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PAI-1在瘢痕疙瘩发病及治疗中的作用
瘢痕疙瘩(keloid)是由于皮肤创伤后在伤口愈合过程中成纤维细胞的过度增殖和细胞外基质(extracellular matrixc,ECM)在伤口区域过度沉积而形成的疾病.瘢痕疙瘩皮损通常超过伤口边缘,一般不会自行消退,而且在切除后容易复发,皮损可触痛、疼痛、瘙痒,蟹足样向外伸展[1].瘢痕疙瘩的发病机制仍然不明确,但国内外学者普遍认为其机制与纤溶酶原激活物抑制剂(Plasminogen Activator Inhibitor 1,PAI-1)、TGF-β/Smad信号转导通路密切相关.本文主要介绍PAI-1与瘢痕疙瘩关系的研究进展.
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紫外线诱导皮肤肿瘤的信号转导通路研究进展
皮肤肿瘤的原因复杂,长期紫外线照射是比较明确的致癌因素.有研究发现,紫外线可导致DNA损伤、特定癌基因的激活、特定抑癌基因的失活及免疫抑制等,但其致肿瘤的具体作用机制尚不十分明确.随着肿瘤分子生物学的进展,有关细胞信号传导与肿瘤发生发展关系的研究越来越受到关注.本文就近年来关于紫外线诱导皮肤肿瘤形成的相关信号转导通路综述如下.
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TGF-β信号转导机制研究进展
TGF-β(transforming growth factor-β)是人体内一个十分重要的细胞因子,与许多生理和病理过程有关.在整形外科领域,创面愈合过程中TGF-β发挥着非常重要的作用,其表达与功能异常与瘢痕增生有密切的关系.TGF-β调控许多细胞的生物学行为,包括细胞增殖、识别、凋亡、特殊分化等.TGF-β发挥其作用时,首先与细胞表面的TGF-βⅡ、Ⅰ型受体结合,形成受体复合物;Ⅱ型受体通过磷酸化而激活Ⅰ型受体,Ⅰ型受体再磷酸化而激活Smad蛋白,激活的Smad蛋白进入细胞核,和其他的核协同或抑制因子结合,调节目标基因的转录.近年来,对TGF-β信号转导通路已有许多研究,这些结果对于指导创面正常与异常愈合方面的研究有重要的指导意义.本文对该领域近年来的研究进展进行综述,以供同道参考.
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miRNA-338与肿瘤相关研究新进展
MicroRNA(miRNA)是一类具有调控功能的小分子非编码RNA,在转录后水平调节多个靶基因的表达,对个体发育、细胞凋亡、增殖及分化等生命过程都有重要作用.近来研究发现miRNA-338在很多疾病中发生了异常表达,尤其与肿瘤的发生发展存在密切的联系.本文就miRNA-338与疾病关系的研究进展进行综述.
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表皮生长因子受体及其相关抗肿瘤药物
表皮生长因子受体(EGFR)与绝大多数肿瘤的发生和发展密切相关,近年来对EGFR及其信号转导的研究较多,对其相应药物的开发已成为抗癌药的研究热点之一,已有相关药物应用于临床治疗.本文综述了近年来EGFR及相关抗瘤药物的研究,为寻找新的抗瘤药研究提供资料.
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神经颗粒素与脑突触可塑性的相关性研究进展
大量研究表明,突触损伤是各种疾病导致学习记忆等智能障碍的重要病理机制之一,而脑内突触蛋白在突触信号传递中发挥重要作用.因此,脑特异性蛋白质在生理及疾病状态下突触传递功能改变中的作用已成为当前的研究热点之一.
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皮肤鳞状细胞癌中Patched-1和Gli-1蛋白检测及mRNA表达的研究
目的 探讨Hedgehog信号转导通路在皮肤鳞状细胞癌皮损中的激活水平及状态.方法 采用免疫组化和原位杂交方法检测皮肤鳞状细胞癌皮损及正常皮肤中Hedgehog信号通路的Patched-1和Cli-1的蛋白水平及mRNA的表达和分布.结果 Patched-1和Gli-1蛋白及mRNA检测呈明显阳性着色,主要分布于鳞癌细胞胞浆中.结论 鳞癌皮损中Hedgehog信号转导通路处于激活状态.
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互隔交链孢酚激活EC9706细胞DNA聚合酶β表达的信号通路初探
目的:研究互隔交链孢酚(AOH)对食管癌EC9706细胞株中DNA聚合酶B(DNA pol β)表达的影响.方法:以PKA激活剂Forskolin(40 μmol/L)为阳性对照,采用免疫细胞化学,Western Blot方法检测20 μmoL/L AOH作用EC9706细胞16 h后pol β蛋白水平的表达.以PKA特异性抑制剂H89(10 μmol/L)预处理EC9706细胞1 h,再以20 μmol/L AOH作用细胞16 h,观察H89阻断AOH激活polβ蛋白表达的作用.结果:免疫细胞化学结果显示,与溶剂对照组和H89处理组相比较,AOH处理组,Forskolin处理组的细胞中polβ表达增高.Western Blot结果表明,AOH处理组,Forskolin处理组pol β表达分别是溶剂对照组的2.05和3.12倍(P<0.05),而H89组仅为对照组的1.32倍.结论:AOH可以激活食管癌EC9706细胞中pol β基因表达,这可能是通过PKA信号转导通路介导的.
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MGr1-Ag维持耐药表型与蛋白激酶C有关
[韩英,时永全,郑永悦,聂永战,张宏博,张淼莉,潘伯荣,樊代明. 世界华人消华杂志,2001;9(5):517-521] 目的探讨MGr1-Ag维持耐药表型与蛋白激酶C的关系. 方法用免疫细胞化学方法检查MGr1-Ag在胃癌SGC7901细胞系及耐药亚系的表达;ELISA及点印迹方法检测胃癌SGC7901细胞系及其耐药亚系细胞培养上清中MGr1-Ag的表达;免疫荧光双标记及共聚焦显微镜技术观察MGr1-Ag与PKCα的相关表达;竞争蛋白结合法检测单克隆抗体MGr1-1对PKC活性的影响. 结果 MGr1-Ag在胃癌SGC7901细胞系及耐药亚系均有表达,以耐药细胞表达明显增多;ELISA及点印迹实验证实在表达MGr1-Ag的细胞培养上清中均可检测到MGr1-Ag;耐药细胞PKCα与MGr1-Ag的相关表达较药敏细胞明显增强;单克隆抗体MGr1-1与耐药细胞共同孵育后,耐药细胞PKC的活性减低,以细胞质的PKC降低较明显. 结论 MGr1-Ag可能是一种分泌蛋白,MGr1-Ag维持SGC7901/VCR耐药细胞系的耐药表型可受PKC信号转导通路的调节.(何扬举
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盐酸法舒地尔对脂多糖诱导的大鼠血管内皮功能障碍的影响
目的 探讨盐酸法舒地尔(HF)对脂多糖诱导的大鼠血管内皮功能的影响.方法 清洁级雄性SD大鼠80只,采用随机数字表法分为正常对照组、模型组、实验A组和实验B组,每组20只.实验A组、实验B组和模型组尾静脉注射脂多糖(1 mg/kg)建立大鼠内皮功能障碍模型.0.5h后,实验A组和实验B组分别腹腔注射10mg/kg和30mg/kgHF,模型组和对照组分别注射等量9 g/L生理盐水,连续4周,每天按上述方法注射1次.取各组大鼠胸主动脉标本,TUNEL法检测细胞凋亡,RT-PCR和Western blot分别检测Cx43、Cav-1、eNOS、RhoA和ROCK1的mRNA和蛋白表达.结果 模型组、实验A组和实验B组内皮细胞凋亡指数显著高于对照组(P<0.05);实验A组和实验B组内皮细胞凋亡指数显著低于模型组(P<0.05),且实验B组内皮细胞凋亡指数显著低于实验A组(P<0.05).模型组Cx43、Cav-1 、RhoA和ROCK1的mRNA和蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05),eNOS mRNA和蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05);实验A组和实验B组Cx43、Cav-1、RhoA、ROCK1和eNOS mRNA和eNOS蛋白表达水平显著低于对照组(P<0.05);实验A组和实验B组Cx43 、Cav-1、RhoA和ROCK1 mRNA和蛋白表达水平显著低于模型组(P<0.05),eNOS mRNA和蛋白表达水平显著高于模型组(P<0.05);实验B组Cx43、Cav-1 、RhoA和ROCK1 mRNA和蛋白表达水平显著低于实验A组(P<0.05),而eNOS mRNA和蛋白表达水平显著高于实验A组(P<0.05).结论 HF可能通过RhoA/Rho激酶信号转导通路,抑制RhoA和ROCK1的表达,从而抑制Cx43、Cav-1,而且可提高eNOS表达水平,从而改善血管内皮功能障碍.
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Gαq/11在哇巴因信号转导中的意义
目的观察不同浓度哇巴因对SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞Gαq/11表达的影响,并探讨其在哇巴因信号转导中的作用.方法采用贴块法原代培养SD大鼠胸主动脉平滑肌细胞,进行传代和纯化.分别给予生理浓度以及病理浓度的哇巴因干预48 h,免疫细胞化学染色观察平滑肌细胞Gαq/11蛋白的表达.结果生理浓度哇巴因干预后,平滑肌细胞有增殖现象;而病理浓度组细胞发生凋亡.生理浓度组Gαq/11表达(111.21±30.47)显著高于病理浓度组(68.70±6.21)以及对照组(58.81±4.51,P<0.01);病理浓度组和对照组相比无显著变化.结论①Gαq/11介导了生理浓度哇巴因引起细胞增殖的生物学效应;②病理浓度哇巴因引起细胞凋亡的生物学效应与Gαq/11无关;③哇巴因在不同浓度下,可能通过不同的信号转导通路产生相应的药理学作用或生物学效应.
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“α2-AR-Gi-AC-cAMP-PKA”信号转导通路与CGRP舒血管效应的机制分析
1 降钙素基因相关肽(Colcition gene-rolated pepthde,CGRP)其舒血管效应与病变的研究背景CGRP是在人和哺乳动物体内存在的一种含37个氨基酸残基的多肽[1].CGRP是由Amana和Rosenfold等[1,2]于1982年首先发现的,而且CGRP是第一个通过分子生物学技术发现其结构后逐步认识其分子生物学活性的物质.CGRP广泛分布于中枢和外周神经系统,以及心血管系统和胃肠道系统当中,特别是心血管系统及感觉神经元的胞体和传人神经纤维的末梢,以及胃肠道的壁内神经丛.CGRP具有广泛的生物学效应,特别是对心血管和消化系统.它具有较明显的强心扩血管作用[3],是迄今为止发现的强大的内源性血管舒张物质.同时Nozaki等[4 ]研究证明,CGRP血管舒张反应呈现不同程度的剂-效依赖性,其作用强于肠多肽(VIP)等其他血管扩张介质.
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TGF-β/Smad信号转导通路在哮喘气道重构中的作用研究
哮喘是一种慢性气道炎症性疾病,伴有气道高反应性和气道重构.多种细胞和炎性介质及细胞因子参与了哮喘的发生发展过程.近年来,转化生长因子-β(Transforming growth factor-β,TGF-β)与哮喘的关系研究越来越得到学者们的关注,转化生长因子-β在哮喘气道结构变化中作为重要的免疫调节因子,它在参与上皮炎症损伤后修复的同时也诱发了气道重构.
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MAPK信号转导通路与肝癌细胞多药耐药
肝癌是世界范围高发恶性肿瘤,在肝癌的综合治疗中,化疗是重要方法之一,但效果较差.多药耐药(multidrug resistance,MDR)细胞的存在是肝癌化疗失败的根本原因,因此,如何较满意地解决肝癌细胞MDR问题已成为当务之急[1].丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases , MAPKs)信号转导系统在肿瘤化疗耐药中的作用正越来越受到重视,目前已经发现了一些能够特异性阻断MAPK信号转导通路的药物.有迹象表明,通过调节肿瘤细胞MAPK激酶系统的表达有可能逆转MDR,成为逆转MDR的新方法[2].然而,MAPK激活与肝癌细胞MDR间是否有必然联系,调节MAPK活性是否能有效逆转肝癌MDR尚没有明确的结论,本文对其目前研究现状作一综述.
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β1-、β2-肾上腺素受体的研究进展
作为交感神经递质的去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、内分泌激素的肾上腺素(Epinephrine,E)以及进入体内的儿茶酚胺类药物,参与体内多数器官功能的调节。而这些调节都要通过靶器官上的肾上腺素受体(Adrenergic Receptor,AR)来实现。肾上腺素受体广泛参与外周血液循环、肌肉收缩、代谢调控以及中枢神经系统活动。并且,在所有与G蛋白藕联的膜表面受体中,肾上腺素受体是目前了解相对清楚的一种,因而肾上腺素受体又可作为研究整个G蛋白偶联受体家族的一个理想模型。因此,研究肾上腺素受体具有非常重要的意义。肾上腺素受体可以分成α1,α2与β三大类。其中β-肾上腺素受体(β-adrenergic receptor,β-AR)中的β1-AR和β2-AR两种亚型对机体具有重要的调节作用。本文综述近年来β1-AR和β2-AR研究的进展,主要包括β1-AR和β2-AR的分子生物学特征、信号转导通路、重要脏器中β1-AR和β2-AR的分布状况及生理调节效应。
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半胱氨酰白三烯及其受体的信号转导通路研究进展
半胱氨酰白三烯(Cysteinyl-leukotrienes,CysLTs)能够产生广泛的促炎作用,例如促进气道和血管平滑肌收缩,通透性增加导致的原生质渗出及水肿,粘液分泌增多等.CysLTs在哮喘、过敏性鼻炎、心血管等疾病中是一类很重要的生物活性介质.白三烯受体(Cysteinyl-LT receptors,CysLTRs)的亚型分类是基于使用天然激动剂和各种拮抗剂而获得的亲和力和功能方面的数据进行划分的.通过不同的信号转导通路CysLTs及其受体在不同组织器官产生了不同的生物学作用,本文介绍了CysLTs及其受体的下游信号转导通路研究的新进展.
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特发性肺纤维化发病相关信号转导通路研究进展
总结并归纳了国内外关于特发性肺纤维化(IPF)发病相关信号转导通路的文献,为IPF的治疗提供新的靶点,但目前研究多探讨了单一信号转导通路,而对于诸多信号转导通路的网络调控关系缺少关注.
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PI3K、Akt、PTEN信号转导通路相关蛋白在肾透明细胞癌组织中表达的意义
目的 探讨PI3K、Akt、PTEN信号转导途径与肾细胞癌之间的关系,为临床寻找新的治疗肾细胞癌的靶点提供一定的方向和理论依据.方法 用免疫组织化学方法检测60例肾透明细胞癌及癌旁组织标本中PI3K和Akt蛋白表达;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测40例肾透明细胞及癌旁组织中PI3K、AKT、PTEN mRNA.结果 PI3K和Akt蛋白在肾透明细胞癌组织中呈高表达,在癌旁正常组织中均低表达;PI3K和AKT蛋白在肾细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关;PTEN蛋白在肾透明细胞癌组织中均呈低表达,在癌旁正常组织中均呈高表达.结论 PI3K、Akt蛋白在肾细胞癌中的异常表达,说明两者可能与肾细胞癌的发生发展过程中存在着内在的联系.
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三氧化二砷影响肝癌细胞血管内皮生长因子表达信号转导机制的初步探讨
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)影响人肝癌细胞株HepG2表达血管内皮牛长因子(VEGF)的信号转导机制.方法:体外培养肝癌细胞系HepG2,实验分为:①空白组、②对照(As2O3)组、③As2O3+PKC阻断剂(H7)组、④As2O3+P38阻断剂(SB203580)组、⑤As2O3+H7+SB203580组;半定量RT-PCR技术检测HepG2细胞VEGFmRNA相埘表达量.结果:②、③、④、⑤组均有VEGF的表达,与①组相比差异有统计学意义(P<0.01),③、④组与②组相比无差异;⑤组与②组相比VEGF的表达明显降低,P<0.05;结论:三氧化二砷可诱导HepG2细胞表达VEGFmRNA,并可能通过PKC和/或P38信号通路影响VEGFmRNA的表达.
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补肾壮筋汤抑制炎症介导软骨基质稳态失衡的机制探讨
关节软骨是构成关节的重要结构和功能单位之一,是维持关节生理功能的重要基础.关节软骨发生结构与功能改变,是骨关节炎发展的关键原因之一.骨关节炎以肝肾亏虚为基础,以筋骨失养为病理表现,属中医学"痿痹"范畴.基于骨关节炎的中医病理特点,采用补肾柔肝法,以补肾壮筋汤为常用方之一,长期临床实践证明疗效可靠,但补肾壮筋汤的微观作用机制有待进一步深入探讨.因此,通过梳理相关文献,了解炎症介导软骨基质稳态失衡的微观物质基础,分析补肾壮筋汤治疗骨关节炎的药理机制,旨在为补肾壮筋汤的临床广泛使用提供理论依据.