糖皮质激素受体信号通路在膀胱癌治疗中的作用研究进展

糖皮质激素受体( GR)是核受体家族中的一员,结合配体后的受体会从细胞质中转位进入细胞核,通过对相关基因转录信号的调控发挥生物学作用。临床上,使用糖皮质激素产生的治疗效果和不良反应几乎都是通过GR信号通路实现的。越来越多的研究表明,GR信号通路与膀胱癌的增殖、侵袭性和预后密切相关,而新一代GR选择性激动剂在提升糖皮质激素抗肿瘤作用的基础上,大大减少了不良反应,有望成为膀胱癌治疗的新方法。

杜氏肌营养不良疾病模型及基因治疗研究进展

杜氏肌营养不良( DMD )是一种X连锁隐性致死性遗传病,通常由基因突变致病,其发病机制复杂多样。该病的致病基因是人类大的基因,位于Xp21．2区,编码抗肌萎缩蛋白。目前, DMD患者尚无有效的治疗方案。 DMD的基因突变及分子机制研究可为其治疗研究打下基础,而后者的进行又需建立在DMD疾病模型之上,如mdx小鼠模型等。随着研究的深入,DMD基因治疗策略不断提出,并在动物模型上取得了不错的效果。除此之外,诱导多能干细胞技术可提供患者特异的细胞来源,为DMD发病机制及治疗研究提供新的平台。

长期电离辐射对介入放射人员造血系统和细胞遗传学的影响

目的：：了解长期从事介入放射工作人员的造血功能和细胞遗传学情况。方法：对介入放射人员121名、普通放射人员245名及无射线接触的其他医务人员100名进行淋巴细胞染色体畸变分析与微核率检测，同时分析白细胞检测结果。结果：血常规检查结果显示，介入放射组白细胞计数、中性粒细胞比例降低，淋巴细胞比例升高，与普通放射组和对照组间差异具有统计学意义(均P<0．05)。介入放射组染色体畸变率高于对照组和普通放射组(均P<0．05)，染色体畸变主要为双着丝粒体、无着丝粒环、断片和微小体。微核率检测结果显示，介入放射组的微核率高于对照组和普通放射组，差异有统计学意义( P<0．05或P<0．01)。介入放射人员染色体畸变率和微核率异常比例随着工龄的增加而增加，但不同工龄间差异无统计学意义( P>0．05)。结论：长期接触电离辐射可导致人体造血系统变化和人体染色体损伤，这种异常的程度可能与接触电离辐射的剂量有关。

宁波市鄞州区大气可吸入颗粒物暴露与冠心病就诊人数的时间序列分析

目的：：研究大气中可吸入颗粒物( PM )的浓度与冠心病门诊人数的关系。方法：收集宁波市鄞州区卫生信息系统2014年1月至2015年6月冠心病患者的就诊信息,同期收集宁波市环境监测中心的大气PM浓度以及宁波市气象局的气象监测资料。采用时间序列的类泊松—广义相加模型,控制长期趋势、气象因素、星期几效应等因素的影响,分析在研究期间宁波市鄞州区PM浓度与冠心病就诊数之间的关系。结果：大气PM2．5浓度每升高一个四分位数间距( IQR),冠心病门诊数增加1．98%(95% CI：-0．59%~4．63%)。在女性和年龄≥75岁老年人群中,PM2．5暴露与冠心病就诊人数具有统计学关联,ER值分别为2．70%(95%CI：0．01%~5．47%)和3．35%(95% CI：0．12%~6．69%)。在校正了PM2．5后,粗颗粒物( PM2．5~10)对冠心病就诊数的影响降低。结论：宁波市鄞州区大气PM2．5与冠心病门诊数短期内存在一定关联,尤其在女性和老年人群中两者的关联更加明显。

腹膜透析液通过上调葡萄糖转运体促进腹膜纤维化

目的：：研究葡萄糖转运体1( GLUT1)和钠—葡萄糖转运体1( SGLT1)在腹膜纤维化过程中的作用。方法：体内实验中,取36只SD雄性大鼠随机分为六组：正常对照组、手术对照组、腹膜透析组( PD组)、腹膜透析+根皮素组( PD+T组)、腹膜透析+根皮苷组( PD+Z组)、腹膜透析+根皮素+根皮苷组( PD+T+Z组),每组6只。采用5/6肾脏切除法制作尿毒症模型,腹膜透析采用浓度为2．5%的透析液。停止透析24 h后行腹膜平衡试验评估大鼠腹膜转运功能；HE染色观察壁层腹膜形态；免疫组织化学法检测网膜组织GLUT1、SGLT1、TGF-β1和结缔组织生长因子( CTGF)的表达。体外实验中,体外培养人腹膜微血管内皮细胞( HPEC)并分为五组：正常对照组、腹膜透析组( PD 组)、腹膜透析+根皮素组( PD+T组)、腹膜透析+根皮苷组( PD +Z 组)、腹膜透析+根皮素+根皮苷组( PD+T+Z组)。采用实时定量PCR和蛋白质印迹法检测网膜组织及微血管内皮细胞内GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达。结果：与手术对照组比较,PD组大鼠的腹膜增厚,超滤量增加,GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白均表达上升(均P<0．05)；在使用葡萄糖拮抗剂根皮苷、根皮素后,大鼠腹膜增厚程度减轻, GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达均下降(均P <0．05)；相关性分析显示,大鼠腹膜GULT1、SGLT1表达与TGF-β1、CTGF表达均呈正相关(均 P <0．05)。2．5%腹膜透析液可以上调人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白的表达(均P<0．05)；使用葡萄糖拮抗剂后,人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1、TGF-β1、CTGF mRNA及蛋白表达均下降(均P<0．05)；相关性分析显示,人腹膜微血管内皮细胞GLUT1、SGLT1表达与TGF-β1、CTGF表达均呈正相关(均P<0．05)。结论：高糖腹膜透析液可通过上调GLUT1、SGLT1的表达促进腹膜纤维化。

新辅助化疗前后激素受体变化的乳腺癌患者辅助内分泌治疗的疗效

目的：：探讨接受新辅助化疗后激素受体由阳性转变为阴性的乳腺癌患者接受辅助内分泌治疗的疗效。方法：回顾性分析2000年12月至2013年12月在嘉兴市妇幼保健院接受新辅助化疗后激素受体由阳性转为阴性的乳腺癌患者106例,按照是否接受辅助内分泌治疗分为观察组和对照组,分析辅助内分泌治疗对其预后的影响,采用Kaplan-Meier 法进行生存分析,并通过log-rank法比较不同患者的生存差异,使用 Cox模型对患者无病存活率、总存活率的影响因素进行多因素回归分析。结果：106例患者中61例(57.5%)使用了辅助内分泌治疗,中位随访时间为68(14~103)个月。人表皮生长因子受体2(HER-2)状态、临床分期、术后腋窝淋巴结状态以及是否接受辅助内分泌治疗与患者5年无病存活率和总存活率显著相关(均P<0.05),观察组患者5年无病存活率和总存活率均高于对照组患者(77.1%与53.5%,80.9%与71.0%,均P<0.05)。 Cox多因素回归分析结果显示,是否接受辅助内分泌治疗是患者5年无病存活率的独立预测指标(HR=2.096,95% CI：1.081~4.065,P<0.05)。结论：激素受体在新辅助化疗后由阳性转为阴性的乳腺癌患者仍可从辅助内分泌治疗中获益。

下调lmna基因对斑马鱼胚胎髓系和红系造血干细胞发育的影响

目的：：探讨lmna基因下调对斑马鱼早期造血干细胞发育的影响。方法：显微注射法将lmna基因mRNA的吗啉代反义寡核苷酸注入单细胞期斑马鱼胚胎(实验组)，显微注射无意义的吗啉代寡核苷酸作为对照组。待胚胎发育至受精18、24、30、36 hpf后收集胚胎进行实验。 RT-PCR和全胚胎原位杂交方法检测斑马鱼髓系造血转录因子pu.1和红系造血转录因子gata1的变化。结果：RT-PCR结果显示，实验组pu.1和gata1表达均较对照组下降(均P<0．05)。原位杂交结果显示，实验组pu.1和gata1蓝黑色阳性杂交信号较对照组变浅。结论：lmna基因下调会阻碍斑马鱼髓系造血干细胞和红系造血干细胞的发育。

肠道上皮细胞来源的表达肠道上皮黏附分子的胞外囊泡可维持肠道免疫平衡

浙江大学医学院免疫学研究所蔡志坚副教授和王建莉教授团队的一项研究表明：肠道上皮细胞分泌的胞外囊泡( extracellular vesicles, EV)通过TGF-β1诱导产生调节性T细胞和免疫抑制性的树突状细胞从而改善了炎症性肠病的病理发展。该研究论文( EpCAM-dependent extracellular vesicles from intestinal epithelial cells maintain intestinal tract immune balance)于2016年10月10日在《自然—通讯》( Nature Communications)上在线发表( http：//www. nature. com/articles/ncomms13045)。

孙秉贵教授团队研究阐明Aβ/hAPP在阿尔茨海默病中的作用

2016年10月11日,孙秉贵教授团队在《干细胞报道》( Stem Cell Reports)发表的研究成果( Amyloidβis not the major factor accounting for impaired adult hippocampal neurogenesis in mice overexpressing amyloid precursor protein)为进一步理解Aβ/hAPP在阿尔茨海默病( Alzheimer’ s disease, AD)中的作用提供了新的认识[ http：//www. cell. com/stem-cell-reports/fulltext/S2213-6711(16)30186-2]。

张兴教授发表论文阐述动粒体特异性分裂核糖体核糖核酸的结构及稳定性

浙江大学冷冻电镜中心张兴教授的一项研究通过比较利什曼原虫核糖体和人类核糖体，阐述动粒体特异性分裂核糖体核糖核酸的结构及稳定性。研究论文“Structures and stabilization of kinetoplastid-specific split rRNAs revealed by comparing leishmanial and human ribosomes”于2016年10月18日在《自然—通讯》( Nature Communications)上在线发表(http：//www. nature. com/articles/ncomms13223)。

家族遗传性玻璃体变性混浊十例

家族遗传性玻璃体变性混浊临床较为罕见。本文报道两组家族遗传性玻璃体变性患者10例(13只眼)，患眼玻璃体均呈白色致密棉絮状混浊或血性凝胶状混浊、质韧，且与视网膜粘连紧密，其中2例患者继发增殖性视网膜脱离。变性玻璃体HE染色呈红色无定形物质，甲基紫染色呈紫色。采用微创行玻璃体切割术，术前及术后辅以眼清合剂中药煎服治疗，疗效较好。

Ⅰ期植骨联合非接触钢板技术治疗股骨创伤后感染性骨缺损八例

2012年7月至2015年7月,兰州军区兰州总医院对8例股骨创伤后骨髓炎患者彻底清创后采用锁定钢板非接触技术固定骨折端,钢板置于大腿外侧皮下、股外侧肌的外侧。Ⅰ期切取不带皮质髂骨颗粒状松质骨植在清创后血运良好的骨缺损部位,尽量充满死腔,术后放置引流管。8例均顺利完成手术,手术时间120~150 min,平均(130±10)min；术后使用抗菌药物6周；引流管平均放置时间为8 d左右；患者随访12~48个月,平均(19±7)个月。其中7例术后复查X线摄片显示骨愈合,平均愈合时间为(16±5)周；1例感染复发,再次清创后改行骨搬移术。8例均未发生钢板及螺丝钉断裂、松动及固定失败。

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《浙江大学学报（医学版）》稿约

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《浙江大学学报（医学版）》第45卷题录索引

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手术和非手术治疗老年人肱骨近端三、四部分骨折疗效的meta分析

目的：：采用meta分析方法评价手术和非手术治疗老年人肱骨近端三、四部分骨折的临床疗效。方法：计算机检索Cochrane Library、Medline、Embase、中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据和维普数据库中关于手术和非手术治疗老年人肱骨近端三、四部分骨折疗效的文献,并手动检索重要骨科学会会议摘要。对纳入的文献进行方法学质量评价,并以肩关节功能Constant评分、远期疼痛、股骨头缺血性坏死( AVN )发生率、再手术率、骨关节炎发生率、骨不连发生率作为评价指标,采用RevMan 5．3软件进行meta分析。结果：终纳入6篇文献,共264例患者。 meta分析结果显示,手术治疗后患者与非手术治疗后患者肩关节功能Constant评分( MD=0．47,95% CI：-4．35~5．28, P=0．85)、AVN发生率( OR=0．56,95%CI：0．25~1．24, P=0．15)、骨关节炎发生率( OR=0．56,95%CI：0．19~1．68, P=0．30)、骨不连发生率( OR=0．43,95% CI：0．13~1．43, P=0．17)差异无统计学意义,远期疼痛评分手术治疗组优于非手术治疗组(MD=1．01,95% CI：0．12~1．19, P=0．03),再手术率手术治疗组高于非手术治疗组(OR =3．97,95% CI：1．45~10．92, P=0．007)。结论：现有文献表明,老年人肱骨近端三、四部分骨折手术治疗与非手术治疗在患者肩关节功能Constant评分、AVN发生率、骨关节炎发生率、骨不连发生率方面无差异,但需大规模、高质量的研究进一步证实。

微RNA-705对MC3 T3-E1细胞成骨分化能力的影响

目的：：观察微RNA(miR)-705对小鼠胚胎成骨细胞前体细胞(MC3T3-E1)成骨分化能力的影响。方法：将转染了 miR-705模拟物、抑制物、对照物的MC3T3-E1细胞加入成骨诱导液，在其成骨诱导7 d时采用碱性磷酸酶( ALP)染色检测ALP的活性；在成骨诱导14 d时，用RT-PCR和蛋白质印迹技术检测Runt相关转录因子2( Runx2)和骨钙素( OCN )的 mRNA 及蛋白表达水平；在成骨诱导21 d时，以茜素红染色观察钙结节形成情况并作定量分析。结果：成骨诱导7 d时，模拟物组ALP活性降低，而抑制物组ALP活性升高(均P<0．05)；成骨诱导14 d时，模拟物组Runx2和OCN mRNA及蛋白表达水平较对照物组降低，而抑制物组则相反(均P<0．05)；成骨诱导21 d时，模拟物组钙结节小，结节形成量下降，抑制物组钙结节较大且形成量较多(均P<0．05)。结论：miR-705对MC3 T3-E1细胞成骨分化过程具有抑制作用。

1.8 mT不同频率正弦电磁场对青年大鼠骨生物力学性能的影响

目的：：研究1．8 mT不同频率的正弦交变电磁场对青年大鼠骨密度和骨生物力学性能的影响。方法：32只6周龄雌性SD大鼠随机分为对照组、10 Hz组、25 Hz组和40 Hz组,每组8只。除对照组外,均每日给予1．8 mT不同频率的正弦电磁场干预,干预时间均为90 min。干预后第4、8周经双能X线骨密度仪检测全身骨密度,并在第8周骨密度检测之后处死实验大鼠,分离骨组织,检测股骨与腰椎骨的骨密度,测量股骨长度、直径、内外两髁外侧间距,用电子万能材料试验机检测股骨和腰椎骨的生物力学指标,显微CT分析胫骨松质骨的骨微结构改变。结果：与对照组比较,10 Hz组、40 Hz组大鼠的全身骨密度、股骨骨密度、股骨大载荷、屈服强度以及腰椎骨大载荷、弹性模量差异均有统计学意义(均P<0．05)；而股骨的长度、直径、两髁间的宽度与对照组比较差异均无统计学意义(均P>0．05)。显微CT分析结果显示,10 Hz组、40 Hz组大鼠胫骨松质骨的骨小梁数量、分离度、骨体积百分比较对照组均增加(均P<0．01)。25 Hz组全身骨密度及股骨生物力学性能与对照组差异无统计学意义(均P>0．05)。结论：10、40 Hz的1．8 mT正弦交变电磁场可提高青年大鼠骨密度、改善骨微结构和骨生物力学特性。

丹参素对去势大鼠骨质量的影响

研究口服丹参素能否促进去势大鼠骨形成或减少骨丢失,从而提高骨质量。方法：30只雌性SD大鼠随机分为三组,即空白对照组、模型对照组和丹参素组,每组10只。模型对照组和丹参素组行双侧卵巢切除术,其中,丹参素组采用丹参素灌胃(12.5 mg·kg-1·d-1)。90 d后处死所有大鼠,采用双能X线骨密度仪检测大鼠全身骨密度、股骨和腰椎骨骨密度,AG-IS型电子万能试验机检测股骨生物力学性能,ELISA法检测血清骨钙素和骨碱性磷酸酶( BALP)水平,HE染色后统计股骨近心干骺端成骨细胞数量。结果：与空白对照组比较,模型对照组骨密度、股骨生物力学指标、血清骨钙素和BALP水平均降低,骨组织中成骨细胞数量减少；而丹参素组全身骨密度、股骨和腰椎骨骨密度、股骨三点弯曲试验弹性模量、大载荷、屈服强度、断裂点载荷、血清骨钙素和BALP水平及成骨细胞数量均高于模型对照组(P<0.05或P<0.01)。结论：丹参素可提高大鼠骨密度,增强大鼠生物力学性能,促进血清骨形成相关因子的表达以及增加成骨细胞数量,从而提高骨质量。

鼠尾Ⅰ型胶原的酸解、纤维重构和仿骨生物矿化研究

目的：：利用鼠尾Ⅰ型胶原构建与人类自体骨组织化学成分和分子结构相近的仿生骨材料。方法：通过醋酸酸解提取鼠尾Ⅰ型胶原蛋白,并重构成胶原纤维。然后,将重构后的胶原纤维放置在矿化液中模仿骨生物矿化2~6 d,通过透射电子显微镜和电子衍射观察骨生物矿化。结果：酸解提取的鼠尾Ⅰ型胶原蛋白能够重构成胶原纤维,并且具有特征性的D-Band结构。透射电子显微镜和电子衍射显示：矿化2d后,羟基磷灰石钙前体渗入胶原纤维,胶原纤维部分矿化；矿化6d后,胶原纤维内部完全矿化,形成Ⅰ型胶原蛋白/羟基磷灰石钙的仿生骨材料。结论：利用酸解法提取的鼠尾Ⅰ型胶原蛋白可以重构成胶原纤维,经矿化可形成与人类自体骨组织化学成分和分子结构一致的仿生骨材料。

低频脉冲电磁场促进成骨细胞分化的基因调节和非基因调节探究

目的：：探究50 Hz 0．6 mT脉冲电磁场( PEMF)促进体外培养大鼠颅骨成骨细胞( ROB )分化成熟是否存在基因调节和非基因调节。方法：体外培养ROB,传代融合后经50 Hz 0．6 mT PEMF处理1．5 h,于0、3、6、9、12 h检测碱性磷酸酶( ALP)的活性及其基因表达,以及骨形成相关因子Runx2、OSX的基因和蛋白表达。结果：50 Hz 0．6 mT PEMF处理后3 h,ROB中ALP的活性高于对照组( P<0．01),而其基因表达在处理后6 h才高于对照组。 Runx2的基因表达在处理后立即升高,持续至处理后6h回归对照组水平,之后再次升高,其蛋白表达与之相对应但略有滞后。 OSX的基因表达亦在处理后立即升高,持续至处理后6 h回归对照组水平,至12 h时显著降低,其蛋白表达与之相对应但略有滞后。结论：50 Hz 0．6 mT PEMF促进体外培养ROB分化成熟存在对Runx2和OSX的基因调节以及对ALP活性的非基因调节。

淫羊藿总黄酮胶囊对生长期大鼠骨密度和骨形态计量学的影响

目的：：研究淫羊藿总黄酮胶囊( ITFC)对生长期大鼠峰值骨密度和骨形态计量学的影响,探索其抗骨质疏松的作用机制。方法：30只雌性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组、ITFC-1组及ITFC-2组。其中,ITFC-1组和ITFC-2组分别以50 mg·kg-1·d-1 ITFC和100 mg·kg-1·d-1 ITFC灌胃,正常对照组灌服等体积蒸馏水。在灌胃后4、8、12周测定全身骨密度。12周后处死大鼠检测右侧股骨和腰椎骨骨密度；ELISA法检测血清抗酒石酸酸性磷酸酶5 b ( TRACP 5 b )和骨碱性磷酸酶( BALP)水平；右侧胫骨进行骨形态计量学分析。结果：与正常对照组比较, ITFC-1组和ITFC-2组大鼠体质量增加减少,但差异无统计学意义(均P>0.05)。4周和8周时, ITFC-1组和ITFC-2组全身骨密度均有所提高,但与正常对照组差异无统计学意义(均P>0．05)。12周时,ITFC-1组和ITFC-2组大鼠全身骨密度、离体骨密度及血清BALP和骨小梁面积百分比均高于正常对照组(均P<0．05),骨小梁分离度均低于正常对照组(均P<0．05)；ITFC-2组大鼠骨小梁宽度和数量均高于正常对照组,血清TRACP 5 b低于正常对照组(均P<0．05)；ITFC-2组大鼠离体骨密度、血清BALP、骨小梁数量和面积百分比均高于ITFC-1组,骨小梁分离度和血清TRACP 5 b均低于ITFC-1组(均P<0．05)。结论：ITFC有可能通过提高骨密度、增加骨形成、降低骨吸收及改善骨组织微结构来预防老年骨质疏松的发生。