从菊科植物中分离出的新型非肽类速激肽NK1受体阻滞剂

P物质减轻高氧诱导新生大鼠肺损伤

抢救早产儿呼吸衰竭常用的措施是氧气疗法,持续高氧治疗可导致新生儿尤其是早产儿支气管肺发育不良,是一种肺氧化应激性损伤的疾病.神经肽P物质(substance P,SP)是速激肽家族早发现的神经肽,其在肺损伤修复中的作用还无研究,本研究将从整体动物水平研究神经肽SP对高氧暴露肺损伤的影响.

P物质参与大鼠外侧网状核痛觉调制的可能机制

延髓腹侧尾端的外侧网状核(LRN)在痛觉的下行抑制过程中起重要作用,并参与了电刺激中脑导水管周围灰质(PAG)的镇痛过程.P物质(SP)是与痛觉调制有关的速激肽.微量SP注入中脑导水管周围灰质、背缝核可产生镇痛效应.但有关SP在LRN中参与痛觉调制的作用, 尚未见报道. 本文采用核团内微量注射方法,以甩尾反射潜伏期(TFL)为痛阈指标,对SP在大鼠LRN中参与痛觉调制的作用及其可能机制进行了探讨.

神经激肽B受体在小鼠中枢神经系统内的定位分布

目的研究神经激肽B受体(NK3)在小鼠中枢神经系统内的定位分布. 方法免疫组织化学染色. 结果在小鼠中枢神经系统的绝大部分区域,NK3受体样免疫反应产物位于胞体和树突上,少部分区域位于神经毡(neuropil)内.大量NK3受体样免疫反应神经元出现于前嗅核、伏隔核、隔区、腹侧苍白球、苍白球、尾壳核、终纹床核、下丘脑前区、下丘脑结节区、下丘脑外侧区、穹隆周区、视上核、弓状核、乳头体、黑质、腹侧被盖区、红核后区、上丘和下丘、导水管周围灰质、孤束核、及延髓和脊髓背角浅层.大脑皮质的浅层、梨状皮质、背侧海马、杏仁核、脑干网状结构等核团内也含有一定数量的阳性神经元.在丘脑的中线核团和板内核、腹侧海马和脚间核等处,NK3受体免疫反应产物主要位于神经毡内. 结论 NK3受体广泛分布于小鼠中枢神经系统内,提示它可能具有重要的生理功能 .

糖皮质激素对哮喘炎性基因的调节机制

哮喘是以多种炎性基因过度表达或异常表达为特征的慢性炎症.这些炎性基因包括细胞因子基因[白细胞介素4(IL-4)、5、13、粒-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)]、炎性酶基因[诱生型一氧化氮合酶(iNOS)、环氧合酶(COX-2)]、趋化因子基因[嗜酸细胞活化因子(eoxtain)]、粘附因子基因[ 细胞间粘附因子(ICAM-1)和受体基因(IL-2R)、速激肽(NK)受体]等.

盐酸灌注豚鼠食管诱导气道血管微渗漏和神经源性炎症

目的 胃食管反流(GER)是常见的临床病症,并与多种呼吸系统疾病有关,包括慢性咳嗽和支气管哮喘等,其发病机制尚未明确.通过观察盐酸灌注食管是否可以引起气道速激肽释放和气道血浆渗出,旨在探讨GER性咳嗽的发病机制.方法 动物预先给予阿托品和心得安处理,给麻醉豚鼠食管灌注1 mol/L盐酸,分别观察气管、主支气管、细支气管的气道微血管血浆渗出的变化,气道血浆渗出测定采用伊文思蓝法;并观察应用神经内肽酶抑制剂磷阿米酮、神经肽1 受体拮抗剂FK888、SR140333对盐酸灌注豚鼠食管气管、主支气管、细支气管的气道微血管血浆渗出的影响.结果 灌注盐酸入食管可以显著增加气道血浆渗出.磷阿米酮可以显著增加盐酸灌注食管引起的气管、主支气管、细支气管血浆渗出,FK888、SR140333可以显著抑制气道血浆渗出.在双侧迷走神经切断组,神经内肽酶增强的气道血浆渗出能被明显抑制.结论 ①食管灌注盐酸通过诱导气道速激肽释放引起气道神经源性炎症;②食管和气管之间有神经通路相联系,RARs和C神经纤维参与盐酸灌注食管所致的气道血浆渗出;③该食管-支气管反射可能是GER诱发咳嗽的重要机制.

神经激肽B与子痫前期

子痫前期是妊娠期特有的疾病,是导致孕产妇和围生儿病率及死亡率增高的主要原因.对其病因学和发病机制的研究一直是产科学中的重要课题.自Page发现胎盘神经激肽B(neurokinin B,NKB)mRNA及其多肽,并提出胎盘分泌过多的NKB导致子痫前期发生后,NKB和子痫前期的关系日益受到重视.综述NKB与速激肽家族、在胎盘组织的分布、在生理妊娠中的作用及其与子痫前期相关性研究.

盐酸灌注豚鼠食管诱导气道血管微渗漏和神经源性炎症

目的 胃食管反流(GER)是常见的临床病症,并与多种呼吸系统疾病有关,包括慢性咳嗽和支气管哮喘等,其发病机制尚未明确.通过观察盐酸灌注食管是否可以引起气道速激肽释放和气道血浆渗出,旨在探讨GER性咳嗽的发病机制.方法 动物预先给予阿托品和心得安处理,给麻醉豚鼠食管灌注1mol/L盐酸,分别观察气管、主支气管、细支气管的气道微血管血浆渗出的变化,气道血浆渗出测定采用伊文思蓝法;并观察应用神经内肽酶抑制剂磷阿米酮、神经肽1受体拮抗剂FK888、SR140333对盐酸灌注豚鼠食管气管、主支气管、细支气管的气道微血管血浆渗出的影响.结果 灌注盐酸入食管可以显著增加气道血浆渗出.磷阿米酮可以显著增加盐酸灌注食管引起的气管、主支气管、细支气管血浆渗出,FK888、SR140333可以显著抑制气道血浆渗出.在双侧迷走神经切断组,神经内肽酶增强的气道血浆渗出能被明显抑制.结论 ①食管灌注盐酸通过诱导气道速激肽释放引起气道神经源性炎症.②食管和气管之间有神经通路相联系,RARs和C神经纤维参与盐酸灌注食管所致的气道血浆渗出.③该食管-支气管反射可能是GER诱发咳嗽的重要机制.

三叉神经痛发作与降钙素基因相关肽的临床研究

降钙素基因相关肽(CGRP)与速激肽作为伤害性刺激的递质或调质而存在于感觉神经元中,可引起三叉神经"神经血管系"的神经元性炎症反应,参与三叉神经痛的发生.本研究对三叉神经痛治疗前后颈外静脉血中CGRP的含量进行观察并初步探讨CGRP浓度与疼痛强度的关系.

神经激肽B在子痫前期发病中的临床研究

妊娠期高血压疾病一直是产科研究的重要课题之一,但其发病机制目前尚不十分明确.该病以高血压、水肿、蛋白尿为特点,可导致多脏器受损,对孕产妇生命威胁极大.神经激肽B(neurokinin B,NKB)是速激肽家族中的一种神经肽, 为含有10个α氨基酸的多肽,广泛分布在中枢神经系统和周围神经系统,可通过多机制升高血压.我们通过检测正常孕妇以及子痫前期患者外周血及脐血中的NKB的含量,阐明 NKB与妊娠期高血压疾病二者之间关系,并为研究妊娠期高血压疾病的发病机制提供理论依据.

浅谈P物质在脑血管疾病中的作用

P物质作为一种神经肽，主要存在于中枢神经系统，有研究发现P物质与脑血管疾病密切相关，本文就P物质在脑血管疾病发生发展过程中的关系的一些研究作一综述。

速激肽及其受体在哮喘中的研究进展

速激肽是在气道的许多功能中发挥作用的重要介质.速激肽P物质及神经激肽A存在于人类呼吸道中,当受到一系列的刺激时,它们能从呼吸道中释放并分别与相应的受体结合,引起气道收缩、血浆外渗、黏膜分泌,并能吸引和激活免疫细胞和炎症细胞,在哮喘的发生和发展中起着重要的作用.然而,速激肽受体拮抗剂在临床上的应用不甚理想,这与临床前试验中速激肽及其受体的作用相差较大.关于速激肽在哮喘方面的作用仍然需要深入的基础研究及大规模的临床试验.

P物质和P物质受体

P物质(Substance P,SP)是1931年von Euler和Gaddum在马脑和肠的提取物中偶然发现的一种物质,1953年Pernow应用氧化铝柱吸附技术获得了第一代纯化的制剂,1971年Chang等将牛下丘脑提取物经凝胶过滤、离子交换层析及高压纸上电泳后确定了 SP的分子序列,闸明了其化学结构为十一肽,H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-GlnPhe Phe-Gly-Leu-Met NH2,分子量为1348,属于速激肽(TK)族. 1979年Vijayan首次报道了 SP与生殖功能有关[1,2].本文主要介绍SP与生殖的关系、P物质的作用机理.

支气管哮喘的抗炎性介质治疗

支气管哮喘是由嗜酸性粒细胞(EOS)、肥大细胞和T细胞多种炎症细胞参与的慢性气道炎症.这些炎症细胞是通过炎性介质参与的,炎性介质包括组胺、白三稀、血小板活化因子、缓激肽、速激肽、前列腺素、活性神经肽、类晶体碱性蛋白、细胞间粘附分子及致炎细胞因子;如1L-1 1L-2 1L-3 1L-4 1L-5 1L-6 1L-7 1L-81L-12 1L-13 GM-CSF TNF-a等[1].随着对支气管哮喘发病机制的研究深入,这些物质在哮喘发病中的作用逐渐澄清,哮喘的抗炎性介质疗法,越来越起着重要作用.大致从以下几个方面治疗:

神经激肽B在妊娠期高血压疾病中含量的变化

目的:探讨神经激肽B(NKB)与妊娠期高血压疾病的关系.方法:用酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫组化法检测35例妊娠期高血压疾病患者、10例正常孕妇产前及产后,15例正常育龄非孕妇女外周血NKB水平及在胎盘组织中的表达.结果:(1)妊娠期高血压疾病组产前血浆NKB水平明显高于非孕组和正常妊娠组(P<0.01),正常妊娠组高于非孕组(P<0.01).妊娠期高血压组,子痫前期轻度组、重度组及子痫组产前血浆NKB水平逐渐升高,组间差异有统计学意义(P<0.01).产后血浆NKB水平迅速下降,与产前比较差异有统计学意义(P<0.01);(2)妊娠期高血压疾病组NKB阳性反应平均灰度值高于正常妊娠组(P<0.01),其合体滋养细胞NKB表达水平随妊娠期高血压疾病的加重逐渐升高(P<0.01).结论:异常升高的NKB可能参与了妊娠期高血压疾病的发生和发展.

奥洛他定

奥洛他定是一个新型选择性二苯并氧杂环庚三烯-2-乙酸类组胺H1受体抑制剂,能够抑制速激肽及其它化学递质,如组胺、花生四烯酸、血栓素、白三烯等的释放,奥洛他定分别于1996年在美国、1997年在加拿大曾做为过敏性结膜炎用药上市,商品名为Patanol滴眼液,2000年12月又做为抗过敏药在日本上市,国内正在研制开发阶段.

小檗碱对速激肽释放引起的肠道收缩运动的影响

目的 观察小檗碱(Ber)对离体豚鼠结肠肠管和平滑肌细胞的作用及对小鼠肠道P物质(SP)表达的影响,探讨Ber治疗炎症性肠病的机制.方法 采用肌力换能技术记录肠管收缩幅值的变化,用全细胞膜片钳技术测量单个平滑肌细胞大电导的钙离子依赖性钾电流(IBkca),并采用免疫组化技术观察SP的表达变化.结果 Ber(0.3～100 μmol/L)能剂量依赖性地抑制电刺激(EFS)和速激肽(NKA)诱发的结肠收缩运动,其IC50分别为64.1 μmol/L和82.5 μmol/L;Ber 6 μmol/L可显著增加IBkca的幅值约(51±21)%(n=6,P＜0.05).连续灌胃给予Ber 10 mg/(kg·d),7 d后,小鼠结肠SP的表达明显减少(P＜0.05).结论 Ber减少SP的合成释放,增强IBkca,减弱细胞外钙内流,从而抑制EFS和NKA诱发的肠管收缩,这可部分解释其在炎症性肠病中的治疗作用.

气道神经源性炎症的分子机制

特定的激活因素、感觉神经元末梢纤维(C纤维)膜上镶嵌的类香草素受体、感觉神经元末梢纤维内的速激肽释放及其生理作用和轴索神经反射的参与为引起气道神经源性炎症的四大要素,对其作用的分子机制的研究已取得了一定的进展.

P物质自分泌信号致HER2持续激活促进乳腺癌进展及耐药

慢性炎症与肿瘤的发生发展密切相关,它可为肿瘤提供炎细胞因子环境,从而调节炎症相关的肿瘤细胞信号转导.有一些促炎因子,如趋化因子,可通过G蛋白偶联受体(G-protein coupled receptors,GPCR)的不同家族诱导信号转导.异源性GPCR对ERBB受体的交叉调制能产生信号转导功能的多样性.神经肽和炎性细胞因子等速激肽可激活多种GPCR,从而促进细胞存活和癌症进展.

消化道内的NKA和NKB

神经激肽A(neurokinin A,NKA)又名神经介素L(neuromedine L)、K物质(substance K,SK),神经激肽B(neurokinin B,NKB)又名神经介素K(neuromedine K),是Kimuna等[1]于1983年首先从猪脊髓中分离出来的两种含10个氨基酸的神经肽,属于速激肽家族的成员.自发现以来,许多学者对它们的生物学活性、药理学特征、生物合成、释放和灭活、受体的结构和分布、拮抗剂及其分子生物学等方面的问题进行了研究,本文结合作者自己的研究工作,主要对消化道内的NKA和NKB的研究现状作一综述.