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溶瘤病毒治疗脑胶质瘤新进展
胶质瘤是中枢神经系统常见的原发肿瘤,约占颅内原发肿瘤的45%[1].临床上按照组织学类型分为四级:I级具有良性生物学行为;Ⅱ级呈低度恶性,经过手术、放疗和化疗等综合治疗后,其5年生存率为45%~60%;Ⅲ级和Ⅳ级胶质瘤在临床上归为高级别胶质瘤,中位生存期为18个月(Ⅲ级)及12个月(Ⅳ级).
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小鼠GL261脑胶质瘤原位模型的介绍和GL261细胞免疫原性的初步探讨
胶质母细胞瘤是成人常见的原发性脑恶性肿瘤,近年来尽管手术、放疗、化疗都取得了一定的进展,但患者预后仍很差.免疫治疗研究是胶质母细胞瘤治疗研究的热点之一,需要有能够复制人胶质母细胞瘤特征、重复性好的胶质瘤动物模型[1],并且需要了解成瘤细胞的免疫原性.本文介绍一种目前应用较广泛的小鼠GL261脑胶质瘤原位模型,并初步探讨GL261细胞的免疫原性.
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保罗样激酶基因沉默体外抑制胶质瘤细胞侵袭与生长
目的 观察保罗样激酶1基因(plk1)沉默对胶质瘤细胞株-H4体外生长的抑制作用,探讨plk1基因作为胶质瘤治疗靶点的可行性.方法 化学合成小片断干扰RNA(siRNA)抑制plk1基因的表达,Western blot检测plk1蛋白质的表达变化,流式细胞仪检测H4细胞周期分布及凋亡程度的变化,体外侵袭实验检测H4细胞侵袭能力的变化,MTT法检测H4细胞增殖速度的变化.结果 经siRNA作用48h后,plk1蛋白质水平明显降低;较多的H4细胞聚集于G2/M期附近(P<0.05);细胞凋亡明显上升(P<0.05);细胞体外侵袭能力下降(P<0.05);增殖速度明显缓于对照组(P<0.05).结论 靶向plk1的siRNA可在体外抑制胶质瘤细胞H4的侵袭与增殖,plk1有可能成为新的潜在胶质瘤治疗靶点.
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脑胶质母细胞瘤干细胞球中标记滞留细胞表型研究
目的 对悬浮培养的脑胶质母细胞瘤干细胞球中的标记滞留细胞进行表型研究.方法 通过荧光标记滞留分析区分胶质母细胞瘤干细胞球中的标记滞留细胞及标记阴性细胞;通过体外克隆分析比较上述两类细胞的自我更新能力;以Western blot检测分化前后分化标记物的表达,评估其体外分化能力;给予放、化疗处理后检测细胞增殖,评估其放、化疗敏感性;通过免疫缺陷鼠颅内种植,评估其成瘤能力.结果 胶质瘤干细胞球细胞经初始DiI荧光标记示踪2周后,可区分慢增殖的DiI滞留细胞,其比例<10%及快增殖的DiI阴性细胞.DiI滞留细胞经多次传代克隆分析,其克隆成球率保持恒定,而DiI阴性细胞呈显著下降(P<0.05).DiI滞留细胞分化后分化标记物GFAP,PDGFRα以及βⅢ-tubulin蛋白表达相对于分化前显著上调(P<0.05).给予10 Gy剂量照射或500μm/l替莫唑胺处理72 h后,DiI滞留细胞增殖相对于处理前无显著改变,而DiI阴性细胞增殖显著下降(P<0.05).仅约100个DiI滞留细胞在长追踪观察6个月时在免疫缺陷鼠颅内已可成瘤,而相应数量的DiI阴性细胞未能成瘤.结论 胶质母细胞瘤干细胞球中呈现慢增殖特性的标记滞留细胞相对于标记阴性细富集了肿瘤干细胞.
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三氧化二砷对正常星形胶质细胞的影响
本实验研究了三氧化二砷(As2O3)对大鼠正常神经胶质细胞的生长抑制作用,并与其对9L胶质瘤细胞的抑制作用进行对比,以明确As3O3在诱导9L胶质瘤细胞凋亡的同时,是否会对正常神经细胞产生影响,从而为临床应用As2O3治疗脑胶质瘤提供实验依据.
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C6脑胶质瘤血管通透性增高及其机制的实验研究
胶质瘤赖以生存的大量新生血管不同于正常脑血管,其内皮屏障功能不完善,但大多化疗药物仍不能通过肿瘤血管,在瘤内达到有效治疗浓度.所以提出血-瘤屏障(Blood-tumor barrier,BTB).
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一种从新鲜脑胶质瘤标本中分离小胶质细胞的改良方法
目的 建立一种快速有效从脑胶质瘤组织中分离小胶质细胞的改良方法.方法 采用密度梯度离心法联合磁珠分选法从脑胶质瘤组织中分离小胶质细胞.用流式细胞术、Western blot 和细胞免疫荧光检测细胞纯度,流式检测免疫表型,趋化及吞噬实验检测其生物学功能;对从不同级别胶质瘤组织分离的小胶质细胞产量进行定量分析.结果 收获细胞具有小胶质细胞典型形态及Iba1染色阳性,纯度可达(95.1±4.2)%;流式细胞术检测显示其表达CD11b、HLA-DR等,并对ATP 的趋化作用呈浓度依赖性,且在体外具有良好的吞噬乳胶微球(latex beads)的功能.此外,每克胶质瘤组织分离小胶质细胞细胞产量:低级别组(n=4),(4.0±0.5) ×105;高级别组(n=8),(4.3±0.4) ×105,两组差异无统计学意义(P>0.05).结论 利用改良的分离小胶质细胞方法能从新鲜脑胶质瘤组织中快速获得大量高纯度小胶质细胞.
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替莫唑胺与TRAIL联合治疗脑胶质瘤的研究
相当多的脑胶质瘤对化疗有抵抗性,这种抵抗性在一定程度上是肿瘤细胞对凋亡的抵抗.目前认为,凋亡过程主要涉及到两种不同的信号传导通路,一种由DNA损伤启动,另一种则由死亡受体的激活开始.肿瘤对化疗药物的抵抗可能是由于DNA损伤启动的凋亡过程受阻;如果是这样,则可以通过激活细胞的死亡受体来克服肿瘤的耐药性[1].
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树突状细胞与反义TGF-β1基因修饰的胶质瘤细胞融合瘤苗治疗脑胶质瘤的实验研究
目的研究脑胶质瘤的免疫治疗.方法采用骨髓来源的干细胞经IL-4与GM-CSF培养的树突状细胞与反义TGF-β1基因修饰的C6胶质瘤细胞进行融合,后鼠脑内注射进行动物实验.实验分为四组:Ⅰ组:阳性对照组:C6细胞(每只动物注射细胞数1×106);Ⅱ组:转染反义TGF-β1的C6细胞与树突状细胞相融合的融合细胞(每只动物注射1×105C6细胞与1×106个树突状细胞的融合细胞)和C6细胞(1×106);Ⅲ组:阴性对照组,注射相同体积IMDM培养液.观察动物的组织学、生存期及图像分析肿瘤的肿瘤坏死面积及肿瘤面积.结果Ⅰ组:所有动物20d内全部死亡;Ⅱ组:动物存活59d无死亡;Ⅲ组:所有动物实验过程中均存活.Ⅰ组:图像分析仪下肿瘤面积为100%Ⅱ组:仅见有少量的肿瘤细胞,肿瘤周围神经元减少、胶质增生,其肿瘤面积与Ⅰ组相比占整个视野的5.01%~6.20%,少见肿瘤坏死.统计学处理:Ⅱ组与其他各组比较P<0.01.结论树突状细胞与反义TGF-β1基因修饰的胶质瘤细胞融合瘤苗能够延长动物的存活期,为将来采用基因修饰的脑胶质瘤融合瘤苗治疗脑胶质瘤提供帮助.
关键词: 脑胶质瘤 免疫治疗 树突状细胞 反义TGF-β1基因 融合瘤苗 -
儿童视神经-下丘脑胶质瘤的治疗和预后分析(附7例报告)
儿童视神经-下丘脑胶质瘤发病率低,临床罕见,我们从1993年至2000年共收治病人7例,现报告如下:
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经翼点入路切除鞍区肿瘤
一、临床资料男,41岁,女50岁,其中垂体腺瘤63例,颇咽管瘤21例、鞍结节脑膜瘤4例、下丘脑胶质瘤2例和胆脂瘤1例.大多数以头痛、视力、视野改变及内分泌障碍为主,少数有颅内压增高症状.
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p14ARF基因改变及其蛋白表达与脑胶质瘤发生发展的相关性研究
一、材料与方法脑胶质瘤石蜡包埋标本31例,包括Ⅰ、Ⅱ级星形细胞瘤8例,Ⅲ级间变性星形细胞瘤10例,Ⅳ级胶质母细胞瘤13例.另取5例脑挫裂伤组织作为正常对照.应用一种新型直接原位PCR方法检测p14ARF基因外显子1β[引物(S)5'-TCCCAGTCTGCAGTTAAGGG-3',(AS)5'-ACCACGAAAACCCTCACTCC-3'(扩增产物174bp)],并对该方法进行优化.采用SP免疫组化法检测p14ARF蛋白.
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脑胶质瘤微血管数与预后关系的研究
一、材料和方法1.研究对象:选择自1990年1月至1993年7月间在我院首次行脑胶质瘤全切术或部分切除术,术后辅以化疗和(或)放疗,并有完整随访资料的病例63例,各项临床资料见表1.
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脑胶质瘤的凋亡和相关基因Survivin的表达
目的明确Survivin在脑胶质瘤中的表达和细胞凋亡及微血管密度的相关性.方法检测Survivin在91例脑胶质瘤、20例颅内良性肿瘤的表达用免疫组化法,用流式细胞仪检测其表达和凋亡的关系.用CD34标记及图像定量分析微血管密度.结果Survivin在脑胶质瘤(WHO分级)中阳性率35/91(38.5%),随着脑胶质瘤的恶性程度增高,检出Survivin的阳性率就越高,其中Ⅰ~Ⅱ级为6/41(14.6%),Ⅲ级为12/27(44.4%),Ⅳ级为17/23(73.9%).Ⅲ级以上恶性脑胶质瘤Survivin表达阳性显著高于Ⅱ级以下脑胶质瘤(P<0.01).20例颅内良性肿瘤仅1例表达(5%);Survivin表达强度和CD34标记及图像定量分析的微血管密度呈显著正相关(P<0.05);Survivin阳性比Survivin阴性患者术后生存期缩短(P<0.05).结论Survivin对脑胶质瘤发生、恶化可能和抑制细胞凋亡、肿瘤血管的形成起重要的作用.
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继续加强和深入进行脑胶质瘤的基础研究
脑肿瘤虽然不是人类常见的肿瘤,但致死、致残率高;尤其是其中常见的恶性胶质瘤,其预后从70年代以来几乎无改善.这充分反映了我们对脑胶质瘤发生、发展的生物学机制缺乏认识,因此不能进行有效干预.这也说明了当前加强对脑胶质瘤基础研究的必要性与紧迫性.
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脑胶质瘤的分子靶向治疗
间变星形细胞瘤或间变少枝胶质细胞瘤与胶质母细胞瘤,统称为高级别胶质母细胞瘤.其中,恶性度高的,即恶性多形性胶质母细胞瘤(简称:恶性胶母瘤),其发病率约占所有颅内肿瘤的12%~15%、占所有星形细胞肿瘤的50%~60%.
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脑胶质瘤分子遗传学的诊断和治疗意义
脑胶质瘤浸袭性生长和高血管生成活性等生物学特性十分突出.既往人们更多地注意胶质瘤的组织学类型和临床表现,而更为细致的鉴别诊断往往未能引起病理学和神经外科医师的重视.实际上,仅从临床症状、体征、影像表现和组织学形态常常还难以准确预测胶质瘤演进和生物学特性(包括预后)以及选择佳的治疗方案.近十年来,胶质瘤研究的重要进展之一是发现了该类肿瘤更多的细胞遗传学和分子遗传学改变特点及其在诊断、分类、预后判断和治疗学上的意义[1,2].本文以星形细胞和少突胶质细胞源性肿瘤为例,简述胶质瘤分子遗传学特点及其临床意义.
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替莫唑胺治疗胶质母细胞瘤的近期不良反应观察
胶质母细胞瘤是常见的原发性中枢神经系统恶性肿瘤,其治疗方式是以包括手术、放疗及化疗的综合治疗.尽管经过数十年的临床努力,但患此恶性肿瘤的患者预后仍较差,生存期约为9-12个月[1-2].替莫唑胺(TMZ)作为一种新型的口服二代烷化剂类化疗药,在中枢神经系统可达到有效的药物浓度,是一种理想的脑胶质瘤化疗药物[3-4].经过大量临床研究证实TMZ可以明显提高胶质母细胞瘤的生存期,中位生存期提高至14.6个月,同时将两年生存率提高至27.2%[5].本研究通过观察天津市环湖医院2008年1月至2010年12月期间135例胶质母细胞瘤患者口服TMZ化疗后的各项不良反应,并进行综合分析来评价其临床用药的安全性.
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光动力辅助显微手术治疗脑胶质瘤
目的观察血啉甲醚介导光动力辅助显微手术治疗脑胶质瘤的近期疗效和随访效果.方法 1999年至2001年期间,34例恶性脑胶质瘤病人给予光动力辅助手术治疗.暴露肿瘤前3h,静脉推注光敏剂,显微镜下切除肿瘤后,应用光动力治疗仪对肿瘤残腔进行激光照射(200J/cm2),以杀伤残存肿瘤细胞.术后避光3d,观察近期临床表现,出院后定期随访治疗效果.结果术后近期效果满意,临床症状缓解或消失,出院时Karnofsky记分升高者28例,Karnofsky记分无变化者6例,Karnofsky记分改善率82%(28/34);全部病例无皮肤光敏反应;术后1年生存率为77%(26/34);术后2年生存率为53%.结论激光光动力疗法是一种有效的脑胶质瘤辅助治疗方法,近期临床效果满意,有利于提高生存率和生存质量,延长患者生命.
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脑胶质瘤中全长新基因PKIβ的克隆与表达
目前世界上在不同组织或不同病理样本中获取差异表达基因的方法有很多种[1-9].在各种技术中诸如:差异显示技术,只适用于少量样本,同时跑电泳的工作相当辛苦,并受限于一次电泳样品数量,而高密度的基因芯片,一次就能完成大量样本的基因表达水平上的筛选工作.