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两性霉素B胆固醇硫酸钠复合物临床研究进展
两性霉素B因其强大而广谱的抗真菌效果成为抗真菌治疗的金标准。由于两性霉素B的水溶性有限,早上市的静脉给药制剂采用去氧胆酸钠增溶(即普通两性霉素B,简称AmB)。在临床上,AmB的严重不良反应,尤其是肾毒性,限制了它在真菌感染患者中的应用。鉴于此,相继又有两性霉素B脂质体(Ambisome?)、注射用胆固醇硫酸钠复合物(Am-photec?或Amphocil?,简称ABCD)、酰磷脂酰胆碱和二肉豆蔻酰磷脂酰甘油(DMPC&DMPG)脂质复合物(Abelcet?)以及脂质体(Fungisome?)上市。Ambisome?、Abelcet?、Fungisome?所用关键辅料较昂贵,制备成本高;而ABCD所用的胆固醇硫酸钠较便宜,且为生理性物质,具有良好的生物相容性,与两性霉素B结合后,可显著降低两性霉素B的肾毒性。本文对ABCD的临床研究进行综述如下。
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氟康唑在恶性血液病患者抗真菌治疗中的应用
在恶性血液病化疗后的骨髓抑制期,感染成为其主要并发症并常导致病人的死亡,尤其是深部真菌感染,越来越显现出其杀手本色.尽管尸检表明在此类患者深部真菌感染的机会高达25~35%,但临床资料并不能为早期诊断提供足够的证据,比如血液或分泌物真菌培养多为阴性,因而经验用药在此时显得很有用.对于骨髓抑制期的粒细胞缺乏病人,临床上较为常用的抗真菌指征是广谱抗生素无效的持续发热或退热后再度反复.资料表明:两性霉素B、氟康唑、制霉菌素对于预防和治疗真菌感染都有明确的疗效,但氟康唑因其强大、长效、广谱的抗真菌效应和轻微的毒副作用而更受到临床医生的青睐.
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抗真菌药
(上接第12期)制霉菌素(Nystatin)本品是由链霉菌Strepto-myces noursei所产生的四烯大环内酯.结构上与两性霉素B类似,因而其作用和作用机制也相同.[抗菌谱]体外试验,白色念珠菌、新生隐球菌、荚膜组织胞浆菌及皮肤癣菌等对它均敏感;非白色念珠菌对它易产生耐药性;故临床上多用于念珠菌病.
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抗真菌药物的不良反应
真菌对于健康人体而言通常是条件致病菌,但是当机体抵抗力降低、外部因素不良时,就有可能造成全身或局部感染.近年来由于期望寿命延长、广谱抗生素应用增加、糖皮质激素广泛应用以及器官移植增多和肿瘤发病率增加等,临床上真菌感染病例有逐年增多的趋势,因此正确选择和使用抗真菌药物成为临床医生所面临的一个重要问题.自从人类40多年前开始使用第一个抗真菌药--两性霉素B以来,人们在防治真菌感染方面已取得较大突破.目前,在临床上用于治疗真菌感染的药物主要有唑类、多烯类、丙烯胺类三大类.下面简要将其不良反应介绍如下.
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两性霉素B治疗白血病合并肺部真菌感染不良反应的观察与护理
患有血液系统恶性疾病的患者由于疾病本身以及使用化疗药物、大剂量免疫抑制剂后常出现严重感染,反复大量使用广谱抗生素后易并发肺部侵袭性真菌感染(invasive fungal infections,IFI).
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两性霉素B治疗56例恶性血液病患者真菌感染的临床分析
近年来侵袭性真菌感染(IFI)已成为血液系统恶性肿瘤继发性感染的常见原因之一.
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阿洛西林钠与诺佳注射液奥硝唑注射液存在配伍禁忌
阿洛西林钠是半合成青霉素药物,常用于革兰氏阴性菌及阳性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染,包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道感染、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染,故广泛应用于临床.在阿洛西林钠药物相互作用只说明了本品静脉输液加入头孢噻吩、林可霉素、四环素、万古霉素、虎乙红霉素、两性霉素B、去甲肾上腺素、苯妥英钠、丙氯拉嗪、已丙嗪、维生素B族、维生素C等后将出现混浊,并没有提到阿洛西林分别与诺佳注射液及奥硝唑注射液混合时出现混浊.临床应用中我们发现阿洛西林钠分别与诺佳注射液、奥硝唑注射液存在配伍禁忌,现报告如下.
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芦荟治疗两性霉素B引起的静脉炎15例疗效观察
大面积烧伤病人由于皮肤防御屏障被破坏,其抗感染能力削弱,临床上多使用二联以上抗生素预防创面感染.抗生素的应用可能致菌群失调,进而引起全身性霉菌感染.治疗全身性霉菌感染常常使用两性霉素B静脉滴注,然而两性霉素B静滴时间长,对静脉刺激性大,极易引起血栓性静脉炎,不但增加病人的痛苦,而且可以造成静脉穿刺困难.采用常规的方法治疗炎症虽可消退,但治疗时间长,血管弹性恢复差.2002年4月至2005年12月我们采用鲜芦荟汁外涂,治疗两性霉素引起的静脉炎,疗效满意,观报告如下:
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关于施行《抗菌药物临床应用指导原则》的通知(续五)
抗真菌药一、两性霉素B及其含脂复合制剂(一)适应证1.两性霉素B适用于下列真菌所致侵袭性真菌感染的治疗:隐球菌病、北美芽生菌病、播散性念珠菌病、球孢子菌病、组织胞浆菌病,由毛霉属、根霉属、犁头霉属、内孢霉属和蛙粪霉属等所致的毛霉病,由申克孢子丝菌引起的孢子丝菌病,曲霉所致的曲霉病、暗色真菌病等.本药尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物.
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静脉配置药物的相互作用(2)
1 氨基糖苷类1.1 阿米卡星 不可配伍药物:两性霉素B、氨苄西林、头孢唑林钠、肝素、红霉素、新霉素、呋喃妥因、苯妥英钠、华法林、含维生素C的复合维生素B.条件性不宜配伍的药液有:羧苄西林、盐酸四环素类、氨茶碱、地塞米松.环丙沙星与阿米卡星连用,会产生变色沉淀.与羧苄西林联用时对绿脓杆菌引起的感染有协同作用,但宜分别注射.合用过氧化氢溶液有致过敏性休克.本品与两性霉素B、氨苄西林、头孢噻吩、肝素、新生霉素、苯妥英钠、磺胺嘧啶钠、硫喷妥钠、华法林及头孢匹林等,有配伍禁忌,不可配伍合用.
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克霉唑联合两性霉素治疗真菌性角膜炎疗效观察
目的:探讨采用克霉唑联合两性霉素联合应用治疗真菌性角膜炎的临床效果.方法:采用克霉唑滴眼液,克霉唑眼膏联合两性霉素滴眼液治疗真菌性角膜炎患者14例(14眼).结果:14例患者(14眼)中11只眼角膜溃疡愈合,治愈率78.6%.结论:克霉唑联合两性霉素应用治疗真菌性角膜炎有较好的疗效,费用低,全身不良反应少.
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恶性血液病合并侵袭性真菌感染的临床分析
目的 探讨和研究恶性血液病合并侵袭性真菌感染的治疗方案及临床分析.方法 将84 例于2006 年11 月~ 2011年11 月期间在笔者所在医院治疗恶性血液合并侵袭性真菌感染的患者平均分为A 组、B 组及C 组,每组28 例患者.A组患者使用氟康唑进行治疗;B 组患者使用伊曲康唑进行治疗;C 组患者使用两性霉素B 组进行治疗.对3 组患者的临床疗效进行分析.结果 氟康唑组治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的有效率明显低于伊曲康唑组和两性霉素B 组;伊曲康唑组和两性霉素B 组并没在脂质体疗效上有显著的差异;两性霉素B 组的不良反应率都要比伊曲康唑组和氟康唑组明显的高很多.结论 使用伊曲康唑和两性霉素治疗恶性血液病合并侵袭性真菌感染的疗效十分显著,但与这两种药物相比较,氟康唑的安全性更佳.
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两性霉素B增强静止期肝癌细胞对双嘧达莫的敏感性
双嘧达莫(dipyridamole,DPD)是一种阻断细胞利用外源性核苷转运抑制剂(NTI).作者曾研究表明DPD能有效地阻断核苷掺入3924 A肝癌细胞,并防止核苷对谷氨酰胺拮抗剂艾西霉素(Acivicin)的补救效应.结果提示,DPD可以与艾西霉素或其他抗代谢药合用对肿瘤的治疗.目前,研究发现静止期3924 A肝癌细胞对DPD抑制作用不敏感,而可提高经两性霉素B处理的细胞敏感性.
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两性霉素B和伊曲康唑治疗脑隐球菌肉芽肿病二例
脑隐球菌肉芽肿病采用传统抗真菌药物治疗,疗程长、疗效差,较多报道联合手术治疗[1].本文首次尝试采用两性霉素B联合伊曲康唑注射液/口服液序贯治疗2例脑隐球菌肉芽肿病,并获成功,现报道如下.
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1例两性霉素治疗肺部真菌感染不良反应的观察及护理
肺部真菌感染是常见的深部真菌病.近年来,由于广谱抗生素、细胞毒药物、糖皮质激素及免疫抑制剂的广泛使用,肺部真菌感染有增多趋势[1].两性霉素B(amphotericin B,AMB)毒性大、不良反应多见,但它又是治疗深部真菌感染的有效药物.
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253 洋常春藤中3个皂苷与喷他脒和两性霉素B合用的体外抗利什曼原虫活性
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鞘内注射两性霉素B在隐球菌性脑膜炎中的治疗体会
隐球菌性脑膜炎是临床上近年来发病率逐渐增高的一种颅内真菌感染.多亚急性或慢性起病,以脑脊液中发现病原菌为确诊根据.其治愈率低,疗程长,死亡率高.治疗药物主要有两性霉素B(AMB)、氟康唑、氟胞嘧啶等抗真菌药,但副作用大,尤其是两性霉素B,大部分病人不能耐受.近年来配合鞘内注药的开展,使治愈率得到了提高,降低了死亡率,缩短了治疗时间.笔者在临床上对隐球菌性脑膜炎病人鞘内注射AMB,联合其他抗真菌药取得了较好的效果.
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不典型隐球菌脑膜脑炎1例
患者,男, 20岁, 因"头痛近2 月, 视力减退20天"于2001年1月1日入院. 患者于2000年11月初患"上感", 自愈, 当月12日出现两颞侧轻度间歇性胀痛,至12月1日进展为持续性全头痛,阵发性加重, 伴有头昏、恶心、呕吐, 12月10日并发视物模糊, 视力很快下降至眼前可见手动, 外院考虑为"非特异性脑炎", 给予"地塞米松、病毒唑、甘露醇"等治疗, 症状无好转而入我院. 入院时双眼于眼前半米可见手动,眼底正常, 双侧瞳孔等大等园, 直径5.5mm,直接、间接对光反射迟钝, 角膜反射迟钝, 肌腱反射(+), 左侧掌颏反射(+), 颈部稍抵抗, 双侧Kernig征(+). 辅助检查: 第一次腰穿检查(外院2000/12/11)脑脊液: 压力不详, 常规示糖3.2mmol/L, 蛋白0.37g/L, 白细胞3/mm2; 头颅MRI平扫(外院, 2000/12/19) 示: 双侧顶叶皮层下多发圆点状异常信号. 第二次腰穿(2001/1/5): 脑脊液: 压力>450 mm水柱; 常规示糖1.2mmol/L, 蛋白0.55g/L,墨汁染色见大量新型隐球菌. 诊断为隐球菌性脑膜脑炎, 给予静脉滴注大扶康、鞘内注射两性霉素B联合抗真菌, 球后注射甲基强的松龙, 并辅以应用脱水剂、激素、抗生素、神经营养等药物治疗, 其病情渐好转, 1月后头痛等症状消失, 双眼眼前2米可见手动.
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两性霉素B治疗肺部念珠菌感染32例
咪唑类和两性霉素B(AMB)是迄今治疗深部真菌感染的主要药物,目前白色念珠菌对氟康唑的耐药性越来越高,非白念念珠菌对氟康唑不甚敏感[1],而AMB对白色念珠菌特别是非白念珠菌的敏感率则较高[2].常用的含脂类两性霉素B其抗菌谱和抗菌作用与两性霉素B常规制剂相同,肾毒性较低,但其价格昂贵,多数患者难于接受,尚不宜作为一线应用,仅适用于对两性霉素B常规制剂无效(已用常规制剂总量>0.5 g)或不能耐受的患者[3].本文应用AMB治疗肺念珠菌感染32例患者,疗效满意,且不良反应轻微,现报道如下.
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联合鞘内注射两性霉素B 治疗隐球菌脑膜炎并巨球蛋白血症1例临床报道
临床资料患者,女,51 岁,因发热、头痛39 天于2008 年8 月13 日入院.患者于2008 年7 月4 日出现发热、头痛、恶心,无呕吐,当地镇医院就诊考虑"感冒",治疗4 天,症状无改善,7 月9 日县医院行头颅C T、胸片检查未见异常,7 月10 日至市人民医院血液科住院,血常规:WBC5.0×109/L,RBC2.06×1012/L,Hb 77g/L,PLT78×109/L,淋巴细胞0.451,中性粒细胞0.467,中间细胞0.082.腰穿测颅压300mmH2O,细胞数80,糖2.68mmol/L,氯128.9mmol/L,真菌及隐球菌(-),骨髓细胞学检查提示增生明显活跃,淋巴细胞增生明显,腹部B 超:肝、脾稍大,胆囊、双肾未见异常,头颅MRI 检查无异常,给予"甘露醇、速尿、甘油果糖、阿昔洛韦、地塞米松、头孢呋辛、奥克、卡马西平"治疗,效果不佳,于7 月21 日转至上海交通大学医学院附属瑞金医院治疗,血常规:WBC3.8×109/L,RBC1.951012/L,Hb 52g/L,P L T86×109/ L,淋巴细胞0.481,中性粒细胞0.478,中间细胞0.051.