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血管内皮生长因子反义寡核苷酸抑制肝癌的血管形成
目的研究血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸(ODN)是否可以抑制人肝癌细胞系VEGF的蛋白表达,进而抑制肝癌的血管形成,探讨肝癌基因治疗的新方法。方法人肝癌细胞系7721能表达VEGF,其培养上清液对牛主动脉内皮细胞(BAEC)的生长有促进作用。采用人工合成反义、正义ODN分别加入7721细胞培养液,比较7721细胞VEGF的表达以及各上清液刺激内皮细胞生长的受抑情况,即可了解ODN通过抑制VEGF的表达抑制肝癌的血管形成情况。结果 VEGF反义ODN明显抑制了人肝癌细胞VEGF的表达(灰度值:反义组122.6,正义组101.3,对照组106.3,P<0.01),且抑制率与剂量呈线性关系(当剂量为1、2.5、5、10μmol/L时抑制率分别为:63.2%、82.4%、210.0%、287.5%)。结论 VEGF反义ODN能够抑制肝癌的血管形成,其有望成为抗肝癌的新一代基因治疗手段。
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胃癌组织鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2的表达与胃癌患者预后的关系
鸟嘌呤核苷酸解离抑制因子2(Rho GDP dissociation inhibitor,RhoGDI2)是RhoGDI家族成员之一,以往研究认为其为肿瘤侵袭转移的抑制因子[1],但近来研究显示其在不同肿瘤中的表达不尽相同[2-5].有研究表明,RhoGDI2在胃癌中高表达[6],但其与临床预后的相关性尚未见报道.我们应用免疫组化法检测RhoGDI2在胃癌组织及癌旁正常组织中的表达,并分析其与临床病理因素及预后的关系,为胃癌的临床治疗及预后提供实验基础.
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细胞周期蛋白D1的表达与乳腺浸润性导管癌的临床病理相关性
细胞周期蛋白(cyclin)是细胞有丝分裂过程中的一组重要蛋白,是细胞周期调节因子之一,通过相应的周期素依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)及其抑制因子(cyclin-dependent kinases inhibitor,CKI)对细胞周期中G1/S期起重要调控作用[1].正常细胞中cyclin的合成和降解受到高度有序的调节,但乳腺癌细胞中却往往有异位表达.本研究应用免疫组织化学方法和回顾性方法探讨细胞周期的正相调节因子Cyclin D1在乳腺癌标本中的表达及其与经典的临床病理指标的关系.临床按TNM分期.
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硅凝胶膜对增生性瘢痕的影响
目的观察硅凝胶膜对增生性瘢痕的影响,探索其作用机制.方法以患者的增生性瘢痕为研究对象,通过临床观察和组织形态学、免疫组织化学检测等手段,观察硅凝胶膜对瘢痕的影响及组织内成纤维细胞、胶原代谢、细胞因子表达的变化.结果治疗组与对照组比较,增生性瘢痕明显变薄、变软,颜色变淡,组织内胶原纤维含量、TGF-β1 、TGF-β(RI)、α-SM actin阳性表达细胞明显减少.结论硅凝胶膜可能通过抑制成纤维细胞内TGF-β1、TGF-β(RI)、α-SM actin的表达,而达到治疗瘢痕的目的.
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p53凋亡刺激蛋白抑制因子在人类恶性肿瘤的研究进展
P53凋亡刺激蛋白(apoptosis stimulating protein of p53, ASPP)是卢欣教授的研究组在2001年发现的一个新的蛋白家族[1]。p53凋亡刺激蛋白抑制因子(in-hibitory member of the ASPP family, iASPP)是ASPP (apoptosis stimulating protein of p53)蛋白家族的一员,另外两个成员为ASPP1、ASPP2。这一家族蛋白的结构特点是在羧基端上都含有大量锚蛋白重复,SH3结构域和脯氨酸富集区[2](图1)。
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抗苗勒管激素与女性生殖功能
抗苗勒管激素(anti-mullerian hormone,AMH)又称苗勒管抑制物(Mullerian-inhibiting substance,MIS)、苗勒管抑制因子(mullerian-inhibiting factor,MIF),与抑制素(inhibins)、活化素(activins)、骨形态生成蛋白(bone morphogenetic proteins,BMP)及生长分化因子(growth differentiation factors, GDF)同属转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族.
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扶正补血颗粒联合免疫抑制疗法治疗儿童再生障碍性贫血患者的免疫因子变化及临床疗效研究
目的 探讨扶正补血颗粒联合免疫抑制疗法(IST)治疗儿童再生障碍性贫血(AA)患者的免疫因子变化及其临床疗效.方法 选择2009年1月至2013年6月于鄂州市中心医院住院治疗,并符合本研究纳入与排除标准的44例AA患儿为研究对象.将其按照入院号的奇、偶数随机分为联合治疗组(n=22,采取扶正补血颗粒联合IST治疗)与IST组(n=22,采取单纯IST治疗).采用流式细胞仪检测治疗前、后患儿外周血象和淋巴细胞亚群水平;采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测治疗前、后患儿血液中干扰素(IFN)-γ及白细胞介素(IL)-4水平,并评价两组治疗的临床疗效.本研究遵循的程序符合鄂州市中心医院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准,分组征得受试对象监护人的知情同意,并与其签署临床研究知情同意书.两组患儿年龄、性别构成比,AA病程及严重程度与治疗前白细胞计数、血红蛋白水平及血小板计数等比较,差异无统计学意义(P>0.05).结果 ①治疗后,联合治疗组治疗总有效率为95.5%(21/22),显著高于IST组的68.2%(15/22),并且差异有统计学意义(P<0.05).②两组患儿治疗后白细胞计数、血红蛋白水平与血小板计数均较治疗前均显著增高;治疗后,联合治疗组白细胞计数、血红蛋白水平与血小板计数亦均较IST组显著增高,并且差异均有统计学意义(P<0.05).③治疗前,两组患儿CD4+T细胞比例减少,CD8+T细胞比例增加,而自然杀伤(NK)细胞比例显著减少,分别与正常值比较,差异均有统计学意义(P<0.05).治疗后,联合治疗组与IST组外周血淋巴细胞亚群检测指标均逐渐恢复至正常值水平,而且联合治疗组患儿恢复程度略优于IST组患儿.CD4 +/CD8+在治疗前与正常值偏离很大,治疗后逐步恢复至正常值水平,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05).④RT-PCR检测结果显示,治疗后两组患儿血液中IFN-γ mRNA和IL-4 mRNA相对含量均较治疗前显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);而且治疗后联合治疗组IFN-γ mRNA与IL-4 mRNA相对含量均显著低于IST组,差异亦均有统计学意义(P<0.05).结论 扶正补血颗粒联合IST治疗儿童AA,可以促进患儿造血功能恢复,降低免疫因子水平,调节机体免疫功能,其疗效优于单独采用IST.
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肿瘤相关巨噬细胞在宫颈癌的研究进展
巨噬细胞是肿瘤微环境中炎症反应的主要参与细胞,按照表型可将其分为 M1,2型。M1型巨噬细胞可激活Ⅰ型超敏反应而杀伤肿瘤细胞,M2型巨噬细胞可通过分泌免疫抑制因子,下调免疫应答,并可参与肿瘤血管和淋巴管形成。肿瘤微环境的巨噬细胞,被认为是肿瘤相关巨噬细胞(TAM)。研究发现,TAM 在肿瘤发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。近年对 TAM 在宫颈癌的研究日益增多,并发现 TAM 及其分泌的细胞因子,在宫颈癌发生、转移和免疫抑制性微环境形成中扮演重要角色。笔者拟就 TAM 在宫颈癌中的表达及可能作用机制进行综述。
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FasL表达在肝癌肿瘤免疫逃避中的意义
目的:探讨肝癌中 FasL 表达在肿瘤免疫逃避中的意义.方法:采用免疫组织化学法和脱氧核糖核酸末端转移酶介导的缺口末端标记(TUNEL)技术,对 41 例肝癌组织中 FasL 表达及其肿瘤浸润淋巴细胞凋亡的关系进行研究.结果:肝癌 FasL 表达阳性率为 41.46%,FasL 阳性组肝癌肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocytes,TIL )凋亡指数约是 FasL 阴性组肝癌的 2 倍,两组差异有显著意义.结论:肝癌 FasL 表达在肿瘤免疫逃避中有重要意义.
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共刺激分子B7和CD28在胃癌患者中的表达
目的:研究胃癌患者外周血中CD28表达阳性的T细胞数量和患者胃癌组织细胞表面B7的表达水平,以探讨胃癌患者共刺激通路是否异常.方法:采用流式细胞术检测胃癌患者外周血中CD28阳性T细胞与胃癌患者组织细胞B7分子的表达,并与胃良性疾病患者和正常人作比较.结果:胃癌患者CD28阳性的T细胞数为(38.18±5.83)%,明显低于对照组(52.99±4.75)%,f=11.05,P=0.03.胃癌患者组织细胞表面B7表达水平为(50.60±7.48)%,低于对照组(64.51±5.93)%,P=0.04.结论:胃癌患者外周血中T细胞低表达CD28分子,胃癌细胞低表达B7分子,从而影响B7-CD28共刺激通路,使T细胞不能有效地清除肿瘤.
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MMP-2和MMP-9及TIMP-2表达与高温治癌相关性的研究
目的:探讨高温治癌与基质金属蛋白酶系统之间的关系,以期阐明高温抑制肿瘤细胞侵袭及转移的机制.方法:对人舌鳞状细胞癌细胞株Tca-811 3进行体外43℃加温,通过免疫组化和流式细胞术进行观察和分析,以研究加温后该舌癌细胞MMP-2、MMP-9及TIMP-2表达量的改变.结果:加温与未加温细胞MMP- 2、MMP-9和TIMP-2均有表达,但加温后的细胞MMP-9和MMP-2蛋白表达量减少,TIMP-2 蛋白表达量增加.结论:高温可通过调节基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9 )及其抑制物(TIMP-2)的表达量来抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力,从而达到治疗的目的.
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肿瘤免疫逃逸的研究进展
目的:探讨肿瘤免疫治疗的方法,指孚理论研究和临床应用.方法:应用NCBI的PubMed文献数据库,以"主要组织相容性复合物Ⅰ类分子、调节性T细胞和半乳糖凝集素"等为关键词,检索2005-01-2009-10文献1080篇.纳入标准:1)抗原呈递机制的改造.2)免疫抑制因子.3)免疫调节细胞.4)负向调节途径.5)Fas/FasL的反击.后纳入分析30篇文献,并加入早期原始文献1篇.结果:肿瘤细胞可通过多种途径逃避机体免疫系统的监视,包括肿瘤诱导的抗原呈递的减弱,免疫抑制因子的上调,增加或补充调节细胞的数量参与到免疫抑制网络,这些细胞包括调节性T细胞,骨髓的抑制性细胞,特殊的成熟和不成熟的调节性树突状细胞的亚群,另外,负向共刺激信号的激活和Fas系统的反击策略也是肿瘤逃避免疫杀伤的基本手段.结论:肿瘤免疫逃避机制的多样性,决定了抗肿瘤免疫治疗的复杂性,采取有效的抗肿瘤策略,对于临床免疫治疗将有着积极的作用.
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Survivin作为肿瘤标志物和治疗靶点的新进展
Survivin属于凋亡抑制蛋白(inhibition of apoptosis protein,IAP)家族,能够抑制凋亡和调节分裂.近年来的研究显示,Survivin在人类正常分化组织中很少表达却特异性表达在常见的肿瘤,它的表达上调可预示肿瘤患者生存期缩短和预后不良.作为肿瘤分子标志物,尿中高水平的Survivin表达能够辅助膀胱肿瘤的表达.应用新近的分子生物技术可以抑制肿瘤细胞中Survivin的表达,从而诱导肿瘤细胞的凋亡.
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软骨源性血管形成抑制因子的研究进展
血管生成是肿瘤生成、入侵和转移的关键环节,原发肿瘤和转移性肿瘤持续生长的首要条件是诱导新血管的形成[1,2].因而抑制肿瘤的血管生成,切断肿瘤的营养供应及转移途径,从而抑制肿瘤的生长和转移,是一条很有希望的肿瘤治疗新途径[2].目前已获得多种血管形成抑制因子,如AGM-1470,干扰素等,有些已经应用于临床,但大部分由于毒性大而应用受限[3].软骨源性血管形成抑制因子由于活性高而无毒副作用,倍受瞩目.
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表皮生长因子受体在贲门癌中的表达及意义
肿瘤的发生是由于细胞增殖与分化的失控,调控细胞增殖与分化的生长因子及生长抑制因子的效应均需由特异性受介导,放此生长因子受体在肿瘤形成过程中占有重要地位,其异常表达可促使细胞的恶性转化及肿瘤的发生.本文通过研究EGF-R在贲门癌中的表达,旨在探讨其在贲门癌发生发展中的作用.
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肺癌患者Id蛋白及基因的表达及其与临床参数的关系
目的 探讨4种分化抑制因子Id蛋白和基因在肺癌的表达及其与临床参数的关系.方法 采用组织芯片和免疫组织化学方法研究69例肺癌和34例癌旁正常肺组织中Id1、Id2、Id3、Id4蛋白表达水平;应用RT-PCR方法研究30例肺癌标本中Id1、Id2、Id3、Id4基因的表达并探讨其与各项临床病理特征的关系.结果 肺癌中4种Id蛋白和基因的表达水平均高于癌旁正常肺组织,差异有统计学意义(P<0.05);患者的性别、年龄、组织类型、临床分期与4种Id蛋白和基因的高表达无关(P>0.05);Id1、Id2、Id3蛋白在分化差与分化好的肺癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05),Id1蛋白在有淋巴结转移与无淋巴结转移肺癌中的表达差异有统计学意义(P<0.05);Id1、Id3基因在有淋巴结转移与无淋巴结转移以及在分化程度差与分化程度好的标本中的表达差异有统计学意义(P<0.05).结论 4种Id基因作为癌基因在肺癌的发生、发展中发挥作用,其表达高低与肺癌的恶性程度有关,有可能成为肺癌的预后指标.
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人类免疫缺陷病毒感染中的特异性细胞毒T淋巴细胞反应(二)
(接上期)2.4粘膜中的细胞免疫由于HIV主要是通过性接触传播,病毒通过粘膜入侵机体,对于暴露部位局部的免疫功能的研究也是目前的一个热点.现在认为粘膜处抗HIV免疫反应主要有以下特点[9]:(1)经典的粘膜免疫反应是由特异性IgA介导的,但在HIV感染中,对病毒env特异性的IgG在口腔、鼻粘膜及生殖道处占了优势.但是,由于这类特异抗体并无中和保护作用,其出现于疾病的进展无一定的联系.(2)与体内其它部位相似,细胞免疫是粘膜处抗HIV的主要免疫反应.CTL反应对控制病毒数量起决定作用.(3)由于HIV在粘膜处的传播主要是通过嗜巨噬细胞毒株来实现的,妇女在暴露后仅有一部分入血.可能是由于这个原因,生殖道粘膜中的CTL反应可识别的病毒表位谱较血中窄,具有更强的限制性.(4)在人类唾液腺中存在一种称为唾液白细胞蛋白酶的抑制因子.该因子在体外可以有效地控制HIV,同时,在唾液中HIV通常呈阴性,这说明该物质可以有效地抑制HIV通过口腔粘膜传播,其机制可能是妨碍病毒与靶细胞的接触.
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嗅神经切断术后白血病抑制因子在嗅上皮中的表达
目的分析白血病抑制因子(Ieukemia inhibitory factor,LIF)与嗅感觉神经元(olfactory receptor neu rons,ORNs)再生的关系.方法建立嗅神经切断的小鼠动物模型,在术后8小时、2天、3天和5天分别通过免疫组化和相对半定量RT-PCR的方法,在蛋白和mRNA水平观察LIF及其特异性受体LIF-R在嗅上皮中的表达情况.结果 LIF和LIF-R的表达都是在术后8小时迅速、一过性地上升,随后又迅速恢复至对照组水平.LIF由残留的ORNs表达,LIF-R则由基底细胞和嗅鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)表达.结论 LIF是在ORNs凋亡再生机制中较早表达的一种细胞因子,凋亡中的ORNs产生并分泌的LIF作用于基底细胞和嗅鞘细胞,从而启动调节ORNs再生的一系列分子机制.
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胆脂瘤上皮细胞增殖及分子调控机制的免疫组化研究
近年来研究表明胆脂瘤细胞的过度增殖行为与信号传导相关的蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinases,PTKs)异常激活有关[1],信号传导中涉及细胞周期,G1期的重要调控者周期蛋白依赖性激酶4(cyclin dependen kinase 4,CDK4)和其特异性抑制因子周期蛋白依赖性激酶抑制物p15调控结果对细胞周期产生重要影响,有决定细胞增殖还是凋亡的作用[2],因此,我们用超敏免疫组化技术(ultrasensitive immunohistochemistry,SP)检测胆脂瘤上皮细胞磷酸化PTKs、CDK4、p15的表达水平,报道如下.
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色素上皮源性因子在眼部的作用研究
糖尿病性视网膜病变、视网膜静脉阻塞、Eales病、早产儿视网膜病变、年龄相关性黄斑变性等眼病的共同特征为视网膜或视网膜下新生血管.近年发现新生血管形成因子与抑制因子之间的平衡失调是新生血管形成的重要机制.色素上皮源性因子(pigment epithelium-derived factor,PEDF)是一重要血管形成抑制因子,具有抑制新生血管形成、营养神经和促分化的作用.本文主要综述其在眼部的研究现况及治疗展望.