嗜铬粒蛋白A检测及其临床意义

嗜铬粒蛋白A(CGA)是一种由439个氨基酸组成的酸性、亲水蛋白质,位于神经内分泌细胞的嗜铬性颗粒内.它是神经肽类家族中一员.CGA的蛋白水解作用具有组织特异性,并且这种蛋白质断裂的不同与它所处的组织有关.肿瘤细胞在免疫组织化学中出现的CGA与神经内分泌原发性肿瘤有关,神经内分泌肿瘤患者的血清CGA水平增高.因此,血清CGA的检验可用于神经内分泌肿瘤的诊断和治疗.

胃肠胰神经内分泌肿瘤的肿瘤微环境

肿瘤微环境为肿瘤提供了特有的营养代谢环境,使得肿瘤细胞生物学行为受到自身遗传学及其周边微环境的双重调控.胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms,GEP-NENs)是起源于消化系统神经内分泌细胞的异质性肿瘤,它以分泌生物活性物质为特点.GEP-NENs早期症状不典型,确诊时常已发生转移,对其肿瘤微环境的研究有助于我们进一步认识GEP-NENs的发生发展机制,并能为临床诊断、治疗GEP-NENs提供新的依据.本篇文章综述了肿瘤微环境中不同细胞成分、细胞外基质重塑蛋白、可溶性生长因子以及嗜铬粒蛋白在GEP-NENs进展中的作用.

乳腺神经内分泌癌三例

例1 患者女,50岁,因发现左侧乳房包块1年入院.查体:左乳腺外上象限触及2.5cm×3.0cm×1.5cm包块,质中,边界不清,腋窝无肿大淋巴结.术后病理诊断:左乳腺神经内分泌癌,免疫组化染色(阳性细胞<25%为+,25%～50%为++,>50%为+++):突触素(Syn)++,神经元特异性烯醇化酶(NSE)+,嗜铬粒蛋白A(CgA)++.

耳廓神经内分泌癌一例报告

患者男性,59岁,主因发现左耳廓肿物三个月于2010年9月就诊.肿物生长迅速,为外生性生长,伴有疼痛三个月前为小米粒大小,就诊时见左耳廓背侧肿物直径约2.5cm,黑褐色,质硬,圆屋顶状,表面破溃结痂(图1).左腮腺区可触及肿大淋巴结,活动度较差,压痛阳性.外耳道及鼓膜正常.行手术切除,保留3 mm安全缘切开皮肤,直达耳廓软骨膜,沿耳廓软骨膜分离肿物基底完整切除肿物,以人工真皮覆盖创面.术后病理诊断:梭形细胞恶性肿瘤,神经内分泌来源.免疫组织化学标记CK(细胞角蛋白)(+),Vim(波形蛋白)(-),NSE(神经元特异性烯醇化酶)(+),CgA(嗜铬粒蛋白A)(+),LCA(白细胞共同抗原)(-),Syn(突触素)(+),CD99(尤文氏肉瘤标记物)(+),TTF-1(甲状腺转录因子-1)(±),Ki-67(Ki-67抗原)(+80％)(图2a,图2b,图2c).术后对耳廓原发灶以及耳周淋巴引流区行直线加速器9MeV-X线外照射,DTS0Gy/25f.放疗后两个月,患者出现颈部淋巴结、气管、肺内转移,未进一步治疗于2011年2月死亡.

急性冠状动脉综合征患者血中CgA、BNP与NE水平变化的临床观察

目的：探讨急性冠状动脉综合征患者嗜铬粒蛋白(CgA)、去甲肾上腺素(NE)及脑钠尿肽(BNP)水平变化情况。方法对研究组34例急性冠状动脉综合征患者34例健康人群治疗前后及对照组体内血清中NE、CgA、BNP等生物指标进行检测，记录结果并进行统计学分析，总结CgA、NE及BNP水平变化特点。结果研究组急性冠状动脉综合征患者治疗前BNP、NE、CgA水平显著高于对照组健康人群(P<0.05)；研究组患者经药物治疗后，其体内血清中NE、CgA、BNP水平显著低于治疗前，对比结果差异具有统计学意义(P<0.05)。结论对疑似病例及时给予BNP、NE、CgA等各项指标检测，根据检测结果可准确判断急性冠状动脉综合征病情及临床疗效，显著提高患者临床诊断正确率及治疗效果，保障其疗效及预后。

1型糖尿病自身抗原研究进展

自身免疫是1型糖尿病发病的重要机制.1型糖尿病自身抗原的发现为疾病的发病机制及临床诊治开拓了视野.胰岛素、谷氨酸脱羧酶65、胰岛细胞瘤相关抗原2等是已发现的1型糖尿病主要的自身抗原.近年来,1型糖尿病自身抗原如嗜铬粒蛋白A、胰岛淀粉样多肽、锌转运体8、胰-十二指肠同源盒因子1备受重视.该文就1型糖尿病自身抗原的研究进展进行综述.

血清CGA、NT-proBNP、Hs-CRP水平与冠心病的相关性研究

目的 探讨血清嗜铬粒蛋白(CGA)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)、高敏C-反应蛋白(Hs-CRP)水平与冠心病的相关性.方法 选取2011年11月-2012年11月间于我院接受检查和治疗的冠心病患者64例作为观察组;选取排除了冠心病的64例患者作为对照组.检测两组患者的血清CGA、NT-proBNP、Hs-CRP水平,分析其与冠心病发病的相关性.结果 观察组患者血清的CGA、NT-proBNP、Hs-CRP水平及Gensini评分均明显高于对照组(P＜0.05).观察组患者血清CGA水平与Gensini评分呈正相关(r=0.313,P＜0.05);观察组患者血清NT-proBNP水平与Gensini评分呈正相关(r=0.269,P＜0.05);观察组患者血清Hs-CRP水平与Gensini评分呈正相关(r=0.587,P＜0.05).血清CGA、NT-proBNP、Hs-CRP三者联合检测的诊断阳性例数与单独检测的诊断阳性例数比较有统计学差异(P＜0.05).结论 血清CGA、NT-proBNP、Hs-CRP水平与冠心病密切相关,作为冠心病发病的检测指标三者均具有很高的预测价值.

急性冠脉综合征患者血中CgA、BNP与NE水平变化的临床观察

急性冠状动脉综合征是以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或糜烂,继发完全或不完全闭塞性血栓形成为病理基础的一组临床综合征[1].当前,越来越多的研究表明,血小板激活在急性冠状动脉综合征的发生中起着重要作用,可引起众多的神经-体液因子的过度激活,其中已证实血中脑钠尿肽(BNP)、去甲肾上腺素(NE)水平明显升高.近年来,人们发现血中升高的嗜铬粒蛋白A(CgA)除见于神经内分泌肿瘤、肾脏衰竭和肝脏衰竭的患者外,还可出现在心血管疾病中[2].笔者以我院心血管内科2011年1月至2011年6月收治的74例急性冠状动脉综合征患者作为观察对象,探讨循环血中CgA、BNP和NE水平变化及临床意义.现将总结报道如下.

胃类癌合并腺癌一例

患者男,68岁,因上腹钝痛2个月于1999年5月4日住院,患者无反酸、恶心、呕吐、腹泻.体检:贫血貌,无皮肤潮红,浅表淋巴结未触及,剑突下压痛,腹部未触及异常包块,无移动性浊音,肠鸣音无亢进.实验室检查:血红蛋白:86g/L,癌胚抗原(CEA):10 ng/L.B超:肝、胆、胰、脾、双肾未见异常,胃镜检查:胃体大弯侧见巨大结节状肿块,表面糜烂,活检病理示:腺癌合并类癌.住院第16天行胃癌根治术,胃体见5.3 cm×4.5 cm×2.5 cm肿块,向胃腔外生长,周围淋巴结无异常,术后患者病情平稳,2001年2月胃镜检查、病理证实为胃腺癌复发,再行手术治疗.1999年5月胃癌术后病理报告:(1)苏木精-伊红染色:中分化腺癌细胞呈腺样排列浸润至浆膜层,类癌细胞呈硬巢样排列浸润至黏膜下层.腺癌与类癌两种成分间无交叉;(2)嗜铬粒蛋白A、神经元特异烯醇化酶(NSE)免疫组化染色及嗜银染色:类癌细胞呈阳性,腺癌细胞呈阴性.

神经内分泌标志物在无功能胰岛细胞瘤中的表达及意义

目的:研究神经内分泌标记嗜铬粒蛋白(CG)、突触素(Syn)和神经特异性烯醇化酶(NSE)在无功能胰岛细胞瘤中的表达及意义.方法:用链菌素亲生物蛋白-过氧化物酶法(S-P法)对我院收治的1988～2001年间共14例无功能胰岛细胞瘤石蜡标本进行了嗜铬粒蛋白(CG)、突触素(Syn)和神经特异性烯醇化酶(NSE)免疫组织化学研究.结果:14例无功能胰岛细胞瘤中NSE、CG和Syn的阳性表达分别有12、8和12例,阳性率分别为85.7%、51.7%和85.7%.除1例外,其余病例中3种激素至少有一种阳性表达.结论:CG、Syn、NSE在无功能胰岛细胞瘤中呈强阳性表达,是胰腺无功能胰岛细胞瘤的良好标记,联合检测有助于提高检测的敏感性.

磷酸肌酸钠对慢性心力衰竭患者CgA、BNP、NE指标的影响

目的 通过磷酸肌酸钠对慢性心力衰竭患者嗜铬粒蛋白A(CgA)、脑钠肽(BNP)、去甲肾上腺素(NE)指标的影响,以期分析CgA、BNP、NE在慢性心力衰竭中的作用及探讨磷酸肌酸钠的治疗效果.方法 将纳入的64例慢性心力衰竭者按照1∶1比例分为试验组和对照组(每组32例),试验组给予磷酸肌酸钠加标准化治疗,对照组仅给予标准化治疗,对两组患者CgA、BNP和NE水平和超声心动图进行监测.结果 两组患者CgA、BNP和NE水平均较治疗前下降,但试验组上述指标水平下降程度高于对照组；同时试验组左室射血分数、左室舒张末期内径、左室收缩末期内径改善情况优于对照组(P＜0.05).结论 磷酸肌酸钠治疗慢性心力衰竭效果显著,加强对CgA、BNP和NE与慢性心力衰竭关系的探讨对该病的监测、病情判断及预后分析有重要的临床价值.

慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA水平与心室重构的关系

目的 探讨脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、嗜铬粒蛋白(CgA)与慢性心力衰竭患者心室重构的关系.方法 选择慢性心力衰竭患者97例(心衰组),按照美国纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级,NYHAⅡ级35例,NYHAⅢ级29例,NYHAⅣ级33例.同期体检健康者40例作为对照组.心衰组于入院次日,对照组于体检日采集清晨空腹肘静脉血,采用ELISA法检测血清Lp-PLA2、CgA水平;同日,采用超声心动图检测左心房内径(LAD)、右心室内径(RVD)、左心室舒张末内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF),并计算左心室质量指数(LVMI).结果 心衰组血清Lp-PLA2、CgA水平均高于对照组(P均<0.05);心衰组随着心功能分级增加,血清Lp-PLA2、CgA水平逐渐升高(P均<0.05).心衰组LAD、RVD、LVEDD、LVMI均高于对照组,LVEF低于对照组(P均<0.05);心衰组随着心功能分级增加,LAD、RVD、LVEDD、LVMI、LVEF变化越明显(P均<0.05).慢性心力衰竭患者血清Lp-PLA2、CgA与LAD、RVD、LVEDD、LVMI均呈正相关关系,与LVEF均呈负相关关系(P均<0.05).结论 血清Lp-PLA2、CgA水平升高与慢性心力衰竭患者心室重构有关.血清Lp-PLA2、CgA水平可作为临床辅助诊断慢性心力衰竭及评估患者病情程度的指标.

颅骨孤立性浆细胞瘤1例报告

患者女，61岁，因半年前开始出现左顶部头皮不适、麻木感，进而出现进展性头皮针刺样疼痛（触软、压之可凹陷），于2013年6月来我院就诊。查体：左颞顶部局限性肿物，约6 cm ×7 cm大小，质软，皮温增高，皮色正常，无搏动感，活动度差。外院MRI检查示左侧颞顶部占位性病变，考虑脑膜瘤。入我院后行常规及增强CT检查，示左侧颞顶部肿瘤，颅骨侵蚀。遂于完善术前准备后实施“左侧颞顶部肿瘤切除术＋颅骨修补术”，术中见肿瘤侵蚀颞、顶骨及颞肌，与硬脑膜粘连紧密，呈鱼肉状、灰红色（部分呈暗红色），质软，无明显包膜，血供异常丰富。术后病理检查确诊为颅骨浆细胞瘤。血常规检查示白细胞为7．16×109／L，中性粒细胞为0．529，淋巴细胞为0．381，红细胞为4．61×1010／L，血小板为173×109／L；肝肾功能、生化、血钙及尿常规未见异常；血清免疫球蛋白定量：IgG为50．90 g／L， IgA为698 mg／L，IgM为1080 mg／L；IgD为100 mg／L， IgE为1．17 mg／L；尿本周蛋白（-）。心电图、腹部B超、胸部正侧位片未见异常。免疫组化：白细胞共同抗原 CD45／LCA ＋／-， CD20（-）， CD38（弱＋）， CD79a（＋），上皮膜抗原（EMA）（-）， CD3（-）， Ki67为50％阳性，嗜铬粒蛋白A （-）。全身X线摄片未见其他病灶。骨髓检查：涂片中未见骨髓瘤细胞。行局部普通放疗，颅骨病灶扩大野放疗4500 eGy／25 f，放疗过程顺利。出院前复查血常规：白细胞为3．1×109／L，Hb 为124 g／L，血小板为136×109／L。血生化、红细胞沉降率、C反应蛋白和免疫球蛋白在正常范围；颅骨CT连续平扫示病灶消失。随访6个月未发现复发迹象。

15岁以下肺神经内分泌癌1例报告

患者男,14岁,学生.无明显诱因出现发热,高体温39.8℃,伴畏寒及寒战;伴咳嗽,阵发性发作,以干咳为主,有时咳黏痰,痰中带血;胸部刺痛,主要位于右胸下部,不向其他部位放射,咳嗽及深呼吸时疼痛加重,伴有全身乏力、纳差、活动后气促,无夜间阵发性呼吸困难、心悸、盗汗等其他不适.既往体质一般,有反复上呼吸道感染病史,无肿瘤家族病史.胸部CT检查显示,右中叶支气管开口占位并钙化,右下叶萎缩肺不张.支气管镜检查显示,右侧支气管干新生物伴活动性出血.右肺中间干纤维支气管活检,镜下观察见均匀一致的肿瘤细胞呈片状或巢团状排列,细胞体积较大,核圆、居中.免疫组化结果显示,肿瘤细胞小细胞肺癌特性Ag、甲状腺转录因子阳性,Ki-67阳性细胞数＜5％+,突触素+,淋巴细胞特异性蛋白酷氨酸激酶+,嗜铬粒蛋白A+.病理诊断:神经内分泌肿瘤,部分区域呈小细胞癌图像,待手术大标本进一步确诊排除其他.行肺叶切除术,术中见肿瘤位于右下肺边缘,为一边界清楚、质地中等的灰白色类圆形结节,肿块大小2.0cm×1.5 cm×2.0 cm.术后病理诊断:低度恶性神经内分泌肿瘤(类癌).随访5个月未见肿瘤复发及转移.

急性冠脉综合征患者血中CgA、BNP与NE水平变化的临床观察

目的 探讨急性冠脉综合征患者血浆嗜铬粒蛋白(CgA)、脑钠尿肽(BNP)、去甲肾上腺素(NE)水平变化情况.方法 选取2015年6月至2016年6月卢氏县人民医院收治的急性冠脉综合征患者54例为研究组,同期体检的54例健康者为对照组.比较两组血浆CgA、BNP与NE水平变化情况.结果 研究组CgA、BNP与NE水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);NYHA分级Ⅳ级患者CgA、BNP与NE水平均高于Ⅲ级、Ⅱ级,差异有统计学意义(P<0.05),且Ⅲ级与Ⅱ级之间对比,差异有统计学意义(P<0.05).结论 急性冠脉综合征患者血浆CgA、BNP与NE水平显著升高,可作为判断疾病发生及严重程度的重要指标.

138 心肌梗死后血浆嗜铬粒蛋白A浓度与长期死亡率相关

腰骶部Merkel细胞癌1例报告

患者,男,82岁.2011年2月因发现腰骶部包块3月就诊我院.体检:体能状态评分(ECOG)1 ～2分.腰骶部有-7 cm ×8 cm肿块,高出皮肤表面,质硬,表面不平,无压痛,边界尚清,无红肿糜烂.同侧腹股沟区扪及约6 cm×5 cm质硬肿大淋巴结,性质同前.胸部CT:双肺内多发结节,考虑肿瘤转移.腹部B超未见异常.无手术禁忌证,行腰骶部肿块切除术,术后标本送免疫组化检测示:细胞角蛋白(++)、上皮膜抗原(+)、嗜铬粒蛋白A(+)、CD56(+)、波形蛋白(-)、肌动蛋白(-)、S-100(-)、CD99(-)、增殖细胞相关核抗原(+,＞70％),见图1.

胃泌素释放肽前体(Pro-GRP)——小细胞肺癌诊断标志物

小细胞肺癌占所有肺癌的25%.研究表明,小细胞肺癌的癌细胞会分泌具有高度特异性的神经肽,胃泌素释放肽前体(ProGRP:Pro-Gastrin-Releasing Peptide).ProGRP诊断小细胞肺癌具有高灵敏度(高可达到86%)和高特异性(肾功能正常情况下,ProGRP在150 pg/mL左右对于小细胞肺癌的诊断特异性近100%).与CEA、CYFRA 21-1、NSE及嗜铬粒蛋白A等其他肺癌相关肿瘤标志物相比,ProGRP在释放量、肿瘤特异性及器官特异性都占有优势.由于在发生良性病变及其他癌症(包括非小细胞肺癌在内)时,没有PmGRP产生或产生量很少,因此ProGRP检测对于鉴别诊断有很大帮助.由于ProGRP的释放不依赖于肿瘤分期,所以该标志物可用于高危人群(如,吸烟者)的筛查.此外,ProGRP对于复发癌症的检出灵敏度高达74%,高于NSE(32%)及CEA(56%)的监测表现,成为小细胞肺癌病变进展明确的指标.由此可见,ProGRP是一种非常罕见的小细胞肺癌生物学标志物,有重要诊断应用价值.本文就此方面研究现状作一概述.

CgA在前列腺癌诊断中的辅助作用

目的探讨嗜铬粒蛋白(CgA)在前列腺癌(Pca)诊断中的作用.方法采用ELISA法测定30例健康志愿者,35例前列腺癌患者及10例前列腺增生(BPH)患者的血清中的CgA.结果前列腺癌患者与正常对照组及良性前列腺增生病组比较差别有显著性意义(P＜0.05).血清CgA水平随癌分期的升高而升高,D2期患者血清CgA水平明显高于正常对照组及其他分期的病组(P值分别为＜0.01和＜0.05).CgA和PSA联合使用检测前列腺癌的诊断价值提高,平行试验敏感度达83%,系列试验特异度达93%.结论用ELISA测定的血清CgA水平可应用于前列腺癌的诊断、监测和疗效的观察,尤其是对于PSA阴性或伴有远隔转移的病例的诊断,具有重要的临床意义.