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HPLC法同时测定克霉唑中两种有关物质的含量
克霉唑为常用的抗真菌药,<中华人民共和国药典>和<美国药典>中该药品检查项下均对咪唑及二苯基-(2-氯苯基)甲醇两种物质作限量检查.<中华人民共和国药典>均选用薄层色谱法[1];<美国药典>25版采用薄层色谱法测定咪唑,HPLC法测定二苯基-(2-氯苯基)甲醇 [2].本研究建立了一次进样同时检查这两种有关物质的HPLC法,结果显示该法稳定,灵敏度高,且更为简便.
关键词: 克霉唑 色谱法 高压液相 咪唑 二苯基-(2-氯苯基)甲醇 -
5-氨基咪唑-4-甲酰胺盐酸盐的电位滴定法测定
5-氨基咪唑-4-甲酰胺盐酸盐(C4H6N4O·HCI,5-aminoimidazole-4-carboxamide hydrochloride,1),为治疗肝炎类药物阿卡明(aicamin)的组分,其含量测定多采用重氮化反应,以KI淀粉溶液为指示剂,该法不够灵敏.本文采用电位滴定法,准确度略高,能满足药物质控的要求.
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咪唑乙酸盐酸盐的制备
咪唑乙酸盐酸盐(1)是合成治疗恶性高钙血症药物唑来膦酸(zoledronic acid)的中间体[1].其合成可先以氨基乙缩醛为原料合成中间体SCNCH2CH(OEt)2,然后与乙基甘氨酸反应,产物经酸性水解及氧化反应即可制得咪唑乙酸,总收率42%[2],后通入氯化氢气体,即得终产物1.此法步骤较多,操作繁琐.
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1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛的合成
1-三苯基甲基-4-咪唑甲醛(1)是合成正处于Ⅰ期临床的抗癌药girolline[1]、组氨酸及其衍生物的重要中间体[2,3].可用1-三苯甲基-4-碘咪唑与DMF反应得到,产率83%[4],但需用正丁基锂及低温(-78℃)反应,原料和试剂价格昂贵.也有报道用4,5-咪唑二羧酸为原料,经二聚、脱羧、酯化、N-烷基化、还原反应得到中间体1-三苯甲基-4-咪唑甲醇,但路线长,收率62%[5].
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奥美沙坦酯合成路线图解
奥美沙坦酯(olmesartan medoxomil,1),化学名为4-(1-羟基-1-甲基乙基)-2-丙基-1-[[2'-(1H-四唑-5-基)联苯-4-基]甲基]咪唑-5-羧酸(5-甲基-2-氧代-1,3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯,是由日本Sankyo公司研发的一种AT_1受体拮抗剂,2002年5月美国FDA批准用于治疗高血压.本品对不同程度的高血压降压作用均较好,患者耐受性好.
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4,6-二氯-2-甲基-5-[(1-乙酰基-四氢咪唑-2-亚基)氨基]嘧啶合成工艺改进
4,6-二氯-2-甲基-5-[(1-乙酰基-四氢咪唑-2-亚基)氨基]嘧啶(1)是合成抗高血压药物莫索尼定(moxonidine)的重要中间体.文献[1]以4,6-二氯-2-甲基-5-氨基嘧啶(2)和1-乙酰基-2-四氢咪唑酮(3)在三氯氧磷中,于50°C反应48 h,蒸除三氯氧磷,残留物倒入冰水中,用碳酸氢钾调至pH8,以氯仿萃取,蒸除氯仿后以甲醇-乙酸乙酯重结晶得产品,收率52%.我们按文献操作时,发现因后处理所用碳酸氢钾碱性太弱,因而用量多,且产生大量的气泡,操作繁琐.中和后析出很多固体,造成萃取困难,氯仿用量大,提取次数多.其后以TLC检测固体与水相中1的含量,发现1在水相中很少,大部分与无机盐混在固体中.利用1在水中溶解度小,而在甲醇中溶解度大的特性,在固体中加入少量水以除去大部分无机盐,再以氯仿-甲醇(5∶1,v/v)加热提取两次,TLC检测基本提取完全,效果良好,蒸除溶剂后所得产物纯度可达98.8%~99.0%[HPLC:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂,以水-乙腈-三乙胺(75∶25∶0.4~0.8,用磷酸调至pH3.2)为流动相,检测波长为241 nm,流速为1 ml/min,保留时间约为10.5 min;测定方法为取本品适量,精密称定,加甲醇超声溶解并稀释制成1 mg/ml的溶液,取2.5 ml加流动相稀释至10 ml,取20 μl注入液相色谱仪,记录色谱图,按峰面积归一化法计算].产品色泽好,氯仿用量大为减少.多次实验证实,反应温度提升到70~75°C时,反应时间可缩短至5~6 h.经改进,该步反应的收率可提高到83%.
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孕期应用凯妮汀阴道片引起严重不良反应一例
1病例孕妇,21岁,体重69.5kg.停经35+3周,因外阴严重搔痒、坐立不安于我院门诊就诊.阴道分泌物涂片检查:白细胞2+,检见霉菌,确诊为念珠菌性阴道炎.因病人症状严重,曾自用外洗液,效果不佳,门诊医师于当天17时在病人阴道中段放入一枚凯妮汀阴道片(德国拜耳公司生产,每片含三苯甲咪唑500mg).
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鹅不食草对实验性变应性鼻炎血清组胺影响的观察
组胺在变应性鼻炎(Allegic Rhinitis,AR)发病的多个环节起重要作用,又称β-咪唑乙胺,由肥大细胞、嗜碱性粒细胞受刺激后脱颗粒释放组氨酸,组氨酸再经组氨酸脱羧酶脱羧后产生,作用于其受体引起效应.
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润燥止痒胶囊联合咪唑司汀治疗老年性瘙痒病的疗效观察
皮肤瘙痒病是以瘙痒为主要症状的常见皮肤病,尤以中老年人为多见,临床上以剧烈瘙痒为主要表现,我们采用贵州同济堂制药有限公司生产的润燥止痒胶囊,治疗原发性皮肤瘙痒病,取得理想效果,现报告如下.
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思诺思治疗失眠临床观察
思诺思是新一代非苯二氮(艹卓)类安眠药,化学结构属于咪唑吡啶类,是酒石酸唑吡坦,系白色或黄色结晶粉,微溶于水、酒精和丙二醇,思诺思是选择性Omegal(苯二氮(艹卓)类受体的一个亚型)受体激动剂,主要作用于安眠和镇静,没有肌肉松驰和抗癫痫作用.
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替莫唑胺的合成
替莫唑胺(Temozolomide),其化学名为3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5,1-d]-1,2,3,5-四嗪-8-酰胺.本品是恶性神经胶质瘤的新型治疗药物,它是烷化剂米托唑胺的类似物,但骨髓抑制作用明显减小,且耐受性较好.
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咪唑安定芬太尼用于硬膜外阻滞上腹部手术镇静及预防牵拉反应
硬膜外阻滞下行上腹部手术时,如何充分镇痛并预防内脏牵拉反应的发生,一直是临床麻醉中需要关注和解决的问题.本观察将咪唑安定芬太尼用于硬膜外阻滞上腹部手术中的镇静及预防牵拉反应,取得满意效果,现报告如下.
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黄芪注射液合SSL方案治疗慢性再生障碍性贫血36例
再生障碍性贫血(再障)是多种原因引起的骨髓造血功能代偿不全伴全血细胞减少的综合征,治疗上绝非一种药物可以全部解决.为探讨中西医结合治疗慢性再障的疗效及机理,现将1996年以来我们采用黄芪注射液氢化考的松康力龙古旋咪唑联合(SSL)方案治疗36例慢性再生障碍性贫血患者的结果进行报道和讨论.
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含2-甲基-5-硝基咪唑的环丙沙星衍生物的合成
目的研究N-乙基-2-甲基-5-硝基咪唑的环丙氟哌酸及其酯的衍生物的合成.方法采用2-甲基-5-硝基咪唑、环丙氟哌酸等物质为原料,通过亲核取代、酯化进行合成.结果得到标题化合物.结论标题化合物的结构经IR、MS、1 H-NMR和元素分析所确证.
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明欣利迪
[通用名]咪喹莫特乳膏Imiguimod cream[商品名]明欣利迪[化学名称]咪喹莫特,1 (2 甲基丙基) 1H 咪唑(4,5-C)喹啉 4 胺.
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咪唑类曼尼希碱化合物的合成及其在药学中的应用
咪唑及其衍生物因具有良好的生物活性,是一种重要的药物中间体。它与甲醛(或含有活泼H的醛、酮)以及一系列的仲胺(或芳伯胺)发生Mannich反应可以合成一系列咪唑类曼尼希碱。此类有机物作为药物具有潜在的应用价值,该文从该类化合物的合成和应用两方面综述了近年来在该领域的重要研究成果。
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咪唑并杂环化合物的设计、合成及抗乳腺癌活性评价
目的 合成以咪唑并杂环为母体的化合物,并评价抗乳腺癌活性.方法 利用甲基N-杂环化合物与脂肪胺的有氧铜催化的卤环化反应合成1a-1e、2a和2b;通过sonogashira偶联反应合成3a;使用suzuki偶联反应合成3b;相应胺与1e的Buchwald-Hartwig偶联分别得到4a-4c.通过MTT法测定目标化合物的抗乳腺癌活性和肾毒性.通过Annexin V-FITC/PI试剂盒检测目标化合物对乳腺癌细胞的凋亡诱导作用.通过裸鼠异种移植模型评价2a的体内安全性和有效性:利用SPSS产生随机数字将裸鼠随机分为治疗组与对照组,每组6只.治疗组腹腔注射2a的生理盐水溶液[10 mg/(kg·d)];对照组注射等量生理盐水,持续14 d.实验结束时处死小鼠,取出肿瘤并测量,计算体积.结果 通过活性筛选发现4个活性较好的化合物2a、4a、4b和4c.其中2a活性好,IC50值是9.77±2.32μmol/L,接近阳性对照药物顺铂(IC50=8.96±2.35μmol/L),且肾毒性略小于顺铂(2a的CC50为10.79±0.87μmol/L,顺铂的CC50为8.45±0.68μmol/L).2a促进乳腺癌细胞发生凋亡.2a在10 mg/(kg·d)的剂量下对小鼠体内肿瘤生长有一定抑制作用,且未引起严重不良反应.结论 合成了12个咪唑并杂环化合物,有3个结构新颖的化合物.发现4个抗癌活性较好的化合物.化合物2a以浓度依赖的方式促进sk-br-3细胞凋亡,从而引起细胞死亡.2a在体内具有安全性和一定的抗乳腺癌活性.
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西替利嗪的安全性研究
1 前言80年代至今开发的新型抗组胺药物均是组胺H1受体高选择性的药物.在抗变态反应效力提高的基础上,极大地降低了不良反应,尤其是中枢镇静作用.其中具有代表性的药物有阿斯咪唑、特非那丁、氯雷他定和西替利嗪.由于阿斯咪唑和特非那丁可能导致的心脏毒副作用,在美国FDA已采用黑框警告提醒处方医师注意.在国内外已有较多的文献研究探讨上述抗组胺药物的安全性和其毒性产生的机制.同时,开发新的无心脏毒性的抗组胺药物也成为目前制药公司的方向之一.
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稀土与亮氨酸、咪唑三元配合物的合成及其性能研究
目的:稀土、亮氨酸、咪唑三元配合物的合成及其性能考察.方法:在乙醇介质中,以氯化稀土盐与L-亮氨酸、咪唑反应合成三元固态配和物,利用化学分析、元素分析、红外光谱分析、摩尔电导率测定及热重分析、生物活性试验等方法对配合物的组成结构、性质性能、热分解机制与热稳定性及抑菌作用等进行研究.结果:确定配合物的组成结构为1:3型电解质[RE(Leu)3Im(H2O)]Cl3·2H2O,并初步确定了该配合物的热分解动力学过程、稳定性及对大肠杆菌的抑菌作用.结论:合成的三元配合物组成及性能稳定,初试具有良好的抑菌作用.
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抗血小板药物在心血管疾病中的临床应用
1 抗血小板药物动脉血栓历经血小板粘附、聚集和释放、凝血机制激活三个阶段:1.1 血小板与血栓形成见图1.1.2 抗血小板药分类1.2.1 抑制血小板花生四烯酸代谢的药物 (1)环氧酶抑制剂:阿斯匹林(Aspirin)、苯磺唑酮(Sulfinpyrazone)、布洛芬等;(2)TXA2合成酶抑制剂:苯酸咪唑(Dazoxiben)、dazmegrel(UK-38485)等;(3)TXA2/PGH2受体拮抗剂:Sulotroban(BM-13177)、ONO-3708、SQ-29548等.