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伊马替尼治疗进展期胃肠道间质瘤一例
胃肠道间质瘤(gastro-intestinal stromal tumor, GIST)起源于胃肠道间质干细胞,过去由于缺乏特异的免疫组织化学技术,该类肿瘤常被误诊为平滑肌或神经来源的肿瘤.GIST的组织学特点是具有c-kit(CD117)表达的梭形或上皮样细胞.c-kit是原癌基因,作为干细胞生长因子(SCF)的受体,Kit蛋白在胞浆外具有酪氨酸激酶的活性,调节细胞增殖、分化.
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PTEN 和 p53在子宫内膜癌中的表达及意义
子宫内膜癌（endometrial carcinoma）是指子宫内膜发生的上皮性恶性肿瘤，是女性常见的生殖道恶性肿瘤，大约占女性恶性肿瘤发病率的4％，在西方发达国家，子宫内膜癌发病率占女性恶性肿瘤第4位［1］，近年来随着人口老龄化的加剧及生活方式的改变，中国子宫内膜癌发病率也逐年升高［2］，但是内外有关子宫内膜癌抑癌基因的研究开展远没有其他肿瘤那样广泛和深入，并且研究报道也较少。本研究探讨 PTEN 和 p53在子宫内膜癌中的表达及意义，现报告如下。
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胃癌组织中血管生成素-2及金属基质蛋白酶-9表达的相关性研究
血管生成素-2( Angiopoietin-2 Ang-2)是一种与肿瘤血管生成相关的细胞因子,它能促进新血管的生成,而且在肿瘤组织中,Ang-2高表达常伴随着金属基质蛋白酶-9(metallo-proteinase-9 MMP-9)的高表达[1-2].为此我们通过免疫组织化学技术对40例手术切除并经病理确诊的胃癌组织进行Ang-2和MMP-9和微血管密度(MVD)的检测,探讨Ang-2和MMP-9与胃癌生物学特性的关系,并对两者的相关性进行分析,旨在为临床治疗及判断预后提供理论依据.
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人脑星形细胞瘤中p57kip2、cyclin D1的表达及相关性研究
目的 探讨p57kip2蛋白、cyclin D1蛋白在人脑星形细胞瘤中的表达情况及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测p57kip2、cyclin D1在48例人脑星形细胞瘤和20例正常脑组织中的表达.结果 在48例星形细胞瘤中,p57kip2蛋白阳性率为33.3%,显著低于正常脑组织80%.p57kip2蛋白表达在低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组显著高于高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)组,生存时间≥2年组显著高于<2年组.星形细胞瘤中cyclinD1蛋白阳性率为62.5%,显著高于正常脑组织15%.cyclin D1蛋白表达在高度恶性(Ⅲ～Ⅳ级)组显著高于低度恶性(Ⅰ～Ⅱ级)组,生存时间<2年组显著高于≥2年组.p57kip2蛋白的表达与cyclin D1蛋白的表达存在相关.结论 p57kip2蛋白和cydin D1蛋白在星形细胞瘤的发生、发展中起重要作用.且与肿瘤的分化程度、患者预后密切相关.
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扁平苔藓皮损中肿瘤坏死因子α的表达及其与浸润淋巴细胞间的关系
目的 探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在扁平苔藓中的表达及其与淋巴细胞浸润的相关性.方法 采用SP免疫组织化学技术对60例扁平苔藓皮损及20例正常皮肤中TNF-α进行检测,并记录每个视野中淋巴细胞浸润数量.结果扁平苔藓皮损中TNF-α阳性表达率为72％,阳性染色主要位于棘细胞膜、真皮浸润的淋巴细胞胞质或胞膜；20例正常人皮肤中均为阴性.扁平苔藓皮损中TNF-α阳性表达率高于正常人皮肤(P＜0.01).扁平苔藓皮损中TNF-α的表达与患者的年龄、性别及病程无相关性(P值均＞ 0.05).经Spearman等级相关分析,扁平苔藓皮损TNF-α的表达与淋巴细胞浸润的数量呈正相关(rs=0.47,P＜0.01).结论 TNF-α阳性表达在扁平苔藓的发病中可能起一定作用.
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肿瘤干细胞标记物CD44~+CD24~(low/-)与MMP-9在乳腺癌组织中的表达及其意义
目的 研究肿瘤干细胞标记物CD44~+CD24~(low/-)以及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与肿瘤临床病理参数之间的关系.方法 采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织中的CD44、CD24及MMP-9的表达并对结果进行分析.结果 (1)109例乳腺癌组织中CD44、CD24及MMP-9的表达率分别是47.7%、50.5%及40.4%,其中CD44的阳性表达率与乳腺癌病理分级密切相关(P<0.05);(2)109例乳腺癌组织中,CD44~+CD24~(low/-)肿瘤干细胞标记阳性例数为32例,随乳腺癌病理分级的升高,CD44~+CD24~(low/-)肿瘤干细胞比率也明显增加(P<0.05);(3)32例CD44~+CD24~(low/-)肿瘤干细胞标记阳性乳腺癌组织中,MMP-9蛋白的表达与淋巴结转移成负相关(P<0.05).结论 高度恶性乳腺癌组织中富于肿瘤干细胞,乳腺癌早期CD44~+CD24~(low/-)TSC中MMP-9蛋白表达增加可能对肿瘤干细胞(TSC)生长及浸润中起着一定作用.
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肿瘤干细胞标志物CD133在乳腺癌组织中的表达及其临床意义
目的 探讨肿瘤干细胞标志物CD133在乳腺癌组织中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学方法检测109例乳腺癌组织和60例乳腺良性肿瘤组织中CD133的表达,分析其与乳腺癌亚型及临床病理参数间的关系.结果 109例乳腺癌组织中,CD133表达的阳性率为46.8%(51/109),60例乳腺良性肿瘤的阳性率为0.33%(2/60),两者差异具有高度统计学意义(P<0.01);109例乳腺癌组织中,CD133蛋白的表达随病理级别的增加而升高(P<0.05),随临床分期升高及肿瘤直径增大呈下降趋势(P>0.05);乳腺癌4种亚群中,Basal-like亚群中CD133蛋白的阳性率高,为69.2%,显著高于其他亚群,差异有统计学意义(P<0.05).结论 早期低分化或未分化癌更富于干细胞,可能与肿瘤细胞恶性演进有关;CD133蛋白的表达具有区分不同乳腺癌亚型作用以及在乳腺癌的预后预测具有重要作用.
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人胰腺癌p16蛋白的表达及意义
p16基因是抑癌基因,其表达的p16蛋白是调节细胞周期的主要成分,我们用免疫组织化学技术,对35例原发性胰腺癌的p16蛋白表达进行研究,探讨其在胰腺癌发生、病理学特征及临床分期的关系.
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不同剂量和不同给药次数的链脲霉素对大鼠胰岛的影响
目的:研究不同剂量和不同给药次数的链脲霉素(STZ)诱发胰岛炎和损害α、β细胞的程度.方法:将Wistar大鼠分成6组:对照组;A组:STZ 50mg·kg-1·d-11次给药;B组:STZ50 mg·kg-1·d-连续2 d给药;C组:STZ50 mg·kg-1·d-1连续3 d给药;D组:STZ30mg·kg-1·d-1连续5 d给药;E组:STZ80 mg·kg-1·d-1 1次给药.观察各组大鼠的体重和末梢血糖变化,择期摘取大鼠的胰腺制作成组织切片,进行HE,Azan和免疫组织化学染色,并在光学显微镜下进行组织学比较.结果:与对照组相比,各组大鼠的胰腺均存在明显的胰岛炎,D组胰岛的炎细胞浸润、空洞形成和组织纤维化较其他各组显著严重,各组残留胰岛数量、胰岛平均面积、β细胞面积和β细胞面积/胰岛平均面积之比均显著减少,尤其是C、D和E组明显;相反,各组的α细胞面积和α细胞面积/胰岛平均面积之比因α细胞的显露而显著增大.结论:STZ可同时诱发化学性胰岛炎和自身免疫性胰岛炎,破坏α细胞和β细胞,使胰岛出现空洞形成和组织纤维化.STZ80 mg·kg-1·d-11次给药可造成严重的胰岛损害.
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食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-14和组织蛋白酶D的表达及对预后判断价值的研究
目的:检测食管鳞状细胞癌中基质金属蛋白酶-14 (MMP-14)和组织蛋白酶-D (Cath-D)的表达特征,观察其在不同临床病理特征中的表达差别及相关性,以期为临床治疗提供理论支持.方法:以95例食管鳞状细胞癌作为观察组,以70例正常食管黏膜组织作为对照组,采用免疫组织化学方法检测2组中MMP-14和Cath-D的表达情况.结果:观察组中MMP-14和Cath-D表达的阳性率明显高于对照组,观察组中MMP-14和Cath-D表达的阳性率与肿瘤直径、分化程度、Ki67的表达密切相关.相关性分析显示观察组中MMP-14和Cath-D的表达呈正相关性.生存分析显示MMP-14和Cath-D的表达与预后相关.结论:食管癌组织中MMP-14和Cath-D高表达,对肿瘤的进展有促进作用；术后联合检测MMP-14和Cath-D的表达对判断食管鳞癌的预后有参考意义.
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肿瘤标志物EpCAM在胃癌组织中的表达
目的 利用组织芯片技术研究91例胃癌中EpCAM的表达及临床意义.方法 选取91例胃癌癌灶组织为实验组,随机选取79例取其癌灶远隔组织胃黏膜为对照组.采用组织芯片及免疫组化技术分析组织中EpCAM表达情况,分析胃癌组EpCAM表达与C12结果的差异性.结果 91例胃癌组织中EpCAM阳性率为92.3％;对照组组织EpCAM阳性率为13.9％,两者差异有统计学意义.EpCAM在胃癌组织中的表达与性别、年龄、癌灶部位、瘤体大小、分化程度、浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期、大体分型、病理类型等无明显相关性.91例胃癌患者C12阳性率为44.0％,EpCAM阳性率为92.3％,两者差异有统计学意义.结论 EpCAM可用于胃癌的诊断,不受临床病理资料因素影响;组织EpCAM在胃癌中的诊断价值优于血清C12.
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免疫组织化学技术在幽门螺杆菌研究中的应用
自从1983年Marshall分离培养出幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,简称Hp)以来,大量研究表明,Hp与慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌的发生有密切关系.目前Hp的研究,已经从传统的形态学发展到分子生物学水平,也发展了一系列技术方法,如形态学观察、组织染色、免疫组织化学染色、PCR等.由于免疫组织化学技术具有特异性强、定位准确、形态与功能相结合等特点,在Hp的研究中占有重要地位.现将免疫组织化学技术在Hp检测、流行病学调查和致病机理三个方面的探讨作一综述.
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免疫组织化学在弓形虫和弓形虫病研究中的应用
弓形虫(Toxoplasma gondii)是一种细胞内寄生原虫。成人感染多呈无症状带虫状态，但先天感染的幼儿及免疫力低下人群的感染后常常是严重的，甚至是致死性的。Cool等[2]1942年创立的免疫组织化学技术，其基本原理是标记物或显色物标记的抗体或抗原，通过抗原抗体反应来检测组织或细胞内的抗原成份，用于疾病的诊断或研究。该技术的优点在于将结构与功能及代谢结合起来，从微观原位确定组织和细胞结构的化学成份，并可做到定性、定位及定量，在生物学和医学各个领域得到了广泛应用[3,4]。这一技术在近20多年来，也应用于弓形虫领域，为研究弓形虫及弓形虫病提供了重要手段。
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免疫组化技术方法的体会
免疫组织化学技术从1941年Coans建立起来后,近年发展较快的一门边缘学科,它特异性强、灵敏度高,并可直接进行定性和定量的形态观察,为疾病的诊断、鉴别诊断和发生机制研究提供有力的手段,但技术方法应用正确与否,易造成判断的错误.为此,我们回顾近年来所进行免疫组化染色的体会介绍如下.
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提高免疫组化反应的抗原修复方法
目的探讨免疫组织化学反应不同预处理方法对反应结果的影响.方法对50例经10%中性福尔马林液固定过的组织,经脱水、石蜡包埋,制成切片,分别采用3种不同方法作预处理后,进行免疫组织化学(S-P法)染色.结果石蜡组织切片免疫组化反应预处理,采用中温水浴抗原修复法,其阳性表达率为52.6%,脱片率为2.0%;采用高压锅抗原修复法,其阳性表达率为47.4%,脱片率为20.0%;采用水沸抗原修复法,其阳性表达率为39.5%,脱片率为12.0%.结论免疫组化反应采用中温水浴抗原修复法作预处理,石蜡组织切片阳性表达率较高压锅抗原修复法提高了5.2%,P<0.05,较水沸抗原修复法提高了13.1%,P<0.05;采用中温水浴抗原修复法石蜡组织切片脱片率较高压锅抗原修复法降低了18.0%,P<0.01,较水沸抗原修复法降低了10.0%,P<0.01.预处理采用中温水浴抗原修复法,即提高了免疫组织化学反应阳性表达率,又提高了制片质量,操作方法易于掌握,是1种理想的免疫组化反应预处理方法,值得推广.
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周期蛋白依赖激酶-2表达对乳腺癌新辅助化疗的疗效判断价值
目的：探讨周期蛋白依赖激酶-2（cyclin dependent kinase 2，CDK2）阳性表达对乳腺癌新辅助化疗疗效的判断价值。方法应用MaxVinsion免疫组织化学技术，检测55例乳腺浸润性导管癌患者中CDK2表达情况。结果55例乳腺浸润性导管癌CDK2阳性表达率为70．9％，CDK2阳性表达率与其临床病理特征（年龄、肿瘤大小及腋窝淋巴结转移）无相关性，并且CDK2阳性表达率与雌激素（ estrogen receptor ， ER）、孕激素（ progesterone receptor ，PR）、细胞表皮生长因子2（cell epidermal growth factor ，CerBb-2）水平也无相关性，CDK2阳性表达率与乳腺癌组织学分级显著相关。39例CDK2阳性患者新辅助化疗总缓解率为61．5％，16例CDK2阴性患者新辅助化疗总缓解率为25．0％，两者总缓解率比较差异具有显著性意义。结论 CDK2表达可预测乳腺浸润性导管癌患者新辅助化疗的疗效。
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恒温冷冻切片对乳腺癌组织中 CerbB-2蛋白表达的影响
目的：探讨恒温快速冷冻切片对乳腺癌组织中CerbB-2蛋白表达的影响。方法应用MaxVinsion免疫组织化学技术，对130例浸润性导管癌患者的恒温冷冻切片对应组织和剩余组织石蜡标本进行标记，比较两组CerbB-2蛋白表达情况。结果130例浸润性导管癌冰冻切片对应组织样本组中42例CerbB-2表达阴性，33例CerbB-2表达＋，34例CerbB-2表达＋＋，21例CerbB-2表达＋＋＋；剩余组织常规切片样本组56例CerbB-2表达阴性，50例CerbB-2表达＋，19例CerbB-2表达＋＋，5例CerbB-2表达＋＋＋；两组标记结果比较具有非常显著性差异，而且两组CerbB-2阳性表达结果一致性较差。结论恒温快速冷冻切片影响乳腺癌组织中CerbB-2蛋白表达，减弱乳腺癌组织中CerbB-2蛋白阳性表达。
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新辅助化疗对乳腺癌激素受体 ER、PR 表达的影响
目的：探讨新辅助化疗对乳腺癌激素受体ER、PR表达的影响。方法应用MaxVinsion免疫组织化学技术，检测32例浸润性导管癌乳腺患者新辅助化疗前、新辅助化疗后ER、PR表达情况。结果32例乳腺浸润性导管癌新辅助化疗前与化疗后检测结果完全相同：5例不表达ER，8例ER ＋，12例ER ＋＋，7例ER ＋＋＋；6例不表达PR，7例PR ＋，12例PR ＋＋，7例PR ＋＋＋。同时ER、PR阳性表达具有良好一致性，32例患者中ER、PR阳性表达间具有显著相关性。结论乳腺癌患者新辅助化疗前后激素受体ER、PR表达结果完全一致，新辅助化疗安全可行。
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冰冻切片及免疫组织化学技术在胸腹水细胞诊断中的应用
目的 探讨冰冻切片及免疫组织化学技术在胸腹水细胞诊断中的意义.方法 应用冰冻切片技术对150例患者的胸腹水进行检测,应用MaxVinsion免疫组织化学技术对其中见肿瘤细胞的78例患者进行分类,并与直接细胞涂片结果比较.结果 150例患者患者中直接涂片法检测肿瘤细胞阳性率为33.3%(50/150);冰冻切片及免疫组化法检测肿瘤细胞阳性率为52.0%(78/150),其中转移癌50例,淋巴瘤18例,间皮瘤10例,2种方法检出阳性率比较具有显著性差异.结论 冰冻切片及免疫组织化学技术能显著提高胸腹水细胞阳性诊断率,且能准确的对肿瘤细胞进行分类.
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整合素相关蛋白CD47在乳腺癌中表达临床意义
目的:探讨整合素相关蛋白C D47在乳腺癌中表达的临床意义.方法:应用MaxVinsion免疫组织化学技术对浸润性导管癌患者63例进行CD47表达标记.结果:63例浸润性导管癌患者阳性表达率为80.9％,CD47阳性表达率与患者年龄、肿瘤大小及TNM分期比较,结果有非常显著性差异,C D47阳性表达率与乳腺癌组织学分级和腋窝淋巴结转移情况结果比较,无显著性差异,并且CD47阳性表达率与肿瘤分子表型的雌激素(Estrogen receptor,ER)、孕激素(Progesterone receptor,PR)、细胞表皮生长因子2(Cell epidermal growth factor,CerBb-2)的阳性结果比较,结果比较有显著性差异,CDK2阳性表达与肿瘤分子分型增殖指数ki67结果比较无显著性差异.结论:CD47是浸润性导管癌乳腺患者有效的预后因子.
