新型阿片类药物在病人自控镇痛中应用研究进展

长期以来阿片类药在病人自控镇痛(patientcontrolled analgesia,PCA)中扮演着重要角色,随着对新型阿片类药物舒芬太尼(Sufentanil)、阿芬太尼(Alfentanil)、瑞芬太尼(Remifentanil)独特药理特性和药代动力学特征认识的深入,临床PCA领域掀起了新的研究和应用热潮.有文献报道[1,2]这三种药已分别用于大手术后病人、特殊病人术后以及无痛分娩PCA,并且结合计算机技术实行了一种新的镇痛方法--PCA-靶控输注(Target-controlled infusion,TCI),这为临床PCA领域开辟了新的前景.为了促进新型阿片类药物在镇痛领域更好的应用,本文结合国内外文献将舒芬太尼和瑞芬太尼在PCA中的应用研究进展介绍如下.

阿芬太尼对单肺通气患者肿瘤坏死因子-α与白细胞介素-6的影响

目的 评价阿芬太尼对单肺通气(OLV)患者围术期肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)及其mRNA表达的影响.方法 择期拟行肺叶切除术肺癌患者24例随机分为2组:芬太尼组和阿芬太尼组,每组12例.麻醉诱导后,2组均静脉注射咪唑安定0.03 mg· kg-1、吸入8％七氟醚、2组分别给予芬太尼3 μg· kg-1和阿芬太尼18μg·kg-1.麻醉维持:间断静脉注射维库溴铵0.04～0.08 mg·kg-1,芬太尼组0.05～0.1 mg,阿芬太尼组0.3 ～0.6mg.2组均在麻醉诱导后切皮前(T0)、单肺通气60 min(T1)、膨肺后60 min(T2)采血样,测定TNF-α、IL-6浓度及其mRNA的表达.结果 TNF-α、IL-6浓度及其mRNA表达,2组于T1、T2明显上升(P＜0.05)；与芬太尼组比较,阿芬太尼组这3项指标于T1、T2均明显降低(P＜0.05).结论 OLV患者用阿芬太尼可有效地抑制机体促炎细胞因子的生成和释放.

咪达唑仑、异丙酚与阿芬太尼联合催眠作用的模型化评价

目的：3个临床麻醉药咪达唑仑（X1）、异丙酚（X2）与阿芬太尼（X3）单用和不同组合联用，可使手术病人获得不同的催眠作用。由于其间存在复杂的相互作用，已有的研究尚未完全阐明，有必要重新进行定量评价。方法本研究基于文献数据，采用权重配方模型进行定量分析和模拟研究，寻找临床优化组方。结果权重配方模型成功地建立，显示3个组分均存在明显的量效关系，其中X3＞X2＞X1，彼此间有较强的协同作用；联合使用的量效曲线较陡，受试者对联合用药敏感，易于获得满意疗效。通过基于终模型的模拟，列出了若干种临床用药方案供临床选择应用。结论权重配方模型可以有效地应用于麻醉药相互作用分析，可提供临床联合用药所需的各类信息。

肾功能不全患者芬太尼族药物的药动学

芬太尼族药物包括芬太尼、瑞芬太尼、舒芬太尼和阿芬太尼等,已广泛用于临床麻醉及术后镇痛.肾功能不全患者常伴有贫血、低血容量和低蛋白血症,许多药物不良反应发生率明显高于肾功能正常者.肾功能不全时芬太尼族药物的吸收、分布、生物转化和排泄等都可能发生改变.总结分析对肾功能不全患者芬太尼族药物药动学研究的进展,有助于指导临床用药,减少药物不良反应.

阿芬太尼预处理对下肢缺血再灌注患者外周血白细胞介素-6、白细胞介素-10及其mRNA表达的影响

目的 观察阿芬太尼预处理对下肢缺血再灌注患者外周血白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及其mRNA表达的影响.方法 选取2011年1～7月在青岛市市立医院硬膜外麻醉下使用止血带的单侧下肢择期手术患者24例,随机分为两组:阿芬太尼组(A组)和对照组(C组),每组12例.上止血带前5 min A组患者缓慢静注阿芬太尼10 μg/kg+生理盐水5 mL;C组患者给予5 mL生理盐水.分别于上止血带前(T1)、松止血带后30 min (T2)、4 h(T3)取静脉血检测细胞因子IL-6和IL-10的mRNA表达及其血浆浓度.结果 于T1时A组和C组IL-6[(21.1±3.9)ng/L比(20.8±3.6)ng/L]、IL-10 [(30.9±5.3)ng/L比(31.6±4.9)ng/L]浓度、IL-6/IL-10比值[(0.67±0.16)比(0.66±0.15)]及IL-6 mRNA/IL-10 mRNA比值[(1.98±0.47)比(1.94±0.50)]相比T2～3明显升高(P＜0.05).T2～3时,与C组比较,A组IL-6血浆浓度[(27.9±4.8)、(29.6±5.2) ng/L]、mRNA[(1.05±0.17)、(1.36±0.25)]、IL-6/IL-10[(0.71±0.12)、(0.73±0.15)]及IL-6 mRNA/IL-10 mRNA[(2.03±0.42)、(2.32±0.49)]比值明显低于C组(P＜0.05).结论 术前应用小剂量阿芬太尼预处理用于下肢缺血再灌注患者可有效抑制促炎性细胞因子生成,有益于维持促炎性细胞因子/抗炎性细胞因子相对平衡.

异丙酚-阿芬太尼静脉麻醉和七氟醚-氧化亚氮吸入麻醉对脑血管CO2反应性的影响

目的 比较异丙酚-阿芬太尼和七氟醚-氧化亚氮麻醉对脑血管CO2反应性的影响.方法 选择40例ASA Ⅰ～Ⅱ级的腹部外科手术病人,常规诱导插管后,随机分成两组,异丙酚组(n=20例)采用异丙酚0.1mg·kg-1·min-1+阿芬太尼1μg·kg-1·min-1微量泵静脉输注维持麻醉,七氟醚组(n=20例)则采用1%七氟醚+N2O/O2吸入维持,术中调节通气指数使呼气末二氧化碳分压(PETCO2)依次分别达到40、45、50、45、40、35、30、40mmHg,同时记录大脑中动脉血流速率(CBFV),包括平均血流速率(Vm)、收缩期血流速率(Vs)、舒张期血流速率(Vd)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI)以及平均动脉压(MAP)、心率(HR)、脉搏氧饱和度(SpO2)、体温(T),并计算二氧化碳反应指数(CRI,CO2 reactivity index=△Vm/PETCO2).结果 异丙酚组与七氟醚组相比,当PETCO2升高时,Vm的增加幅度较低(P＜0.05),而当PETCO2降低时,其Vm减小幅度两者相近(P＞0.05),但CRI在异丙酚组较低(P＜0.05),同时,在相同的PETCO2下,其Vm、Vs、Vd也较七氟醚组明显降低(P＜0.05).结论 用异丙酚+阿芬太尼静脉输注麻醉时,脑血管的CO2反应性仍然存在,但较七氟醚-氧化亚氮麻醉时有所降低,可能是异丙酚和阿芬太尼使脑血管收缩所致.

阿芬太尼抗心肌缺血/再灌注损伤的作用机制

围术期的心肌缺血及由此而引发的再灌注损伤问题一直是麻醉和外科医生面临的重要课题.近几年来随着外科、麻醉、心肌保护和体外循环技术的迅速发展,国外从经济和医疗等方面考虑,提出了"快车道"心脏麻醉的概念[1].麻醉处理的关键是能实施早期气管拔管.阿芬太尼是一种新型的芬太尼衍生物,具有起效快,作用时间短等优点,可能有利于术后的早期拔管,在临床应用有逐渐增多的趋势.我们已经观察到该药对心肌缺血/再灌注损伤有保护作用[2],本实验进一步探讨其保护作用与阿片受体和一氧化氮的关系.

全麻患者静脉输注国产阿芬太尼的药代动力学

目的 探讨全麻患者静脉输注国产阿芬太尼的药代动力学.方法 择期全麻下行甲状腺次全切除术患者12例,年龄18～47岁,体重49～ 86 kg,性别不限,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级.静脉注射眯达唑仑0.02 mg/kg、阿芬太尼25 μg/kg、异丙酚1.5 mg/kg和罗库溴铵0.8 mg/kg,气管插管后接呼吸机行机械通气,麻醉维持:吸入0.8％ ～2.0％七氟醚,静脉输注阿芬太尼1μg· kg-1·min-1,间断静脉注射罗库溴铵10～20 mg,维持BIS值40 ～ 60,手术结束前10 min时停止输注阿芬太尼.分别于麻醉诱导前、静脉输注阿芬太尼1、3、5、8、10、14、20、35、65、95、125 min及停止输注后5、15、30、60、120、180、240、300和360 min时采集静脉血样4 ml,采用高效液相色谱-质谱联用法测定血浆阿芬太尼浓度.采用DAS 3.0软件分析阿芬太尼药代动力学参数.结果 国产阿芬太尼药代动力学适用二室模型描述,其分布半衰期为(1.8±0.8) min,消除半衰期为(91±22) min;稳态分布容积为(0.38±0.12)L/kg;清除率为(4.3±1.6) ml· kg-1·min-1;国产阿芬太尼的消除符合一级消除动力学.结论 全麻患者静脉输注国产阿芬太尼的分布符合二室模型,其消除符合一级消除动力学.

瑞芬太尼药理学和临床应用进展

在过去30年中,阿片类药物(opiods)有很大的发展.从芬太尼(fentanyl)、舒芬太尼(sufentanil)到阿芬太尼(alfentanil),发展的重点在药效的增强、起效迅速、作用消失快,静脉滴注容易控制止痛剂量、安全可靠.新问世的瑞芬太尼(remifentanil)是符合此发展要求而研制的新型镇痛药.因它含有1个酯的结构,故易被体内的酯酶快速水解,且止痛效果好.此药在1990年首先在人体试验,1996年在美国被批准用于临床.目前,很多国家已将该药作为正规的临床用药[1].

舒芬太尼用于术后病人自控镇痛的临床效果

舒芬太尼是一种新合成的选择性μ受体激动药,其镇痛效价是吗啡的1000倍,芬太尼的5～10倍,阿芬太尼的40～50倍.并且具有安全范围宽、起效快、镇痛作用强,持续时间长,心血管稳定性好,呼吸抑制短而弱,无组胺释放等优点[1].本文就我院2007～2008年采用舒芬太尼进行自控静脉镇痛(PCIA)和自控硬膜外镇痛(PCEA),观察其镇痛效果和不良反应,为临床应用提供参考.

合理应用麻醉性镇痛药

麻醉性镇痛药根据来源分为天然阿片类和合成阿片类两大类.麻醉性镇痛药以吗啡、芬太尼等为代表药物,近年来其它人工合成的可待因衍生物如氢吗啡酮、羟吗啡酮、羟可酮和舒芬太尼、阿芬太尼、雷米芬太尼、左吗喃、美沙酮也逐渐应用于临床.本文对麻醉性镇痛药的药理学、适应证、副作用、用法与用量作一综述,以便更加合理的应用,尽量减少成瘾性的发生.

芬太尼与阿芬太尼用于腹腔镜手术中的临床麻醉效果差异探究

目的：对比芬太尼和阿芬太尼在腹腔镜手术麻醉中效果的差异。方法：选择220例实施腹腔镜手术的患者，根据入院前后分为组1和组2，分别采用阿芬太尼及芬太尼进行麻醉，记录7个时间点的收缩压（SBP）、舒张压（DPB）、和心率（HR）值。结果：两组患者在诱导后血压及心率都有所下降，但在强烈刺激下，组2的反应较明显，血流动力学波动较组1明显增大。组2血流动力学较组1更平稳。结论：在腹腔镜手术中，阿芬太尼比芬太尼有效性及安全性更高。

芬太尼与阿芬太尼用于腹腔镜手术中的临床麻醉效果差异探究

目的：对比芬太尼和阿芬太尼在腹腔镜手术麻醉中效果的差异。方法：选择220例实施腹腔镜手术的患者，根据入院前后分为组1和组2，分别采用阿芬太尼及芬太尼进行麻醉，记录7个时间点的收缩压（SBP）、舒张压（DPB）、和心率（HR）值。结果：两组患者在诱导后血压及心率都有所下降，但在强烈刺激下，组2的反应较明显，血流动力学波动较组1明显增大。组2血流动力学较组1更平稳。结论：在腹腔镜手术中，阿芬太尼比芬太尼有效性及安全性更高。

阿芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼对中老年脑损伤患者脑血流动力学的影响

目的 探讨全麻诱导期应用阿芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼对颅脑外伤所致的脑损伤患者脑血流动力学的影响.方法 60例颅脑外伤患者随机分为三组(n=20),在全麻诱导期分别应用阿芬太尼10 μg/kg(AF组)、芬太尼2μg/kg(F组)、瑞芬太尼1.5 μg/kg( RF组),其余镇静与肌肉松弛药相同.利用经颅多普勒(TCD)无创检测分别于诱导前(T0)、阿片类药物注入后30 s( T1)、1 min(T2)、气管插管后30 s(T3)、1 min(T4)、3min(T5)检测脑血流动力学参数包括收缩峰值血流速度(Vp)、舒张期血流速度(Vd)、平均血流速度(Vm)、搏动指数(PI)、阻力指数(RI),持续检测MAP、HR、PetCO2、SpO2.结果 组内比较:T1、T2、T5的MAP、HR、Vp、Vd、Vm与T0相比显著降低(P＜0.01),PI、RI显著增高(P ＜0.01)；T3、T4的MAP、HR与T0相比无显著差异,Vp、Vd、Vm与T0相比显著降低,PI、RI显著增高(P＜0.05).与F组相比,AF组在T1～T2时期Vp、Vd、Vm、PI、RI有统计学差异(P＜0.05),RF组在T1～T5时期Vp、Vd、Vm、PI、RI有统计学差异(P＜0.05)；与AF组比较,RF组在T3 ～ T5时期Vp、Vd、Vm降低,PI、RI增高(P＜0.05),其余数据组间比较均无统计学差异.结论 在等效药物浓度下瑞芬太尼对脑血流动力学的影响为显著,阿芬太尼次之,而芬太尼的影响程度相对较小.

腹腔镜胆囊切除术中瑞芬太尼与阿芬太尼的全身麻醉效果比较

目的:探讨全身麻醉腹腔镜胆囊切除术中应用瑞芬太尼(Remifentanil)与阿芬太尼(alfentanil)的效果.方法:选取腹腔镜胆囊切除手术的134例患者,随机分为对照组与观察组各67例,对照组采用丙泊酚复合阿芬太尼靶控输注,观察组给予丙泊酚复合瑞芬太尼靶控输注,观察两组病例麻醉效果并行统计分析.结果:两组病例间基础资料比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性.两组患者均在全身麻醉下顺利完成手术,围拔管期血流动力学指标的观察结果显示瑞芬太尼组在拔管时(T3)和拔管后的(T4)收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)均有较明显的升高,同时T3期心率也有明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05);阿芬太尼组在T3期的SBP、DBP也有明显升高,但未在T4期观察到显著性差异.瑞芬太尼组的自主呼吸恢复时间和意识清醒时间要明显快于阿芬太尼组,但阿芬太尼有更长的麻醉维持时间,差异均有统计学意义(P＜0.05);观察结果显示阿芬太尼组并发症发生率4.47％,明显低于瑞芬太尼组13.43％.结论:在腹腔镜胆囊切除手术中应用阿芬太尼的麻醉维持效果优于瑞芬太尼,并且手术并发症发生率低.

人体内细胞色素P450 3A探针的研究进展

人体内细胞色素P450 3A(CYP3A)是细胞色素P450酶系中主要的一类.评价CYP3A的活性可用于研究药动学、药物或毒物的代谢、药物相互作用、药物代谢酶的遗传多态性及疾病与代谢酶的相互影响,从而预测佳给药剂量,达到提高药物治疗效果和减少不良反应的目的.评价CYP3A的活性一般采用探针法,其评价结果的优劣取决于探针的特异性,安全性和方法的科学性.本文就目前被广泛应用的几种CYP3A探针的研究进展作一综述和评价.

N-(4-甲氧基甲基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺盐酸盐的合成

1-苄基-4-哌啶酮、苯胺和三甲基氰基硅烷反应制得1-苄基-4-苯胺基-4-氰基哌啶,依次经浓硫酸和氢氧化钾水解、乙酯化、还原及甲基化成醚得1-苄基-4-苯胺基-4-甲氧基甲基哌啶,再经丙酰化、还原脱苄等反应得到阿芬太尼和舒芬太尼的中间体N-(4-甲氧基甲基哌啶-4-基)-N-苯基丙酰胺盐酸盐,总收率约25％(以1-苄基-4-哌啶酮计).

阿芬太尼和瑞芬太尼减轻丙泊酚注射痛的效应观察

目的 比较阿芬太尼、瑞芬太尼预处理对丙泊酚注射痛的影响.方法 将175例需在全麻下进行妇科手术的成年女性患者随机分为四组:阿芬太尼(1 mg/2 mL)组(AL组,n=43)、瑞芬太尼(0.01 mg/2 mL)1组(REM1组,n=43)、瑞芬太尼(0.02 mg/2 mL)2组(REM2组,n=45)及生理盐水(2 mL)对照组(n=44),30 s后注射丙泊酚.根据患者的主观感觉进行疼痛模拟评分(VAS),并记录注药期间出现的所有不良反应.结果 REM2组和对照组各1例患者因静脉置管困难而排除.AL组、REM1组、REM2组三组患者出现的注射痛严重程度均明显轻于对照组(P<0.05),AL组在缓解丙泊酚注射痛上比REM1组和REM2组更有效(P<0.05),而REM2组在缓解丙泊酚注射痛上比REM1组有效(P<0.05).用药组的丙泊酚注射痛发生率均明显低于对照组(P<0.01).AL 组中有1例患者在注药后出现了恶心;REM2组中有1例患者在注药完成后出现恶心,1例患者在注药过程中出现会阴搔痒.结论 阿芬太尼与瑞芬太尼能有效缓解疼痛的发生.瑞芬太尼在预防丙泊酚注射痛时是有效的,且剂量应≥0.02 mg.

021伍用瑞芬太尼或阿芬太尼与异丙酚后不用肌松药气管内插管

丙泊酚复合不同剂量阿芬太尼用于无痛人流术的临床观察

目的 观察阿芬太尼联合丙泊酚用于无痛人流术的安全性与有效性.方法 选择ASAⅠ或Ⅱ级拟在静脉全身麻醉下行无痛人流术患者90例,随机均分为三组:分别静注芬太尼1μg/kg(F1组)、阿芬太尼5 μg/kg(F2组)、10 μg/kg(F3组),泵注丙泊酚2.0mg·kg-1·min-1直至改良清醒镇静(MOAA/S)评分为0分为止.记录注药前(T1)、睫毛反射消失时(T2)、手术开始时(T3)、手术开始后1min(T4)、术毕(T5)及清醒时(T6)的MAP、HR、SpO2、SNAP指数(SI),各组丙泊酚的总用量、起效时间、手术时间、意识恢复时间、清醒时间,手术过程中体动反应,患者清醒后10、30 min的疼痛VAS评分,记录不良反应的发生率.结果 T2时F1组SI明显低于F2、F3组,T3时F2组MAP及SI均明显高于、HR明显快于F1、F3组(P＜0.05),T2、T3时F3组的SpO2明显低于F1组(P＜0.05),但均在正常值范围.F3组丙泊酚总用量明显少于F1与F2组(P＜0.05),F2、F3组起效时间、意识恢复时间、F3组的清醒时间均明显短于F1组(P＜0.05),F2组发生体动反应的例数明显高于F1、F3组(P＜0.05).结论 阿芬太尼10 μg/kg与丙泊酚联合用于无痛人流术是安全有效的.