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利妥昔单抗在淋巴瘤中的应用进展
抗CD20抗体利妥昔单抗(IDEC-C2B8,Rituximab,商品名美罗华)是由鼠抗CD20单克隆抗体2B8的可变区和人源IgG1γ1重链及κ轻链的恒定区组成的人鼠嵌合型单克隆抗体.CD20抗原是非结合性单抗疗法的一个理想靶点,该抗原具有克隆特异性,仅表达于所有的前B细胞和成熟B细胞中,而不表达于造血干细胞、浆细胞和其他造血细胞系.目前已知的美罗华抗肿瘤机制主要有以下三点:(1)补体依赖性细胞毒作用和抗体依赖的细胞毒作用;(2)直接诱导细胞凋亡;(3)增加肿瘤细胞对药物的敏感性.由于CD20是一种泛B细胞抗原,因此美罗华对许多B细胞淋巴瘤有良好的应用前景.本文就美罗华在淋巴瘤方面的应用作一综述.
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眼眶套细胞淋巴瘤一例
患者男,56 岁,因发现右眼包块10 个月,左眼包块1 个月就 诊(图1A).10 个月前,患者无意中发现右眼内上方有一约绿豆 大小的包块,包块活动,无压痛,无视力下降等,患者未就诊.之 后包块逐渐长至蚕豆大小.1 个多月前患者发现左眼眶上方有 3 个约黄豆大小的包块.既往史:患者因发现淋巴结肿大1 年, 乏力、盗汗1 个月于我院血液科就诊,行骨髓穿刺活检、细胞学 检查及流式细胞术(FCM)分析,诊断为"非霍奇金淋巴瘤,套细 胞来源",并于2009 年3 月至10 月共进行了8 个疗程的化疗,方 案为R-CHHOP(美罗华600 mg 静脉注射第1 天,环磷酰胺 1200 mg静脉注射第2 天,阿霉素80 mg 静脉注射第2 天,长春新 碱2 mg 静脉注射第2 天,强的松50 mg 口服bid 第2 ~6 天).
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弥漫大B细胞淋巴瘤合并胃癌一例
患者男,65岁,因“右侧面部麻木疼痛1个月”于2010年10月到成都市第七医院就诊,MRI检查发现右侧颞下窝、上颌窦占位。转入华西医院耳鼻喉科,于鼻内镜下行右鼻侧切开颞下窝、上颌窦新生物切除手术。术后病理报告:(颞下窝)非霍奇金淋巴瘤(弥漫大 B 细胞性),免疫组化:CD20(+)、mum-1(+)、BCL6(+)、CD10(-)、CD3p(-)、Ki6780%~90%。转入我院血液科治疗,化疗前常规PET/CT检查提示:右侧颌面部肿块、双侧颈部淋巴结及胃窦部病灶糖代谢增高,符合淋巴瘤侵犯表现。骨髓涂片、活检、流式细胞分析未见异常。诊断为弥漫大B细胞性(非生发中心细胞)Ⅲa期,分别于2010年11月、2010年12月、2011年1月、2011年2月、2011年3月1日、2011年3月28日、2011年4月、2011年5月共8次R-CHOP方案化疗(美罗华600 mg d0,环磷酰胺1000 mg d1,长春新碱2 mg d1,表柔比星100 mg d1,泼尼松40 mg bid第1~5天),化疗过程顺利。8个疗程化疗结束后复查头部PET/CT,结果显示右侧颌面部病灶明显好转,但有残留病灶,给予200 cGY局部放疗。放疗结束后于2011年10月开始给予美罗华维持治疗(美罗华600 mg静脉滴注,每3个月1次)。2011年12月行常规PET/CT复查时发现:(1)胃窦部病灶体积明显增大,糖代谢程度明显增高,肝胃韧带淋巴结多系胃癌转移;(2)右侧上颌窦外侧壁邻近软组织淋巴瘤残留,较前次检查病灶范围及糖代谢程度进一步减小。进一步行胃镜检查发现:胃底可见一直径约1 cm黏膜隆起,表面光滑,胃体下段小弯、胃角及胃窦可见多处大小不等结节样新生物,表面糜烂,活检质脆。病理活检报告:胃角、胃窦管状-绒毛状腺瘤,腺上皮中-重度非典型增生,灶性癌变,腺癌形成。于2011年12月在全麻下行“根治性全胃切除, D2+8 p+19+20淋巴结清扫,食管-单管空肠Roux-en-Y吻合”,术中见:肠系膜根部散在肿大淋巴结,胃窦大弯侧包块,骑跨于胃大弯,大小约6 cm ×5 cm ×4 cm,占据管腔约1/2周,肿瘤侵出浆膜,第6组、4组有肉眼肿大淋巴结及癌结节,胃底前壁近大弯侧可扪及一大小约2 cm ×2 cm ×2 cm色白质韧浆膜下结节,与周围分界清楚。剖视标本见:肿瘤系黏膜下隆起,表面黏膜无溃疡、糜烂,结节与周围黏膜分界清楚,结节剖面呈实性白色结构,包膜完整,未见确切囊变、出血、钙化等。胃窦包块剖视见一大小约10 cm ×8 cm ×2 cm的菜花样新生物,累及胃前后壁,占据胃腔约3/4周,边界尚清,前壁肿瘤组织沿小弯往上浸润达胃体中上份,距胃小弯切缘距离约1 cm左右。术后病理诊断为胃窦中分化腺癌,结合患者之前病史,考虑该患者为弥漫大B细胞淋巴瘤与胃癌合并存在。给予SOX方案(艾恒150 mg d1+替吉奥50 mg bid d1~14,每三周一次)治疗胃癌4次,同时每3个月行美罗华维持治疗,共3次。患者一般情况良好,目前仍在随访中。
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美罗华治疗异基因造血干细胞移植术后肾病综合征一例
患者男,36岁。因“确诊慢性粒细胞白血病7年余,异基因造血干细胞移植术后27个月,双下肢水肿3 d”于2011年6月14日入院。患者于2004年因腹胀伴白细胞升高,至当地医院经骨髓细胞学检查及融合基因检查诊断为慢性粒细胞白血病,后一直服用羟基脲,2008年12月患者因腹胀加重伴发热就诊,经骨髓细胞学检查确诊为慢性粒细胞白血病急单变。来我院经格列卫联合化疗后达完全缓解。于2009年3月在我院行人类白细胞抗原全相合的同胞异基因造血干细胞移植,供者为胞姐,预处理方案为氟达拉滨+白消安+环磷酰胺+ATG(FBCA),移植后13 d,造血重建。一直服用环孢素A。查X、Y染色体示:XY染色体阳性率68.8%,经两次供者淋巴细胞输注,完全供者植入,6个月后BCR/ABL定量PCR阴性,并停环孢素A,复查骨髓一直处缓解状态,无移植物抗宿主病( GVHD)表现。入院前3 d无明显诱因出现双下肢水肿,无发热、咳嗽,无心慌、胸闷,无尿频、尿量增多等。
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用于利妥昔单抗时代的弥漫大B细胞淋巴瘤患者的改良的国际预后指数
20多年来,国际预后指数(International Prognostic Index,IPI)一直是判断弥漫大B细胞型淋巴瘤(DLBCL)患者预后的基础。它包含年龄、乳酸脱氢酶(LDH)、节外受累部位数量、Ann Arbor分期和ECOG体能状态评分五个临床特点,并将患者分为4个独立的危险组。自1990年代末以来,在DLBCL的传统化疗方案中加入利妥昔单抗(R,商品名美罗华)已经将所有危险组的生存大大改善。结果,IPI用来区分危险组,特别是高危组患者的能力下降了。为此,美国的Zhou等利用在美罗华时代美国国家综合癌症网络(NCCN)数据库收集到的原始数据,构建了一个完全基于临床特征的新的预后模型,其研究结果发表在2014年2月6日的Blood杂志上。
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美罗华治疗淋巴浆细胞样淋巴瘤一例
患者男性,83岁.2004年2月因手足麻木、乏力、间断鼻出血、消瘦6个月入院,体重减轻10 kg.曾在外院诊为多发性神经炎,给予维生素B12、维生素B6等治疗,疗效不佳.
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高糖环境下美罗华对B淋巴细胞株Ramos增殖的抑制作用
目的 探讨在高糖状态下美罗华对B淋巴细胞周期、增殖和凋亡的影响.方法 体外培养人B淋巴细胞株Ramos,将细胞分别以单纯5.5、10.0、15.0、25.0 mmol/L葡萄糖培养或另外分别加入10 mg/L美罗华培养,即分为葡萄糖组和美罗华组.以上两组培养3~7d,检测细胞增殖、凋亡及其周期情况.细胞增殖和活性以台盼蓝染色法测定.细胞凋亡和周期采用流式细胞技术检测.两组问数据比较采用配对t检验.结果 5.5、10.0、15.0、25.0 mmol/L葡萄糖组B淋巴细胞数量分别为(1.96±0.41)×106、(3.49±0.51)×106、(3.44±0.67)×106、(3.04±0.52)×106,凋亡率分别为5.0%±0.9%、4.0%±0.8%、6.2%±1.8%、7.6%±1.3%,S期比例分别为32%±6%、41%±8%、40%±7%、36%±6%;美罗华组细胞数量分别为(1.23±0.23)×106、(1.52±0.29)×106、(1.38±0.23)×106、(1.06±0.23)×106,细胞凋亡率则分别23.1%±3.2%、21.2%±4.2%、24.4%±4.8%、26.9%±6.0%,S期细胞比例则分别22%±4%、28%±5%、26%±4%、20%±5%.与葡萄糖组比较,美罗华组B细胞增殖在不同糖浓度亚组均显著减少(t=9.19、5.52、9.75、14.22,均P<0.01),细胞凋亡率显著增加(t=16.62、12.51、11.53、9.12,均P<0.01),S期细胞比率显著减少(t =5.87、5.19、9.91、7.73,均P<0.01).两组细胞增殖数量和S期比率均在10.0 mmol/L葡萄糖时高;两组细胞凋亡率均在25.0 mmol/L葡萄糖时多.结论 美罗华通过抑制细胞周期以及促进细胞凋亡实现对B淋巴细胞增殖的抑制作用,其抑制作用在高糖状态下更为明显.
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淋巴癌患者应用美罗华出现不良反应的预防和护理价值体会
目的 研究淋巴癌患者应用美罗华出现不良反应的护理价值.方法 选取2016年5月~2018年7月我院收治的淋巴癌患者48例作为研究对象,将其随机分为对照组(给予常规护理)与观察组(给予预防护理干预),各24例.比较两组不良反应发生率.结果 观察组不良反应发生率8.33%明显低于对照组37.5%,两组对比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 淋巴癌患者应用美罗华给予有效的预防护理措施,可以减少不良反应,值得推广应用.
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米托蒽醌单独及其联合美罗华治疗恶性淋巴瘤的疗效观察
目的:研究米托蒽醌单独及其联合美罗华治疗恶性淋巴瘤的临床效果。方法:将我院84例恶性淋巴瘤患者抽签随机分为观察组与对照组,2组均42例,2组均采取CHOP化疗,观察组在上述基础上采取米托蒽醌联合美罗华辅助治疗,对照组给予米托蒽醌单独治疗,比较2组治疗效果及安全性。结果:观察组RR率为83.33%,与对照组54.76%比较显著较高(P<0.05);2组主要不良反应为骨髓抑制,总发生率分别为78.57%、85.71%,比较无统计学意义( P>0.05)。结论:米托蒽醌联合美罗华治疗恶性淋巴瘤效果显著,优于单一米托蒽醌治疗,且安全性较高,具有一定的临床应用价值。
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美罗华治疗非霍奇金淋巴瘤发生过敏反应1例护理
美罗华又名利妥昔单抗注射液,是一种人鼠嵌合性单克隆抗体,能特异性地与跨膜抗原CD20结合,启动介导B细胞溶解的免疫反应,适用于治疗复发或化疗耐药的B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)[1]非霍奇金淋巴瘤是恶性淋巴瘤中的常见类型,通常对化疗敏感,但也易抗拒药物。2300020中国医学科学院血液学研究所、血液病医院美罗华(Rituximab)是淋巴瘤细胞表面抗原CD20的单克隆抗体,可特异性与之结合、抑制转录活化蛋白3(STAT3)活性、诱发凋亡[2]国内、外多报道美罗华联合化疗可提高初治NHL的疗效、延长生存。2012年4月本科应用美罗华治疗1例确诊弥漫性大B细胞淋巴瘤患者,第1疗程使用美罗华无出现不良反应。同年5月第2疗程R-CHOP方案化疗,在应用美罗华过程中出现过敏反应,现将护理体会报告如下。
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福达拉滨、环磷酰胺、美罗华方案进行预处理的非清髓性异基因干细胞移植治疗复发的滤泡性淋巴瘤
异基因造血干细胞移植是治疗滤泡性淋巴瘤的有效方法,大量研究显示接受异基因造血干细胞移植患者的复发率显著低于接受自体造血干细胞移植的患者.非清髓性异基因造血干细胞移植利用其移植物抗淋巴瘤的免疫作用以达到治疗滤泡性淋巴瘤的目的,但是此策略长期的疗效和毒性仍不明确.本项前瞻性研究分析并评价了非清髓性异基因干细胞移植治疗复发的滤泡性淋巴瘤的8年经验.
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低剂量利妥昔单抗治疗儿童慢性难治性血小板减少性紫癜与文献复习
儿童免疫性血小板减少性紫癜(immune thrombocytopenic lourpura,ITP)是儿童常见出血性疾病,占儿童出血性疾病的25%~30%.临床对病情迁延、治疗效果不佳的慢性/难治性ITP,迄今仍无特效方法.目前,临床应用利妥昔单抗(rituximab,美罗华)治疗CD20+淋巴瘤获得较好疗效,用于治疗包括ITP在内的B淋巴细胞相关的免疫性疾病或顽固自身免疫性细胞减少等疾病安全有效[1-3].本研究旨在采用前瞻性方法,探讨低剂量利妥昔单抗治疗儿童慢性/难治性ITP的疗效,并复习相关文献.现将研究结果,报道如下.
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美罗华在治疗儿童良恶性血液病中的临床应用
在过去的几十年里,血液肿瘤的主要治疗方法为放疗和化疗.然而单克隆抗体治疗药物的开发为我们提供了新的方法,可使病人有效地避免对放疗、化疗的依赖和毒副作用,获得更好的疗效.
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利妥昔单抗治疗难治性肾病研究进展
利妥昔单抗(rituximab,RTX),商品名美罗华(MabThera),是首个被获准用于治疗肿瘤的单克隆抗体.自1997年11月获FDA批准上市至今,在众多的临床研究中显示了良好的疗效及应用前景.其突出的作用体现在大大提高了复发或难治性的CD20阳性B细胞淋巴瘤的缓解率和生存时间.
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利妥昔单抗治疗CD+20B细胞非霍奇金淋巴瘤的临床观察
小儿B细胞非霍奇金淋巴瘤多采用联合化疗序贯治疗,我们应用抗CD20单克隆抗体――利妥昔单抗(美罗华,rituximab)联合化疗1例,现介绍如下.
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抗CD20单克隆抗体在儿童B细胞恶性淋巴瘤中的应用
Rituximab(美罗华)为抗CD20的单克隆抗体.以Rituximab为单一制剂治疗低度/滤泡型非霍奇金淋巴瘤(NHL)取得了良好效果.但国内外均未见Rituximab在儿童中应用的报道.我们对4例儿童B细胞NHL应用Rituximab进行治疗,以了解儿童对Rituximab治疗的耐受性及治疗的副作用,现报告如下.
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美罗华加 CHOP 方案化疗治疗高龄恶性淋巴瘤患者的护理分析
目的:分析利妥昔单抗注射液(美罗华)加 CHOP 方案(环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)化疗治疗高龄恶性淋巴瘤患者的临床护理措施。方法32例高龄恶性淋巴瘤患者,均给予美罗华加 CHOP 方案化疗,且在治疗过程中均给予综合护理,分析患者临床资料及护理效果。结果32例患者均顺利完成10个周期的治疗。在初期4例(12.5%)患者有畏寒表现,无胸闷不适、恶心、呕吐症状。在给予患者相应保暖措施后患者畏寒症状消失。5例患者(15.6%)血压略微升高,后自行消除。结论美罗华加 CHOP 方案化疗高龄恶性淋巴瘤患者有显著地治疗效果,而在治疗期间给予患者缩合护理,有利于减少不良反应,确保患者顺利完成治疗。
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美罗华联合化疗治疗儿童非霍奇金淋巴瘤4例
目的 探讨美罗华在儿童非霍奇金淋巴瘤(NHL)中的治疗价值.方法 报道4例儿童CD20阳性NHL美罗华联合化疗治疗,并进行美罗华治疗淋巴瘤的文献复习.结果 4例患儿中2例出现耐药、复发,2例获完全缓解.结论 联合美罗华治疗是治疗儿童CD20阳性NHL的有效方法,确切疗效尚需进一步临床研究进行评价.
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非结合的单克隆抗体治疗淋巴瘤和其他实体瘤
鼠/人嵌合性单克隆抗体美罗华和Herceptin已被美国FDA批准用于人类肿瘤的治疗.17-1A在德国已被批准用于结直肠癌的辅助治疗,近来正在进行大规模Ⅲ期随机临床试验,评价其在结直肠癌辅助治疗中的作用.
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美罗华治疗B细胞淋巴瘤Ⅱ期临床验证报告
目的:观察美罗华的临床疗效和安全性。方法:根据GCP指导原则开展多中心Ⅱ期临床研究。所有的患者均为病理检查证实CD20阳性的B细胞淋巴瘤患者。375 mg/m2,静脉滴注,一次/周,共4周为一疗程并评价疗效。结果:全组31例中1例因注射1次后病变进展、肝功能严重损伤未能完成治疗外,可评价疗效的30例。治疗后完全缓解3例,部分缓解10例,无效12例,进展5例,有效率43%。30例中不良反应有不同程度的发热9例,乏力5例,皮肤反应1例,肝功能轻度损伤1例,低血压1例。无骨髓抑制。结论:CD20阳性的B细胞淋巴瘤疗效肯定,多数患者耐受良好,是一有希望的新药。