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多巴胺受体亚型的结构特征和分布及药理学进展
多巴胺系统是中枢神经系统中重要的神经递质系统之一,它控制着运动、情感及神经内分泌的调节.多巴胺系统与许多神经系统疾病密切相关,如:精神分裂症、帕金森氏病、舞蹈病等.
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盐酸戊乙奎醚的临床应用
盐酸戊乙奎醚(长托宁)是新型抗胆碱药物,对M受体亚型有高度选择性,可选择性拮抗M1、M3和N1、N2受体,对M2受体无明显作用或作用较弱;可有效地避免阿托品所导致的心动过速以及阻断突触前膜M2受体的调节功能;药效长,不良反应较少.
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大鼠脑干网状结构胆碱能神经兴奋在疼痛信号传导中的作用
通过椎管、全身及脑室给乙酰胆碱类药物能调节痛阈,参与镇痛作用[1].脑干网状结构(mPRF)是重要脑部功能区域,参与调节睡眠、镇静、麻醉和镇痛作用[2].很多麻醉药物都与脑干网状结构内乙酰胆碱的释放有关[3].然而,脑干网状结构内胆碱能神经兴奋的镇痛作用及其与M胆碱能受体亚型之间的关系还不清楚.为此,本研究通过建立大鼠脑干网状结构内置管的动物模型,微量注射胆碱酯酶抑制剂新斯的明于脑干网状结构内,探讨脑干网状结构胆碱能神经兴奋在疼痛信号传导中的作用及机制.
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pH对κ-阿片受体介导的心肌细胞[Ca2+]i反应的影响
心脏可自身合成和释放阿片肽物质,同时亦存在阿片肽受体,κ-阿片受体是心脏阿片系统中主要的受体亚型,κ-阿片受体激动后对心肌细胞内的钙转运具有调节作用,其可通过激活PLC/IP3和PKC/Ca2+通路,耗竭肌浆网中的Ca2+而降低电刺激心肌细胞引起的钙瞬变。不同的细胞外液环境可能会对受体介导的作用产生影响,为了解酸中毒或碱中毒对κ- 阿片受体后效应的影响,本文研究了pH在κ-阿片受体介导的[Ca2+]i反应中的作用。
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卵巢上皮性肿瘤雌、孕激素受体亚型的初步研究
目的:对上皮性卵巢癌雌激素受体α、β亚型和孕激素受体A、B亚型表达情况进行分析,以了解其在卵巢癌中的作用.方法:选取1985年1月~2000年5月北京大学人民医院妇科收治的51例卵巢上皮性癌,10例卵巢良性上皮性肿瘤患者的石蜡病理切片,用SP-ABC法测定ERα、ERβ和PR-AB、PR-B蛋白表达情况,并与临床病理特征进行比较.结果:1)ERα、ERβ阳性染色均位于细胞核内.卵巢上皮性癌中,ERα(+)54.9%(28/51),与良性肿瘤接近(60.0%).ERβ(+)90.2%(46/51),显著高于良性肿瘤(60.0%),ERβ阳性率在卵巢粘液癌、子宫内膜样癌以及中低分化癌中显著高于ERα(P<0.05).2)PR-AB和PR-B亦为细胞核表达.良性肿瘤中PR-AB及PR-B均阳性90.0%.51例恶性肿瘤中PR-AB阳性11例(21.6%),PR-B阳性9例(17.6%),二者有显著性差异(P<0.001).PR-AB和PR-B阳性表达在Ⅰ、Ⅱ期显著高于Ⅲ、Ⅳ期(P<0.01),在高分化者显著高于中、低分化者(P<0.05).结论:ERα、ERβ和PR-AB与PR-B均为核受体.原发性上皮性卵巢癌中ERβ阳性率显著增高,可能为卵巢癌发生过程中的一个标志,PR-AB和PR-B高表达与肿瘤期别较早、分化较好有关,可提示预后,并可能与内分泌治疗有关.
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偏头痛的药物治疗进展
偏头痛是临床常见病,多发病.呈一侧或两侧疼痛,发作时常伴有恶心,呕吐.发病机理目前尚不清楚[1].先后有人提出血管源性和神经性两种学说.但目前更倾向于三叉神经血管学说[2],该学说认为,过多的内、外刺激可引起血管扩张,当血管扩张时,伤害性刺激促使三叉神经末梢释出血管活性肽类物质,如P物质、钙基因相关肽及神经激肽,引起神经性炎症[3].在我国对偏头痛的流行病的调查,虽然未引起死亡,但其频繁的发作会严重影响患者身心健康、日常生活和工作,随着对偏头痛病的病因学以及与该病相关的受体亚型的研究,其药物治疗有了较大的突破,本文就偏头痛的药物治疗及进展作一概述.
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科素亚对慢性肾衰患者降压的临床观察
科素亚是一非肽类口服有效的血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体拮抗剂,它能够竞争性地与AngⅡ受体亚型AT1结合,从而阻滞AngⅡ介导的生理学效应,达到降低血压的目的.文献报道科素亚在降压同时具有降低蛋白尿及保护肾功能等作用[1].为此我们应用科亚素治疗18例慢性肾功能衰竭(CRF)伴高血压患者,观察了治疗前后血压及肾功能的变化,以下作简要探讨.
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侧脑室注射NR1反义寡核苷酸对大鼠异氟烷低肺泡浓度的影响
酸和天门冬氨酸是中枢神经系统中的主要兴奋性神经递质,通过不同的受体亚型介导兴奋性活动.兴奋性氨基酸受体分为N-甲基-D-天门冬氨酸受体(NMDA-R)和非NMDA-R,NMDA-R由5个亚型组成,即NR1、NR2A~D,其中NR1是保证NMDA~R活性所必需的亚型[1].异氟烷的麻醉作用机制尚未阐明.为探讨NMDA-R及其亚型NR1在异氟烷麻醉中的作用,本研究拟通过中枢系统给药的方法观察反义NR1亚基寡核苷酸对大鼠异氟烷低肺泡浓度(MAC)及翻正反射恢复时间(RTT)的影响.
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M受体亚型在切口痛大鼠鞘内注射新斯的明超前镇痛中的作用
鞘内注射胆碱酯酶抑制剂新斯的明(NEO)能以剂量依赖性方式产生明显的抗伤害作用和超前镇痛作用[1-4],其确切的作用机制仍不十分清楚.这种抗伤害作用主要与毒蕈碱(M)受体兴奋有关[5],但是与何种受体亚型有关尚无定论.
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抗AT1受体自身抗体的研究进展
抗AT1受体自身抗体(angiotensin Ⅱ type 1 receptor - activating antibody,AT1 - AA)在多种疾病的发生、发展过程中起着重要的作用.本文主要回顾近年来有关AT1 - AA的一些研究进展.1 AT1受体分布AT1受体主要分布在人体的肾脏、心脏、血管平滑肌细胞、脑、肺、肾上腺皮质.在啮齿类动物中,AT1亚型又进一步分为AT1a和AT1b,两者有98%的氨基酸同源.其中,AT1a受体占90%左右,是AngⅡ作用于心血管系统的主要受体亚型,其基因位于3号常染色体上[1].在人类肾脏中,AT1受体主要分布于肾小球系膜细胞、足细胞、近曲小管上皮细胞的腔面及基底面、升支厚段、致密斑细胞、远曲小管和皮质集合管以及肾内血管系统[2].
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替卡格雷严重不良反应的国外研究进展
替卡格雷(ticagrelor)是一种新型的小分子抗凝血药,具有选择性的作用效果,欧盟和美国食品药品管理局(FDA)分别于2010年12月和2011年7月批准上市销售.目前,包括欧盟、美国、巴西、加拿大、澳大利亚及俄罗斯等40多个国家批准替卡格雷用于治疗急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS).临床试验证实[1],与氯吡格雷、普拉格雷等噻吩吡啶类抗凝血药不同,替卡格雷能可逆性地作用于二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)受体亚型P2Y12,明显抑制ADP引起的血小板聚集,且口服起效快,有助于改善ACS患者的症状,降低ACS临床治疗中形成血栓的风险[2,3],尤其适用于需要进行冠状动脉旁路移植术(coronary artery bypass graft,CABG)的患者,克服氯吡格雷和普拉格雷的不足[4].但随着其在国外上市时间的增长,其不良反应也相继出现,现将国外文献中替卡格雷严重不良反应进行综述如下.
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蛙皮素降体温作用的研究进展
上世纪70年代在蛙皮素被提取、分离之后,发现了其具有降体温的作用,研究者改变各种实验条件,通过ICV、神经核团微量注射,细胞外记录PO/AH区温度敏感神经元电活动等方法,证实了蛙皮素有体温调节作用,并从细胞分子水平探讨了蛙皮素通过受体及其受体亚型发挥降体温作用的可能机制.
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贝那普利与缬沙坦合用治疗轻中度原发性高血压的临床观察
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素Ⅱ受体亚型1拮抗剂(AT1RA)的联用近年来被国内外广泛关注,贝那普利和缬沙坦联用对原发性高血压的降压疗效及安全性国内极少报道,因此我们对确诊的轻、中度原发性高血压患者应用贝那普利有副作用的换用缬沙坦,剩余无效者联用缬沙坦,探讨贝那普利和缬沙坦联用的降压疗效及安全性.
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多巴胺受体对高血压的影响
高血压可分为原发性和继发性高血压,目前我国居民中高血压的发病率不断增高,高血压患者已达2亿人,已成为影响我国居民健康的主要问题。多巴胺(DA)是存在于哺乳动物中的一种儿茶酚胺类神经递质,是中枢神经系统中重要的神经递质系统之一。所有多巴胺受体亚型均直接或间接地参与尿钠排泄和血压调节[1]。已有的研究表明,多巴胺递质系统在高血压的发生、发展中有重要作用。本文总结了多巴胺通过自身以及其他血压调节系统之间的作用,阐述其在血压调控及高血压形成中发挥的作用。
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纳络酮治疗肝性脑病的临床研究
纳络酮是阿片受体的特异拮抗剂,对各型阿片受体亚型均有拮抗作用,临床上除用于吗啡类药物中毒的治疗和阿片依赖者的治疗外,还用于急性酒精中毒、安眠药中毒、麻醉催醒、新生儿缺氧、缺血性脑病、各种休克、难治性心力衰竭、脑血栓形成、肺心脑病及多脏器功能衰竭等治疗[1],我院自2002年11月-2007年9月对应用纳络酮治疗肝性脑病临床疗效进行了观察,现报告如下:
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血管紧张素Ⅱ受体亚型与脑缺血损伤和认知功能障碍的关系
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)是机体重要的体液调节系统.它既存在于循环系统中,也存在于血管壁、肾脏等组织中,由肾素、血管紧张素及其受体组成,在血压调节、维持水电解质稳定、调控生殖激素周期及脑垂体激素分泌等方面发挥重要的生理学作用.近来研究证实脑内也存在独立的RAS,并发现几乎所有的RAS组份对于神经可塑性、学习记忆等认知功能同样存在重要作用[1,2].RAS主要是通过血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)与其特异性的受体-AngⅡ1型受体(AT1R)和AngⅡ2型受体(AT2R)相结合来发挥其生物学作用.而血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂(angiotensin receptor blocker,ARB)除了能降低血压外,还能降低脑卒中的发生率、减少脑缺血损伤、保护认知功能.本文就AngⅡ及其受体与脑缺血、认知功能障碍等相关性综述如下,为将来疾病的治疗开辟新方向.
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尾加压素Ⅱ与肺脏疾病的研究进展
尾加压素Ⅱ(UrotensinⅡ,UⅡ)初是从硬骨鱼的尾部下垂体中分离得到的一种类似于生长抑素的环肽.各种动物来源的UⅡ均由11~1 5个氨基酸组成,活性中心均为CFWKYC6个氨基酸组成的环状结构.1998年Coulouarn等在人体组织中发现UⅡ,并认为其是一种强烈的血管收缩剂.1999年,Ames等先证明了孤儿受体GPR14是UⅡ的特异性受体,国际药理联合会(IUPHAR)将其命名为UT.UT是一种G蛋白偶联受体,至今尚未发现其受体亚型.近又发现了一种尾加压素Ⅱ相关肽( urotensin related-peptide,URP),它在UⅡ的活性结构两端各连接一个氨基酸残基,并具有UⅡ相似的作用.很多学者对以上三种激素进行了大量研究,现研究证明其可能与肺脏疾病有关.本文对其作一综述.
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糖尿病合并高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体的变化
目的:探讨糖尿病合并高血压大鼠心脏α1肾上腺素受体(α1-AR)及其三种亚型的变化规律和可能的意义.方法:用Wistar雄性大鼠建立糖尿病合并高血压模型,放射配体结合实验和离体左心房收缩功能实验等方法观察心脏α1肾上腺素受体(a1-AR)及其三种亚型的改变.结果:与正常对照大鼠相比.糖尿病合并高血压大鼠心脏α1-AR大结合容量(Bmax)显著增加(P<0.05),且α1A-AR和α1D-AR均增加.糖尿病合并高血压大鼠左心房α1-AR介导的大收缩反应较对照组降低41%(P<0.05),pD2值不变.α1-AR亚型选择性拮抗剂5-MU、spiperon和BMY7378拮抗NE正性变力效应的pA2值不变.结论:糖尿病合并高血压大鼠心脏α1-AR介导的大收缩反应的降低,其主要与受体后信号转导效应减弱有关,其中以α1A-AR和α1D-AR尤为显著.
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关于奥曲肽在急性胰腺炎中的治疗作用
1 生长抑素及奥曲肽治疗急性胰腺炎的价值尚有争议生长抑素(somatostatin)是在1973年首先从下丘脑分离出的一个具有14个氨基酸的肽类激素,是一种抑制多种激素释放的调节肽,具有5个不同受体亚型,广泛分布于细胞膜上,主要是抑制作用[2].
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6β-乙酰氧基去甲托烷对虹膜上M胆碱受体及其亚型的作用
目的:6β-乙酰氧基去甲托烷(6β-AN)是新合成的外消旋莨菪烷衍生物,实验表明为M受体激动剂.本课题从离体水平,对其化学拆分后的左旋体(l-6β-AN)对家兔虹膜上M胆碱受体及其亚型选择性作用进行研究,来阐明其作用机制.方法:制备离体虹膜标本,用累积浓度法制作量效关系曲线.结果:l-6β-AN对离体虹膜括约肌呈现明显的浓度依赖性收缩,用选择性M受体拮抗剂研究表明,与虹膜收缩有关的受体亚型为M3受体.结论:l-6β-AN致虹膜收缩主要是激动虹膜上M受体所致,并且对虹膜上M3受体选择性较强.