浙江大学学报（医学版）杂志
Journal of Zhejiang University(Medical Sciences) 절강대학학보（의학판）
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三尖杉酯碱通过下调Mcl-1蛋白诱导NB4细胞凋亡
目的:考察三尖杉酯碱(HT)对人急性早幼粒白血病(APL)细胞株NB4细胞的生长抑制作用和凋亡诱导作用,并探讨其杀伤白血病细胞的作用机制.方法:采用台盼兰染色法,细胞计数,考察HT对NB4细胞的生长抑制作用和细胞毒性作用；采用AO-EB荧光染色法和细胞形态学观察,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；采用PI染色的流式细胞术,考察HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；采用Western Blotting技术,考察HT对NB4细胞凋亡相关蛋白的影响；采用siRNA干扰技术,沉默目的蛋白证明推论；提取APL患者血液样本,验证HT的凋亡诱导作用及作用机制.结果:HT能够呈剂量依赖和时间依赖地抑制NB4细胞生长并杀伤NB4细胞,HT处理72h后GI50为(32.0±2.5) nmol/L; HT能够呈现剂量依赖和时间依赖的诱导NB4细胞凋亡,HT处理6h后其诱导凋亡百分率为66％；HT诱导NB4细胞凋亡,引起PARP蛋白裂解,并不下调Bcl-2,不影响Bax和Bak的表达,但显著下调Mcl-1蛋白水平；siRNA沉默Mcl-1的蛋白表达可以显著提高HT对NB4细胞的凋亡诱导作用；HT诱导APL患者白血病样本细胞凋亡,并下调Mcl-1蛋白.结论:HT通过抑制细胞生长和诱导细胞凋亡杀伤NB4细胞,HT可能通过下调Mcl-1蛋白发挥诱导NB4细胞凋亡的抗白血病作用.
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EZH2与乳腺癌分子亚型的关系及对临床病理的意义
目的:研究EZH2与乳腺癌分子亚型和临床病理参数的关系,探讨EZH2对评价乳腺癌分子亚型预后的价值.方法:回顾分析80例临床病理资料及术后随访资料均完整的乳腺癌患者,通过免疫组织化学Max Vision快捷法,检测ER、PR、HER-2、CK5/6、CK14、EGFR、EZH2蛋白的表达,分析EZH2阳性表达与乳腺癌分子亚型及临床病理参数的关系,观察EZH2对患者预后的影响.结果:80例乳腺癌病例中,Luminal型49例,HER-2(+)型8例,Basal-like型20例,Normalbreast-like型3例；各分子亚型只与患者绝经与否具有相关性；Luminal型乳腺癌总生存率高,Basal-like型低(P＜0.05).EZH2阳性表达率45.00％,其阳性表达与患者同侧腋窝淋巴结转移与否和肿瘤组织学分级及术后临床分期相关(P＜0.05)；EZH2在Luminal型、HER-2(+)型、Basal-like型乳腺癌阳性表达率分别为34.60％、50.00％和70.00％,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:EZH2阳性表达提示患者预后不良；EZH2有望成为Basal-like型乳腺癌的特异性标记物之一.
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腹膜间皮瘤组织体细胞突变的分析
目的:探讨临床标本全基因组测序中体细胞突变测定技术的应用.方法:对1例手术切除的腹膜间皮瘤肿瘤组织和其癌旁组织进行了第二代全基因组测序,并将结果与人类基因组数据库的参考序列进行比对.结果:发现639 717个肿瘤组织和癌旁组织细胞共有的单核苷酸变异(single nucleotide variation,SNV),20 302个肿瘤组织独有的SNV和2 185个癌旁组织独有的SNV,还有223个位点,在肿瘤组织和癌旁组织以及人类基因组参考序列三者之间均不相同.结论:仅仅对个体2种组织样本和人类基因组参考序列比对,尚不能准确定位病变细胞的所有体细胞突变.因此,建立个体出生时的全基因组序列或预留出生时的DNA样本有助于排除正常组织体细胞突变的干扰.
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奥沙利铂对肝癌细胞HepG2细胞周期的影响
目的:探讨奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对人肝癌细胞株HepG2周期的影响及其相关机制,为其应用于原发性肝细胞癌临床治疗提供理论依据.方法:MTT方法检测L-OHP对肝癌细胞HepG2生长的抑制作用；流式细胞术(FCM)检测L-OHP诱导HepG2细胞周期阻滞的作用；RT-PCR和Westem blot方法观察L-OHP对细胞周期调节因子CyclinD1、CDK2、CDK4及p16、p21、p53表达的影响.结果:MTT结果显示L-OHP对HepG2细胞增殖抑制率随药物浓度增加及作用时间延长有升高趋势,呈时间剂量依赖性.L-OHP能够诱导HepG2细胞周期阻滞于S期,并可下调CDK4和CyclinD1蛋白的表达,上调p21,p53蛋白的表达,CDK2和p16表达无明显变化.结论:L-OHP可能通过影响CDK4、CyclinD1及p21的活性使HepG2细胞阻滞在S期,从而抑制肝癌细胞HepG2的增殖.
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新风胶囊对佐剂关节炎大鼠肺功能及Treg、Foxp3、TGF-β1/Smads的作用
目的:观察新风胶囊(XFC)对佐剂关节炎(AA)大鼠肺功能、调节T细胞(Treg)及肺组织Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7的影响.方法:采用弗氏完全佐剂复制AA大鼠模型,致炎后第19天开始给药,将大鼠随机均分为正常对照(NC)组、模型对照(MC)组、甲氨喋呤(MTX)组、雷公藤多苷片(TPT)组和XFC组,给药30 d后,观察各组大鼠足趾肿胀度(E)、关节炎指数(AI)、肺功能、Treg、肺组织病理形态学及肺组织Foxp3、TGF-β1、Smad3、Smad7变化.结果:与NC组相比,MC组大鼠E、AI、肺泡炎积分、TGF-β1及Smad3蛋白表达明显升高(P＜0.05或P＜0.01)；25％肺活量的大呼气流量(FEF25)、50％肺活量的大呼气流量(FEF50)、75％肺活量的大呼气流量(FEF75)、大呼气中期流量(MMF)、用力大呼气流量(PEF)、CD4+ CD25+ Treg及Foxp3、Smad7蛋白表达显著降低(P ＜0.05或P＜0.01).与MC组相比,XFC组大鼠E、AI、TGF-β1及Smad3表达降低,FEF50、FEF75、MMF、PEF、Treg及Foxp3、Smad7表达升高(P＜0.05或P＜0.01).与XFC组相比,MTX组、TPT组大鼠体质量、FEF25、FEF50、FEF75、MMF、Treg降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:AA大鼠存在关节炎症症状和肺功能降低,XFC能明显抑制AA大鼠足跖肿胀度,降低关节炎症反应,改善肺功能,机制可能是通过上调Foxp3、Treg,下调TGF-β1表达,调节TGF-β1/Smads信号通路传导,改善关节症状和肺功能.
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首发青年抑郁症患者海马磁共振波谱与记忆功能的相关性研究
目的:探讨首发青年抑郁症患者海马脑区神经生化代谢物的变异情况以及与记忆功能的相关关系.方法:对20例首发青年抑郁症患者(患者组)应用质子磁共振波谱(1 H-MRS)检查,测量海马脑区神经生化代谢物N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、胆碱复合物(Cho)、肌酸(Cr)、肌醇(mI)的含量,同时采用韦氏记忆量表(WMS)测评进行认知心理学评定,并与15例健康对照者(对照组)进行比较.结果:①患者组记忆商数(89.15 ±6.62)分,较对照组明显降低(P＜0.01),长时记忆、短时记忆和瞬时记忆三方面均明显受损(P ＜0.05 ～0.01)；②患者组左侧海马NAA/Cr比值(1.34±0.08)较对照组明显降低(P＜0.01),双侧海马mI/Cr比值分别为0.63 ±0.13和0.6±0.1较对照组均有增高(P＜0.05)；③患者组左侧NAA/Cr与记忆商数呈正相关(P＜0.01),左侧mI/Cr与记忆商数呈负相关(P＜0.05).结论:首发青年抑郁症存在记忆功能障碍和海马神经细胞代谢功能异常,左侧海马脑区NAA/Cr降低和mI/Cr增高,可能是首发青年抑郁症记忆障碍的病理生理机制之一.
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两种儿童青少年代谢综合征定义的临床应用比较
目的:比较2012年中国儿童青少年代谢综合征(MetS)定义和2007年国际糖尿病联盟(IDF)定义在肥胖儿童青少年中的临床应用情况,并评价其适用性.方法:对2006年7月至2012年12月593名10 ～16岁肥胖儿童青少年的住院检查资料进行分析,比较两种定义诊断MetS及其组分的一致性,以及检出胰岛素抵抗、早期血管病变的敏感性和特异性.结果:两种定义对研究对象的MetS诊断一致性较好(κ=0.626),对各组分异常率的诊断一致性由高到低依次为中心性肥胖、高甘油三脂血症、高血糖、胆固醇代谢异常、高血压,其κ值分别为1.000、0.803、0.780、0.734和0.594.两种定义对胰岛素抵抗和早期血管病变的检出率均随着MetS组分异常数的增多而显著升高(P＜0.05)；对胰岛素抵抗的检出,中国定义的敏感度和特异度分别为54.5％和65.7％,IDF定义分别为36.1％和83.1％；对早期血管病变的检出,中国定义的敏感度和特异度分别为58.3％和55.8％,IDF定义分别为37.3％和70.8％.校正年龄和性别因素后,相较于非MetS儿童,中国定义的MetS儿童发生胰岛素抵抗和早期血管病变的OR值分别为2.166(P ＜0.001)和1.771(P=0.008),而根据IDF定义,MetS儿童发生胰岛素抵抗和早期血管病变的OR值分别为2.618(P＜0.001)和1.357(P =0.190).结论:中国定义和IDF定义在国内肥胖儿童青少年MetS诊断上具有较好的一致性,中国定义诊断高血压、高血糖、高非高密度脂蛋白胆固醇血症的敏感度较高,能较早发现肥胖儿童青少年的胰岛素抵抗和早期血管病变.
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一例婴儿型Sandhoff病家系的基因诊断与产前诊断
目的:通过对一例婴儿型Sandhoff病男婴及其家系的临床、基因与产前诊断研究,探讨本病的诊断与产前诊断方法.方法:患儿男,生后易惊,易呛咳,8个月起精神运动倒退,无力,经功能训练等多种治疗无效,病情进行性加重.患儿于1岁4个月出现癫痫,1岁5个月时来院就诊,双侧眼底检查发现樱桃红斑,视神经萎缩,脑MRI示双侧基底节区、丘脑异常信号,白质弥漫异常信号.考虑到神经节脑苷脂病的可能,进行了外周血白细胞溶酶体酶活性测定及相关基因分析.患儿母亲再孕18周时来院要求产前诊断,19周时通过羊水细胞基因分析进行胎儿产前诊断.结果:患儿外周血白细胞己糖胺酶A+B活性为O(正常对照41.9 ～ 135.1 nmol·h-1·mg-protein-1),严重缺陷,确诊为Sandhoff病.HEXB基因分析证实患儿存在两个突变,其中外显子14的c.1645G＞ A(p.G549R)为新突变,内含子7 c.IVS7-48T缺失为已知突变.目前患儿2岁3个月,进行性衰竭,频繁抽搐,失明,四肢及躯干张力增高.患儿母亲第2胎羊水细胞HEXB基因分析显示,胎儿未携带与先证者相同的致病突变,未患Sandhoff病,生后经脐带血白细胞己糖胺酶A+B活性正常,HEXB基因分析未见异常,为健康女婴,验证了产前诊断结果.结论:采用酶学与基因分析为一例婴儿型Sandhoff病明确诊断,并首次通过羊水细胞基因分析帮助患者家系的新生婴儿进行了产前诊断.
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中枢性性早熟及特发性矮小患儿手腕部不同类型骨骼的成熟特征
目的:探讨中枢性性早熟(CPP)和特发性矮小(ISS)患儿手腕部不同类型骨骼的成熟特征,以及不同方法对骨龄(BA)评价的诊断价值.方法:自医院小儿内分泌门诊患儿中选取CPP25例、ISS 29例和健康对照组21例,同时采用两种方法评价BA:传统Greulich-Pyle (GP)图谱法；根据GP图谱对不同骨骼成熟度分别评定法:选取手腕部20块目标骨,分别评定各块骨的BA,取其平均数作为个体BA.各组间进行独立样本t检验,两种评价方法间进行配对t检验.两种方法所得的BA与生活年龄的差值进行ROC曲线分析.结果:与健康对照组相比,传统GP法测定CPP患儿BA超前0.70 ～2.26(1.48 ±0.78)岁；不同骨骼成熟度分别评定法测定CPP患儿平均20块骨的BA超前0.28 ～2.00(1.14±0.86)岁,以掌指骨的骨成熟度超前为明显:0.34 ～2.06(1.2±0.86)岁.传统GP法测定ISS患儿BA落后0.47 ～2.91(-1.69±1.22)岁；不同骨骼成熟度分别评定法测定ISS患儿BA落后0.48～2.50(-1.49±1.01)岁,以腕骨的骨成熟度落后为明显:0.59～ 2.73(-1.66±1.07)岁.在健康对照组和ISS组的BA评价中,传统GP法与不同骨骼成熟度分别评定法差异无统计学意义；在CPP组的BA评价中,两种方法间差异有显著意义.两种方法的ROC曲线下面积差异无统计学意义.结论:不同骨骼成熟度分别评定法发现CPP以掌指骨的骨成熟度超前为显著,ISS以腕骨的骨成熟度落后为显著.两种方法对CPP、ISS患儿BA评价的诊断价值都较高.
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肥胖儿童青少年非酒精性脂肪肝病早期肾功能状况研究
目的:评估肥胖非酒精性脂肪肝病(NAFLD)患儿的早期肾功能状况,探讨肥胖儿童NAFLD与早期肾功能损害之间的关系及影响机制.方法:386例肥胖儿童,根据诊断标准分成NAFLD组及单纯性肥胖组(对照组),进行临床、生化指标及尿微量白蛋白等各项检查,比较各组儿童临床、生化各项指标及尿微量白蛋白；对其中10岁以上234例肥胖儿童,根据诊断标准细分为NAFLD合并代谢综合征组(NAFLD+ MS)、NAFLD组及单纯肥胖组,进行临床、生化指标及尿微量白蛋白等各项检查,比较各组儿童临床、生化各项指标及尿微量白蛋白,并检测其相关性.结果:总体NAFLD患儿、10岁以上的NAFLD+ MS、NAFLD患儿,其尿微量白蛋白显著高于单纯肥胖儿童,并且尿微量白蛋白同收缩压、甘油三脂、餐后2h血糖成显著正相关性(P＜0.05).结论:NAFLD及NAFLD合并MS患儿存在着早期的肾功能损害,并且高血压、糖脂代谢异常在患儿早期肾功能损害及慢性肾病的发病过程中发挥了一定作用,提示肥胖儿童NAFLD的出现不仅是发生早期肾功能损害的标志,而且也可能是慢性肾病发生的早期状态.
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中国儿童青少年性发育现状研究
目的:了解中国儿童青少年性发育现状,比较不同地区性早熟情况.方法:于2009年10月至2010年10月,选择有地域代表的北京、天津、杭州、上海、重庆和南宁六地区6 ～18岁中小学生共18 707名(男9 812名和女8 895名),按标准化方法测定各年龄组儿童身高、体重、臀围和腰围等数据.采用女性乳房和男性睾丸容积Tanner分期指标衡量青春期发育.采用概率分析法测算男女第二性征出现的年龄中位数及95％可信区间.用精确概率法分析不同地区性早熟发生率,用t检验比较组间不同BMI、腰围计量资料.结果:女孩8岁组以前出现乳房发育的比例为2.91％,男孩9岁以前出现睾丸发育的比例为1.74％.女孩呈现乳房发育B2的中位年龄是9.69(95％ CI:9.63～9.75)岁,男孩睾丸达G2期的中位年龄为11.25(95％CI:11.19～11.30)岁.共有80例儿童诊断为性早熟,女孩43例,男孩37例,其患病率为0.43％.北部地区较西南地区发病率高(0.736％vs 0.282％,P＜0.05).三个地区女孩性早熟的发病年龄没有差异,男孩性早熟华东地区发病年龄较早(7.4±0.28)岁.性早熟儿童其BMI的SD值及腰臀比(W/H)较正常同龄儿童高,不同地区性早熟儿童BMI、腰围、腰臀比比较差异均无统计学意义.结论:目前的性早熟诊断标准适合于评估调查地区的儿童性早熟状况.性早熟发病率及发病年龄在不同地区存在一定差异.肥胖与性早熟之间存在正相关.
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1型糖尿病儿童青少年生存质量调查及分析
目的:通过对98例1型糖尿病儿童青少年进行生存质量现状调查,评价受1型糖尿病影响的儿童青少年群体的生存现状,发现与之有关的影响因素,并探索适合中国国情的儿童糖尿病生存质量评价方法.方法:采用引进的美国青少年儿童糖尿病生存质量量表:Diabetes Quality of Life for Youths[1]对2012年4月-12月参加重庆、武汉及成都三地糖尿病夏令营的98位患儿进行调查,应用SPSS19.0软件进行统计分析.结果:量表结果具有良好的信度及效度,Cronbach's Alpha 值为0.942,效度检测结果为0.679；量表影响度、担忧度及满意度三维度与患者自身总体健康评分间在0.01水平均呈显著正相关；影响度及担忧度的评分超过该维度总分的一半,对自身的总体健康评分大于2分,说明1型糖尿病儿童青少年的生存质量下降；病程、饮食及血糖控制情况与量表三维度评分间在0.01水平均呈显著正相关,年龄、HbAlc与影响度及自身总体健康评分呈正相关,性别与满意度评分在0.05水平呈负相关.其中饮食情况对生存质量的影响为显著.结论:1型糖尿病儿童青少年的生存质量下降,尤其是病程较久患者与步入青春期及以后的女性患者、饮食与血糖控制不佳者更明显.通过测评量表信效度及对量表三维度相关性分析,证实该量表能初步的反映中国糖尿病儿童的生存质量,为建立中国糖尿病儿童生存质量量表提供数据.
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从内质网到高尔基体:一个受信号分子调控的蛋白质分泌过程
蛋白质从内质网到高尔基体的运输过程是对蛋白质进行质量控制和分选的重要阶段.近年研究发现,这一运输过程受到多级信号通路的严格调控,多种信号分子可以作用于转运相关的三个膜性结构——内质网、内质网-高尔基体中间体(ER-Golgi intermediate compartment,ERGIC)和高尔基体.信号分子通过调控转运囊泡出芽、融合等过程显著影响转运速率.该运输过程不仅受细胞外刺激引发的信号通路调控,还受到囊泡运输过程引发的反馈信号调节.
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肥大细胞在子宫内膜异位症疼痛发生机制中的研究进展
子宫内膜异位症(内异症)是严重影响妇女身心健康的一种常见妇科疾病,但其发病机制及其发生疼痛的相关机制至今不清.肥大细胞(MC)是一种多功能的免疫细胞,近国内外研究发现,内异症病灶中存在的神经纤维可释放神经肽类物质(如神经生长因子和P物质等),其能促使病灶中的MC脱颗粒,释放组胺、蛋白酶、细胞因子、趋化因子等致痛介质,造成内异症疼痛症状.
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解脲支原体的致病性研究进展
解脲支原体(Ureaplasma urealyticum,UU)是一类与非淋球菌性尿道炎、不孕不育和胎膜早破及新生儿支气管肺泡发育不良等多种疾病相关的病原体.UU的致病性成为近年来的研究热点,主要包括两个方面:其一可能存在的多种潜在的致病因子或致病岛,其二与致病性强弱密切相关的UU的生物群、血清型和浓度及宿主自身的免疫力.文中就UU的致病性进行了详细综述.
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202例医疗纠纷的病理尸检的回顾分析
目的:探讨医疗纠纷死亡病例的特点,尤其是尸体解剖量、医院、科室、年龄及死亡原因分布特点,为完善医疗纠纷尸体解剖工作提供经验.方法:对本校病理尸检中心2001年1月1日至2010年12月31日202例医疗纠纷尸体解剖病例,从一般情况、性别年龄、医疗机构级别、科室分布和死亡性质等方面进行系统性回顾分析.结果:医疗纠纷尸体解剖量逐年增加:2001年7例,2002年10例,2003年9例,2004年17例,2005年17例,2006年32例,2007年37例,2008年32例,2009年16例,2010年25例.新生儿、婴幼儿组(56例)及30～ 60岁年龄组(96例)比其他年龄组死亡病例(70例)更易导致纠纷,男女比例为2∶1(135例∶67例)；医院级别以县级医院较多(127例)；儿科、妇产科、急诊科及普外科为医疗纠纷好发科室(116例)；病理学死亡原因中,心血管系统疾病居首位(49例).结论:医疗纠纷尸体解剖可以明确死因,保留证据,对解决纠纷至关重要.儿科、妇产科、急诊科及普外科为医疗纠纷高发科室.心血管系统疾病的冠心病、肺动脉栓塞和动脉瘤破裂,以及呼吸系统疾病的婴幼儿机械性窒息、各种肺炎等疾病是临床医生在执业中的高风险疾病,对这些病例更应多加关注.
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国内儿科内分泌与遗传代谢病研究进展
近几年,国内儿科内分泌与遗传代谢病的临床诊治和研究进展迅速,推出了一些疾病的诊断建议或诊治规范,对疾病病因的分子机制和病理生理研究更为深入.文中就儿科常见的内分泌与代谢病,如儿童代谢综合征、性早熟、生长激素缺乏症及身材矮小、甲状腺功能减低症,以及遗传代谢病的研究进展作一阐述.
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心肾联合移植手术的麻醉处理1例
自1978年Norman[1]等报道了第一例心肾联合移植以来,国内也陆续有心肾联合移植手术的报道.对合并心脏及肾脏功能衰竭的患者,心肾联合移植已越来越多地作为一种被选择的治疗措施[2].现将本例心肾联合移植的麻醉体会作一报道.1 病例摘要患者男性,39岁,60 kg.4年前因肉眼血尿就诊,被诊断为"多囊肾,慢性肾功能不全",9个月前因肾功能衰竭,开始右颈内静脉长期导管置入行血透治疗,每周3次.近3年来患者出现"胸闷,伴喘息"症状,被诊断为"扩张性心肌病,心功能不全,心功能Ⅲ级".
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