310黄连生物碱组分的自由基清除活性

活血解毒中药组分配伍对急性心肌梗死后缺血心肌病理形态和心功能的影响

目的：探讨活血解毒中药(赤芍总苷、黄连生物碱)组分配伍对实验性急性心肌梗死大鼠早期心室重构的缺血心肌病理形态及心功能的影响。方法实验用健康 Wistar 大鼠,雄性,体质量180~200 g,水合氯醛腹腔麻醉,结扎冠状动脉左前降支造成急性心肌梗死模型,手术成活大鼠随机分为模型组、中药活血组(赤芍总苷)、中药解毒组(黄连生物碱)、活血解毒组(赤芍总苷+黄连生物碱)、辛伐他汀组共5组,每组10只,术后连续给药14天。另设假手术组(结扎线穿过冠状动脉左前降支,不接扎)10只,和模型组给予等量蒸馏水。末次给药后空腹16小时,然后麻醉做心脏超声多普勒检测,结束后腹主动脉取血,放射免疫方法检测血清中的白细胞介素-1β,肿瘤坏死因子-α和高敏 C-反应蛋白的炎症水平,心肌组织分别取材处理,光镜和电镜观察心肌组织的结构变化。结果和模型组比较,赤芍总苷组、黄连生物碱组和活血解毒组分配伍对大鼠血清白细胞介素-1β,肿瘤坏死因子-α和高敏 C-反应蛋白含量均有显著抑制作用(P<0.05,P<0.01),赤芍总苷组和活血解毒组治疗的心肌细胞形态较为整齐,炎症细胞浸润明显减少,心肌线粒体结构较为完整；和模型组比较,活血解毒组大鼠的左心室面积显著缩小(P<0.05),心脏超声显示的左室舒张末内径和收缩末内径减少(P<0.05),左室射血分数显著提高(P<0.05)。结论赤芍总苷和黄连生物碱配伍具有一定的综合优势。活血解毒组配伍能够干预急性心肌梗死后早期心室重构,抑制血清炎症水平,保护缺血心肌细胞,促进心脏功能的恢复。

中药生物碱类成分抗焦虑或抑郁活性及黄连生物碱药理作用研究进展

文章综述了中药生物碱类成分抗焦虑或抑郁活性及黄连生物碱药理作用研究进展.文章指出生物碱类成分既是中药抗焦虑的一类重要活性物质,又是中药抗抑郁的重要活性物质;黄连生物碱是我国传统名贵中药黄连的主要药效成分,具有抗焦虑、抗抑郁、抗癌、抗脑损伤、抑制单胺氧化酶(MAO)、降血糖、抗溃疡、抗菌、清除自由基、抗神经退行性疾病、抗神经精神疾病等广泛的药理作用.文章将为黄连及其所含生物碱的进一步研发奠定文献基础.

多指标优选清肠温中颗粒中黄连、三七、青黛的醇提工艺

目的 优选清肠温中颗粒中黄连、三七、青黛的佳醇提工艺.方法 以黄连生物碱、三七皂苷和靛玉红的提取率为指标,采用正交试验考察乙醇提取工艺,采用单因素试验考察离心工艺和浓缩干燥工艺.结果 优选的工艺为:黄连、三七、青黛3味药加10倍量60％乙醇,加热回流提取3次,每次1.5 h,提取液过滤,滤液5000 r/min离心10 min或7000 r/min离心5 min,所得离心液80℃以下减压回收乙醇,浓缩成相对密度为1.15～1.30 (60℃)的稠浸膏,50℃以下减压干燥,粉碎成细粉.结论 本研究确定的工艺稳定性好,合理可行,可为工业化生产提供参考.

黄连吴茱萸药对配伍变化对黄连生物碱煎出及其对大鼠小肠吸收的影响

目的:研究吴茱萸对黄连生物碱成分煎出和的大鼠小肠吸收的影响,探讨黄连吴茱萸药对配伍的机理.方法:以HPLC测定黄连生物碱成分含量,采用大鼠非翻转肠囊实验和翻转肠囊实验,考察吴茱萸对黄连生物碱小肠吸收和转运的影响.结果:随吴茱萸配伍比例的增加黄连煎液中生物碱成分含量呈下降的趋势,黄连配伍吴茱萸后可使小肠吸收黄连生物碱作用得到改善,当黄连与吴茱萸配比为6:1时,黄连生物碱成分的小肠吸收为明显.结论:黄连吴茱萸配比为6:1时,吴茱萸促进黄连生物碱的小肠吸收强,小肠吸收是黄连吴茱萸配伍作用的重要环节.

黄连总生物碱与小檗碱对嗜水气单胞菌细胞膜损伤机制的研究

为探索黄连总生物碱及小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌活性及作用机制,测定了黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的小抑菌浓度、膜通透性、膜流动性、膜蛋白构象及毒力因子的影响.结果显示,黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌均有抑菌活性,其小抑菌浓度分别为62.5,125 mg·L-1.黄连总生物碱和小檗碱能增加膜脂流动性,改变膜蛋白构象,并使菌体膜通透性分别增加24.52％,19.66％.此外,黄连总生物碱和小檗碱显著性地抑制菌体外毒素的溶血活性及aerA和hlyA mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01),同时降低嗜水气单胞菌内毒素的分泌量和LpxC mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01).结果表明,黄连总生物碱和小檗碱对嗜水气单胞菌的抑菌作用可能与细胞膜损伤有关,通过改变膜脂流动性和膜蛋白构象使菌体膜通透性增加从而抑制了细菌生长;同时降低了细菌的毒力因子的分泌,使得菌体的致病性降低.

黄连生物碱对金黄地鼠血脂代谢及低密度脂蛋白受体基因表达的影响

研究黄连生物碱对低密度脂蛋白受体(LDLR)基因表达和各项降脂指标的影响.通过实时荧光定量PCR检测给药后HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLRmRNA的表达量,同时检测给药前后血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)含量.结果显示,给药后,与模型组相比,各药物组都有降血脂作用,其中黄连碱、巴马汀和药根碱能降低金黄地鼠血清中TC,TG和LDL-c水平(P ＜0.05,P＜0.01),升高HDL-c(P ＜0.01),增加HepG2细胞和金黄地鼠肝脏中LDLR mRNA的表达量.表明黄连生物碱具有调节金黄地鼠血脂代谢的作用,且黄连碱的降脂效果好.

复方小儿湿疹微乳的制备及经皮渗透研究

目的 对复方小儿湿疹微乳的制备以及经皮渗透研究进行分析探讨.方法 经单因素实验以及绘制伪三元相图对微乳分子进行筛选,同时利用药物体外经皮渗透吸收速率对微乳处方进行进一步的优化.结果 经过优化筛选结果 肉豆蔻酸异丙酯-Cremophor EL- 丙三醇- 水(6.5 29.25 29.25 35),粒径为(24.49±0.22)nm.结论 复方小儿湿疹微乳具有微乳性状均一、质量稳定、透皮性能好等优点.

薄层色谱和荧光分析法测定黄连生物碱在高速逆流色谱溶剂体系中分配系数的方法

目的 研究薄层色谱和荧光分析法测定黄连生物碱在高速逆流色谱溶剂体系中分配系数的方法.方法 当黄连生物碱的样品在溶剂体系分配平衡之后,收集等量的上下相,使用坡层色谱法进行点板,展开等操作后使用荧光分光光度分析法对黄连生物碱的样品荧光值进行检测,计算黄连生物碱在高速逆流色谱溶剂体系中的分配系数.结果 黄连碱的Rf 值是0.74,分配系数是2.20;表小檗碱的Rf 值是0.61,分配系数是1.60;小檗碱的Rf 值是0.29,分配系数是0.83;巴马汀的Rf 值是0.21,分配系数是0.83.结论 使用薄层色谱和荧光分析法对黄连生物碱在高速逆流色谱溶剂体系中分配系数进行测定具有检测时间短、准确度高、应用范围比较广的诸多优点,值得推广使用.

吴茱萸次碱对5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢的抑制作用

目的 考察吴茱萸主要成分吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱肝代谢的抑制作用,为深入研究黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据.方法 采用大鼠体外肝微粒体温孵法,考察吴茱萸次碱对黄连中5种生物碱(黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀和药根碱)肝代谢的抑制作用.结果 吴茱萸次碱对黄连碱、表小檗碱、小檗碱、巴马汀、药根碱均存在体外肝代谢抑制作用,半数抑制浓度(IC50)均大于50 μmol/L,表现为体外弱抑制作用;抑制常数(Ki)的差异性具有统计学意义(P＜0.05),抑制作用强弱程度顺序为小檗碱＞药根碱＞巴马汀＞表小檗碱＞黄连碱.结论 为了解吴茱萸对黄连生物碱主要作用环节和揭示黄连吴茱萸药对配伍机制提供依据.

5种黄连生物碱大鼠体外肝代谢特征比较

目的 探讨黄连中5种结构相似异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢的选择性.方法 采用大鼠体外肝微粒体温孵方法,通过考察温孵时间、微粒体蛋白浓度以及底物浓度对小檗碱、巴马汀、黄连碱、表小檗碱和药根碱代谢的影响,求得代谢反应动力学参数Km、Vmax和CLint.结果 5种黄连生物碱成分的体外肝代谢动力学参数Km和CLint间差异明显(P＜0.05).结论 黄连中5种异喹啉生物碱大鼠体外肝代谢存在显著选择性.

黄连生物碱的提取纯化及降脂作用

目的:提取纯化黄连主要生物碱并研究其降脂作用.方法:采用乙醇浸泡、加酸加碱及大孔吸附树脂提取总生物碱,用萃取、柱层析及重结晶分离黄连生物碱.以高脂饲料喂养鹌鹑建立高脂模型,观察各用药组对鹌鹑血清TC、TG、LDL-C及HDL-C影响.结果:小檗碱、黄连碱及巴马汀有明显降低TC、LDL-C水平的作用.结论:小檗碱、黄连碱及巴马汀有明显降脂作用.

黄连生物碱类成分经Caco-2细胞模型转运的协同作用研究

目的 研究来源于中药黄连中的4种生物碱成分盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸小檗碱、盐酸巴马汀经Caco-2细胞模型共同转运后的吸收特征.方法 利用Caco-2细胞单层模型研究4种黄连生物碱从绒毛面到基底面的共同转运特征,并与4种生物碱单独进行的转运过程进行比较.采用超高效液相色谱法测定4种生物碱的浓度,计算表观渗透系数(Papp)及吸收率(％),并与阳性对照药普萘洛尔和阿替洛尔进行比较.结果 经Caco-2细胞单层共同转运后黄连碱、药根碱、小檗碱、巴马汀的表观渗透系数( Papp)及吸收率(％)均是其单独转运时的1.63倍,1.28倍,1.55倍及1.05倍.结论 黄连4种生物碱类成分共同作用可促进其肠道吸收.

荧光光谱分析5种黄连生物碱与蛋白和DNA的作用

目的 了解5种黄连生物碱(巴马亭、黄连碱、表小檗碱、药根碱和小檗碱)与生物大分子蛋白质和DNA的作用关系及其差异.方法 将黄连生物碱巴马亭、黄连碱、表小檗碱、药根碱和小檗碱均配成浓度分别为0、1.95×10-6、3.9×10-6、7.8×10-6、1.56×10-5和3.12×10-5 mol/L的PBS稀释液后,分别量取1.5 mL与0.5 mL牛血清白蛋白(BSA,1.10×10-5 mol/L)溶液作用,采用F-4500型荧光分光光度计,在280 nm激发波长条件下扫描300～500 nm范围的荧光发射光谱.将浓度均为0、1.95×10-6、3.9×10-6、7.8×10-6和1.56×10-5 mol/L的5种黄连生物碱PBS稀释液各量取1.5 mL与0.5mL百分浓度为0.1％的质粒DNA作用后,在368 nm激发波长条件下扫描480～650 nm范围的荧光发射光谱.结果 5种黄连生物碱对BSA荧光均有很强的淬灭作用,各生物碱之间的荧光淬灭作用差异不大.5种黄连生物碱与质粒DNA作用后,均能增强发射荧光,且各生物碱之间的荧光增强作用差异很大,荧光增强作用由大到小依次为表小檗碱、黄连碱、巴马亭、小檗碱和药根碱,其中,表小檗碱和黄连碱增强作用远大于其余3种黄连生物碱;5种黄连生物碱的强荧光作用浓度均为7.8×10-6mol/L.结论 5种黄连生物碱与蛋白和DNA均存在很强的相互作用.5种黄连生物碱与蛋白之间的作用差异较小,与DNA之间的作用差异较大,提示黄连生物碱与DNA的作用强度与其分子结构有关,该类分子中9,10-亚甲二氧基和2,3-二甲氧基结构有利于与DNA作用后的荧光增强作用.

黄连生物碱降糖作用研究及构效关系初探

目的：研究黄连治疗糖尿病的物质基础。方法考察了黄连生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱和药根碱)对自发性糖尿病小鼠KK-Ay的降糖活性。结果连续给予生物碱(225 mg·kg-1·d-1,灌胃)40 d后,小檗碱和黄连碱能明显降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量；表小檗碱控制体重增长作用强；小檗碱减缓了胰岛素( INS )抵抗；药根碱明显提高肝脏超氧化物歧化酶( SOD)含量,降低丙二醛( MDA)水平。结论黄连生物碱中起降糖作用的主要是小檗碱和黄连碱,巴马汀、表小檗碱和药根碱在治疗糖尿病方面发挥不同的协同作用。推测生物碱母核中A环C2、C3位的亚甲二氧基和D环C9、C10位的甲氧基同时存在时,降糖作用强。

黄连生物碱促小鼠睡眠实验研究

目的：研究5种黄连生物碱（小檗碱、黄连碱、巴马汀、表小檗碱、药根碱）对小鼠睡眠的影响，初步探讨其作用机制。方法通过小鼠自主活动实验和阈上剂量、阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验，观察药物对小鼠入睡行为的影响。同时建立 PCPA 小鼠失眠模型，利用高效液相－荧光检测器，检测其下丘脑中神经递质 NE、DA 和5-HT 的含量。结果与对照组相比，在行为学实验中 ig 75 mg·kg －1·d －1的小檗碱和黄连碱能明显抑制小鼠的自主活动能力，且增加阈下剂量戊巴比妥钠小鼠入睡百分率。与模型组相比，小檗碱和黄连碱的 NE 和5-HT 含量明显增加（P ＜0.01），DA 含量无影响（P ＞0.05）。结论小檗碱和黄连碱可能通过增加PCPA 失眠模型小鼠下丘脑中5-HT 和 NE 含量，来发挥一定的镇静、催眠的作用，且小檗碱作用强于黄连碱。其余各生物碱对小鼠睡眠无影响。

黄连生物碱抗高脂血症及动脉粥样硬化实验研究

目的 研究黄连4种主要生物碱对高脂血症及动脉粥样硬化的影响.方法 采用HPLC测定药物对HMG - COA还原酶活性的抑制；利用外源性胆固醇和高脂饲料饲养鹌鹑建立高脂血症及动脉粥样硬化模型,小檗碱、黄连碱、巴马汀、总生物碱及阳性药脂脉康连续灌胃4周,测定血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇( LDL -C)、高密度脂蛋白胆固醇(H DL - C)含量；实验第8周末称量体重,计算肝脏系数,对主动脉和肝脏病理切片进行光镜组织学检查.结果 与模型组相比,小檗碱、黄连碱和巴马汀能明显降低TC、TG和LDL -C,三者的TC分别降低了35.6％、32.5％、26.8％,TG分别降低了51.5％、53.1％、47.6％,LDL -C分别降低了39.2％、42.3％、26.7％；病理结果显示主动脉粥样硬化斑块病变程度可明显减轻,黄连生物碱对HMG - COA有抑制作用.结论 黄连生物碱有显著降血脂和抑制动脉粥样硬化作用.

黄连生物碱对糖尿病小鼠降糖和氧化应激作用研究

目的:评价黄连生物碱单体(小檗碱、黄连碱、巴马汀)及其复合物对糖尿病小鼠的降糖活性和氧化应激能力.方法:细胞实验评价3种生物碱及其复合生物碱促进葡萄糖消耗的能力;动物实验评价3种生物碱,复合生物碱、高糖模型组、正常对照组、糖脉康组小鼠尿微量白蛋白(mALB)、血液丙二醛(MDA),SOD和醛糖还原酶(AR)活性.结果:三种生物碱单体均能促进细胞葡萄糖消耗,都有抗氧化作用,但是复合生物碱的效果好.动物实验表明复合物的降糖能力优于单体,且能明显增加SOD活力,降低mALB和MDA含量和AR活性.结论:黄连复合生物碱较强的降糖和抗氧化能力可能通过黄连生物碱单体之间的协同作用而实现.

表小檗碱降糖作用研究

目的:考察了小檗碱和表小檗碱对自发性糖尿病的降糖活性.方法:通过对小鼠连续灌胃小檗碱(224mg/kg)和表小檗碱(112mg/kg、224mg/kg、448mg/kg),30天后,观察小鼠空腹血糖值与耐糖量的变化.结果:小檗碱与表小檗碱均能有效降低血糖量(P＜0.05).结论:黄连生物碱中小檗碱和表小檗碱均能显著降低小鼠空腹血糖值并改善糖耐量.

交泰丸中7种黄连生物碱在糖尿病大鼠组织分布的变化

目的 探讨交泰丸在糖尿病病理状态下的分布特征.方法 建立大鼠组织中7种黄连生物碱类成分的UPLC-QQQ-MS/MS定量测定方法,测定这些成分在大鼠体内的组织分布情况,并对比正常大鼠和糖尿病模型大鼠体内的组织分布差异.结果 交泰丸确有降糖作用,各成分主要分布于心、肝、肾脏,在脾脏和脑中分布较少;糖尿病模型下各成分在肾脏中的药物浓度较正常组明显增加,而肺脏中药物浓度明显减少;糖尿病模型下,小檗碱、小檗红碱、木兰花碱和药根碱在心脏中的分布较正常组显著降低.结论糖尿病状态下一些脏器对黄连生物碱的转运能力发生了改变,为进一步探讨交泰丸的药效物质基础提供实验依据.