重组人白介素-11对人骨髓细胞生长的影响

目的:观察人重组白介素-11(rhuIL-11)对人骨髓细胞生长的影响.方法:将血小板生长因子、人重组白介素-3、干细胞生长因子和rhuIL-11 10,50,100ng*mL-1分别加入已制备的人骨髓有核细胞,定向培养后,分别统计集落数.结果:rhuIL-11对人骨髓细胞集落数有刺激生长的活性,且呈剂量依赖关系,其作用与美国GI公司生产的Neumega( rhuIL-11)作用相似,无明显差异(P>0.05).结论:rhuIL-11有明显促进骨髓生长的活性.

硝酸益康唑脂质体凝胶的释放和经皮渗透性研究

目的:比较自制硝酸益康唑脂质体凝胶与市售硝酸益康唑霜剂的离体皮肤渗透性,探讨脂质体作为硝酸益康唑的载体对皮肤的渗透机制.方法:测定硝酸益康唑脂质体的体外释放百分率.采用双室渗透池作为离体皮肤的渗透试验装置,测定硝酸益康唑在接受液内的累计渗透百分数和在皮肤内的滞留百分数.结果:硝酸益康唑脂质体的体外释放速度较慢,其凝胶和霜剂透过皮肤进入接受液中的药物量都很少,累计渗透百分数均小于硝酸益康唑给药量的5%;其凝胶制剂在皮肤层内的滞留百分数(26%)高于其霜剂在皮肤层内的滞留百分数(11%),2种不同制剂的经皮渗透性均符合Higuchi方程.结论:脂质体有促进药物进入皮肤的能力,而药物进入血循环的量并不增加.

强直性脊柱炎治疗新进展

强直脊柱炎的药物治疗一直为风湿病学家所关注.本文综述了近年来新的药物,包括皮质类固醇激素、COX-2特异性抑制剂、甲氨蝶呤、帕米膦酸盐、沙利度胺(反应停)、TNF单克隆抗体及阿米替林的治疗方案、疗效、作用机制和不良反应等.

新型减肥药β3-肾上腺素受体激动剂

β3-肾上腺素受体激动剂通过刺激白色脂肪组织的脂解作用和棕色脂肪组织的非颤栗产热作用,起到抗肥胖作用;通过增加脂肪组织对胰岛素的敏感性和反应性,起到抗糖尿病的作用;另外,尚有胃肠道的解痉作用及心血管作用等.

新型非甾体抗炎药作用靶环氧酶-2研究进展

非甾体抗炎药(NSAIDs)具有解热、镇痛、抗炎和抗风湿等作用.长期服用NSAIDs的人群中约有20%出现胃肠道不良反应.研究表明,NSAIDs的抗炎、解热镇痛作用与抑制环氧酶-2(COX-2)的活性有关,而其主要不良反应与抑制COX-1的活性有关.因此,开发特异性COX-2抑制剂已成为研究新一代NSAIDs的热点.本文对COX-2的基因表达调控、抑制剂筛选模型及选择性抑制剂的研究进行了综述.

美洛昔康治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究

目的:观察选择性环氧酶(COX)-2抑制剂美洛昔康对类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的疗效和安全性,并与布洛芬比较.方法:选取RA患者139例和膝OA患者116例.布洛芬缓释胶囊治疗RA和OA的剂量均为600 mg*d-1;美洛昔康治疗RA的剂量为15mg*d-1,治疗OA的剂量为7.5 mg*d-1.疗程为4周.分别观察治疗前后临床指标和炎性实验指标的变化,并记录发生的不良反应.结果:布洛芬和美洛昔康治疗RA 4周后,疼痛程度、压痛关节数、关节压痛指数、关节肿胀指数、握力、晨僵时间、血沉均显著改善,美洛昔康的总有效率为79.5%.治疗OA 4周后,膝关节活动痛、15m行走时间、日常活动能力及患者综合评估也均有显著改善,美洛昔康的总有效率为73.9%.美洛昔康对RA和OA的疗效与布洛芬相比无显著性差异.15mg*d-1的美洛昔康的不良反应发生率为17.0%, 以胃肠道反应为常见(13.4%), 与布洛芬相比无显著性差异.7.5mg*d-1的美洛昔康的不良反应发生率为7.6%,也以胃肠道反应为常见(6.5%),低于布洛芬和15mg*d-1的美洛昔康.结论:美洛昔康对RA和OA均是安全、有效的药物,不良反应的发生与剂量相关.

塞来昔布治疗类风湿关节炎和骨关节炎的临床研究

目的:评价塞来昔布(西乐葆)治疗类风湿关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的疗效和安全性.方法:采用随机、双盲和双模拟的方法,将85例患者分为治疗组43例,其中RA 15例,OA 28例,每天早晚各服塞来昔布100mg和安慰剂1片.对照组42例,包括RA 15例,OA 27例,每天早晚各服双氯芬酸50mg和安慰剂1粒.疗程12周.结果:患者自我评估:2组均有88%的患者关节炎得到改善(P=0.688);医生的总体评估为:治疗组88%、对照组80%得到改善(P=0.182).在不良反应中,治疗组较对照组胃肠道症状发生率低,分别为37%和60%,统计学有显著性差异(P=0.0041),其余不良反应2组无显著差异.结论:塞来昔布保留了传统的非甾体类药物治疗RA和OA的疗效,降低了胃肠道的不良反应,提高了临床安全性.

罗非昔布治疗骨关节炎的多中心双盲对照研究

目的:研究罗非昔布对骨关节炎的疗效及安全性,并与萘普生进行对照研究.方法:258例患有膝或髋骨关节炎的患者被随机分为罗非昔布组128例及萘普生组130例.罗非革布组口服罗非昔布12.5mg,qd和仿萘普生安慰剂1片,bid;萘普生组口服仿罗非昔布安慰剂1片,qd和萘普生500mg,bid,治疗6周.结果:罗非昔布和萘普生均能显著降低骨关节炎患者平地行走疼痛指数,改善患者对治疗反应的总体评价和医师对疾病状况的总体评价.二者的治疗耐受性均较好.结论:罗非昔布与萘普生具有相似的疗效.

重组干扰素α-1b治疗慢性丙型肝炎的疗效研究

目的:探讨重组干扰素α-1b(赛若金)治疗慢性丙型肝炎的疗效及不良反应.方法:选择慢性丙型肝炎患者65例,随机分成治疗组35例,给予赛若金治疗,第1～4周30μg*d-1,im;第5～16周为隔日30μg,im.对照组30例,按常规给予降酶、退黄及护肝药物.结果:2组ALT及SBIL均有显著下降,但治疗组疗效显著高于对照组(P<0.05).治疗组抗丙型肝炎病毒转阴率为37.1%,显著高于对照组(3.3%)(P<0.05),未见严重的药物不良反应.结论:赛若金治疗慢性丙型肝炎,安全有效,是一个值得临床推广的药物.

洛芬待因缓释片镇痛治疗36例的临床研究

目的:评价洛芬待因缓释片在癌痛治疗中的作用.方法:采用双盲、双模拟、自身交叉对照研究.共36例评价疗效.结果:洛芬待因缓释片治疗癌痛疗效肯定,平均持续时间长于可待因,无特殊不良反应.结论:洛芬待因是有效的控制癌痛的二阶梯镇痛药并推荐临床应用.

依地酸钙钠治疗系统性硬化症86例

目的:观察依地酸钙钠(EDTA)治疗系统性硬化症(SSc)的疗效及安全性.方法:对86例SSc患者进行EDTA治疗,以30mg*kg-1*d-1静滴,qd,5d为一小疗程,休息2d后继续用一个小疗程.结果:除2例因不良反应未完成整个疗程外,其余84例患者自我评价的总有效率为83.33%(70/84),其中水肿期、水肿-硬化期和硬化期3组间无显著性差异(P>0.05),肢端型的有效率明显高于弥漫型(P<0.01).医生评价水肿期、水肿-硬化期和硬化期的皮肤紧硬的总得分在治疗后均有明显下降(P均<0.01),肢端型也有明显下降(P<0.01),而弥漫型无明显下降(P>0.05).不良反应发生率为4.65%(4/86).结论:EDTA对治疗肢端型SSc水肿期和硬化期有良好的近期疗效,且不良反应少.

养血清脑颗粒治疗紧张型头痛的临床研究

目的:研究养血清脑颗粒治疗紧张型头痛的疗效及安全性.方法:112例紧张型头痛患者随机分为治疗组和安慰剂组各56例.治疗组给予养血清脑颗粒4.0g,tid,疗程30d;对照组给予安慰剂.结果:①治疗10d以上时,治疗组和安慰剂组头痛发作次数分别为(1.71±2.03)和(2.82±3.16)次,P<0.05;持续时间分别为(11.45±23.46)和(24.80±36.14)h,P<0.001.治疗20d以上时,2组头痛发作次数分别为(0.91±1.67)和(2.45±3.24)次,P<0.05,持续时间分别为(5.79±18.52)和(21.91±46.65)h,P<0.01.②治疗组中头痛消失时间随每次发作而明显缩短,而安慰剂组不明显(P<0.01～0.03).③治疗组的显效率为30.9%,而安慰剂组为5.9%(P<0.001).④治疗组和安慰剂组的不良反应发生率分别为5.45%和3.64%.结论:养血清脑颗粒对紧张型头痛有较明显的疗效,可减少头痛的发作次数、持续时间和缩短头痛消失时间,是一种治疗紧张型头痛的有效药物.

万络

[通用名称] rofecoxib,罗非昔布[化学名称] 4-[4-(甲磺酰基)苯基]-3-苯基-2-呋喃酮[药理作用] 环氧酶(COX)的2个异构体COX-1和COX-2催化人体前列腺素的合成.COX-1是正常的细胞组成蛋白,在正常组织中表达,维持体内前列腺素的生理功能,包括胃肠粘膜的保护功能.COX-2是炎症时COX的诱导形式,主要在炎症细胞中表达,产生介导炎症和疼痛的前列腺素.NSAIDs对炎症的有效治疗作用源于其对COX-2的抑制.而胃肠道穿孔、溃疡、出血等不良反应则归于对COX-1的抑制[1] .

格列美脲

[通用名称] glimepiride,格列美脲[商品名] Amaryl,亚莫利[化学名称] 1-p-2-3-乙基-甲基-2-氧-3-吡咯啉-1-羧胺基-乙基-苯磺酰基-3-(反式-4-甲基环己基)脲.[药理作用] 本品为第三代磺酰脲类长效抗糖尿病药,其作用机制是通过与胰腺β-细胞表面的磺酰脲受体(相对分子质量为6.5×104的蛋白质)结合,此受体与ATP敏感的K+(KATP)通道相耦连,促使KATP通道关闭,引起细胞膜的去极化,使电压依赖性钙通道开放,Ga2+内流而促使胰岛素的释放,并抑制肝葡萄糖的合成.近期的研究表明,不同的磺酰脲类药物与KATP的亲和力不同.其顺序为:优降糖＝格列美脲>甲苯磺丁脲>氯磺丙脲.此外,格列美脲还可以通过非胰岛素依赖的途径增加心脏葡萄糖的摄取,这可能是葡萄糖转运因子1,4两种蛋白质表达作用增加所致.由于格列美脲对心血管KATP通道的作用弱于格列波脲、格列齐特及格列吡嗪.故心血管的不良反应亦很少.

乐卡地平

[通用名称] lercanidipine,乐卡地平[别名] Masnidipine[商品名称] Lerdip,Zanidip[化学名称] (±)-2-[(3,3)-二苯丙基]甲氨基-1,1-二甲乙基1,4-二羟基-2,6-二甲基-4-(间-硝基苯基)-3,5-二羧酸吡啶盐酸盐.其结构式如下:[药理作用] 本品为第三代二氢吡啶类钙通道阻滞剂,作用机制与同类药物相似,即可逆地阻滞血管平滑肌细胞膜L型钙通道的Ca2+内流,扩张外周血管而降低血压[1].本品亲脂性较高,因此起效时间较慢,而作用持续时间较长.体内外试验表明,本品选择性血管扩张作用所致的负性肌力作用较硝苯地平、尼群地平和非洛地平弱;而血管选择性强于氨氯地平、非洛地平、尼群地平及拉西地平.此外,本品还具有抗动脉粥样硬化和保护终末器官作用.本品在治疗剂量时不干扰高血压患者的正常心脏兴奋性和传导性.动物实验表明,本品对肾脏有保护作用,其机制可能与血流动力学无关[2].

雷公藤及其安全性

雷公藤具有显著的免疫调节作用,临床上用于治疗风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、肾脏疾病等,其临床不良反应的发生率也远高于其他药物,主要发生在消化系统、泌尿系统、生殖系统、心血管系统、骨髓及血液系统.开发雷公藤新剂型,减低其毒性,对满足临床用药具有重大的意义.

泰能的神经系统不良反应

检索泰能自上市以来的国内外文献报道的不良反应,发现其在精神神经系统的不良反应多见,建议应对其精神神经系统的不良反应给予高度关注.

氟康唑搽剂的制备及临床应用

目的:研制氟康唑搽剂.方法:用紫外分光光度法测定搽剂中氟康唑的含量,制定制剂的质量标准,并进行临床疗效观察.结果:制剂质量稳定,回收率为101.25%,RSD为0.8%.结论:氟康唑搽剂制备工艺简单,含量测定操作简便,结果准确.

紫杉醇微球制备的初步研究

目的:制备紫杉醇微球(囊).方法:以明胶(A)作为包合囊材,采用单凝法,以适当的材料作为阻滞剂,对紫杉醇原料进行包合制备微球并对制备工艺进行了初步的研究.结果:以10%的明胶液体、控制转速(240±10)r*min-1、pH4.0～4.5的条件形成微球(囊).结论:该方法形成微球(囊)稳定、成本低,重复性好,可作为紫杉醇微球(囊)制备的一项新的工艺.

国际药品不良反应监测工作的现状及启示

概述了目前国际上药品不良反应监测的一般情况,介绍了部分国家和国际组织的主要工作进展,并讨论了对我国相关工作的借鉴和启示.

2001年国家药品监督管理局批准的新药（二）

托特罗定的高效毛细管电泳手性分离

目的:建立新型M-受体阻断剂托特罗定的高效毛细管电泳的手性分离方法.方法:通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响,选择手性分离的佳条件.结果:托特罗定的光学异构体得到基线分离,测定了该药的光学纯度.结论:所建立的方法可用于这一新药研究开发过程中的产品质量控制.

紫外分光光度法测定维甲酸凝胶的含量

目的:建立维甲酸凝胶中维甲酸的含量测定方法.方法:以无水乙醇为溶媒,用紫外分光光度法直接测定维甲酸凝胶中维甲酸的含量.结果:该方法测得维甲酸平均回收率为99.76%,RSD为1.16%.结论:该方法基质无干扰,方法简捷,结果准确.

临床试验数据管理与统计分析(1)

试验的数据管理与统计分析是使结果真实可信的重要保证.本文对临床试验的数据质量管理、生成数据库与统计分析中的一些实际问题和方法,扼要进行了比较具体的探讨.

新药临床试验的原理与操作(6)--统计学处理的标准操作规程指南(续完)

本文介绍制药业统计学家协会标准操作规程指南的第9～12部分.这里强调临床试验的归档文件应包含足以让人根据原始数据库重新进行统计分析和写出报告的材料、通过统计学家自始至终的参与以及培训来建立质量保证体系,总合分析必须事先计划,并给出了总合分析应包含的主要内容,同时详细论述了申办公司与CRO(合同研究组织)的相互关系中必须注意的若干问题.

抗风湿药物的疗效评价

风湿是指肌、关节、关节周软组织的慢性疼痛,可因局部器质性病理改变引起如关节炎、关节周软组织病、肌炎等,也可能因一些至今尚未找到明确的病理引起改变的疼痛如纤维肌痛、腰背痛等.对不论是哪种病因的风湿痛,其疼痛往往呈慢性、反复发作性的过程,因此在评价任一抗风湿的措施包括药物治疗时就应考虑到多方面因素,如病程的自然规律、客观指标和患者主观感受等.本文对抗风湿药物的疗效评价标准谈几点看法.