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海兔素对酒精性肝损伤大鼠NF-κB、iNOS及COX-2的影响
目的 通过观察酒精性肝损伤大鼠NF-κB p65、iNOS和COX-2的表达,探讨海兔素对酒精性肝损伤的保护机制.方法 (1)8周龄雄性Wistar大鼠,按体重随机分为6组(空白对照组,酒精模型组,阳性对照组,海兔素低、中、高剂量组),每组10只.各组均采用灌胃方式给药,每日一次,连续6周.除空白对照组每日灌胃生理盐水外,其余各组前2周每日给予50％乙醇8 ml/kg,后4周提高至12 ml/kg.海兔素低、中、高剂量组每日还同时分别给予海兔素50、100和150 mg/kg BW,阳性对照组则每日给予200 mg/kg甘草酸二铵.实验结束后ELISA法检测大鼠血浆中iNOS和COX-2活性.(2)8周龄成年雄性Wistar大鼠45只,按体重随机分为3组,空白对照组每日生理盐水灌胃,酒精模型组和海兔素组每日给予50％乙醇8 ml/kg灌胃2周,然后将剂量提高至12 mL/kg,持续6周.海兔素组每日酒精灌胃前4h,先给予150 mg/kg海兔素灌胃.8周后经二步胶原酶技术分离培养获取大鼠原代肝细胞,每组大鼠各获得一组原代肝细胞.Western Blot法检测大鼠原代肝细胞NF-κBp65蛋白的表达.结果 酒精模型组iNOS与COX-2活性均明显高于空白对照组(P＜0.05);与酒精模型组相比,海兔素低、中、高剂量组iNOS、COX-2活性均有所降低(P＜0.05).并且海兔素高剂量组iNOS及COX-2的活性与阳性对照组相比差异无统计学意义.酒精模型组NF-κB p65蛋白的表达明显高于空白对照组(P＜0.05),是空白对照组的1.5倍;而海兔素干预组NF-κB p65蛋白表达明显被抑制(P＜0.05),与酒精模型组相比,下降52.7％.结论 海兔素可通过抑制NF-κB、iNOS及COX-2的表达,对酒精性肝损伤起到一定的保护作用.
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海兔素在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究
目的建立测定大鼠肝微粒体孵育液中海兔素含量的高效液相色谱法（HPLC），研究海兔素在大鼠肝微粒体中代谢的酶动力学以及CYP3A特异性抑制剂酮康唑对其代谢反应的影响。方法考察不同孵育时间、肝微粒体蛋白浓度、海兔素浓度对代谢反应的影响，并采用双倒数作图法计算海兔素的酶促反应动力学参数；观察不同浓度酮康唑（0.5，2，5，10，20，40 mg/L）对海兔素体外代谢的影响。结果海兔素的标准曲线线性范围为0.5~100 mg/L，线性关系良好，日内、日间精密度均小于3.18%，提取回收率在96.19%~97.83%，室温24 h和﹣20℃冷冻一周稳定性良好；海兔素在大鼠肝微粒体中代谢的佳温孵时间为30 min、佳蛋白浓度为1 mg/ml，并确定了酶动力学参数， Km为19.72 mg/L、Vmax为0.35 mg/（min·g） Protein、CLint为17.75 ml/(min·g) Protein；CYP3A的特异性抑制剂酮康唑能够明显抑制海兔素的体外代谢。结论该检测方法简单、快速、专属性和灵敏度高，适用于海兔素在大鼠肝微粒体中的酶促反应动力学研究，并推测CYP3A可能参与海兔素的体外代谢。[营养学报，2015，37（1）：62－67]
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海兔素对人乳腺癌细胞增殖及血管内皮生长因子表达的影响
目的 观察海兔素(aplysin)对人乳腺癌细胞系MCF-7细胞增殖和血管内皮生长因子(VEGF)表达的抑制作用,以及对二甲基苯蒽(DMBA)诱导乳腺癌大鼠肿瘤组织中VEGF表达的抑制作用.方法 用MTT法和ELISA法分别检测海兔素对MCF-7细胞增殖及VEGF表达的影响.用免疫组织化学法检测海兔素对DMBA诱导的大鼠乳腺癌组织中VEGF的影响.结果 海兔素体外对MCF-7细胞有明显的增殖抑制作用,并伴随VEGF表达水平下降.体内可有效抑制大鼠乳腺癌组织中VEGF的表达,且与海兔素浓度有关.结论 海兔素体外对MCF-7细胞具有明显的细胞毒作用并能抑制其VEGF的表达,体内可有效抑制乳腺癌组织中VEGF的表达.
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海兔素对酒精性肝损伤大鼠免疫调节作用的研究
目的 探讨海兔素(aplysin)对酒精性肝损伤大鼠免疫功能的影响.方法 雄性wistar大鼠50只,随机分为正常对照组(每日给予生理盐水灌胃1次)、酒精模型组(每日给予50％乙醇8 ml/ (kg bw·d)灌胃,2w后酒精剂量增至12 ml/(kgbw ·d),继续灌胃4w;)、海兔素低、中、高剂量组(海兔素低中高剂量组每日分别给予Aplysin50,、100、150mg/ (kgbw·d)灌胃,1h后灌酒精,剂量同模型组n=10).实验共6w.未次灌胃12h后,称重后给予7％水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,留取肝脏、脾脏并计算脾指数;HE染色观察肝脏组织的病理学改变;采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清中白介素-2(IL-2)、白介素-10(IL-10)的含量,并计算IL-2/IL-10比值;免疫组化法检测肝组织中CD4+、CD8+T淋巴细胞亚群表达,计数CD4+T细胞和CD8+T细胞,并计算CD4+/CD8+比值.结果 海兔素中、高剂量组的脾指数分别为(0.205±0.173),(0.196±0.189),均低于酒精模型组(2.765±0.094),差异有统计学意义(P＜0.05).HE染色观察结果,酒精模型组大鼠肝小叶结构模糊,细胞排列紊乱,胞浆空泡化,肝细胞肿大,出现明显的脂肪变性,可见炎性细胞浸润;海兔素各剂量组肝小叶结构也有不同程度的破坏,与酒精模型组相比,肝细胞坏死程度明显减轻.模型组血清中IL-2含量与正常对照组相比显著升高,IL-10含量降低,IL-2/IL-10比值升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);海兔素低、中、高剂量组与模型组相比IL-2含量降低,IL-10含量升高,IL-2/IL-10比值降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).模型组与正常对照组相比CD4+表达升高,CD8+表达降低, CD4+/CD8+比值升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);海兔素各剂量组与模型组相比CD4+表达降低,CD8+表达升高,CD4+/CD8+比值降低,差异均有显著性(P＜0.05).其中,随着海兔素剂量的增加,IL-2、CD4+表达逐渐降低,且呈剂量依赖关系,各剂量组间差异均有统计学意义(P＜0.05);CD8+表达逐渐升高,低剂量组与中、高剂量组间差异有统计学意义(P＜0.05);IL2/IL-10比值逐渐降低,低、高剂量组间差异有统计学意义(P＜0.05).结论 海兔素对酒精性肝损伤大鼠具有一定的免疫调节作用.
关键词： 酒精性肝病 海兔素 免疫调节 IL-2/IL-10 CD4+/CD8+ -
海兔素对体外人乳腺癌FCM-7细胞的抑制作用
目的 研究海兔素(aplysin)对人乳腺癌FCM-7细胞的抑制作用,并探讨其可能的作用机制.方法 MTT法测定海兔素对人乳腺癌FCM-7细胞增殖的影响;流式细胞术测定细胞凋亡情况、细胞周期变化和增殖细胞核抗原(PCNA)、Fas、bcl-2阳性细胞百分率及细胞基质钙离子(IE Ca2+)含量变化.结果 经10、20、40、60、80 mg/L海兔素处理FCM-7细胞48h后,细胞的生长增殖明显受到抑制,呈量效依赖性,其IC25和IC50值为分别为28.3和31.9 mg/L;经10和40 mg/L海兔素处理FCM-7细胞48h,出现明显的凋亡亚二倍体峰,细胞凋亡率分别为5.08％,和33.6％,且随着海兔素剂量不断增加,G0/G1期细胞所占比例也逐渐升高,而S期细胞所占比例则呈逐渐下降趋势,其中,40 mg/L海兔素组与对照组及10 mg/L海兔素组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).经10、20、40 mg/L海兔素作用于FCM-7细胞,其Fas蛋白表达阳性细胞百分率均明显升高,分别达到(14.61±1.23、25.65±1.57、38.65±1.89)％,与对照组比较及各药物组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05);而PCNA及Bcl-2蛋白表达则逐渐下降,其中,20、40mg/L海兔素组Bcl-2和PCNA表达均较对照组降低,且海兔素浓度越高,Bcl-2和PCNA表达越低,经统计学处理,差异有统计学意义(P＜0.05).经10、20、40 mg/L海兔素作用于FCM-7细胞,IECa2+含量也显著升高,与对照组及海兔素各组间比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 海兔素可诱导乳腺癌FCM-7凋亡,其作用机制可能与aplysin阻滞FCM-7细胞周期,同时提高Fas促凋亡蛋白表达和Ca2+释放,抑制PCNA和Bcl-2等细胞增殖相关蛋白表达有关.
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海兔素对D-半乳糖诱导衰老小鼠抗氧化作用
目的 通过对D-半乳糖导的衰老小鼠补充不同剂量海兔素,观察其对DNA损伤和机体抗氧化能力影响.方法 以D-半乳糖连续颈背皮下注射制作亚急性衰老小鼠模型,并测定血淋巴细胞DNA损伤状况、血浆中O6-甲基鸟嘌呤(O6-MeG)含量以及血清中抗氧化酶活力.结果 海兔素各剂量组的血淋巴细胞自发性损伤程度差异无统计意义.经H2O2处理后,海兔素中、高剂量组及维生素E对照组血淋巴细胞DNA损伤程度及血浆中O6-MeG含量均低于模型组(P<0.05).海兔素低、中、高剂量组及维生素E对照组血清中丙二醛(MDA)含量分别为(6.54±0.17),(4.36±0.22),(5.51±0.19),(4.86±0.12)nmol/mL,明显低于模型组的(14.15±0.29)nmol/mL(P<0.05).海兔素中剂量组及维生素E对照组小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性比模型组升高(P<0.05).结论 海兔素可有效降低H2O2诱导的DNA氧化损伤和减少DNA烷化损伤产物O6-MeG的生成,提高血清中SOD、GSH-Px活性,降低血清中MDA含量,具有一定的抗氧化作用.
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海兔素对小鼠H22移植瘤侵袭及免疫调节影响
目的 观察海兔素对H22荷瘤小鼠肿瘤生长侵袭的影响及免疫调节作用.方法 昆明小鼠40只,随机分为模型组、海兔素低、中、高剂量组(n=10).各组小鼠左前腋下皮下接种Ha肝癌细胞,建立小鼠H22移植性肿瘤模型,次日除模型组外,海兔素低、中、高剂量组分别以25、50、1 00 mg/kg海兔素灌胃,于15 d后处死,剥离肿瘤,称重,计算抑瘤率;采用免疫组化法测定肿瘤组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)及增殖细胞核抗原(PCNA)表达,酶联免疫吸附试验测定血清中白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平.结果 低、中、高剂量海兔素组小鼠抑瘤率分别为28.31％、33.84％、42.96％,呈量效依赖性;经50、100 mg/kg海兔素处理后,小鼠肿瘤组织中MMP-9表达阳性率分别为(54.29 ±6.41)％、(29.31 ±3.15)％,明显低于模型组(74.80±8.06)％;VEGF和PCNA阳性表达逐渐下降,呈剂量效应关系(P＜0.05);中、高剂量海兔素组小鼠血清中IL-6和TNF-α水平[分别为(0.34 ±0.050)、(0.37 ±0.04)和(1.26±0.21)、(1.49 ±0.17) μg/L],均明显高于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 海兔素可抑制H22小鼠肿瘤增长,其机制可能与海兔素抑制肿瘤组织细胞外基质降解以及新生血管形成,同时提高机体免疫能力有关.
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海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤的保护作用
目的：探讨海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤保护作用。方法门静脉胶原酶Ⅳ原位灌注及密度梯度离心获得大鼠原代肝细胞。 MTT实验检测乙醇和海兔素佳作用剂量及肝细胞活力。酶学实验检测细胞 AST、LDH、SOD、MDA、GSH 水平；流式细胞术检测细胞凋亡情况；单细胞凝胶电泳观察细胞DNA损伤状况；JC-1荧光探针检测细胞线粒体膜电位水平；比色法及 Western blot 检测细胞CYP2E1活性及蛋白表达。结果经30 mg·L-1海兔素预作用2 h,再与300 mmol ·L-1乙醇共作用8 h后,肝细胞活力较酒精模型组明显上升,AST和LDH释放也得到明显抑制；同时,肝细胞SOD和GSH 水平明显升高,MDA含量则明显降低,差异均具有显著性( P<0．05)。海兔素干预后,肝细胞凋亡率明显降低, DNA损伤及线粒体膜电位水平明显得到改善。海兔素干预后,肝细胞CYP2E1活性及蛋白表达水平明显受到抑制( P<0．05)。结论海兔素对大鼠原代肝细胞酒精性氧化损伤具有保护作用,其作用机制可能与海兔素抑制酒精对CYP2E1的活化,缓解氧化应激,提高机体抗氧化能力有关。
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海兔素对人胃癌细胞SGC-7901增殖和凋亡的影响
目的 研究海兔素(Aplysin)对人胃癌SGC-7901细胞增殖和凋亡的影响.方法 MTT法测定海兔素对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;倒置显微镜观察细胞生长状态的变化;HE染色检测细胞凋亡情况;RT-PCR法检测SGC-7901细胞中COX-2 mRNA的表达.结果 经60、120、240、480 mg·L~(-1) 海兔素作用24、48 h后,SGC-7901细胞的生长增殖均明显受到抑制,呈量效依赖性.延长作用时间,抑制作用差异无显著性(P ＞0.05);120、240 mg·L~(-1) 海兔素作用24 h后,细胞生长状态明显下降;经120、240 mg·L~(-1) 海兔素处理18 h后,细胞凋亡率分别为(15.0±2.12)%和(18.4±2.30)%,与对照组(1.4±0.55)%比较差异均有显著性(P <0.05); 60、120、240 mg·L~(-1) 海兔素处理24 h后,SGC-7901细胞COX2 mRNA水平有下调趋势,但差异无显著性(P ＞0.05).结论 海兔素对人胃癌SGC-7901细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用.
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海兔素对S180荷瘤小鼠的抑瘤活性及其免疫作用的实验观察
海藻萜类化合物因其结构独特、生物活性强,已引起人们的广泛关注[1].凹顶藻是海洋萜类化合物的重要来源,海兔素是从三列凹顶藻中提取纯化的一种溴代倍半萜类化合物,本文系统观察了3个不同剂量海兔素对S180荷瘤小鼠的抑瘤活性及其免疫作用.
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海兔素对乳腺肿瘤大鼠肠道屏障损伤的保护作用
目的 探讨海兔素对二甲基苯蒽(7,12-dimethylbenz (a) anthracene,DMBA)诱发的乳腺肿瘤大鼠肠道屏障损伤的保护作用.方法 30只雌性SD大鼠按体质量随机分为正常对照组(C)、模型组(M)和海兔素干预组(A).模型组及海兔素干预组大鼠右侧臀部皮下一次性注射100 mg/kg DMBA建立乳腺癌模型.观察各组大鼠乳腺癌发生率及抑瘤率;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血浆中IL-4、IL-10、IL-6、TNF-α浓度及D-乳酸(D-LA)和二胺氧化酶(DAO)的水平;实时荧光定量PCR技术(Real-Time PCR)对大鼠粪便肠道菌群16sRDNA V3可变区进行定量分析.结果 与模型组比较,海兔素组大鼠肿瘤潜伏期延长,肿瘤发生率和平均瘤质量降低(P＜0.05),抑瘤率达到49.83％,且该组胸腺指数明显升高(P＜0.05);ELISA结果显示,与模型组比较,海兔素干预组IL-4浓度显著升高(P＜0.05),IL-6的浓度显著降低(P＜0.05),D-LA的浓度显著降低(P＜0.05);RT-PCR结果显示,海兔素干预后,大肠杆菌显著性降低(P＜0.05),柔嫩梭菌及乳酸杆菌显著性升高(P＜0.05).结论 海兔素对大鼠乳腺肿瘤生长具有一定抑制作用,其作用机制可能与修复乳腺癌大鼠肠道屏障相关.
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海兔素对高铁暴露大鼠脂质代谢和肠黏膜损伤的保护作用
目的 探讨海兔素(Aplysin)对高铁暴露大鼠脂质代谢和肠黏膜损伤的保护作用.方法 48只Wistar雄性大鼠随机分为4组,正常对照组(基础饲料,铁含量50 mg/kg)、模型组(高铁饲料,铁含量1 000 mg/kg)、海兔素对照组(基础饲料+海兔素灌胃150 mg/kg)、海兔素+高铁组(高铁饲料+海兔素灌胃150mg/kg),实验周期为12周.HE染色观察小肠组织形态结构;测定血清铁、肝组织铁、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)、二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、肠脂肪酸结合蛋白(FABP2)等含量;荧光实时定量PCR检测各组大鼠粪便中典型菌群数量.结果 模型组大鼠肠绒毛和腺体均明显受损,大量黏膜上皮细胞脱落,肠绒毛出血、水肿,长期海兔素干预后得到显著改善.海兔素+高铁组大鼠血清铁、肝组织铁含量分别为(30.77±2.57) μmol·L-1、(24.31±1.55) μ g·g1,较模型组显著降低(P＜0.05).与模型组相比,海兔素+高铁组大鼠血清TG、LDLC水平显著降低,血浆D-LA、FABP2水平显著降低,粪便大肠杆菌数量显著降低,双歧杆菌和柔嫩梭菌数量显著升高(P＜0.05).而海兔素对照组大鼠所测各指标与正常对照组均无明显差异(P＞0.05).结论 海兔素对高铁暴露所致大鼠脂质代谢紊乱和小肠黏膜损伤具有良好的调节和保护作用.
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海兔素对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用
目的 探讨海兔素(Aplysin)对酒精诱导大鼠肠上皮细胞屏障损伤的保护作用.方法 60只Wistar大鼠随机分为4组,空白对照组给予10 mL/(kg·bw·d)生理盐水灌胃;酒精模型组给予56℃红星二锅头灌胃,第1周5.5 mL/(kg·bw·d),第2周7.5 mL/(kg·bw·d),第3周8.0 mL/(kg·bw·d),第4周9.0kg· bw·d),第5周至第8周11 mL/(kg·bw·d);海兔素低、高剂量组分别给予Aplysin100、150mg/(kg·bw·d)灌胃,酒精剂量同模型组,持续8周.末次灌胃后禁食12h,腹主动脉取血及小肠组织.透射电镜观察小肠超微结构变化;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠血浆中FABP2、TNF-α和TGF-β浓度;免疫组化法测小肠组织中FOXO4表达情况.结果 与空白对照组相比,酒精模型组小肠微绒毛排列稀疏,紧密连接肿大;海兔素组较酒精模型组得到不同程度改善.与酒精模型组相比,空白对照组血浆FABP2、TNF-α和TGF-β浓度显著升高,差异具有显著性(P＜0.05);而海兔素低、高剂量组均较酒精模型组明显降低(P＜0.05).酒精模型组小肠组织FOXO4表达水平明显降低,与正常对照组比较,具有显著性差异(P＜0.05);海兔素低、高剂量组FOXO4表达水平较酒精模型组显著升高(P＜0.05).结论 海兔素对酒精诱导的大鼠肠上皮细胞屏障损伤具有一定保护作用,其作用机制可能与海兔素调节炎性反应相关蛋白表达,减少炎性因子分泌有关.
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海兔素对慢性酒精性肝损伤大鼠肝超微结构及NO和iNOS的影响
目的 研究海兔素(Aplysin)对酒精所致慢性肝损伤大鼠一氧化氮(NO)水平和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性及表达的影响,探讨海兔素对酒精性肝损伤的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠50只,按体质量随机分为5组,每组10只.用电镜观察肝脏超微结构变化;用比色法检测血清中转氨酶和NOS活性以及NO含量;采用Western blotting检测大鼠肝脏中iNOS蛋白表达水平的变化.结果 透射电镜下,各剂量海兔素组肝线粒体、内质网结构均较模型组明显改善.与酒精模型组相比,不同剂量的海兔素组血清ALT、AST、TNOS、iNOS活性以及NO含量均有不同程度地降低,且成剂量依赖关系.中、高剂量海兔素可明显抑制大鼠肝组织中iNOS的蛋白表达(P＜0.05).结论 iNOS和NO在慢性酒精性肝损伤中起促进作用,海兔素可能通过抑制体内iNOS活性,下调了体内iNOS蛋白表达,减少NO生成,终达到保肝的作用.
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海兔素对酒精性肝损伤大鼠Fas/FasL及TNF-α表达的影响
目的 观察海兔素(Aplysin)对酒精性肝损伤大鼠肝组织Fas、FasL表达及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响.方法 50只雄性Wistar大鼠随机分为5组.正常对照组,每日灌胃生理盐水1次;酒精模型组,每日给予50％乙醇8 mL/(kg·bw·d)灌胃,2周后把50％乙醇剂量递增为12mL/(kg·bw·d),继续灌胃4周;海兔素低、中、高剂量组,每日分别给予Aplysin 50、100、150 mg/(kg·bw·d)灌胃,酒精剂量同模型组.实验进行了6周.末次灌胃12 h后,大鼠称重后给予7％水合氯醛麻醉,腹主动脉取血,留取肝组织,计算肝指数;HE染色观察肝脏组织的病理学改变;免疫组化法检测肝组织中Fas、FasL表达情况,计算其阳性表达率;并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中TNF-α的浓度.结果 与正常对照组相比,酒精模型组大鼠肝指数明显增加(P＜0.05);与酒精模型组相比,海兔素中、高剂量组大鼠肝指数均显著降低(P＜0.05).HE染色病理观察结果显示,酒精模型组大鼠肝小叶结构模糊,胞质中可见大小不等、数量不一的圆形脂肪空泡,可见炎性细胞浸润;海兔素各剂量组肝小叶结构有不同程度破坏,与酒精模型组相比较,肝细胞坏死程度明显减轻.酒精模型组与正常对照组相比Fas/FasL表达明显增多,且血清TNF-α含量明显升高(P＜0.05);海兔素各剂量组Fas/FasL表达以及血清中TNF-α含量均低于酒精模型组,差异有显著性(P＜0.05);随着海兔素摄入剂量的增加Fas表达相应减少且成剂量依赖性(P＜0.05).结论 海兔素可改善因酒精暴露引起的肝损伤,其机制可能与通过减少肝组织Fas、FasL表达、降低血清TNF-α水平从而抑制肝细胞的凋亡有关.
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海兔素对脑胶质瘤异位移植瘤的抑制作用
目的 通过观察海兔素对小鼠脑胶质瘤异位移植瘤血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子受体(EGFR)及环氧化酶-2(COX-2)表达影响,探讨其对脑胶质瘤的抑制作用.方法 将75只昆明种小鼠于左前腋下皮下接种1×109/L胶质瘤细胞悬液,24 h后随机分为5组,每组15只.脑胶质瘤异位移植瘤模型组(A组)小鼠以等体积大豆色拉油灌胃,海兔素低剂量组(B组)以50 mg/(kg·d)剂量海兔素灌胃,海兔素中剂量组(C组)以100 mg/(kg·d)剂量海兔素灌胃,海兔素高剂量组(D组)以150 mg/(kg·d)剂量海兔素灌胃,替莫唑胺(TMZ)阳性对照组(E组)以20 mg/(kg·d)剂量TMZ灌胃,每天灌胃1次,连续给药2周.末次灌胃24 h后,称体质量,经眼球取血后处死小鼠.无菌条件下剥离肿瘤组织,免疫组化法测定肿瘤组织中VEGF、EGFR及COX-2的表达情况.结果 与A组比较,B、C、D组随着海兔素剂量的增加,VEGF、EGFR、COX-2的表达均有逐渐降低趋势,各组间比较,除D组与E组差异无显著性外,其他各组间差异均有显著性(H=22.21～24.69,U=4.50～16.00,P＜0.05).结论 海兔素可抑制小鼠脑胶质瘤异位移植瘤生长,其作用机制可能与抑制小鼠脑胶质痞异位移植瘤组织VEGF、EGFR及COX-2的表达有关.
