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舒芬太尼剖宫产术后硬膜外镇痛的临床观察
阿片类受体激动剂与局部麻醉药联合应用于术后患者自控硬膜外镇痛(PCEA)可产生协同作用,减少各自用药量,从而降低两类药物所产生的不良反应.舒芬太尼是一种μ阿片受体高选择性的激动剂,与芬太尼作用同一受体亚型,亲合力比芬太尼高7.7倍,本研究观察舒芬太尼复合罗哌卡因用于剖宫产术后PCEA的临床镇痛效果、不良反应.
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植物雌激素染料木素的生物学功能与女性更年期的关系
更年期作为雌激素依赖性疾病,如及时补充雌激素,可延缓更年期、避免或减轻更年期综合征的发生.激素替代疗法(HRT)的副作用已成为更年期疾病研究的瓶颈,表现在与雌激素对其受体亚型ERα的激动有关.研究证实,染料木素( genistein)是目前国际上公认的天然植物雌激素[1].本文就genistein的理化性质、药动学研究、对女性更年期相关疾病的生物防治以及作用机制、安全性等进行归纳,为相关研究提供参考.
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灌流液镁浓度对测定谷氨酸引起的培养神经细胞内钙浓度的影响
Mg2+对谷氨酸(glu)受体亚型N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体通道的阻断作用,早在80年代就已由电生理实验证实,此后通过荧光测定细胞内游离钙浓度[Ca2+]i 得到进一步证实.令人困惑的是,在研究glu对离体神经细胞作用的文献中, 所用缓冲液的Mg2+浓度却是0、0.6、0.9、1.3、2.4mmol/L不等.因此,我们在研究glu对培养神经细胞[Ca2+]i影响的工作中,首先须了解应如何确定细胞外缓冲液中Mg2+的浓度.
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NMDA受体在发育过程中的表达及其生理意义
在脊椎动物的中枢神经系统中,谷氨酸是一种重要的兴奋性神经递质,它在脑中的众多功能是由不同的受体所介导的.谷氨酸受体可分为离子型(ionotropic)和代谢型(metabotropic)两大类.离子型谷氨酸受体即为配体门控性离子通道(ligand-gated ion channel),按特异的激动剂不同又可分为N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-adpartate,NMDA)和non-NMDA亚型,non-NMDA包括两种受体亚型,即红藻氨酸(kairate acid, KA)和α-氨基-3-羧基-5-甲基恶坐-4-丙酸(α-aminocyclopentane-1, 3-dicarboxylate, AMPA)亚型;代谢型受体是与G蛋白偶联,经细胞内第二信使系统起作用的,包括反式-氨基-环戊基-1,2-二羧酸(ACPD)与L-2-氨基-4-磷酰基丁酸(L-AP4)两种亚型[1].
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肾上腺素受体的生物进化
肾上腺素受体在生物进化的过程中先出现的是β-肾上腺素受体,此后才出现了α-肾上腺素受体.肾上腺素受体亚型的多样化分化是伴随着大脑神经系统的发育而进行的,提示肾上腺素受体的各亚型的进一步分化很有可能是对高级神经系统的精细调节功能不断趋于完善的一种适应,同时也预示可能还有其它肾上腺素受体亚型存在.
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中枢内存在谷氨酸型神经元
谷氨酸是哺乳动物中枢神经系统中重要的兴奋性神经递质,然而 对其转运蛋白的研究至今还不十分清楚。Reinhard Jahn等在纯化谷氨酸转运蛋白BNPI(依赖 Na+的磷酸转运囊泡结合蛋白)后,发现它的底物选择性和能量依赖性与突触囊泡对谷氨 酸的摄取非 常相似。他们首先确定BNPI定位于脑中含有谷氨酸的囊泡中,并且,在非洲蟾蜍的卵母细胞 中,BNPI的确是作为一种囊泡谷氨酸转运物而发挥其功能的。在表达BNPI的神经细胞内,谷 氨酸的释放是量子式的,其能量来源为质子型ATP酶产生的电化学质子浓度梯度。 另外,一些含有GABA的神经元也表达BNPI。当刺激这些神经元时,可导致突触后电流的出现 。当加入AMPA受体(谷氨酸受体亚型之一)拮抗剂NBQX时,这种突触后电流被大幅度地抑制; 而加入GABAA受体拮 抗剂荷包牡丹碱时,则不会改变这种电流。由此说明,这种突触后电流是由谷氨酸介导的。 当刺激外源性表达BNPI的GABA神经元时,可导致兴奋性神经递质谷氨酸和抑制性神经递质GA BA的同时释放。 以上结果提示,BNPI是作为囊泡谷氨酸转运物而存在的,它的表达足以表明该神经元为谷氨 酸型神经元。而且,BNPI代表了一类有功能的囊泡谷氨酸转运蛋白家族。
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内吗啡肽的构效关系研究
疼痛药物的研发一直是全球性的热点和难点.阿片类药物在其中占有重要的地位,然而它们在起到镇痛作用的同时往往伴随很多副作用.20世纪70年代起,多个阿片受体亚型被相继克隆出来,并且相应的内源性配体不断发现,但是μ阿片受体的内源性配体--内吗啡肽(endomorphins) 的发现却经历了较长一段时间,直到1997年,Zadina 等[1]于牛脑中发现了2个四肽,分别命名为endomorphin-1 (EM-1)和endomorphin-2(EM-2).之后韩济生等[2]建议它们的中文译名为内吗啡肽-1和内吗啡肽-2.
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糖皮质激素受体亚型在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎中表达差异及与疾病活动相关性分析
目的:探讨系统性红斑狼疮( SLE)及类风湿关节炎( RA)外周血单个核细胞( PBMCs)中糖皮质激素受体(GR)4种亚型GRα、GRβ、GRγ、GR-P及血浆中白细胞介素(IL)-6、巨噬细胞游走抑制因子( MIF)、干扰素( IFN)-γ和IL-10表达及差异,同时分析与疾病活动相关性。方法选择初发SLE患者55例、RA患者49例和健康对照38例,采用实时定量逆转录-聚合酶链反应( RT-PCR)法检测SLE、RA患者和对照PBMCs中GRα、GRβ、GRγ、GR-P表达,GR总和表达为4种GR亚型表达总和,酶联免疫吸附试验法检测血浆中IL-6、MIF、IFN-γ和IL-10表达。结果 SLE、RA患者及对照4种GR亚型表达占GR总和百分比呈以下趋势:GRα>GR-P>GRγ>GRβ。与对照相比, SLE和RA患者GRα表达所占百分比显著降低(P<0.05),GR-P显著高于对照(P<0.05)。 RA患者GR-P表达显著高于SLE组(P<0.05)。 SLE患者和RA患者GRα表达与SLEDAI评分呈显著负相关(P<0.05),RA患者GRα表达与DAS28评分呈显著负相关(P<0.05);从表达来看,高活动组GRα表达显著低于低活动组(P<0.05)。与对照相比,SLE、RA患者IL-6、IFN-γ和MIF表达均显著增高(P<0.05)。 SLE高活动组IL-6显著高于低活动组(P<0.05)。 RA患者高活动组IFN-γ表达显著高于低活动组(P<0.05)。 SLE组高活动患者IL-6与GRα表达呈显著负相关( P<0.05);RA组高活动组IFN-γ与GRα表达呈显著负相关(P<0.05)。结论 SLE、RA患者GR亚型表达特点与对照不同,且两种疾病间亦存在差异,提示两种疾病发病时内环境变化可导致GR各亚型比例的变化。 GRα为GR表达主要亚型,与疾病活动呈负相关,炎性细胞因子过量分泌对GRα可能有抑制作用,本研究结果对临床判断疾病活动度、指导临床用药有重要意义。
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AT2受体对血管作用的研究进展
血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)可通过全身血流动力学作用和局部作用对心血管系统产生明显的影响[1,2].AngⅡ的作用是受体介导的.心血管系统中存在的结构比较明确的AngⅡ受体亚型至少有两种,即Ⅰ型受体(AT1)和Ⅱ型受体(AT2)[5~8].
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D3多巴胺受体在原发性高血压发生中的作用
多巴胺为一种内源性的儿茶酚胺类物质,在过去的二三十年间,人们对多巴胺作用的认识发生了根本的变化,认识到多巴胺不仅作为中枢神经系统递质影响神经系统功能,并且,中枢、外周多巴胺及其受体在调控血压水平上发挥重要的作用[1-3].多巴胺受体分为D1-样(D1、D5)和D2-样(D2、D3、D4)两类受体亚型.
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血管内皮生长因子受体1及其可溶性受体亚型在血管新生中的作用
血管新生是指从原有的血管内皮细胞增殖、游走,形成新的血管网,并在原来存在的血管结构上长出新血管的生物学过程。血管新生参与体内许多重要生理和病理进程的发生发展。正常情况下血管新生仅发生在胚胎发育期(胚胎发育早期涉及血管发生,即血管从无到有的过程),创伤愈合期和女性的生理周期等。病理条件下会出现异常的血管新生,如糖尿病血管病变、肿瘤等均伴随异常的血管新生。在生物体内,血管新生需经过多步精细调控历程,研究表明,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)及其受体(VEGFR)所介导的信号级联通路是其中关键性的调节途径,对生理和病理性血管新生均有重要调节作用[1]。对VEGF/VEGFR信号传导通路作用机制的深入了解,有助于相关疾病的研究和新药的研发。其中有关血管内皮生长因子受体1(VRGFR?1,Flt?1)及其可溶性受体亚型(sFlt?1)的研究对于研究血管新生的病理生理机制十分必要,也是目前研究的热点和难点。
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β1肾上腺素能受体基因多态性与心血管疾病
β1肾上腺素能受体是在心肌细胞分布的主要β肾上腺素能受体亚型,在调节心率和心肌收缩力方面起主导作用.随着β1肾上腺素能受体基因两个单核苷酸多态性(single nuclid polymorphism,SNP)的发现[1],β1肾上腺素能受体基因可能成为某些心血管疾病病因研究的候选基因,并可能与患者的药物治疗及预后相关.
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内皮素-1及其受体在癌痛中的作用
内皮素(endothelin,ET)-1是一种强效血管活性肽,能使人类和其他动物产生疼痛行为并能介导癌痛的产生[1].ET-1在癌痛中的作用很复杂,了解ET-1作用的关键是了解在肿瘤条件下两种ET受体亚型的活性效应对阿片类物质释放的不同影响.ET-1有两种G蛋白耦联受体,ETA受体(ETAR)和ETB受体(ETBR).ETAR分布于外周感觉神经元上;ETBR在坐骨神经中无髓鞘的绍万细胞以及背根神经节卫星细胞上表达,同时也在能分泌阿片类物质的角质形成细胞上表达.ETAR主要作用于血管和支气管,介导细胞有丝分裂、抗凋亡作用以及急性疼痛.ETAR拮抗剂能抑制成骨细胞的增殖和骨转移瘤的增殖; ETBR主要介导炎性疼痛和血管扩张[2,3].本文就ET-1及其受体在不同类型癌痛中的作用的研究进展综述如下.
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239 在神经内分泌肿瘤生长抑素受体亚型2结合111铟标记的奥曲肽
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盐酸戊乙奎醚对大鼠创伤性休克早期肝损伤的保护作用
急性肝损伤是创伤性休克的常见并发症.盐酸戊乙奎醚( penehyclidine hydrochloride,PHC)是对M受体亚型有高选择性的新型莨菪类胆碱受体阻滞剂,已广泛应用于有机磷中毒及肾、胆绞痛的治疗[1].近有实验证明,PHC对脓毒症大鼠及内脏缺血再灌注损伤有保护作用,但其作用机理尚未完全明确[2].作为一种新药,其使用剂量尚存争议.我们探讨PHC对创伤性休克后肝损伤的保护作用及可能机理.
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缺氧缺血性脑损伤与腺苷
中枢神经系统缺氧缺血后,选择性易损性是神经生理的一个重要方面,此不仅导致细胞的损伤,还可阻止脑组织的正常能量供应.90年代以来,随着生理、生化、电生理技术的不断发展,通过各种缺氧缺血模型,对内源性腺苷及其衍生物对中枢神经元活动的影响进行了一系列研究,从而证实了腺苷受体、受体亚型、受体激动剂、拮抗剂及其生理效应.
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耳鸣大鼠NMDA受体亚型1、2A、2B的表达研究
目的 研究耳鸣大鼠听皮层NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸,N-methyl-D-aspartate)受体亚型1、2A、2B(NR1、NR2A、NR2B)的表达变化,从而推测其在耳鸣的发生中可能的作用机制.方法 按照随机化原则将动物分成3组,每组9只:A组为耳鸣模型组、B组为生理盐水组、C组为空白对照组.A组通过腹腔注射水杨酸钠并用食物抑制法进行验证.造模成功后运用核酸荧光染料SYBR Green实时荧光定量PCR(Polymerase Chain Reac- tion,聚合酶链反应)方法检测NMDA受体三种亚型的表达情况.结果 NRI在A组的表达显著低于C组(P<0.05),NR2A在A组的表达则显著高于C组(P<0.05),而A、C两组之间NR2B的表达差异比较无统计学意义(P>0.05).NMDA受体三种亚型B、C两组之间表达差异比较均无统计学意义(P>0.05).A组NR2A、NR2B与NR1表达量的比值较C组均增大.结论 耳鸣大鼠听皮层NMDA受体调节亚基的调控作用增大,突触局部受体蛋白质合成改变.听皮层发生了与NMDA受体相关的可塑性变化.这可能是耳鸣产生的机制之一.
关键词: 受体亚型 N-甲基-D-天冬氨酸 耳鸣 听皮层 SYBR Green荧光定量PCR -
转人M受体亚型基因CHO细胞系在新
综述了转人M受体亚型基因CHO细胞系在M受体亚型选择性新药筛选中的应用以及应用过程中应注意的问题,并对已筛选出的M受体亚型选择性激动剂和拮抗剂作简要介绍。
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美乐托宁受体MT2亚型选择性配体的研究进展
美乐托宁受体广泛存在于中枢神经系统以及机体其他组织中,其内源性配体美乐托宁可作用于不同亚型受体(MT1,MT2和MT3),参与调节机体的不同生理功能.由于美乐托宁自身无亚型选择性,因此不同亚型受体的选择性配体研究对亚型受体的生理作用和新药研发具有重要意义.本文对研究得较为成熟的MT2受体选择性配体研究做一综述,通过探讨配体结构与亲和性和选择性之间的关系,为美乐托宁受体亚型配体的开发研究提供指导.
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几度吹唤——喜睹内分泌治疗药研发新貌
1选择性雌激素受体调节剂用于防治骨质疏松选择性雌激素受体调节剂(Selective estrogen receptor modulator,SERM)是一类人工合成的非激素制剂,可与雌激素受体结合,选择性地作用于不同组织的雌激素受体,在不同的靶组织分别产生类雌激素或抗雌激素作用.由于不同结构的特点,对各种受体的亲和力可有所差异,从而在组织中发挥不同的生物效应.主要品种有他莫昔芬、雷洛昔芬、屈洛昔芬.与第1代他莫昔芬相比,雷洛昔芬抗雌激素作用更强,雌激素样作用更弱.当雌激素受体被配体如17-β雌二醇激活后,受体-配体复合物形成,并和热休克蛋白脱离后形成二聚体,二聚体和不同基因启动区的雌激素应答单位结合形成雌激素-受体-DNA复合物,刺激基因转录.雷洛昔芬与雌激素与雌激素受体结合的部位相同,但两者的结合力、结合机制、导致受体结合结构的变化的差异是不同基因转录的原因.雌激素和雷洛昔芬对靶器官作用不同的其他原因尚有受体多发亚型、不同受体亚型的激活和对抗作用及受体亚型选择性表达有关.