中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
水蛭和虻虫不同剂量配伍对血瘀大鼠血液流变学指标的影响
目的:观察水蛭和虻虫不同剂量配伍对血瘀大鼠血液流变学的影响,探讨药对剂量配比的合理性.方法:将大鼠随机分为空白对照组、模型对照组和4个不同剂量比的水蛭、虻虫配伍组(水蛭:虻虫分别为3:4,4:3,3:1,6:1,总剂量均为1 200 mg·kg-1).连续给药7 d.于d 6给药1 h后,除空白对照组外,其余各组以皮下注射盐酸肾上腺素及冰水浴复制大鼠血瘀证模型.次晨给药后2 h采血,测定血液流变学指标.结果:不同配比的水蛭、虻虫药对均能明显改善大鼠血瘀模型的血液流变学异常,其中配伍2组(4:3)、配伍3组(3:1)对血细胞比容、红细胞聚集指数的作用较强.配伍3组(3:1)对血浆黏度、卡松黏度的作用较强.配伍3组(3:1)、配伍4组(6:1)对血全黏度和全血还原黏度作用较强;配伍4组(6:1)对红细胞变形指数作用较强.结论:在总剂量相同的条件下,水蛭剂量相对较大的配伍组(3:1,6:1)对血液流变学指标的作用较明显.
-
芍药苷微乳体外经皮渗透性的研究
目的:研究芍药苷微乳对离体小鼠皮肤的渗透能力.方法:采用Franz扩散池,以雄性小鼠腹皮为渗透屏障,高效液相色谱法测定药物累积渗透浓度,并计算累积渗透量(Q)和渗透速率(J).结果:芍药苷微乳24 h内的透皮吸收量明显高于其原料药,微乳中芍药苷的渗透过程符合Higuchi模型.结论:芍药苷微乳透皮吸收效果良好,具有开发成为外用制剂的潜力.
-
抗抑郁药(R)-氟西汀的不对称合成
目的:建立有效合成具有光活性的盐酸氟西汀中间体(R)-N,N-二甲基-2-羟基苯丙胺进而合成(R)-氟西汀的方法.方法:以[RuCl2((S)-BINAP)((S,S)-DPEN)]复合物为催化剂,在氢气压力为40bar下还原N,N-二甲基-1-苯丙酮,有效得到了具有光活性的重要中间体N,N-二甲基-2-羟基苯丙胺,合成了光活性的氟西汀.结果:反应在氢气压力为40 bar、反应温度为40 ℃、甲醇为溶剂、催化剂用量为0.05%(S/C=2 000)时,中间体的产率为84%,对映体过量百分比为93%,合成的总收率为49.1%,(R)-氟西汀对映体过量百分比为92%.结论:以[RuCl2((S)-BINAP)((S,S)-DPEN)]复合物为催化剂的体系能有效合成中间体(R)-N,N-二甲基-2-羟基苯丙胺,进而合成了具有光活性的(R)-氟西汀.
-
丁酰胆碱酯酶抑制剂的高通量筛选
目的:建立丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BuChE)活性的高通量检测方法,用以筛选BuChE抑制剂及乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AchE)和BuChE的双重抑制剂.方法:人血浆以0.05μmol·L-1PBS稀释作为BuChE反应液,采用DTNB法检测BuChE活性.化合物样品与酶反应液预孵30min,加入底物氯化丁酰巯基胆碱(BuSch)和显色剂5,5'一二硫双硝基苯甲酸(DTNB),室温孵育60 min后,于412 nm检测吸收度.结果:通过对反应体系的优化,建立了可靠的筛选模型,并对76 730个样品进行筛选,得到22个具有良好量效关系的活性化合物,命中率0.029%.结论:建立了操作简单、反应灵敏、结果稳定的适用于高通量筛选的BuChE抑制剂体外筛选模型,并发现了一些具有较好活性的化合物.
-
护心复方药液大孔吸附树脂精制工艺的评价研究
目的:对护心复方药液大孔吸附树脂精制工艺进行评价.方法:以过柱前后复方的HPLC图谱特征峰所代表的化学成分保留率及抗心肌缺血活性相结合的方法对复方药液精制工艺进行评价.结果:护心复方药液过柱后HPLC图谱中特征峰相对保留率达到90%以上,上柱原液与醇洗液HPLC图谱基本一致;大鼠灌胃给予上柱原液、水洗液、醇洗液,上柱原液及醇洗液均可明显改善急性心肌缺血症状,而水洗液药效作用微弱,其活性为:醇洗液>上柱原液>水洗液.结论:该过柱工艺在显著降低得膏率的同时,保留了复方药液HPLC图谱特征峰所代表的化学成分及其抗心肌缺血活性,"谱效结合"的评价方法为中药复方精制工艺提供了参考.
-
盐酸利莫那班的合成工艺研究
目的:确定并优化减肥药盐酸利莫那班的合成工艺.方法:对氯苯丙酮经硅烷化成烯醇硅醚,与草酸单酰氯单乙酯缩合得α,γ-二酮酸酯,成腙、环合、水解、酰胺化并成盐得盐酸利莫那班.结果:目标产物化学结构经MS,1HNMR及元素分析确证,总产率达34.2%.结论:本方法反应条件温和,操作简便,产率较高,适用于工业化生产.
-
蛇毒复方制剂抗癌痛的药效评价
目的:观察蛇毒复方制剂冰茶栓对W256细胞诱导的骨癌痛大鼠痛阈及骨损伤的影响.方法:将SD大鼠分为假手术组、模型组、阳性药组及冰茶栓3个剂量组,除假手术组外,其余各组参照文献方法复制骨癌痛模型;造模d 15开始,假手术组和模型组给予空白栓,阳性药组给予颅痛定,冰茶栓3个剂量组分别给予冰茶栓101,50.5,25.25 mg·kg-1;于给药前后不同时间点采用热板法和足趾压痛法测量大鼠热痛阈与机械痛阈值的变化;末次给药后,对各组大鼠左侧后肢进行X线摄片并评分;骨组织病理学观察.结果:冰茶栓可明显升高W256细胞诱导的骨癌痛大鼠热痛阈及机械痛阚值,抑制W256细胞引起的骨损伤.结论:冰茶栓具有较明显的抗W256细胞诱导的骨癌痛作用.
-
处于临床研究阶段的抗结核新药研究进展
结核病的再度爆发和耐药结核分枝杆菌的出现,使结核病再次成为威胁人类健康的主要疾病之一.而在过去的40年里未开发出新型高效的抗结核药物.研究抗结核药物来有效地预防和治疗结核感染是非常必要的.目前世界范围内已经进入临床阶段的抗结核新药有莫西沙星、加替沙星、利福喷汀、利福拉齐及TMC207,PA-824,0PC-67683,SQ-109,LL3858等.文中分别介绍了这些新药的化学结构、作用机制、抗结核活性以及临床应用进展.
-
微管稳定剂的研究进展
微管在细胞的不同进程中起重要的作用,如细胞的新陈代谢、细胞内运输和有丝分裂.以微管为靶点的抗微管药物,是治疗乳腺癌、卵巢癌和肺癌有效的药物.临床上常用的抗肿瘤药紫杉醇可以促进微管蛋白聚集,抑制肿瘤细胞的快速增殖,但是容易引起多药耐药.新开发的微管稳定剂分为4类:萜类、大环内酯类(如埃坡霉素、伊沙匹隆)、多羟基四烯内酯类和甾类化合物.这些药物与紫杉醇作用机制相似,能对抗由于P糖蛋白外排泵过表达或者微管蛋白突变导致紫杉醇耐药的肿瘤细胞,而且具有良好水溶性.此类药物为治疗癌症提供了新希望.
-
新型抗精神病药帕利哌酮的研究进展
帕利哌酮是非典型抗精神病药利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮,为苯并异嗯唑的衍生物,主要通过阻断5-羟色胺2A(5-HT2A)受体和多巴胺D2(DA2)受体发挥抗精神病的作用.帕利哌酮控释片使用了OROS 技术(渗透性控释口服给药系统),可平稳升高血药浓度,降低血浆峰谷浓度波动,临床使用不需要剂量滴定过程,并保持稳定的疗效和较少不良反应,主要经肾脏以原形排泄.临床研究提示帕利哌酮控释片3～15 mg·d-1可以有效控制精神分裂症阳性症状、改善阴性和认知损害、提高患者的耐受性和依从性,起效较快,并能改善对其他非典型抗精神病药治疗无效患者的临床疗效.患者可能出现泌乳素水平增高,但较少引起体重增加等代谢性以及其他不良反应,为精神分裂症患者的全面康复提供了一种新的治疗选择.
-
骨架扩散型芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛效果评价
目的:评价骨架扩散型芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛的治疗效果.方法:由专业医护人员对100例中重度癌痛患者应用骨架扩散型芬太尼透皮贴剂在家中实施镇痛治疗,通过回访了解疼痛缓解程度和生活质量评分.结果:骨架扩散型芬太尼透皮贴剂可有效减轻癌痛患者的视觉模拟评分(VAS),明显提高生活质量(P<0.01).结论:骨架扩散型芬太尼透皮贴剂是一种方便、疗效确定的镇痛药,适宜中重度癌痛患者长期使用.
-
简单灵敏的LC-MS/MS方法检测人血浆匹伐他汀浓度
目的:建立液质联用法测定人血浆匹伐他汀浓度.方法:空白血浆加匹伐他汀.用乙酸乙酯作为萃取剂,然后用LC-MS/MS进行分析.采用Venusil XBP-C18柱(150 mm× 2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%甲酸水溶液(60:40),流速为0.2 mL·min-1,柱温40 ℃,进样量为2μL.采用ESI正离子方式进行检测,用于定量分析的检测离子为m/z 422-261.4,96.9.结果:本方法线性范围是0.23～117.6 ng·mL-1.r2=0.9941,权重为1/x,小检出浓度(LLOQ)为0.23 ng·mL-1,绝对回收率均在70%以上,相对回收率在98%～02%之间,日内、日间RSD均小于15%.结论:本方法简便、灵敏、准确,可用于血浆匹伐他汀浓度检测和生物等效性及药动学研究.
-
氨酚羟考酮与曲马多治疗肝癌TACE术后栓塞综合征的比较研究
目的:观察肝癌选择性肝动脉栓塞化疗(Transarterial chemoembolization,TACE)术后口服氨酚羟考酮(泰勒宁)和盐酸曲马多(奇曼丁)进行治疗栓塞后综合征的有效性和安全性.方法:60例NRS评分>3分的肝癌TACE术后男性患者,随机分两组,分别口服泰勒宁和奇曼丁.观察并记录术后即刻、术后0.5,0,1,2,6,12,24,48,72 h的NRS评分、疼痛强度与缓解度变化、EORTC QLQ-C30评分以及不良反应.结果:氨酚羟考酮组、曲马多组均能在术后1 h达到较为满意止痛效果,但氨酚羟考酮组起效时间较曲马多组为短,在术后0.5 h可达到满意效果.与治疗前比较,两组生活质量均有提高.曲马多组发热高于氨酚羟考酮组,两组恶心、呕吐、头晕发生率相仿,但氨酚羟考酮组的消化道反应及嗜睡较曲马多组为多.结论:氨酚羟考酮较曲马多更适于肝癌TACE栓塞后综合征的对症治疗,值得临床推广使用.
-
氨酚羟考酮片对肛肠病术后镇痛及并发症疗效的研究
目的:探讨氨酚羟考酮片对肛肠病术后各种并发症的疗效.方法:对我院320例肛肠病手术患者分为试验组(160例,术后氨酚羟考酮片2片纳肛)和对照组(160例,术后亚甲兰局部注射),观察两组镇痛程度及其他常见并发症情况.结果:试验组的疼痛程度及其他并发症发生率明显低于对照组(P<0.01).结论:氨酚羟考酮术后纳肛对肛肠术后疼痛及并发症情况有明显改善效果.
-
注射用紫杉肽治疗晚期恶性肿瘤Ⅰ期临床耐受性研究
目的:观察注射用紫杉肽(paclitaxtide)在人体的安全性,确定紫杉肽静脉给药对晚期恶性肿瘤患者的大耐受剂量(MTD)及剂量限制性毒性(DLT),为Ⅱ期临床研究提供安全有效的给药剂量及方案.方法:选择符合病例入选标准的受试者,采用改良的Fibonaeci法进行剂量爬坡,起始剂量60mg·m-2,每剂量组3例,逐渐爬升,出现DLT增至6例,一个剂量组出现2例DLT,终止试验.患者接受单次静脉给药,观察不良反应,给药d 21进行疗效评价.结果:入组晚期恶性肿瘤患者33例,剂量自60 mg·m-2升至420mg·m-2,共10个剂量组.紫杉肽常见的毒性是骨髓抑制,白细胞、中性粒细胞、血红蛋白、血小板减少,DLT为Ⅳ度中性粒细胞减少;其他不良反应包括转氨酶升高、恶心、呕吐、疲乏、食欲下降,高剂量组出现周围神经毒性,主要是Ⅰ度和Ⅱ度.疗效评价部分缓1解例,稳定17例,进展15例.结论:Ⅳ度中性粒细胞减少为紫杉肽主要剂量限制性毒性,大耐受剂量390 mg·m-2,推荐给Ⅱ期临床研究的安全剂量为360mg·m-2,d1,21 d为1个周期.
-
高效液相色谱-串联质谱测定人血浆中烯丙雌醇
目的:建立人血浆中烯丙雌醇的LC-MS/MS浓度测定方法,并评价国产与进口烯丙雌醇片的人体生物等效性.方法:采用Curosil-PFP色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm);柱温25℃;流动相为甲醇-水(95:5);流速为1.0 mL·min-1;通过液相串联质谱,大气压化学电离(APCI),以选择反应监测(SRM)方式进行检测.结果:血浆中烯丙雌醇的低定量限为0.04 ng·mL-1,在0.04～20.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,批内及批间精密度RSD分别小于1.3%和3.1%.受试制剂与参比制剂的各主要药动学参数:Tmxa分别为(1.9 4±0.5)和(2.0 4±0.7)h,Cmax分别为(13.63±4.05)和(13.00±3.77)ng·mL-1,t1/2分别为(9.46±2.88)和(8.77±3.53)h,用梯形法计算AUC0～36h分别为(46.88±17.48)和(45.16±16.81)ng·h·mL-1.2种制剂的主要药动学参数Cmxa和AUC0～36h经对数转换后进行方差分析及双单侧t检验,并计算90%置信区间,表明2种制剂生物等效,相对生物利用度为(106.4 4±29.1)%.结论:该方法简便、灵敏度高,2种烯丙雌醇制剂在人体内生物等效.
-
环脂肽类抗生素达托霉素
达托霉素是获准上市的首个环脂肽类抗生素,其结构新颖,杀菌机制独特.体外试验证实其对多重耐药G+菌有快速有效的浓度依赖性杀菌作用,用于治疗G+菌引起的皮肤与皮肤组织感染、金葡球菌性菌血症或右侧心内膜炎,且其安全性和耐受性好,是一种有应用前途的抗生素.
-
国内外质量保证部门的差异分析
质量保证部门(QAU)指非临床研究机构内负责保证其各项工作符合药物非临床研究质量管理规范(GLP)要求的重要部门或组织,是GLP建设的关键,随着国外众多知名医药研发中心及CRO的涌入,对我国GLP实施和QAU执行带来了挑战.文中对国内外QAU的差异及如何使国内QAU的发展跟上国外的步伐,切实保证非临床研究符合相关的GLP等问题进行了阐述.
-
电子数据获取系统在临床研究质量控制中的应用优势讨论
以电子数据获取(EDC)为特征的临床研究数据管理系统可以有效保障临床研究的质量,采取的措施有:依从相关法规与指南制定管理系统;通过赋权伦理委员会、保护受试者隐私、保证知情同意过程等手段满足医学研究的伦理学要求;设置标准化结构采集数据;增强系统的数据录入功能;为监查/稽查提供技术支撑等.EDC系统将在现代临床研究中成为不可忽视和替代的新生力量,全面有效地推动医学科学事业快速进步.
-
药品注册中的稳定性研究
文中结合在药品注册技术审评中遇到的问题,对药品稳定性研究的内容、一般性技术要求及药品上市后变更申请的稳定性研究进行了总结,并对药品注册稳定性研究中常见问题进行了分析.
-
化学药物质量研究和质量标准制订的一般原则和内容
药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一.在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究,制订出科学、合理、可行的质量标准.文中结合国家食品药品监督管理局发布的<化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则>,对化学药物质量研究和质量标准制定的一般原则和内容进行了分析,以期更好地服务于药品研发和评价工作.
-
呼吸科临床药师常见用药问题浅谈
笔者作为一名青年呼吸科临床药师,将自己在一线工作遇到的呼吸系统用药常见问题做一简要归纳,包括平喘药、镇咳药、祛痰药、抗生素、输液配伍等方面,希望促进呼吸科药物的合理用药.
-
钆喷酸葡胺引起严重过敏性休克喉水肿1例
目的:评价磁共振成像钆对比剂的不良反应和安全性.方法:报道1例钆喷酸葡胺注射液引起的严重不良反应及抢救经过.结果:本院钆喷酸葡胺注射液有不良反应发生.结论:静脉注射钆喷酸葡胺注射液作为磁共振成像检查对比剂,不良反应发生率虽低,但本院发现l例重度不良反应,应引起足够重视.
