元凋亡.应用Western免疫印迹方法观察caspase-3和多聚ADP核糖聚合酶(PARP)蛋白表达改变.结果加入葡萄糖(30、50、100 mmol·L-1)作用48 h可使培养神经元细胞活力明显降低,神经元突触素蛋白表达明显降低.另外高糖也可引起神经元凋亡细胞百分比和活性caspase-3、PARP蛋白表达水平也较对照组明显提高.在加入高糖前加入不同浓度Sar (10、30、100 μmol·L-1)可明显对抗高糖引起的这些变化.培养海马神经元突触素蛋白表达较高糖组(50 mmol·L-1)明显增加,神经元凋亡细胞百分比和活性caspase-3、PARP蛋白表达水平也较高糖组明显降低.结论 Sar对高糖引起的海马神经元损伤具有明显的保护作用.
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Bcl-2/Bad/mPTP通路介导14-3-3γ对抗脂多糖所致心肌损伤
目的 探讨Bcl-2/Bad/mPTP通路在14-3-3γ对抗脂多糖所致心肌损伤中的作用.方法 构建pFLAG-14-3-3γ重组质粒,转染至原代乳鼠心肌细胞中,然后行LPS损伤处理.处理结束后,取培养液检测LDH活性,MTT比色法检测细胞存活率,流式细胞术检测细胞凋亡,线粒体肿胀实验检测mPTP开放,Western blot检测14-3-3γ、Bad、phospho-Bad以及线粒体Bcl-2蛋白表达.结果 LPS损伤使心肌细胞LDH活性升高、细胞存活率下降、凋亡细胞增加、mPTP开放加剧,转染pFLAG-14-3-3γ重组质粒后再行LPS损伤,则LDH活性下降、细胞存活率升高、mPTP开放与细胞凋亡减少,同时phospho-Bad蛋白表达增加,线粒体Bcl-2蛋白表达增加.结论 pFLAG-14-3-3γ能够对抗脂多糖所致的心肌细胞损伤,其机制可能与磷酸化Bad,释放Bcl-2至线粒体,抑制mPTP的开放有关.
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广西眼镜蛇毒蛋白Natrin对H2O2所致大鼠心肌细胞钙超载的影响
目的 观察广西眼镜蛇毒蛋白Natrin对H2O2诱导的原代培养大鼠乳鼠心肌细胞内钙超载的拮抗作用.方法 采取SD大鼠乳鼠心肌细胞原代培养,将心肌细胞分正常对照组:不加任何处理;钙超载模型组:检测时加入终浓度为0.3 mmol·L-1的H2O2;药物处理组:预先分别给以不同剂量的Natrin孵育24 h,检测时加入终浓度为0.3 mmol·L-1的H2O2.以Fluo-3/AM荧光指示剂负载,应用激光共聚焦显微镜技术,动态检测细胞内[Ca2+]i 变化.结果动态监测15 min发现,与正常对照组比较,模型组细胞内平均荧光峰值增加49.37%,高于正常对照组(P<0.01).而高、中、低药物浓度组平均峰荧光值比正常对照组分别增加27.52%、12.71%、5.15%.与模型组比较,药物组细胞内平均峰荧光强度值均降低(P<0.01).结论 广西眼镜蛇毒蛋白Natrin对心肌细胞钙离子通道有较好的阻断作用,能减轻H2O2诱导的心肌细胞内[Ca2+]i超载,且药物组随着药物浓度的逐渐升高,细胞内钙荧光强度逐渐下降,并呈现剂量依赖性.
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头孢曲松对甲基苯丙胺致大鼠伏隔核神经元和谷氨酸转运体改变的影响
目的 观察头孢曲松对甲基苯丙胺(METH)急性、亚急性处理时致神经损伤情况的影响,以及对伏隔核中谷氨酸转运体1(GLT1)与囊泡型谷氨酸转运体1(VGLUT1)的变化的影响.方法 建立METH急性毒性模型,同时利用谷氨酸转运体调节剂头孢曲松调控谷氨酸转运体的表达,尼氏染色实验观测神经元中尼氏小体的变化,利用Western blot实验检测其谷氨酸转运体蛋白表达的变化.结果 METH急性给药组与盐水对照组相比,刻板行为明显增加(P<0.01),尼氏小体明显减少;伏隔核中GLT1和VGLUT1的表达增加分别为53.7%和102%(P<0.05);头孢曲松预防给药组与METH组相比,大鼠刻板行为明显减少,伏隔核中GLT1的表达增加36%(P<0.05);VGLUT1的表达下调56%(P<0.05);METH亚急性处理后,与盐水对照组相比,伏隔核中GLT1的蛋白表达增加40.9%,VGLUT1蛋白表达增加52.9%;预防给予头孢曲松后,头孢曲松预防给药组与METH组相比,GLT1和VGLUT1蛋白表达差异没有显著性.结论 METH处理导致神经损伤,引起伏隔核中谷氨酸转运体的表达变化;头孢曲松能激活谷氨酸转运体的表达,缓解METH引起的神经损伤.
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瑞舒伐他汀部分恢复吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效能
目的 探讨瑞舒伐他汀对吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效能的影响及其相关的分子机制.方法 48只♂ SD大鼠随机分成6组(n=8):Ⅰ组为空白对照组;Ⅱ组为吗啡耐受组;Ⅲ组为10 mg·kg-1瑞舒伐他汀对照组;Ⅳ组、Ⅴ组、Ⅵ组分别为0.4、2、10 mg·kg-1瑞舒伐他汀处理组.Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组皮下注射吗啡10 mg·kg-1,Ⅰ组和Ⅲ组皮下注射生理盐水,每天8:00和16:00各1次,连续10 d.d 6起,上午皮下注射前30 min,Ⅰ、Ⅱ组给予生理盐水灌胃,Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组给予相应剂量的瑞舒伐他汀灌胃,连续5 d.d 6、11,测定大鼠基础热缩足潜伏期(PWTL)后,计算尾静脉注射吗啡30 min时各组大鼠的MPE值.d 11行为学检测后处死大鼠,留取腰5脊髓,比较各组脊髓内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化细胞外调节蛋白激酶(p-ERK)及星形胶质细胞表面标志物GFAP的表达水平.结果① d 6,6组的基础PWTL无明显差异.与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ、Ⅴ和Ⅵ组MPE值明显降低(P<0.05).d 11,6组的基础PWTL无差异.与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ组尾静脉注射吗啡后30 min的MPE值明显降低(P＜0.05);与Ⅱ组相比,Ⅴ、Ⅵ组的MPE值明显升高(P＜0.05).② d 11,6组大鼠腰5脊髓内总ERK表达水平差异无显著性.与Ⅰ组相比,Ⅱ、Ⅳ组腰5脊髓内p-ERK表达明显升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ组腰5脊髓内p-ERK表达明显降低(P<0.05).与Ⅰ组相比,Ⅱ组腰5脊髓内GFAP的荧光强度明显升高(P<0.05);与Ⅱ组相比,Ⅵ组腰5脊髓内GFAP的强度明显降低(P<0.05).结论 瑞舒伐他汀能够部分恢复吗啡耐受大鼠的吗啡镇痛效果,这可能与其抑制脊髓内ERK的磷酸化,减少星形胶质细胞活化有关.
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阿托伐他汀促进体外培养大鼠乳鼠皮层神经元树突生长及突触相关蛋白表达
目的 探讨阿托伐他汀(atorvastatin,Ato)对体外培养大鼠乳鼠大脑皮层神经元树突生长及突触相关蛋白是否有影响.方法选用出生0~24 h Sprague-Dawley(SD)大鼠乳鼠,取大脑皮层,进行皮层神经元体外培养,神经元培养4 d后用于实验.实验分为对照组、不同浓度Ato处理组、Ato处理不同时间组;对照组:加入等量含0.1%DMSO培养基;Ato处理组:培养4 d神经元,加入不同浓度Ato(0.1、1、5、10 μmol·L-1)作用48 h;Ato处理时间组:将Ato 5 μmol·L-1加入培养4 d神经元,分别作用12、24、48 h.应用倒置相差显微镜和微管相关蛋白-2(MAP2)免疫荧光染色观察树突的生长,应用Tsview软件测量神经元树突分支总长度(total dendritic branch length,TDBL)和一级树突数目(primary-order dendrite number,PDN);应用免疫荧光染色法和Western blot检测皮层神经元突触素(synaptophysin,SYP)、突触后致密蛋白95(postsynaptic density protein-95,PSD-95)蛋白表达的改变.结果给予不同浓度Ato (0.1、1、5、10 μmol·L-1)作用48 h后,神经元TDBL较对照组明显增加(P<0.01),神经元PDN较对照组呈浓度依赖性增加,Ato(0.1、1 μmol·L-1)时可增加神经元PDN(P<0.05),Ato(5、10 μmol·L-1)时明显增加神经元PDN(P<0.01);Ato 5 μmol·L-1作用24 h 后可增加神经元TDBL、PDN(P<0.05),Ato 5 μmol·L-1作用48 h 后可明显增加神经元TDBL、PDN(P<0.01);应用倒置相差显微镜和微管相关蛋白-2(MAP2)免疫荧光染色观察树突TDBL和PDN明显增加;免疫荧光和Western blot结果显示Ato可增加SYP、PSD-95表达水平.结论 Ato促进体外培养大鼠乳鼠皮层神经元树突生长及突触相关蛋白表达.
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不同缺血时间对豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响
目的 探讨不同缺血时间对豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤的影响.方法将23只豚鼠离体心脏随机分成4组:正常组(Control,n=6)、缺血30 min再灌60 min组(I30R60,n=6)、缺血40 min再灌60 min(I40R60,n=5)、缺血50 min再灌60 min组(I50R60,n=6),观察不同缺血组缺血前及再灌期间心率和冠脉流量,测定灌流液中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)和肌酸激酶(creatine kinase,CK)漏出量及组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,并以2,3,5-三苯基氯化四氮唑(2,3,5-triphenyltetrazolium chlorid,TTC)染色法测定梗死面积.结果 与Control组相比,I30R60组各指标尚未全部发生明显变化;而I40R60和I50R60组心率和冠脉流量降低,梗死面积加大,灌流液中LDH和CK漏出值升高,组织中SOD和MDA值降低;上述所观察指标中,I50R60组变化更为明显.结论 豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤受缺血时间的影响,豚鼠离体心脏缺血/再灌注损伤模型的建立以缺血50 min为宜,再灌时间可考虑限制于15~60 min之间.
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抗癫痫药物等引发药疹与人类白细胞抗原基因的相关性研究
目的 探讨抗癫痫药物等引发药疹与HLA基因多态性的相关性,以期为药疹的预防和治疗提供依据.方法 收集48例药疹患者,采用PCR-SSP方法检测HLA-B*1502、HLA-A*0206、HLA-A*3101、HLA-A*1101、HLA-B*5901、HLA-Cw*0704、HLA-Cw*0801、HLA-DRB1*1202等8个等位基因.采用RT-PCR检测HLA-B*1502基因阳性者中mRNA表达水平.结果 药物引发的药疹可能与HLA-B*1502、HLA-Cw*0801、HLA-A*0206和HLA-Cw*0704等位基因相关(P<0.05);其中抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因的相关性强(P<0.01);且抗癫痫药物引发的重症药疹HLA-B*1502 mRNA的表达水平明显高于耐受组及对照组(P<0.01).结论 抗癫痫药物引发的重症药疹与HLA-B*1502等位基因密切相关.HLA-B*1502mRNA表达水平可以作为预测抗癫痫药物诱发重症药疹的重要指标.
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白介素-15对过氧化氢诱导大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响
目的 观察白介素-15(IL-15)对H2O2诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡的影响及探讨其机制.方法 体外培养大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(RLE-6TN),分为:(A)正常对照组; (B)IL-15预处理组;(C)H2O2损伤组;(D)IL-15预处理后H2O2损伤组.采用DAPI荧光染色及Annexin V-FITC/PI检测各组细胞凋亡,JC-1染色观察各组线粒体膜电位;RT-PCR检测各组细胞Bcl-2、Bax、Caspase-3 mRNA表达.结果 与正常对照组比较,H2O2损伤能明显诱导RLE-6TN凋亡,IL-15预处理可明显降低H2O2诱导的细胞凋亡率,使细胞线粒体膜电位下降,Bcl-2 mRNA表达增加,Bax、Caspase-3 mRNA表达降低(P<0.05).结论 IL-15能抑制H2O2诱导的大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞凋亡,其作用机制可能为稳定细胞线粒体膜电位,增强抗凋亡基因Bcl-2,同时,抑制促凋亡基因Bax表达,下调Caspase-3表达.
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全麻机制研究——细胞内钙离子信号通路研究进展
全身麻醉药物的分子作用机制及细胞作用机制虽不明确,但是其对神经递质释放的影响已经达到共识:一方面全身麻醉药物分子与离子通道蛋白或突触蛋白直接作用可以改变神经递质的释放,另一方面也可能通过改变细胞内信号通路而影响神经递质的释放.作为细胞内的重要信使,钙离子浓度([Ca2+]i)受到钙内流系统、钙外流系统及内质网等多方面调节,而存在于这些调节通路的蛋白受体大多数被证明是全身麻醉药物的潜在作用位点.细胞内钙离子终影响细胞兴奋性和神经递质的释放的重要作用,使得全身麻醉药物调节 [Ca2+]i成为研究全麻机制的重要方面.
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FoxO/Wnt通路在氧化应激介导的骨质疏松中的调控机制
在衰老机体中,过量的活性氧自由基(ROS)可产生氧化应激(OS),降低骨量和骨质量,诱发骨质疏松.β-catenin与Wnt通路下游的TCF作用可调控骨形成,与FoxO作用可产生抗OS作用,"以衰老和氧化应激为中心"已成为骨质疏松研究的新焦点,抗氧化剂具有防治骨质疏松潜力.
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过氧化物酶体增殖物激活受体在肺部疾病中的作用
肺部炎症性疾病如急性肺损伤、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病和肺纤维化是全球性的主要健康问题.目前已有多种治疗药物,如抗胆碱药、茶碱类、糖皮质激素、β2-肾上腺素受体激动剂及抗细胞因子疗法等.但糖皮质激素等药物长期应用却有明显的毒副作用,且急性肺损伤和慢性阻塞性肺病对糖皮质激素反应较差.迫切需要发现新的治疗靶点及开发新的治疗药物.过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferators activated receptors,PPARs)具有广泛的抗炎、免疫调节及抑制多种细胞增殖的作用,提示PPARs激动剂具有治疗上述疾病的潜在价值.本文就各种亚型PPARs在上述肺部疾病中的保护作用做一综述,以期为上述疾病的治疗提供新的理论依据.
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PGC-1α与线粒体生成调控在心血管疾病中的作用
线粒体是一类高度活跃的细胞器,在细胞能量代谢等生命活动中具有重要的作用.线粒体生成,即线粒体的增殖以及线粒体系统合成和个体合成的过程.近年来研究提示,线粒体生成与线粒体的功能调节密切相关,而过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma co-activator,PGC-1α)可能是线粒体生成的关键调控因子.特别是在心血管系统中,PGC-1α信号途径调控的线粒体生成可能是维持和修复心肌细胞和血管内皮细胞等心血管系统细胞线粒体功能的主要机制之一,在心力衰竭、心肌肥大、糖尿病心血管并发症等心血管疾病的发生与发展过程中具有重要作用.PGC-1α作为心血管疾病疾病预防和治疗的潜在靶标,将有可能为心血管疾病的防治提供新的策略.
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非小细胞肺癌中EGFR基因突变及靶向药物治疗研究进展
报道在非小细胞肺癌(NSCLC)中表皮生长因子受体(EGFR)基因突变与非小细胞肺癌发生的相关性,尤其在东方人群、女性、非吸烟者、腺癌的患者中突变率更高的现状.分别对EGFR基因突变与临床病理特征的关系、相关靶向药物治疗、检测方法等方面进展进行了综述,EGFR基因突变检测将会成为今后研究EGFR靶向药物治疗的热点.
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HIV-1整合酶抑制剂体外筛选方法研究进展
整合酶是HIV基因表达和复制所必需的酶,而且宿主细胞内不存在该酶的类似物.因此,HIV-1整合酶已成为设计、筛选抗HIV药物的理想靶点.迄今为止,Raltegravir仍是唯一上市的HIV整合酶抑制剂,而且临床上也已经出现耐药问题.研发新一代整合酶抑制剂非常必要.高通量、高灵敏度、简单易行的筛选方法是研究开发新一代HIV-1整合酶抑制剂的关键.目前,HIV-1整合酶抑制剂筛选方法有多种,各有优缺点,该文将对文献报道的整合酶抑制剂体外筛选方法的新进展做一介绍.
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心肌梗死动物模型研究进展
心肌梗死是一种严重危害人类健康的心血管疾病.心肌梗死动物模型的开发与应用是研究心肌梗死的机制及治疗的关键.近年来,众多学者对心肌梗死模型的制作方法、检测指标等关键问题进行了深入系统的研究,使得造模成功率、动物存活率、制作速度、制作质量等都得到了很大的提高.该文就心肌梗死模型(以整体动物模型为主)的研究现状进行综述,以促进抗心肌梗死药物的研发以及临床对心肌梗死的治疗.
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恩氟烷与右佐匹克隆对小鼠的镇痛作用
吸入麻醉药在临床麻醉中发挥重要的作用,恩氟烷是临床常用的吸入麻醉药,具有催眠、镇痛作用,化学性质稳定,在临床上已得到广泛应用.但恩氟烷对呼吸、循环的抑制作用较强,尤其在深麻醉时[1]易发生.因此需要寻找一个合适的麻醉辅助药以降低恩氟烷的吸入浓度,减少麻醉意外的发生.
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静脉注射德氮吡格在小鼠的组织分布及排泄研究
德氮吡格(Tetrazanbigen,TNBG)是重庆医科大学药学院余瑜教授首创合成的氮杂甾烷类化合物[1].前期研究表明,TNBG主要干扰肿瘤细胞的脂代谢过程、干扰肝癌细胞株QGY-7701蛋白表达,从而发挥抗肿瘤的作用[2-3].本课题组已经申请了TNBG专利保护,并已经成功建立了德氮吡格在血浆及肝脏组织中的含量测定方法[4],目前缺少该物质的组织分布研究资料.为全面了解TNBG在动物体内的动态变化规律和特点,进一步考察TNBG的体内药代动力学特征,本文在血药浓度-时间关系研究的基础上,研究了TNBG在小鼠的组织分布和排泄情况,为进一步的新药研究与开发提供科学依据[5].
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计数观察鱼软骨多糖对小鼠黑色素瘤中血管生成拟态的时空变化及对CD31的影响
以往的研究对血管生成拟态(VM)随时间和空间变化规律有了一定的认识[1-2],但对它与内皮依赖性血管之间的关系和二者的演变过程没有进行深入细致的研究,尤其是在加入魟鱼软骨多糖(RCG)的条件下,对VM的研究少之又少.目前,我国在魟鱼生理活性物质的研究方面取得了一定进展,从魟鱼软骨中提取、分离出具有抗肿瘤活性成分.本实验通过建立C57小鼠黑色素瘤模型,观察RCG对黑色素移植瘤的时空变化的影响及影响其变化的细胞因子CD31的表达情况,发现RCG可抑制B16黑色素瘤的血管生成,且可能通过降低肿瘤细胞分泌细胞因子来抑制肿瘤细胞对血管内皮细胞增殖和迁移的促进作用,从而达到抑制肿瘤新生血管形成的作用.
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白藜芦醇对高脂血症大鼠多种抗氧化系统的影响
近年研究已证实白藜芦醇(resresveratrol，Resv)具有抗肿瘤、抗氧化、抗心血管疾病等作用[1].Resv抗氧化作用的研究主要集中在其对超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的影响,但Resv对其他抗氧化作用影响的研究较少,本次实验我们观察了白藜芦醇对L-Arg-NO途径及HDL的抗氧化成分--对氧磷酶1(paraoxonase-1,PON1)的表达和活性影响,以便更深入了解白藜芦醇的抗氧化作用机制.
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替加氟衍生物M1的合成及其体内外抗肿瘤活性研究
化疗是治疗癌症的重要手段之一,替加氟为常用的一线化疗药物,但其不良反应严重,如何使其在发挥抗肿瘤作用的同时,减少毒副作用成为众多学者关注的焦点.本研究以替加氟为母体,分子中引入1,3,4-噻二唑类杂环和酰氨基团,设计合成新型化合物 M1,使其抗肿瘤活性叠加,毒性降低,并对其体内外抗肿瘤活性进行了研究,以期为合成高效低毒的抗肿瘤药物提供实验依据.
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周络通胶囊激活转录因子Nrf2抑制糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激
目的 观察周络通胶囊激活转录因子NF-E2相关因子2(Nrf2)对糖尿病周围神经病变小鼠氧化应激的影响.方法 KK/Upj-Ay小鼠随机分为模型组、周络通胶囊高、中、低剂量组,另设C57BL/6小鼠对照组.灌胃给药12周,测定坐骨神经传导速度(MNCV)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c);比色法测定血液中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性和丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)含量;荧光定量PCR测定坐骨神经Nrf2、血红素氧合酶-1(HO-1)、γ-谷氨酰半胱氨酸合成酶(γ-GCS)mRNA的表达;Western blot测定坐骨神经总Nrf2、核内Nrf、HO-1、γ-GCS蛋白的表达.结果 周络通能明显提高MNCV、SOD、GSH-Px、CAT,降低FBG、HbA1c、MDA;周络通组核内Nrf2蛋白表达明显上升;Nrf2 mRNA和总Nrf2蛋白表达在各组无差异;能升高HO-1、γ-GCS mRNA和蛋白表达.结论 周络通胶囊通过促进Nrf2核转位发挥其抗DPN小鼠氧化应激损伤的作用.
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 02 03 04 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 |
