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乙型病毒性肝炎和肝硬化患者外周血中p16启动子异常甲基化分析
p16基因是细胞周期依赖性激酶抑制因子基因家族的重要成员,在调节细胞增殖与凋亡、防止有DNA损伤的细胞进行分裂增殖中具有关键作用[1].既往研究发现,p16基因启动子甲基化在肝癌中的频率较高(62.5%~85.0%)[2-5],并与HBV感染有关[6].
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Cyclin D1、Rb、P16蛋白在急性淋巴细胞白血病中的表达
细胞周期的正常演进依赖于周期素(cyclins)和周期素依赖激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitors,CDKIs)对细胞周期素依赖激酶(CDKs)的正负平衡调节作用.人类恶性肿瘤中,常常出现细胞周期调节蛋白的异常表达.当前的研究结果提示,Cyclin D/CDKs/CDKIs途径的异常可能代表着肿瘤发生的一条共同途径[1-3].我们应用免疫细胞化学方法分析28例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL,简称急淋)的Cyclin D1、视网膜母细胞瘤易感基因产物PRb、细胞周期素依赖激酶抑制因子P16的表达,探讨细胞周期调节蛋白在小儿ALL中的改变.
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走在世界研究前列的抗癌天然药物-紫龙金片
癌症是严重威胁人类健康的杀手,征服癌症一直是医药科学家们追求的理想. 近年来分子生物学领域在肿瘤研究方面取得突破性进展,癌症的难题得到了逐步破译,尤其是70年代中后期至90年代,一些意义重大而深远的细胞分子生物学研究相继取得重大进展,如不同癌基因与抑癌基因的发现,乃至2001年三位诺贝尔医学奖获得者所发现的细胞周期调控蛋白,特别是stat基因的发现,细胞周期蛋白(Cylin)、周期蛋白依赖性激酶(CDK)和周期蛋白激酶抑制因子(CKI)等家族分子问世,90年代中期,在众多科学的基础上,现代细胞分子生物学为肿瘤发生发展的理论提供了新的诠释,使人们对于分子在细胞周期中, 空间性与时间性的分布和功能都有了比较清晰的认识,这不仅对肿瘤的预防和治疗有重要意义,而且也给抗肿瘤药物的研制提出了新的方向.
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细胞周期调控基因p21WAF1/CIP1与宫颈癌
p21WAF1/CIP1基因是1993年发现并克隆的细胞周期依赖性蛋白激酶抑制因子(Cyclin-dependent kinas inhibitor,CDKI)的家族成员,与p21ras不同,它参与细胞的多种功能活动.近年的许多研究表明,p21WAF1/CIP1基因与宫颈癌的发生、发展关系密切,从而引起学者的关注.
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Cyclin D1和p16蛋白在胎儿心肌细胞中的表达
心肌细胞从胚胎期具有增殖能力的细胞成为成年期不具有增殖能力而只有发生肥大反应能力的过程中,存在增殖能力的变化和逐渐分化现象[1],该现象受细胞周期调控.细胞周期素(cyclin)是对细胞周期起正性调节作用的一类物质.p16蛋白是细胞周期素依赖的蛋白激酶抑制因子(cyclin dependent kinase inhibitor,CKI)的一种,静止细胞中具有相当高的表达,增殖细胞中表达却减低.关于cyclin D1和p16蛋白在心肌细胞分化中的作用目前尚不清楚,因此本研究采用免疫组化方法,检测cyclin D1和p16蛋白表达量的变化,以寻找调控心肌细胞分化的关键因素.
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利什曼原虫ICAM-L分子阻止巨噬细胞从细胞周期G1过渡到S阶段
利什曼原虫专一寄生于宿主的巨噬细胞内,通过受体介导的吞噬作用感染巨噬细胞.近,用感染杜氏利什曼原虫的巨噬细胞cDNA微阵列分析所得到的分布图显示,37%的巨噬细胞基因表达下调,这其中包括一组细胞周期蛋白依赖的激酶抑制因子(CKIs).细胞分裂依赖于细胞周期蛋白依赖的激酶(CDKs)诱导细胞周期向S阶段过渡,随后启动了有丝分裂.在正常的情况下,CDKs的功能受细胞周期抑制因子如p21、p27蛋白周密调节,而未受控制的CDKs的活性经常导致肿瘤发生.在利什曼原虫感染期间,一些巨噬细胞基因可以吸引更多的巨噬细胞至感染部位.至今尚无任何单一的机制或因子被确定可以解释利什曼原虫感染期间巨噬细胞的活化或失活.
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周期素D1和E的表达与胃癌预后的关系
细胞周期是由细胞周期素(cyclin)、细胞周期素依赖激酶(CDK)以及细胞周期素激酶抑制因子(CDKI)形成的一个级联网络控制.其中,起关键作用的是周期素D1和E.
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Cyclin E和p57在尖锐湿疣组织中的表达
近年来,愈来愈多的报道认为HPV感染后上皮的增生性损害与细胞周期的变化关系密切.1在细胞周期的进程中,存在一个关键性的连接点,即G1/S期转换,它受到调控点的监控.参与细胞周期调控的主要物质基础包括:细胞周期素(Cyclin),细胞周期素依赖性激酶(CDK)和细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKI).Cyclin E主要与CDK2结合,Cyclin E的表达有明显波动性.Cyclin E及其蛋白的表达是在G1中期上升,G1晚期或S早期达高峰,然后迅速下降.
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细胞周期素依赖性激酶抑制因子在血管平滑肌细胞增殖增生信号传导中作用机制研究
目的血管平滑肌细胞(VSMC)的异常增殖增生是动脉粥样硬化、PTCA术后再狭窄、血管搭桥术后新生内膜形成等血管增殖性疾病发生发展过程中重要病理改变之一.细胞周期是真核细胞分裂、增殖的终共同通路.细胞周期的顺利进行依赖于一系列细胞内、外信号传导物质对细胞周期素依赖性激酶(Cdks)活性的调控,细胞周期素依赖性激酶抑制因子(CKIs)分别是Cdks活性的负性调节因子,为进一步明确Cip/Kip家族的CKIs对细胞周期的调控作用,本研究以AngⅡ和PDGF为代表选择了两种作用不同的刺激因子,采用Western蛋白印记法研究VSMC处于不同生长状态下Cip/Kip家族蛋白p27、p21和p57等表达水平的变化,探讨p27、p21和p57在血管平滑肌细胞增殖增生中的不同作用.
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p21WAF1/CIP1的功能研究新进展
细胞周期由周期蛋白和周期蛋白依赖激酶(cyclin2dependent kinase,CDK)的相互作用而完成.尤其是G1期过渡到S期受细胞周期负调节因子家族周期蛋白依赖激酶抑制因子(eyclin-dependent kinase inhibitots,CDKI)的调节,其在体外通过与CDKs,cyclins或cyclin-cdks复合物的结合达到抑制CDK催化外源性底物的活性.两个家族:CIP家族和INK4家族.p21WAF1是CIP家族中的一员.转化细胞中p2lWAF1/CIP1的表达对增长停滞起关键性作用[1].
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细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子研究进展
细胞周期与细胞癌变的关系是近年来生命科学研究中的热门课题之一.细胞周期是细胞生命活动的基本过程,正常情况下,细胞在周期时相的变迁中进入增殖、分化、衰老和死亡等生理状态.如果细胞周期调控异常,细胞将进入病理状态,如细胞转化、癌变.参与细胞周期调控的因子主要有:细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-dependent kinase,CDK)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子(Cyclin-dependent kinase inhibitor,CKI).Cyclin目前发现有8个成员,分别命名为Cyclin A、B、C、D、E、F、G、H.CDK目前发现7个成员,分别命名为CDK1-7.CKI为新发现的一类蛋白,通过与CDK、cyclin或cyclin-cdk复合物的结合,抑制CDK的激酶活性,从而调节细胞周期正常、有序地进行.目前CKI分为两大家族:①Ink4(Inhibitor of cdk 4):包括P16ink4a、P15ink4b、P18ink4c、P19ink4d,其蛋白质结构与功能具有高度相似性,特异性抑制cdk4·cyclin D1、cdk6·cyclin D1的磷酸化激酶活性.②Kip(Kinase inhibition protein):包括P21cip1 (cyclin inhibition protein 1)、P27kip1(kinase inhibition protein 1)、P57kip2,它们在N-末端具有高度的结构和功能相似性,抑制现已知的大多数cdk、cyclin的磷酶化激酶活性.
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p27Kip1与卵巢肿瘤
近年来,越来越多的学者注意到细胞增殖周期的失调在肿瘤的发生中所起的关键作用,特别是G1期的启动和失调与肿瘤的发生、发展密切相关.p27Kip1是新近发现的一种重要的细胞周期依赖性激酶抑制因子,即细胞周期的负性调节因子,具有阻止细胞通过G1/S期转化的"关卡"作用,可能是候选的抑癌基因,对肿瘤细胞的增殖有重要的调控作用.