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供者骨髓输注在临床肾移植中的应用
目前器官移植术后所采用的免疫抑制治疗均为非特异性地全面抑制机体的免疫功能,有许多缺点,如发生感染、肿瘤发病率上升及其它毒副作用.有报道,受者接受供者的骨髓可降低肾移植后急性排斥反应的发生率[1].本研究旨在通过输注供者骨髓,观察肾移植患者术后排斥反应的发生情况.
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HLA部分相合的心脏移植成功一例
急、慢性排斥反应是心脏移植术后移植心脏功能丧失、危害患者生命的主要原因.国内外目前常用环孢素A、硫唑嘌呤和泼尼松抗排斥反应,取得了显著效果,也导致了感染、骨髓抑制,肝、肾功能损害等严重并发症.近应用他克莫司、霉酚酸酯抗心脏移植排斥反应,上述并发症明显减少,其毒副作用明显减轻,但由于其十分昂贵,近期内多数患者很难长期应用.因此,减少术后急、慢性排斥反应是心脏移植患者长期存活的关键,也是国内外移植界急待解决的问题.我们根据供、受者HLA基因配型结果选择供心进行原位心脏移植,受者术后心功能良好,术后6个月无排斥反应.现报道如下.
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心脏移植术后的血清酶学监测一例报道
2000年1月26日我们为1例克山病心功能衰竭患者实施了标准原位心脏移植术,术后应用他克莫司(FK506)、霉酚酸酯及泼尼松三联免疫抑制治疗,患者恢复顺利,现已术后120余天,可进行户外活动,并可承担中等强度的体力劳动。现将本例围手术期血清中有关酶的动态监测结果报告如下。 一、临床资料 患者为男性,29岁,诊断为克山病,完全左束支传导阻滞、频发室性早搏伴阵发性室性心动过速,心源性晕厥,心功能Ⅳ级(NYHA分级),曾多次出现突发晕厥、意识丧失、室性心律紊乱及心源性休克而紧急抢救,病情凶险。入院后给予强心、利尿、扩血管、改善全身状态等综合治疗,于2000年1月26日在全身麻醉、体外循环下施行了标准原位心脏移植术,手术顺利。术后采用FK506、霉酚酸酯、甲泼尼龙(后改为泼尼松)三联免疫抑制治疗。目前受者仍存活,血流动力学稳定,心功能Ⅰ级(NYHA分级),生活质量良好,至今未出现发热、心悸、乏力、劳力性呼吸困难等症状,心律齐,无奔马律等病理心音,测定各导联QRS电压绝对值、Q-T间期未见明显异常,B型超声波检查,发现各心腔大小、室壁运动情况、室壁厚度等无明显变化,仅见极少量心包积液。胸片示心胸比例无明显改变。围手术期间,我们对患者血清中的丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、肌酸磷酸激酶同工酶、肌钙蛋白Ⅰ等酶学指标进行了连续动态监测。 二、结果 手术当天天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌钙蛋白Ⅰ显著升高,γ-谷氨酰转肽酶、肌酸磷酸激酶同工酶、丙氨酸转氨酶则较术前回落,术后各指标均呈下降趋势,其中肌钙蛋白Ⅰ于术后15 d内呈直线下降趋势,波动性小,乳酸脱氢酶在术后5 d内也呈直线下降趋势,之后下降趋势变缓。 术后第10 d起患者出现肝功能异常,丙氨酸转氨酶高达到7 101 nmol*s -1*L-1,经调整氟康唑等药物的用量后渐渐回落,期间患者无任何症状,B型超声波及胸片、心电图等检查也未发现阳性结果。我们观察到,在此期间天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶、肌酸磷酸激酶同工酶均有不同程度的升高,后逐渐回落,与丙氨酸转氨酶变化曲线表现相接近,而肌钙蛋白Ⅰ则不受影响,在术后始终呈递减趋势,与临床观察结果相一致。
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移植肾组织活检的病理及免疫组织化学观察
1992~1996年,我们对11例肾移植后出现少尿及肾功能不全的患者进行了肾组织活检.年龄25~48岁.男8例,女3例,肾组织活检时间,5例为移植术后5天到4个月.
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心脏移植术后一年内超声心动图观测
为了及早、充分了解移植心脏功能改变情况.我们利用超声心动图(UCG)对我院1例心脏移植成功患者进行了一年的跟踪随访,并与心内膜心肌活检对照分析,现报告如下.患者男性,30岁.因肺动脉瓣狭窄,右室极度肥厚和多源性室性心律失常曾于1993年底在我院行部分体外循环心脏不停跳状态下右室流出道拓宽术,心肌病理检查示肥厚性心肌病.术后2个月频发多源性室性心律失常,常因室性心动过速而需抢救,右室射血分数<0.20,药物疗效不佳,于1994年7月15日行同种异体原位心脏移植术,术后应用三联免疫药物治疗.术后早期曾三次出现急性排斥反应(AR),体温升高,外周血淋巴细胞总数增多,心脏指数降低.1994年7月25日、8月3日、8月30日共进行三次心内膜心肌活检,病理结果均显示为Ia级排斥反应.用甲基泼尼松龙进行冲击治疗,治疗后体温、血象及心脏指数等均恢复正常.至今患者存活已超过一年,恢复良好.
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免疫抑制剂在优化器官移植术后长期存活中的作用——第24届国际器官移植大会概述
国际器官移植学会(TTS)举办的第24届国际器官移植大会(ICTS)于2012年7月15- 19日在德国柏林召开,世界各地5000多位移植领域专家参加了此次会议.会议举办了160余场专题讲座以及各种形式的学术交流.本次会议上,免疫抑制剂在优化器官移植受者和移植物术后长期存活中的作用,仍是探讨热点之一.
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CYP3A基因多态性与肾移植后早期钙调磷酸酶抑制剂的应用
免疫抑制不足或过度是早期移植肾功能丧失的主要原因之一,移植后1年内若能避免发生急性排斥反应,将会有助于提高移植物的长期存活率[1].钙调磷酸酶抑制剂(CNI)为目前大多数实体器官移植术后免疫抑制剂方案的基础,但因其治疗窗狭窄,个体间药代动力学差异显著以及药效动力学与药物浓度的相关性差等特点,其临床应用受到限制[1-4].因此,如何根据个体需要而个体化使用CNI,以优化免疫抑制剂的效果,减少毒性等不良反应,依然是实体器官移植面临的一个难题[4-5].
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器官移植术后的合理免疫抑制与监测——2008年美国移植大会(ATC)内容综述
2008年5月31日至6月4日,第八届美国移植大会在加拿大多伦多会议中心召开.现就会议上有关移植术后的免疫抑制与监测方面的内容综述如下.
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器官移植术后的合理免疫抑制与监测(续)——2008年美国移植大会(ATC)内容综述
3.恶性肿瘤:2004年的一项研究表明,采用抗淋巴细胞抗体诱导治疗能使发生移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)的相对危险(RR)增加(RR=1.78,P<0.01),但与新生肿瘤的发生可能无关(RR=1.07,P>0.05).
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西罗莫司与钙调磷酸酶抑制剂在保护肾功能试验中的疗效比较
保护肾功能试验(STN试验)是一项前瞻性、开放性、多中心的临床随机对照研究.本项研究的目的是为了比较器官移植术后受者在免疫抑制维持期间应用西罗莫司(SRL)联合霉酚酸酯(MMF)或钙调磷酸酶抑制剂(CNI)联合MMF的2种方案免疫抑制方案的有效性和安全性,以及对肾功能的保护作用.
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310试验中早期使用西罗莫司并撤除环孢素A并不导致尿蛋白增加
许多肾移植或其他器官移植术后使用西罗莫司(SRL)和钙调磷酸酶抑制剂(CNI)的患者,在撤除环孢素A(CsA)后经常会发生尿蛋白增加[13],导致这一现象的机制不明,目前有许多假设,如药物直接的肾小管毒性作用和撤除CNI引起的血流动力学改变,入球血管扩张导致肾小球滤过压增加[4].不过,大部分患者的这一并发症是可逆的,在撤除SRL并重新使用CNI后,尿蛋白水平可恢复到转换前水平.但是,目前尚不清楚初始使用SRI是否是发生蛋白尿的危险因子.
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肾移植后早期撤除环孢素A采用西罗莫司维持方案减少肿瘤发生率
目前认为,移植术后肿瘤发生的危险性主要来自免疫抑制剂对全身的免疫抑制作用.
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器官移植术后BK病毒感染与免疫抑制剂的调整
近年来,BK病毒(BKV)相关性肾病(BKN)导致移植肾功能减退甚至移植物功能丧失的现象逐渐为人们所关注.BKV是一种无囊膜的双链DNA病毒,呈直径为40 nm的二十面体,其DNA约为5300 bp,在宿主细胞核内复制.6(J%~90%的人携带抗BKV抗体,并终身保持.但BKV抗体对BKV再次激活并无明显抵抗作用.
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心脏移植术后采用无创分子技术实时监测免疫排斥反应的现状
在监测心脏移植术后免疫排斥反应的方法中,心肌活检自从19世纪70年代起一直作为公认的金标准在全世界广泛采用.但是心肌活检所带来的创伤大、费用高等问题一直困扰着心脏外科医师.
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细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)
Bestetti等[21]研究显示,对于移植术后因钙调磷酸酶抑制剂(CNI)引起的肾功能不全患者,以细胞增殖信号传递抑制剂(PSI)类药物替代CNI,血清肌酐水平显著降低,肾功能明显改善,而急性排斥反应的发病率并不增加.更有甚者,对于移植术后需进行血液透析的患者,改用PSI类药物后,肾功能也可以得到部分改善,甚至可以免于血液透析[22].因此,PSI类药物在预防和治疗心脏移植排斥反应中的作用是肯定的,而且,还可避免CNI类药物的肾毒性,对于移植前后存在肾功能不全或肾功能受损的患者,具有优越性.
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细胞增殖信号传递抑制剂在心脏移植中的应用进展(续)
三、细胞增殖信号传递抑制剂(PSI)在心脏移植中的应用进展1.预防和治疗急性排斥反应:器官移植后急性排斥反应是导致移植物功能丧失以及影响长期存活的重要因素.目前,评价一种免疫抑制剂效果的主要的指标是看其对急性排斥反应的抑制程度(有效性)及药物对受者的毒副作用大小(安全性).西罗莫司作为心脏移植术后免疫抑制方案中的基础用药,急性排斥反应发生率比硫唑嘌呤明显降低.为评价西罗莫司作为心脏移植术后免疫抑制方案中基础用药的有效性,Keough等[4]进行了一项随机、开放的临床研究,结果显示:心脏移植术后6个月,小剂量西罗莫司治疗组(3mg/d)和大剂量西罗莫司治疗组(5 mg/d)急性排斥反应的发生率分别为32.4%和32.8%,远远低于硫唑嘌呤治疗组的急性排斥反应发生率(56.8%),表明西罗莫司具有强大的抗急性排斥反应作用.
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他克莫司与环孢素对胰腺移植术后糖代谢的影响
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三套管法建立大鼠原位全小肠移植模型
对于那些不能耐受肠外营养的终末期肠功能衰竭患者来说,小肠移植是佳治疗方法[1].但是,由于肠道独特的生理特点使得小肠移植术后出现急慢性排斥、移植物抗宿主反应(GVHR)及感染等问题较其他实质脏器移植更为突出[2].大鼠原位小肠移植模型的制备,为深入研究上述问题提供了良机.以往报道的大鼠小肠移植模型[3,4]由于显微外科操作复杂、手术成功率低等因素限制了其广泛应用.我们利用三袖套法吻合血管,简化了操作,提高了手术成功率.
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1,25-二羟维生素D3对小鼠移植皮片、血清钙、胸腺及脾脏指数的影响
1,25-二羟维生素D3[1,25-(OH)2D3]是维生素D在体内唯一有活性的形式,以往认为其功能为调节钙、磷的代谢.近来,随着对其功能研究的深入,已有实验表明1,25-(OH)2D3具有抑制机体免疫功能的作用[1].因此,我们研究了1,25-(OH)2D3的上市药物罗盖全对不同系小鼠间皮肤移植术后免疫器官的作用,以期为临床器官移植的抗排斥治疗提供实验依据.
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血清白细胞介素-6和细胞黏附分子-1监测在肾移植急性排斥诊断中的意义
白细胞介素(IL)-6属于促炎症性细胞因子,广泛参与机体的免疫反应[1-3],细胞黏附分子(ICAM)-1是白细胞功能相关抗原的配体,为细胞膜糖蛋白,属于免疫球蛋白超家族,此二类因子在免疫应答和器官移植免疫排斥反应中起重要作用[4-6].我们通过监测40例肾脏移植术后患者血清IL-6和ICAM-1水平的改变,探讨此二类因子在肾移植急性排斥反应监测中的意义.