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治疗性疫苗研究的现状及展望
1890年Koch提出用结核菌素和甘油悬液注射来治疗结核病,开创了用疫苗治疗疾病的先例.此后的几十年中,人类对疫苗疗法进行了大量的研究并取得了一定的成就.但是,自从抗生素问世以来,疫苗作为一种治疗传染病的方法几乎被遗忘,疫苗疗法的研究陷入低潮.直到证实疫苗治疗能增强获得性免疫缺陷综合征患者对人类免疫缺陷病毒(HIV)的天然免疫力,人们再一次转向通过刺激免疫防御机制来治疗传染病[1].
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树突状细胞肿瘤疫苗研究进展
人类肿瘤疫苗治疗的目标是诱导肿瘤特异性和长期的免疫应答,以清除体内肿瘤.树突状细胞(dendritic cells,DC)是一类专职的抗原提呈细胞,在诱导、调节、维持机体抗肿瘤免疫中起核心作用[1].本文就DC的肿瘤疫苗研究进展作一综述.
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美国麻疹疫苗治疗淋巴瘤的研究
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乳腺癌疫苗试验
首次采用疫苗治疗转移性乳腺癌的临床经验,已在美国北卡罗莱纳州大学(UNC)Lineberger癌症综合治疗中心展开。疫苗是通过将树突状细胞与HER2/Neu蛋白片段联结制造的,人们在研究如何提高T淋巴细胞杀伤癌细胞的反应性时发现,在乳腺癌细胞上存在HER2/Neu蛋白片段。大约1/3的女性乳腺癌患者,肿瘤中存在HER2/Neu蛋白。试验治疗包括3次30分钟的灌注,每次相隔3周。研究者计划对25例患者进行试验治疗,预期2年完成。患者随机接受树突状细胞治疗,这些细胞是与工程化的HER2/Neu片段或正常蛋白的一个片段联结的。这项研究的临床预期效果是肿瘤缩小25%。研究者希望这种疫苗能为患乳腺癌的妇女提供一种长期治疗。JAMA 2000,284:430
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标准化屋尘螨疫苗治疗支气管哮喘的临床探讨
支气管哮喘是常见的呼吸道变应性疾病,发病率有逐年增加趋势[1].特异性免疫治疗(specific immunotherapy,SIT)已被纳入哮喘的治疗规范,成为哮喘缓解期主要治疗措施之一.本次研究采用标准化屋尘螨疫苗氢氧化铝吸附的缓释型屋尘螨疫苗对螨引起的支气管哮喘患者进行脱敏治疗,取得了较满意的效果.现报道如下.
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特异性免疫治疗在变应性鼻炎合并哮喘治疗中的地位和作用
近年来随着对特异性免疫治疗作用机制的了解、安全性的认知、有效性的肯定以及询证医学的佐证,对其在整个疾病发病过程中的重要作用有了进一步的认识.1997年世界卫生组织依据特异性免疫治疗机制和临床疗效提出新的术语即特异性变态反应疫苗治疗:指在临床上确诊为变应性鼻炎、变应性哮喘的患者在明确过敏原后,而争对该患者已确定过敏的变应原,配制成变应原提取液并配成各种不同浓度的制剂,由小剂量开始逐渐增加剂量、浓度由低到高反复注射或通过鼻腔、舌下含服等其他给药途径使患者反复接触该种变应原,从而提高机体的耐受性,当患者再次接触此种变应原时,而不再产生过敏现象或过敏现象得以减轻,以达到治疗效果[3].
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艾滋病治疗策略的研究进展
艾滋病,为获得性免疫缺陷综合征(acquired immunodeficiency syndrome,AIDS),由人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)感染而引起.该病传播速度快、病死率高,且目前尚无法治愈,引起了各国政府和社会的广泛关注.本篇综述了AIDS的多种治疗策略如抗病毒治疗,基因治疗,疫苗治疗,它们在AIDS的治疗领域有着广阔的前景.
关键词: 人类免疫缺陷病毒 获得性免疫缺陷综合征 抗病毒治疗 基因治疗 疫苗治疗 -
抗狂犬病血清皮试致迟发性皮肤过敏反应1例
患者女,46岁.被猫咬伤左腕处12 h诊断明确后,拟注射抗狂犬病血清及狂犬疫苗治疗.因抗狂犬病血清皮试呈阳性反应,故将治疗方案改为注射干扰素及狂犬疫苗.
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干扰素联合病毒唑、乙肝疫苗治疗慢性肝炎疗效观察
为探讨慢性乙型肝炎的抗病毒治疗,提高抗病毒治疗效果,本人采用α-干扰素联合病毒唑、乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎15例与同期进行的单α-干扰素治疗慢性乙型肝炎20例进行比较,现将结果报告如下.
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乙肝治疗性疫苗加中成药治疗慢性乙型肝炎115例
乙型肝炎病毒引起持续感染,早已被医学界所重视,免疫学理论的新进展使治疗性疫苗的理论与应用已成为近年研究的热点.我国学者分别用不同研究方法对消除乙肝病毒(HBV)免疫耐受状态提出了应用免疫复合物型治疗性疫苗的途径.我们为观察免疫治疗效果,应用由卫生部兰州生物制品研究所制备的乙肝免疫复合物型治疗疫苗配合我院制备的中成药治疗慢性乙型肝炎患者115例,效果良好.报告如下.1材料与方法1.1现察对象 235例患者均为我科1995年~1996年经住院部或门诊医生确诊的慢性乙型肝炎患者,其诊断均符合1995年第5次全国传染病寄生虫病学术会议修订标准.其中115例在用中成药治疗的同时加用乙肝免疫复合物型治疗性疫苗治疗,作为治疗组(A组);另有120例患者单服用中成药,作为对照组(B组).A组中男71例,女44例;年龄小者3岁,大者64岁.B组中男67例,女53例;年龄小者3岁,大者68岁.两组患者多分布年龄范围为16~40岁,A组为82例,B组为90例.两组患者临床诊断分型见表1.
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DC肿瘤疫苗在泌尿系统肿瘤中的应用
树突状细胞(dendritic cells,DC)是体内活跃、功能强大的专职抗原递呈细胞,在天然免疫和获得性免疫中均发挥着极其重要的作用.DC大的特点是能够刺激初始型T细胞增殖,因此,DC是机体免疫反应的始动者,在诱导特异性抗肿瘤细胞免疫中起关键作用.近年来DC细胞介导的抗肿瘤细胞免疫引起了广泛的关注.目前多项应用DC肿瘤疫苗治疗各种肿瘤的临床研究已经完成或正在进行中.本文将综述DC肿瘤疫苗在泌尿系统肿瘤中的应用.
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胶质瘤干细胞疫苗治疗恶性脑胶质瘤
利用自体树突状细胞(DC)诱导特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)抗肿瘤的主动免疫治疗方法 前景广阔[1].我们以胶质瘤干细胞抗原负载树突状细胞(DC),诱导特异性T细胞,并检测其对胶质瘤细胞杀伤能力,探讨其作用机制.
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MUC1 DNA疫苗治疗胰腺癌的研究进展
胰腺癌为常见的恶性肿瘤,发病率逐年上升,但预后很差.由于难以早期诊断,胰腺癌诊断明确时往往已属于局部进展期,肿瘤浸润肠系膜上动静脉、门静脉或者出现了肝转移而失去根治切除的机会[1].全世界范围内胰腺癌的平均切除率不足20%.不可切除的胰腺癌患者中位生存期是3~6个月,可切除患者的预后也不佳,术后5年生存率大约是10%~19%,中位生存期是12~18个月[2].尽管开展了早期诊断研究以使患者获得早期发现早期治疗的机会,开展扩大切除术以提高切除率,采用新辅助放化疗以提高疗效[3],但至今仍没有突破性的进展,胰腺癌的疗效徘徊不前[2].因此,探索新的有效的治疗手段,是国内外目前急需解决的重要课题[4,5].
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恶性黑色素瘤抗原基因与胃肠肿瘤
人类恶性黑色素瘤细胞携带有可以被特异性的细胞毒 T淋巴细胞( cytoxic T lymphocytes, CTL)所识别的抗原.恶性黑色素瘤抗原基因( melanoma antigens gene, MAGE)家族包含 17个成员,除睾丸和胎盘外,几乎仅限于肿瘤组织中表达.与 MAGE-1基因一样, MAGE-3基因编码的肿瘤抗原亦将人类白细胞抗原( HLA)-A1作为存在的前提 [1].此基因在黑色素瘤中的表达率高于 MAGE-1,并且可以于多种组织来源肿瘤中表达.由 MAGE编码的抗原具有严格的肿瘤特异性, MAGE基因在消化道肿瘤特异性和广泛表达使得 MAGE肽疫苗治疗消化道肿瘤成为可能.
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治疗性疫苗的研究进展
疫苗用来治疗疾病已有100多年的历史,近年来又重新引起了人们的兴趣[1].治疗性疫苗在许多方面与预防性疫苗不同,其作用机理尚存在争议.在临床上已用特异性疫苗治疗的疾病有:麻风、结核、利什曼病、布氏杆菌病、慢性支气管炎、疱疹病毒感染、AIDS、慢性乙型肝炎等,对其治疗效果评价不一[1-5].尽管治疗性疫苗有其应用的局限性,但对某些慢性病毒性疾病(如AIDS、乙肝)的治疗,以及作为传染病综合性治疗中的一种提高免疫应答能力的辅助手段,它仍具有广阔的发展前景.
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以树突状细胞疫苗为基础的恶性肿瘤免疫治疗
树突状细胞(dendritic cells,DC)是2011年诺贝尔生理学或医学奖得主拉夫尔-斯坦曼于1973年发现的[1],作为T细胞介导的免疫反应的中介体,起识别、呈递抗原等关键作用,参与免疫反应的启动、调控及维持等各环节。 DC作为疫苗治疗恶性肿瘤已有20多年历史,至今,多数 DC 疫苗都是由患者体内分离而来的 DC 或 DC 前体细胞,体外诱导分化扩增后负载各种肿瘤相关抗原组成,再回输患者体内。目前, DC 疫苗的研究已进入对传统方法治疗失败的晚期癌症患者展开临床Ⅰ期试验阶段,并证明这种新治疗方法具有以下特点:(1)对多数恶性肿瘤有效;(2)耐受性好且毒副作用小;(3)可诱导产生肿瘤特异性免疫反应。本文就 DC 疫苗与恶性肿瘤免疫治疗的研究作一综述。
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树突状细胞肿瘤疫苗临床应用的研究与进展
早在1973年,Steinman就对树突状细胞(dendritic cells,DCs)进行了描述[1].90年代以后,人们在体外应用细胞因子大量扩增DCs成功.而临床研究中观察到肿瘤组织及其周围DCs浸润程度与肿瘤转移和病人预后有关,使DCs成为肿瘤免疫研究中的一大热点.近年来,随着DCs肿瘤疫苗应用研究的开展,DCs已成为目前肿瘤免疫治疗的焦点之一,大量的临床试验也取得了可喜的效果.但在DCs肿瘤疫苗的临床应用中,疫苗的制备、抗原选择、抗原冲击方法、疫苗剂量、注射途径、治疗疗程、治疗副作用等方面还存在很多争论.本文对DCs肿瘤疫苗在临床中应用的相关问题进行综述,讨论疫苗制备的质量控制、疫苗治疗的实施、临床疗效监测的标准,以便设计出更有效的DCs肿瘤疫苗和治疗方案.
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MUC1基因及其表达产物MUC1黏蛋白在多发性骨髓瘤中的研究进展
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)发病趋势逐年升高,近年来研究发现,MUC1基因的表达水平能反映多发性骨髓瘤的某些生物学特征,与多发性骨髓瘤的发生、转移、预后等关系密切,它在组织中出现质和量的异常表达;MUC1基因的编码产物MUC1黏蛋白在多发性骨髓瘤中以非糖基化的形式表达异常增高,其表达与MM的病情进展及预后可能相关,成为十分重要的癌标志物.随着研究的深入, 在多发性骨髓瘤基因靶点治疗方面也取得了巨大的进展.MUC1免疫原可作为疫苗应用于多发性骨髓瘤生物治疗的研究.本文从基因定位、结构、执行功能的分子机制角度对MUC1在多发性骨髓瘤中的作用进行了总结,以便更深入的认识这些基因及其表达产物的生理和病理生理作用, 利于多发性骨髓瘤的诊断和治疗.
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尘螨疫苗治疗支气管哮喘的进展
支气管哮喘是一种严重危害健康的常见病和多发病.其发病机制与遗传、环境致敏原、病毒感染等因素有关.其环境变应原中尘螨是值得关注的一种,已有研究表明80%的儿童哮喘对尘螨过敏,尘螨变应原是哮喘主要病因.
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Survivin多肽疫苗治疗血液系统恶性肿瘤的研究进展
Survivin基因是近年来发现的凋亡抑制基因,它是凋亡抑制蛋白因子(Inhibitors of apoptosis proteins,IAPs)家族的成员之一.人类基因转录的全球性研究揭示:在肿瘤细胞高度转录的基因中,Survivin位居第4.且因为其表达具有高度的肿瘤特异性,被认为是IAPs成员中在肿瘤领域为瞩目的一个研究热点.