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酸性成纤维细胞生长因子研究进展
酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是一种重要的生长因子,其生物学效应广泛,具有潜在的临床应用价值.文章概述了aFGF及其受体的结构与功能关系的研究进展,提出了aFGF临床使用时可能存在的问题.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 受体 结构与功能 -
酸性成纤维细胞生长因子促血管内皮细胞增殖作用的实验研究
目的探讨不同浓度的aFGF对体外培养的大鼠主动脉内皮细胞生长的影响.方法通过组织块培养法获取主动脉内皮细胞.将浓度为5 ng/ml,10 ng/ml,20 ng/ml的aFGF分别加入内皮细胞的培养液中作为实验组(Ⅰ～Ⅲ组),不加aFGF的组作为对照组.分别在24 h、48 h和72 h应用MTT法进行细胞计数.结果从大鼠主动脉成功地获取了内皮细胞.3天内,实验组和对照组的主动脉内皮细胞都有不同程度的增殖:培养24 h,实验各组与对照组比较P>0.05,无统计学差异;48 h和72 h时,Ⅱ、Ⅲ组与对照组以及与Ⅰ组两两比较,有非常显著的差异(P<0.001);各时间段内,Ⅰ组与对照组,Ⅲ组与Ⅱ组比较,细胞数改变未见差异(P>0.05).结论一定浓度的aFGF有非常明显的促血管内皮细胞生长的作用,可能对缺血性心脏病的促血管形成治疗有较大的帮助.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 血管内皮细胞 缺血性心脏病 大鼠 -
甲状腺癌组织中S100A13、FGF-1表达及意义
目的 探讨S100A13、FGF-1在甲状腺癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学法,检测56例甲状腺癌、15例甲状腺腺瘤、14例甲状腺正常组织中S100A13及FGF-1的表达.结果 S100A13与FGF-1阳性染色定位于细胞质.S100A13在少部分腺瘤和正常组织中阳性染色定位于细胞核.S100A13表达阳性率分别为甲状腺癌91.1%、甲状腺腺瘤66.7%、甲状腺正常组织64.3%;FGF-1表达阳性率分别为89.3%、60.0%、57.1%;甲状腺癌与其他各组比较均有显著性差异(P<0.05).FGF-1在乳头状癌中阳性表达率(100.0%)显著高于髓样癌(69.2%)(P<0.05).结论 联合检测S100A13与FGF-1表达对鉴别甲状腺癌具有重要意义,两者表达水平可能与甲状腺癌的发生及转移相关.
关键词： 甲状腺癌 S100A13蛋白 酸性成纤维细胞生长因子 -
酸性成纤维细胞生长因子对帕金森病大鼠模型脑神经递质的影响
目的:探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对帕金森病(PD)大鼠脑神经递质的影响.方法:SD大鼠60只,随机分为3组:正常组(Sham)、模型组(PD)和aFGF给药组(AFGF),每组20只,通过脑内立体定向术,将6-羟基多巴胺(6-OHDA)注入后2组大鼠脑右侧纹状体建立PD大鼠模型,阿扑吗啡(APO)诱导行为学来判断模型是否成功,采用高效液相色谱-电化学(HPLC-ECD)联用检测大鼠脑纹状体组织中的单胺类神经递质及其代谢产物含量.结果:aFGF给药组的去甲肾上腺素(NE)、肾上腺素(E)、3,4-二羟基苯乙酸(DOPAC)、多巴胺(DA)、高香草酸(HVA)明显高于模型组,低于正常组,差异均具有统计学意义.5-羟色胺(5-HT)和5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)与模型组相比含量无明显变化,但低于正常组,且差异具有统计学意义.结论:aFGF能有效提高帕金森动物模型脑内纹状体中单胺类神经递质的含量,并且在一定程度上改善了PD的症状.
关键词： 帕金森病 酸性成纤维细胞生长因子 高效液相色谱-电化学 神经递质 -
rhaFGF改构体对SH-SY5Y细胞兴奋性氨基酸毒性损伤的作用
目的 探讨rhaFGF的改构体对谷氨酸损伤神经细胞的干预作用. 方法 制备SH-SY5Y损伤模型,将实验分为空白组、Glu组、rhaFGF组和rhaFGF改构体组,利用流式细胞仪分析rhaFGF改构体对正常培养的神经细胞细胞周期的影响:形态观察以及MTT法检测各实验组的细胞活力、LDH法检测乳酸脱氢酶的释放率、NO法检测NO的产生. 结果 rhaFGF改构体组细胞S期的DNA含量为25.98%,比rhaFGF组(46.31%)显著降低(P＜0.01),与空白组没有差异(P＞0.05);与损伤组比较,rhaFGF改构体组(3个浓度)细胞OD值降低,LDH的释放减少,NO的过量产生减少,且均表现出一定的量效关系. 结论 rhaFGF改构体具有相对低的促分裂活性,仍能拮抗Glu毒性导致的细胞损伤,促进神经细胞生存,对神经细胞具有保护作用.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 SH-SY5Y细胞 兴奋性氨基酸 -
酸性成纤维细胞生长因子及表皮生长因子对兔韧带细胞增殖的影响
目的:观察酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)和表皮生长因子(EGF)对内侧副韧带(MCL)和前十字韧带(ACL)细胞增殖行为的影响.方法:培养10周龄新西兰白兔内侧副韧带和前十字韧带细胞,在培养液中分别加入aFGF和EGF,以XTT方法测定细胞的增殖行为.结果:aFGF在1ng/ml时即对两种细胞具有显著的促进增殖作用,其浓度达50ng/ml时,对MCL细胞的促进作用大,达100ng/ml时对ACL细胞的促进作用大.EGF在0.78ng/ml时即对MCL细胞有显著的促增殖作用,在1.56ng/ml时始对ACL细胞有显著的促增殖作用,其浓度达3.125ng/ml时对2种细胞的促进作用大.aFGF和EGF在超过其佳浓度后,随浓度升高促进作用均下降.结论:aFGF和EGF可以促进韧带成纤维细胞增殖.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 表皮生长因子 韧带 细胞增殖 -
酸性成纤维细胞生长因子应用于眼科疾病的研究进展
酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是一种具有多方面功能的活性蛋白,不但可以促进创伤修复,而且具有保护心肌、神经及局部缺血等作用,在治疗帕金森氏综合症、急性脊柱扭曲性损伤等多种临床应用方面具有巨大潜力.研究表明,aFGF还对视觉系统的神经、组织、细胞有重要影响.本文就aFGF及视神经保护、眼科疾病治疗中的应用作一综述.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 眼组织 视神经损伤 -
MAPK信号通路在FGF1刺激大鼠原代肝细胞增殖中的作用
目的 观察MEK/MAPK信号通路在FGF1刺激体外培养原代大鼠肝细胞增殖中的作用.方法 体外培养原代大鼠肝细胞分三组,第二组培养基中加入FGF1,第三组加FGF1和MEK1阻滞剂PD98059,一定时间后检测并分析不同组肝细胞增殖情况.结果 FGF1组与FGF1+PD98059组肝细胞进入S期无差别,但与对照组却有差别.结论 本实验条件下Src/Raf/MEK/MAPK通路组分MEK1的特异阻滞剂PD98059不能阻断FGF1促进体外培养的原代大鼠肝细胞增值的作用.
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aFGF、 HGF体外诱导小鼠ESC向肝细胞定向分化及标志物研究
目的 观察酸性成纤维细胞生长因子(acid fibroblast growth factor,aFGF)、肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)对小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)体外定向诱导分化作用及诱导后肝细胞标志物的表达水平.方法 体外培养小鼠ESC使其发育成拟胚体,然后加入aFGF、HGF诱导ESC定向分化成肝细胞.收集培养上清液,RIA法测定甲胎蛋白(alpha fetopro-tein,AFP)、白蛋白(albumin,A LB)浓度.PCR和免疫印迹法检测ALB、细胞角蛋白8(CK8)以及细胞角蛋白18(CK18)在细胞内mRNA和蛋白表达水平.结果 ESC培养5d后发育成为拟胚体,加入不同浓度aFGF继续培养,5d后AFP浓度降低,ALB浓度升高,与对照组相比有显著性差异.细胞内ALB、CK8及CK18表达水平明显升高.一次诱导后加入HGF,继续诱导5d,上清液中AFP浓度降低,ALB浓度升高,具有浓度依赖性.ALB、CK8及CK18在细胞内表达升高.结论 体外培养小鼠ESC,加入aFGF、HGF后可诱导其向肝细胞定向分化.肝细胞标志物AFP水平明显降低,ALB、CK8以及CK18表达水平明显升高.
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VSD对高位肛周脓肿临床效果及aFGF、bFGF表达的影响
目的 观察负压封闭引流(vacuum sealing drainage,VSD)技术在高位肛周脓肿治疗中的临床效果及对成纤维细胞生长因子(aFGF、bFGF)表达的影响.方法 对40例高位肛周脓肿患者根据随机数字表法分为2组,每组20例.研究组行肛周脓肿内口封闭+ VSD技术,对照组行肛周脓肿传统低位切开高位挂线术.术后对2组患者的疼痛、肛门功能、愈合时间加以比较,检测不同时间段血清中aFGF、bFGF的含量变化及其磷酸化水平.结果 研究组术后疼痛评分、肛门功能评分及创面愈合时间均优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).2组术前1天血清中的aFGF、bFGF灰度值比值未见明显表达,术后第1天表达均不明显;2组差异无统计学意义(P＞0.05).2组术后第7天均明显上升,与术后第1天比较差异有统计学意义(P＜0.05).术后第7天2组比较,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 将VSD技术应用于高位肛周脓肿患者,可使患者疼痛减轻,愈合时间缩短,肛门功能得到有效保护.通过促进aFGF、bFGF表达,从而调控创面血管生成,显著促进创面愈合.
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酸性成纤维细胞生长因子对新生大鼠脑缺氧缺血后学习记忆能力的改善作用
目的评估外源性酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)治疗新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后学习记忆能力的改善.方法建立HIBD新生大鼠模型20只,随机分成aFGF试验组、生理盐水对照组,另取10只新生大鼠作假手术组.各组于生后32 d开始进行Morris水迷宫测试,对其学习记忆功能进行动态观察.结果对照组逃避潜伏期(53.635±47.300)s较实验组(28.365±29.979)s和假手术组(27.152±30.825)s明显延长(P<0.05);拆除平台后跨越平台的次数对照组(2.5±2.677)次较实验组(6.1±4.040)次和假手术组(7.2±3.645)次明显减少(P<0.05).结论 aFGF可恢复HIBD后大鼠的学习记忆能力,并达到正常大鼠学习记忆水平.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 脑缺氧 脑缺血 Morris水迷宫 -
人酸性成纤维细胞生长因子对过氧化氢诱导的人视网膜色素上皮细胞坏死的保护作用
目的 研究人酸性成纤维细胞生长因子(human acidic fibroblast growth factor,haFGF)对人视网膜色素上皮(humanretinal pigment epithelium,hRPE)细胞的保护作用.方法 用0.2 mmol·L-1过氧化氢培养hRPE细胞36 h制作hRPE细胞坏死模型为模型组,用1 mg·L-1haFGF预培养hRPE细胞12 h、24 h、48 h,并设置空白对照组,用台盼蓝染色在倒置显微镜下观察细胞坏死情况,用MTT法检测haFGF预作用hRPE细胞不同时间细胞的死亡率,并用8 g·L-1琼脂糖凝胶电泳检测haFGF不同时间对hRPE细胞完整性的影响.结果 模型组细胞死亡率为(36.97±2.81)%,空白对照组细胞死亡率为(1.05±0.04)%,haFGF预作用细胞12 h、24 h、48 h细胞死亡率分别为(32.50±4.06)%、(19.77±3.68)%、(26.45±3.19)%.其中,模型组与空白对照组细胞死亡率相比、haFGF预作用24 h与模型组相比差异均有显著统计学意义(均为P<0.01),而haFGF预作用12 h、48 h细胞死亡率与模型组相比差异均无统计学意义(均为P>0.05).台盼蓝染色结果显示haFGF预作用细胞24 h,hRPE蓝染细胞核数明显减少,而预作用12 h染色细胞核数减少不显著,预作用48 h蓝染细胞核数显著增加.琼脂糖凝胶电泳显示:模型组细胞DNA呈现"涂布"状,说明细胞坏死明显,haFGF预作用细胞24 h"涂布"状基体消失,提示hRPE细胞DNA完整性尚好,而预作用12 h和48 h DNA"涂布"状仍明显存在.结论 1 mg·L-1的haFGF可以显著拮抗过氧化氢对hRPE细胞的损伤,预作用24 h时haFGF对hRPE细胞的保护作用佳.
关键词： 人视网膜色素上皮细胞 酸性成纤维细胞生长因子 过氧化氢 -
酸性成纤维细胞生长因子及其改构体对培养大鼠RGCs存活与生长的影响
目的 观察不同质量浓度aFGF、MaFGF对培养的大鼠视网膜神经节细胞(RGCs)生长的影响,及aFGF的神经保护活性是否依赖促有丝分裂活性.方法 用不同质量浓度的aFGF和MaFGF培养RGCs.免疫细胞化学染色,计数免疫阳性细胞,计算轴突生长细胞百分率,MTT法进行检测.结果 培养第3 d,大部分存活细胞为Thy-1免疫细胞化学反应阳性,5 d、7 d后逐渐减少.实验组存活时间3～4 d;培养第3 d,MTT法见各组A值与对照组比较差异无统计学意义(P＞0.05),培养第5 d、7 d,差异有统计学意义(P＜0.01);培养相同天数不同质量浓度的aFGF及MaFGF比较,差异均有统计学意义(P＜0.05);相同质量浓度的aFGF各组与MaFGF各组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 aFGF、MaFGF均能促进培养大鼠RGCs的存活,并延长其存活时间;aFGF保护及促进RGCs存活的作用不依赖其有丝分裂活性.
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改构体和野生型aFGF对大鼠视神经夹挫伤后的保护作用
目的 观察改构体酸性成纤维细胞生长因子(MaFGF)和野生型酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)对视神经夹挫伤后的保护作用.方法 健康Wistar大鼠42只随机分为7组:生理盐水组,aFGF 0.25、1.0、4.0μg/mL组,MaFGF0.25、1.0、4.0μg/mL组.均制成右眼视神经夹挫伤模型,于伤后1 h及4周分别记录左右眼的闪光视觉诱发电位(F-VEP),分5次向右眼球后注入各组液体0.1 mL.取眼球及部分视神经,光镜下观察形态学改变,计数视网膜神经节细胞(RGCs).结果 伤后1 h,MaFGF和aFGF各组F-VEP潜伏期均延长,波幅均降低,与正常对照组相比差异均有统计学意义(P＜0.01).伤后4周,较生理盐水组F-VEP更接近正常值(P＜0.05),RGCs计数均明显增多(P＜0.01).结论 MaFGF和aFGF对轴索的退变和RGCs有明显的保护作用,且这种保护作用不依赖于其有丝分裂活性.
关键词： 改构体 酸性成纤维细胞生长因子 大鼠 视神经夹挫伤 -
酸性成纤维细胞生长因子与肾缺血再灌注损伤
肾缺血再灌注损伤(RIRI)疾病死亡的主要原因之一,而RIRI由基、细胞内钙离子超载、细胞坏死和凋亡、内皮细胞的激活、中性粒细胞的黏附及浸润等关系密切.近年来酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)在内脏缺血再灌注损伤中的作用越来越受到重视,其抗肾缺血再灌注损伤作用可能与其抗细胞凋亡作用、调节细胞内外Ca2+浓度、参与缺血再灌注状态下血管张力调节以及减轻脂质过氧化引发的组织损伤等作用有关.因此作者就RIRI的机制及aFGF对RIRI的影响作一综述.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 缺血再灌注损伤 肾 -
aFGF对人卵巢癌细胞株(CAOV3) TPK、PKC及ERK活性的影响
目的探讨酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)和细胞外信号调节激酶(ERK) 丝裂原活化蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂PD98059对人卵巢上皮性癌细胞株(CAOV3)细胞内酪氨酸蛋白激酶 (TPK)﹑蛋白激酶C(PKC)及ERK活性的影响.方法不同浓度aFGF和 PD98059诱导CAOV3细胞,[γ-32P]ATP掺入外源性底物,液体闪烁测定TPK﹑PKC及ERK活性的变化;Western印迹方法检测ERK表达水平.结果随着aFGF浓度增加,CAOV3细胞内TPK、PKC及ERK活性随之升高,与aFGF浓度呈剂量依赖效应; PD98059抑制细胞内PKC及ERK 活性,与PD98059浓度亦呈剂量依赖效应,并且PD98059 对aFGF诱导的PKC及ERK活性抑制更显著(P<0.05).Western印迹方法检测ERK表达水平与上述结果基本一致.结论 aFGF可能通过TPK途径激活PKC及ERK来调控CAOV3 细胞增殖,PKC及ERK是TPK下游信号分子,二者处于同一信号通路上不同环节.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 细胞外信号调节激酶 酪氨酸蛋白激酶 蛋白激酶C -
速避凝对冠心病患者血管内皮细胞的影响
速避凝(fraxiparine)是一种低分子量肝素,其抗凝活性强,生物利用度高,在体内能协同酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)促进缺血组织侧支循环的建立,已广泛应用于心血管疾病的治疗.本文观察15例冠心病心绞痛患者应用速避凝治疗前后血浆内皮素(ET)、血管性假血友病因子(vWF)及循环内皮细胞(CEC)的变化,旨在了解速避凝对血管内皮细胞的影响.
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经鼻给予酸性成纤维细胞生长因子对脑梗死大鼠的血管和神经再生作用
目的 研究经鼻给予酸性成纤维细胞生长因子(acidic fibroblast growth factor,aFGF)对脑梗死后神经和血管再生及神经功能恢复的影响.方法健康雄性SD大鼠30只,随机分为aFGF组(n=12)、对照组(n=12)和假手术组(n=6);aFGF组和对照组大鼠建立大脑中动脉闭塞模型,脑缺血再灌注24 h后经鼻分别给予10 μg aFGF(200 μl)和等容积生理盐水,1次/d,连续7 d;同时腹腔注射5-溴脱氧尿核苷(Bromodeoxyuridine,Brd U)50mg/kg,1次/d,连续13 d;假手术组操作过程和给药与对照组相同,但不用线栓阻塞大脑中动脉;分别在术前和术后第1、7、14 d采用改良神经功能评分评价大鼠神经功能改变情况,并于术后第14 d经尾静脉注入异硫氰酸荧光素右旋糖酐(FlTC-dextran),采用免疫组化及激光共聚焦方法分别检测梗死灶周、室管膜下区和纹状体BrdU阳性细胞及微血管的数量. 结果 术后第7及14 d aFGF组神经功能评分显著低于对照组;术后第14 d aFGF组缺血侧室管膜下区和纹状体BrdU阳性细胞数与对照组相比均显著增高(P＜0.01),假手术组仅见少量BfdU阳性细胞;激光共聚焦显示aFGF组梗死灶周微血管数较对照组显著增加(P＜0.05);同时,与对照组相比经鼻给予aFGF能增加BrdU阳性细胞在血管内皮细胞中的百分比,且有统计学意义(P＜0.05). 结论 经鼻给予aFGF能有效促进神经和血管再生,改善脑缺血后神经功能评分,对于治疗脑梗死具有潜在的应用前景.
关键词： 经鼻给药 酸性成纤维细胞生长因子 脑梗死 神经再生 血管再生 -
酸性成纤维细胞生长因子载体制剂的研究进展
酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)是第2个被分离纯化的成纤维细胞因子(FGFs)家族成员.aFGF具有广泛的生理功能,可促进组织创伤修复、血管生成、神经营养再生等,因而受到国内外学者的高度重视.但aFGF生物半衰期短,在体内容易被降解,极大限制了其临床应用.为改善aFGF易被水解、不稳定的缺点,可用性能良好的载体材料包载aFGF以获得缓控释药物制剂.该文就目前开展的各类aFGF相关载体材料的实验和应用研究进行综述,概括相关研究结果优劣和发展趋势.
关键词： 酸性成纤维细胞生长因子 生物载体材料 缓控释 -
酸性成纤维细胞生长因子治疗深Ⅱ度烧伤的多中心随机对照临床试验
目的：评价重组人酸性成纤维细胞生长因子（ rh-aFGF）与重组人碱性成纤维细胞生长因子（ rh-bFGF）治疗深Ⅱ度烧伤的临床疗效与安全性。方法：采用多中心、随机、平行对照临床试验方法，入选5个研究中心216例深Ⅱ度烧伤患者，两组患者均给予相应抗感染、营养补充治疗。观察组（108例）入院时首先根据创面大小给予rh-aFGF1瓶/5 cm2进行冲洗，然后每日3~4喷/cm2喷雾治疗，6~8次/d，对照组（108例）给予rh-bFGF治疗，给药方法同观察组。随访30 d后，评价两组患者创面愈合情况。结果：观察组完全愈合时间、溶痂时间、12 d 完全愈合率、15 d 完全愈合率等指标均明显优于对照组（ P <0.05）。治疗7 d后，观察组白细胞水平、渗出评分均明显低于对照组（ P<0.01）。两组总评分中度构成比比较，差异有统计学意义（ P<0.05）。结论：rh-aFGF治疗深Ⅱ度烧伤创面临床疗效优于rh-bFGF，安全性相似。
关键词： 深Ⅱ度烧伤 酸性成纤维细胞生长因子 碱性成纤维细胞生长因子
