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萘酚喹单用及其与阿奇霉素伍用体外抑制恶性疟原虫作用研究
目的 比较萘酚喹单用及其与阿奇霉素伍用体外对恶性疟原虫的作用.方法 采用Riekmann体外微量法测定恶性疟原虫对上述药物的敏感性,将单一药物组的半数抑制量(IDs0)与伍用药物组进行对比研究.结果 萘酚喹、阿奇霉素单用对恶性疟原虫萘酚喹敏感株的ID50分别为2.11和3.21 nmol/L,萘酚喹与阿奇霉素伍用对恶性疟原虫萘酚喹敏感株的ID50为0.18和0.15 nmol/L,协同效应(FIC)值为0.14;单用对恶性疟原虫萘酚喹抗性株的ID50为57.62和55.21 nmol/L;萘酚喹、阿奇霉素伍用对恶性疟原虫萘酚喹抗性株的ID50为7.07和6.06 nmol/L,FIC值为0.28.配伍药物中各药的FIC值总和均小于1.结论 萘酚喹、阿奇霉素伍用对杀灭恶性疟原虫萘酚喹敏感株和抗性株有增效作用.
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青蒿琥酯敏感与抗性株恶性疟原虫对本芴醇、蒿甲醚、双氢青蒿素的体外敏感性
为了解抗青蒿琥酯恶性疟原虫对本芴醇、蒿甲醚、双氢青蒿素是否存在交叉抗性,本芴醇与青蒿琥酯伍用是否有增效作用,运用Rieckmann体外微量法测定.结果上述3种药物对青蒿琥酯敏感株恶性疟原虫的ID50分别为72.3、14.6及13.4 nmol/L;对抗性株的ID50依次为66.8、80.5及72.6 nmol/L.蒿甲醚、双氢青蒿琥酯对抗性株的ID50分别较敏感株高出4.5及4.4倍,本芴醇对敏感株的ID50与抗性株相似.在本芴醇与青蒿琥酯伍用中,两者对抗性株的ID50分别为44.8及39.6 nmol/L,为单用组的1/1.54(44.7/66.8)和1/2.2(39.6/85.1).结果提示抗青蒿琥酯恶性疟原虫对本芴醇无交叉抗性,青蒿琥酯与本芴醇伍用在体外测定中具有一定增效作用;抗青蒿琥酯恶性疟原虫对蒿甲醚、双氢青蒿素有明显的交叉抗性.
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恶性疟原虫药物敏感性体外测定方法研究进展
随着抗疟药的广泛使用,在世界各疟疾流行区的恶性疟原虫对氯喹普遍产生了抗药性.监测恶性疟原虫对各种抗疟药的敏感性显得十分必要.本文对近年来恶性疟原虫药物敏感性体外测定方法及研究进展做一综述.
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环孢素A拮抗急性髓细胞白血病细胞P-糖蛋白功能的实验研究
自从发现盐酸维拉帕米的多药耐药(MDR)逆转效应以来,许多P-糖蛋白(P-gp)功能调节剂被确立,包括几种钙离子拮抗剂、奎宁复合物、FK506、环孢素A(CsA)及其类似物PSC833等.CsA和PSC833联合化疗剂已应用于急性髓细胞白血病(AML)的临床治疗[1].本研究即通过体外测定加与不加CsA细胞内柔红霉素潴留(IDA)及抗肿瘤药物阿霉素(DOX)50%抑制率的药物浓度(IC50)的变化,并同时应用与标准治疗方案毒性相当的联合CsA的化疗方案应用于难治复发AML的治疗,以探讨CsA抑制P-gp功能的作用.
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超声弹性成像对乳腺局灶性良恶性病变诊断价值的Meta分析
超声弹性成像是一种体外测定组织机械特性的超声检查方法,其在评估乳腺病灶的良恶性中有重要价值,本研究就超声弹性成像诊断乳腺良恶性病变研究的文献进行Meta分析,以期得到较为客观的循证医学证据.
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超声弹性成像在诊断乳腺疾病中的应用价值
近年来,乳腺疾病日益增多,乳腺癌的发病率明显增高.专家指出,早期乳腺癌多数可治愈,其5年生存率达90%以上,因此早期检出乳腺癌显得尤为重要.由于我国女性乳腺比较致密的特点,超声检查在乳腺肿物的诊断中起着重要作用,传统的灰阶超声和彩色多普勒可以对乳腺肿瘤的性质作出初步判断,但对一些不典型的乳腺良恶性病灶鉴别存在局限性.超声弹性成像( ultrasonic elastography,UE)是一种体外测定组织机械特性的超声检查方法,可依据组织间硬度的差别,对组织自身的弹性特性进行成像,弥补了常规超声成像模式的不足,其诊断价值得到了肯定[1].目前研究主要集中于乳腺、前列腺、血管壁等部位的病变和高强度聚焦超声所引起损害的检测[2].本文仅就UE在乳腺肿瘤诊断中的应用做一综述.
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超声弹性成像在诊断乳腺疾病中的应用价值
近年来,乳腺疾病日益增多,乳腺癌的发病率明显增高.专家指出,早期乳腺癌多数可治愈,其5年生存率达90%以上,因此早期检出乳腺癌显得尤为重要.由于我国女性乳腺比较致密的特点,超声检查在乳腺肿物的诊断中起着重要作用,传统的灰阶超声和彩色多普勒可以对乳腺肿瘤的性质作出初步判断,但对一些不典型的乳腺良恶性病灶鉴别存在局限性.超声弹性成像( ultrasonic elastography,UE)是一种体外测定组织机械特性的超声检查方法,可依据组织间硬度的差别,对组织自身的弹性特性进行成像,弥补了常规超声成像模式的不足,其诊断价值得到了肯定[1].目前研究主要集中于乳腺、前列腺、血管壁等部位的病变和高强度聚焦超声所引起损害的检测[2].本文仅就UE在乳腺肿瘤诊断中的应用做一综述.
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咯萘啶、甲氟喹和奎宁对青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫的体外作用
[目的]比较青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫对咯萘啶、甲氟喹和奎宁的敏感性;了解这3种药物与青蒿琥酯伍用对抗青蒿琥酯恶性疟原虫的体外抗疟作用.[方法]应用Rieckmann体外微量法测定敏感株与抗性株原虫对上述4种药物的敏感性,同时测定青蒿琥酯分别与咯萘啶、甲氟喹、奎宁伍用对抗性株原虫的敏感性.[结果]咯萘啶、甲氟喹、奎宁和青蒿琥酯对敏感株的ID50分别为59.0、69.7、283.8和9.6nmol/L;对抗性株的ID50依次为170.6、63.2、272.4及85.1nmol/L.咯萘啶与青蒿琥酯伍用,其ID50分别为两药单用组的1/4.7(36.6/170.6)和1/3.7(22.8/85.1).甲氟喹与青蒿琥酯伍用中,其ID50分别为两药单用组的1/4(40/160)和1/125(3.2/400).奎宁与青蒿琥酯伍用,其ID95分别为单用组的1/16(80/1280)和1/125(3.2/400).[结论]抗青蒿琥酯恶性疟原虫对甲氟喹和奎宁无交叉抗性,这两种药物分别与青蒿琥酯伍用,对抗青蒿琥酯恶性疟原虫有较明显增效作用.
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恶性疟原虫FCC1/HN株对青蒿琥酯、咯萘啶等药的体外敏感性
抗药性恶性疟的出现与扩散给全球疟防工作带来了严重的困难,东南亚地区及中国南部恶性疟原虫不仅对氯喹产生了抗性,而且对多种抗疟药的敏感性明显下降[1-3].为延缓恶性疟原虫对青蒿素类药物产生抗性,作者等体外测定了恶性疟原虫抗青蒿琥酯株对青蒿琥酯、本芴醇、氯喹等药的敏感性[4-7].为提供恶性疟原虫青蒿琥酯及氯喹敏感株(FCC1/HN)对青蒿琥酯、咯萘啶等药体外敏感性的基础数据,作者等于2000年开展了本研究.
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营养素联合化疗药物对胃癌细胞株生长的影响
恶性肿瘤病人化疗期间如何合理地营养支持是临床探索的课题之一.本研究应用噻唑兰(MTT)法,体外测定复方氨基酸溶液和脂肪乳剂对胃癌细胞增殖的抑制作用,为化疗期间合理营养支持提供依据.
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液基微量稀释法体外测定脓肿分枝杆菌的药物敏感性
脓肿分枝杆菌(M.abscessus)属于速生非结核分枝杆菌(NTM),常导致人局部皮肤软组织和肺部感染.我们根据美国临床和实验窒标准协会CLSI制定的<分枝杆菌药敏试验确认标准>(CLSI M24-A)[1].采用液基微量稀释法对临床分离的2株脓肿分枝杆菌和1株脓肿分枝杆菌标准株做了7种抗菌药物的敏感性测定,建立统一的标准化分枝杆菌快生菌药物敏感试验方法.
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不同灌注方式下软性输尿管镜液体流量的体外测定
目的:探讨软性输尿管镜碎石术液体流量佳的灌注方式。方法根据液体灌注方式不同分为三组:A 组,采用高度悬吊灌注法,灌注水袋液体平面距离操作镜体的平面高度为60 cm;B 组,采用压力灌注泵恒压灌注法,调节灌注泵的压力和流量为恒定值,使自软镜流出的水流呈自然抛物线;C 组,采用手推注射器灌注法,60 ml 注射器连续推注液体。分别使用 A、B、C 三种液体灌注方法对内径为3.6F 的软性输尿管镜在无光纤置入和内置入200μm 光纤两种情况下进行液体灌注,体外重复6次测定每分钟液体的灌注流量,并对这三组所测得的数据行统计学分析。结果①软性输尿管镜在无光纤置入情况下,三组的液体灌注量分别为 A 组(20.60±1.70)ml/min;B 组(39.23±2.34)ml/min;C 组(75.55±11.26)ml/min。各组之间比较,差异有统计学意义(P <0.001)。②软性输尿管镜内置入200μm 光纤后,测定的液体灌注量分别 A 组(12.10±1.53) ml/min;B 组(22.22±1.38)ml/min;C 组(64.68±3.87)ml/min,三组之间比较,差异有统计学意义(P <0.001)。另外,在无光纤置入和内置入200μm 光纤两种情况下,C 组均明显高于 A 组、B 组。结论软性输尿管镜碎石术中采用压力灌注泵恒压灌注是一种安全可靠的灌注方法。
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蛋白激酶C对大鼠肾上腺嗜铬细胞烟碱受体通道电流的作用
蛋白激酶(PK) C是一类钙离子-磷脂依赖性的蛋白激酶,在跨膜信号转导过程中起重要作用.在大鼠肾上腺嗜铬细胞(RAMC)分泌儿茶酚胺的过程中,垂体腺苷酸环化酶活化肽(PACAP)能通过PKC介导的一系列反应抑制大鼠肾上腺嗜铬细胞儿茶酚胺的分泌[1].我们采用全细胞膜片钳技术,体外测定PKC活化剂佛波酯醇(PMA)和抑制剂Staurosporine(STA)对烟碱(NIC)诱发RAMC烟碱受体通道电流(INIC)升高的影响,探讨PKC在儿茶酚胺分泌过程中的作用.
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复方二氧化钛乳膏抗水性效能的体外测定方法
目的建立复方二氧化钛乳膏的抗水性效能的体外测定方法.方法采用3MTransporeMT多孔薄膜作为载体,高效液相色谱法测定复方二氧化钛乳膏等防晒产品浸入水中前后防晒剂量.结果浸入水中后的复方二氧化钛乳膏所含的防晒剂量仍是原来的80%以上,而非抗水性的防晒产品,所含的各防晒剂的剂量只有原来的约10%.结论该体外测定方法具有费用低,快速、简便的特点.
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慢性肝炎和肝硬化病人胆囊容积的临床研究
肝细胞中生成的胆汁,在两次进食的间隔期,主要是输入胆囊储存.下次进食后在一系列体液的调节下,由胆囊排入十二指肠.因此胆囊的容积可以在一定程度上反映肝细胞生成胆汁的能力,更能说明胆道系统的通畅程度.但由于在无损伤的情况下于体外测定胆囊容积比较困难,使这一指标在临床上很少应用.
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氯喹敏感与抗性株恶性疟原虫对青蒿琥酯、克林霉素及其联用的体外敏感性
目的为了解氯喹敏感和抗性株恶性疟原虫对青蒿琥酯、克林霉素及其二者联用的敏感性.方法运用Rieckmann体外微量法测定原虫对药物的敏感性.结果氯喹敏感株恶性疟原虫对青蒿琥酯、克林霉素及青/克联用的ID5o分别为2.8、3784.7及6.4/2046.6nmol/L;抗性株原虫对上述药物的ID50分别为8.1、1652.1及2.35/1409.4nmol/L.结论抗氯喹恶性疟原虫对克林霉素无交叉抗性.青蒿琥酯与克林霉素联用在体外测定中,其抗疟作用对抗性株明显优于敏感株.
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人胸腺细胞与小鼠脾细胞体外共同孵育的MTT比色法测定
为了观察人胸腺细胞与小鼠脾细胞的关系,我们运用了M TT比色法进行体外测定.人胸腺取材于胸外科手术及妇产科手术,年龄在5月-6岁范围内.将胸腺块消毒、剪碎并研磨,尼龙网过滤后进行体外原代细胞培养,T细胞密度与小鼠脾细胞密度均为1x106/ml,培养基为DMEM,添加15%小牛血清、25mM hepes、4mM谷氨酰胺、10μM 2-巯基乙醇、2mM丙酮酸钠、100U/ ml青霉素及100μg/ml链霉素,37℃、5% CO2孵箱孵育1月.60μl 人卵巢癌细胞与60μl人胸腺细胞体外共同孵育作为实验组,60μl DMEM与60 μl人胸腺细胞孵育作为阴性对照.2天后,进行96孔板MTT比色法体外测定T细胞活率 .10μlMTT溶液加入每孔中,将96孔板置于孵箱中,4小时后,100μl 20% SDS加入每孔中,过夜后检测OD值.实验组的OD值(OD=0.0462,平均1 .3287±0.3538)高于阴性对照组(OD=0.045,平均0.5270±0 .0582),P<0.01,说明小鼠脾细胞能促使人T细胞增殖.
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萘酚喹、甲硝唑、诺氟沙星对青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫作用的比较
为探讨萘酚喹、甲硝唑、诺氟沙星单用及其与青蒿琥酯伍用的体外抗疟作用,比较青蒿琥酯对恶性疟原虫敏感株与抗性株的差别.应用Rieckmann体外微量法测得萘酚喹、甲硝唑、诺氟沙星、青蒿琥酯对敏感株的ID50分别为88.5、1303.3、1215.9及9.6 nmol/L;对抗性株的ID50依次为119.4、35879.6、9818.2及85.1 nmol/L.在青蒿琥酯与这3种药物伍用中,青蒿琥酯的ID50分别为20.0、33.0及5.0 nmol/L,单用组较之分别高出3.3、1.6及16.0倍;其他3种药物的ID50依次为15.7、198.6、34.0 nmol/L,单用组较之高出6.6、197.7及287.8倍.结果提示抗青蒿琥酯恶性疟原虫对甲硝唑、诺氟沙星有交叉抗性的征兆;青蒿琥酯分别与诺氟沙星、甲硝唑、萘酚喹伍用对抗青蒿琥酯恶性疟原虫有明显增效作用.
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人工推注灌注法输尿管软镜液体流量体外测定及影响因素
目的::体外测定不同直径不同长度延长管下人工推注注射器灌注法输尿管软镜的液体流量,研究其稳定性及影响流量的因素.方法:根据延长管长度不同分为 AB 两组:A 组延长管长度为1 m,B 组延长管长度为0.5 m.60 ml 注射器抽取生理盐水后连接到直径分别为0.2、0.5、0.8 cm 的延长管,再连接到输尿管软镜人工推注,体外计算每分钟的流量.对AB 两组的体外液体灌注量进行多次重复测定,所测得的数据进行统计学比较.结果:A 组使用直径为0.8、0.5、0.2 cm 延长管人工推注液体的流速分别为(70.59±1.68)、(65.45±1.50)及(60.16±1.27)ml/min;B 组使用直径为0.8、0.5、0.2 cm 延长管推注的液体流速分别为(76.59±1.56)、(75.00±1.40)及(69.23±1.14)ml/min.对以上数据进行统计学比较分析可以发现,使用0.5 m 延长管流量明显大于使用1 m 延长管时的流量(P<0.001);当使用1 m 延长管时,三种不同直径的延长管之间的流量均差异有统计学意义(P <0.001);而使用0.5 m 延长管时,直径为0.8 cm 和0.5 cm 的延长管之间的流量差异无统计学意义(P =0.093),而直径为0.2 cm延长管与其他两组相比,流量明显减少.结论:输尿管软镜碎石术中采用人工推注射器灌注法流量不稳定,受延长管长度和直径的影响,不同的人推注的力量不同,难以调控,浪费人力资源,应用到临床的安全性及合理性值得商榷.