中国新药杂志
Chinese Journal of New Drugs 중국신약잡지
- 主管单位： 国家食品药品监督管理局
- 主办单位： 中国医药科技出版社 中国医药集团总公司 中国药学会
- 影响因子： 1.03
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 1003-3734
- 国内刊号： 11-2850/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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LC-MS/MS法测定瑞舒伐他汀在Caco-2细胞上的摄取特性
目的:建立瑞舒伐他汀的超高效液相色谱-串联质谱检测方法,研究其在Caco-2细胞上的摄取特性.方法:采用ACQUITY UPLC@BEH C8柱(50mim×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.1％甲酸水溶液-乙腈(55∶45),流速为0.2 mL·min-1.质谱条件:采用正离子检测,MRM模式.考察时间、温度、药物浓度、pH值及各类抑制剂对瑞舒伐他汀在Caco-2细胞上摄取的影响.结果:瑞舒伐他汀在0.1～500 nmol·L-1的范围内呈良好的线性关系(r2＞0.99);Caco-2细胞对瑞舒伐他汀的摄取在10 min内呈线性,10 min后吸收量逐渐趋于饱和,药物的摄取时间定为10 min;pH值对瑞舒伐他汀的摄取有显著影响,酸性条件下摄取量增加,pH定为6.0;浓度和温度依赖性结果显示,瑞舒伐他汀依靠主动转运和被动扩散2种方式吸收;P-糖蛋白抑制剂维拉帕米对瑞舒伐他汀的吸收基本没有影响;耐药相关性蛋白2(MRP2)抑制剂MK-571和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)抑制剂依克立达的存在可增加瑞舒伐他汀的吸收(P＜0.05);有机阴离子转运多肽OATP2B1抑制剂雌酮-3-硫酸钠可减少Caco-2细胞对瑞舒伐他汀的吸收(P＜0.05).结论:该法灵敏、快速、简单、专属性强,瑞舒伐他汀在Caco-2细胞中以主动和被动2种形式吸收,部分通过OATP2B1转运进细胞内,MRP2和BCRP对瑞舒伐他汀的吸收有外排作用,而P-gp可能不影响其吸收.
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二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂DBPR108的合成
目的:合成二肽基肽酶-Ⅳ抑制剂DBPR108(1).方法:以4-甲基-3-戊烯-2-酮(2)为起始原料,通过加成、氨基保护、卤仿反应、酰胺化和脱保护反应得到关键中间体3-氨基-3-甲基-1-(吡咯烷-1-基)丁烷-1-酮盐酸盐(7),然后与(2S,4S)-1-(2-氯乙酰基)4-氟吡咯烷-2-甲腈(8)发生缩合反应合成1.结果:目标产物结构经核磁共振氢谱、碳谱和质谱确证,总收率为16％,经HPLC检测产品纯度大于99.5％.结论:该合成路线条件温和,收率较高,便于操作.
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丹酚酸B及二甲酯在人肝微粒体中代谢稳定性研究及代谢产物鉴定
目的:对比丹酚酸B(SAB)和丹酚酸B二甲酯(DMB)在人肝微粒体中的代谢稳定性,并鉴定DMB的代谢产物.方法:应用体外人肝微粒体孵育体系,采用HPLC-MS/MS法测定两者的剩余浓度,考察SAB和DMB的代谢稳定性,并鉴定代谢产物.结果:SAB在人肝微粒体孵育中不代谢;DMB在人肝微粒体和空白孵育液中各得到了4个代谢产物,其中有2个产物相同.结论:SAB在人肝微粒体中稳定;DMB在人肝微粒体和空白孵育液中均不稳定,且人肝微粒体中的代谢速率比空白孵育液快,代谢主要途径为酯键水解.
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替莫唑胺复方脂质体的制备及其体外抗肿瘤作用的评价
目的:研究替莫唑胺复方脂质体的制备工艺,并评价其体外抗肿瘤作用.方法:采用薄膜分散法制备复方脂质体,对处方进行优化;同时对脂质体进行粒径、Zeta电位表征;并采用磺酰罗丹明B蛋白(SRB)法考察脂质体对C6胶质瘤细胞的抗增殖作用.结果:采用优处方,制备的复方脂质体中替莫唑胺和表没食子儿茶素没食子酸酯的包封率分别为(20.87±0.22)％和(85.86±0.31)％;平均粒径和Zeta电位分别为(170.1±0.42) nm和(-8.22±0.66)mV;制备得到的复方脂质体对C6细胞具用较强的抑制作用.结论:本方法制备的脂质体方法简单,粒径均一,且体外抗肿瘤作用强.
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超滤法测定水不溶性药物香豆素-6 PLGA纳米粒的包封率
目的:建立超滤法测定水不溶性药物香豆素-6纳米粒包封率的方法.方法:采用HPLC法测定香豆素-6,色谱柱:Merck RP-18柱(15 cm ×4.6 mm,5μm);流动相:乙腈-水(95∶5),检测波长:448 nm.选用不同溶剂稀释纳米混悬液,超滤法分离纳米粒和游离药物,辅以扫描电镜法观察溶剂对纳米粒表面形态的影响,以及游离药物与纳米粒的分离效果,建立测定香豆素-6纳米粒包封率的方法.结果:建立了香豆素正的分析方法并应用于包封率的测定.选用1％ TPGs稀释纳米混悬液,通过超滤法可以有效分离游离香豆素-6,游离药物测定的回收率为98.47％ ～99.38％.结论:以1％ TPGs为溶媒稀释纳米混悬液,采用超滤法可以有效、准确地测定香豆素-6纳米粒包封率.
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非离子型X-射线造影剂碘普罗胺的合成
目的:研究和改进非离子型X-射线造影剂碘普罗胺的合成工艺.方法:以5-氨基-2,4,6-三碘异酞酰氯、甲氧基乙酸和三光气为原料,经酰氯化、酰胺化和再酰胺化制得重要中间体3-[(2-甲氧基)乙酰胺基]-5-(2,3-二羟基-N-甲基丙胺基甲酰基)-2,4,6-三碘苯甲酰氯(4).4再与2,3-二羟基丙胺经酰胺化制得碘普罗胺.结果:中间体及目标化合物经质谱、核磁共振谱、红外光谱等确证,整个工艺的总收率为76.3％.结论:本路线杂质易控、成本较低、条件温和、步骤少,适合工业化生产.
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中空性纳米聚集颗粒用于肺部给药的研究进展
肺部给药是一种简单、直接、有效、无侵害性的给药方式,肺部药物递送可以达到局部及全身的治疗效果.纳米给药系统具有靶向及缓释特性,在提高治疗指数、降低不良反应方面具有显著优势.通过将纳米粒溶液或纳米粒和辅料的混合液进行喷雾干燥,可制得中空性纳米聚集颗粒.中空性纳米聚集颗粒具有较大几何直径和较小的密度,能够提高粒子的空气动力学直径,得到良好的肺部沉积率,是一种潜在的肺部纳米给药系统新剂型.本文从中空性纳米聚集颗粒的形成原理、影响因素、制备工艺等方面阐述了该新型制剂的关键技术,并对其物理化学性质、粉体动力学性质以及用于肺部给药的评价指标进行了总结,为该种新剂型应用于肺部给药的干粉吸入剂提供了制剂学参考.
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右美托咪定在小儿围手术期中的应用进展
右美托咪定具有良好的镇静、镇痛、抗焦虑、抗交感、稳定血流动力学的作用,提供麻醉作用的同时可减少呼吸抑制发生.右美托咪定在成人已经得到广泛应用,在小儿围手术期的应用也越来越受到关注,国内外很多文献对其进行了报道.右美托咪定应用安全、有效,是儿科手术麻醉(全身麻醉、区域麻醉)很好的辅助药物.本文就右美托咪定在小儿围手术期的应用作一综述.
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放射性同位素标记药物在药物代谢与处置研究中的应用
放射性标记药物是广泛应用于新药研究和药物残留分析等领域,用来阐明药物代谢和处置过程的完美工具.常用标记核素有3H,14C,18F,125I等.在新药研究和药物残留分析研究中药物的吸收、分布、生物转化、排泄途径、残留时间及物料平衡等都需要利用标记在药物的代谢稳定部位上的放射性标记化合物完成.本文阐述放射性同位素示踪技术在药物代谢及处置研究中的应用,并举例说明了相关研究中的检测方法和手段,介绍了放射性标记药物的检测方法及相关仪器设备的发展、种类,未来发展的可能方向.
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应用甘露醇预防急性肾损伤效果的Meta分析
目的:评价甘露醇用于急性肾损伤高风险患者的预防效果.方法:检索英文数据库PubMed,EMBASE,Cochrane Controlled Trials Register和Clinical Trials,收集应用甘露醇预防急性肾损伤效果的研究数据,检索时间均从建库至2015年11月7日.由2名评价员根据纳入与排除标准独立进行文献筛选、资料提取和质量评价并交叉核对后,采用RevMan 5.3进行Meta分析.结果:共纳入13项随机对照研究的867例患者.Meta分析结果表明,甘露醇组在预防血肌酐(MD =0.39,95％CI:-0.46～4.83,I2=61％,P=0.86)、肌酐清除率(MD=-5.86,95％CI:-12.04 ～0.33,I2=0％,P=0.06)和尿量(MD=3.45,95％CI:-5.38～12.28,I2=42％,P=0.44)3个肾功能指标的恶化方面与对照组没有显著差异.预防药物(顺铂、造影剂)诱导的急性肾损伤,对照组的水化效果更佳(MD=14.67,95％CI:6.99～22.35,I2=0％,P=0.000 2).对于行心脏手术的患者,甘露醇组预防术后6h尿量减少的效果可能优于对照组(RR=35.90,95％CI:0.66 ～71.13,I2=0％,P=0.05).甘露醇组的急性肾损伤发生率和/或透析需要率明显更低(MD=0.50,95％ CI:0.33 ～ 0.75,I2=49％,P=0.0008).结论:在充分水化的基础上应用甘露醇不会带来额外的获益.甘露醇不能有效预防肾毒性药物(顺铂、造影剂)导致的肾功能恶化.但甘露醇对于术后6h内尿量的改善可能优于对照组,且甘露醇组的急性肾损伤发生率和/或透析需要率明显更低.仍需大规模、高质量的随机对照研究进一步证实以上结论.
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变更药用辅料前后的七味清咽气雾剂临床耐受性试验
目的:观察健康受试者对七味清咽气雾剂临床常用剂量的耐受性,为制定临床用药方案提供依据.方法:采用随机对照双盲试验设计,45例健康受试者分入3组,每组15例,随机分配其中10例接受变更药用辅料后的七味清咽气雾剂,5例接受变更药用辅料前的七味清咽气雾剂.单次给药组给予七味清咽气雾剂3揿,多次给药低剂量和高剂量组分别给予七味清咽气雾剂每次3揿和4揿,tid,连续7d,观察用药前后受试者生命体征的变化及不良事件.结果:单、多次给药试验组和对照组的不良反应发生情况差异均无统计学意义.变更药用辅料前后的七味清咽气雾剂常见的不良反应为喷药部位不适,包括麻木感、异物感、刺痛、咽干、口干,其他常见不良反应有一过性胆红素和肌酸激酶同工酶(CK-MB)轻微增高等.不良反应程度轻微,未给予任何处理均能自行恢复.用药后受试者生命体征平稳.多次给药d1的24 h动态心电图监测结果提示,给药后2～3h心率在正常值范围内轻度减慢.结论:变更药用辅料前、后的七味清咽气雾剂均安全、耐受性良好.推荐临床给药方案可为每次3掀或4掀,tid,需要关注用药后胆红素的变化.
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宽叶缬草中volvalerenal K对APP双转基因痴呆小鼠学习记忆的改善
目的:研究宽叶缬草中volvalerenal K对APPswe/PS1 E9双转基因阿尔茨海默病小鼠模型学习记忆能力的改善及对胆碱能神经系统胆碱酶变化的影响.方法:将SPF级75只3月龄APPswe/PS1E9双转基因雄性小鼠随机分成5组,分别为模型组(0.5％CMC)、多奈哌齐组(1.30 mg·kg-1·d-1)、volvalerenal K低、中、高剂量组(0.65,1.30,2.60 mg·kg-1·d-1),15只C57BL/6J雄性小鼠作为正常对照组,每天灌胃(ig)1次,连续给药90 d.采用Morris水迷宫测定小鼠空间学习记忆能力,通过比色法测定小鼠脑组织中乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)及胆碱乙酰化酶(ChAT)的含量.结果:在水迷宫实验中,模型组小鼠的学习记忆能力均有所下降,胆碱酶Ach,ChAT的含量均明显下降(P＜0.01),而AchE含量升高(P＜0.01);阳性药对照组、给药中剂量、高剂量组小鼠学习记忆能力明显提高(P＜0.01),且Ach,ChAT含量均有所提高(P＜0.01),而AchE含量则出现下降(P＜0.01).结论:天然产物volvalerenal K能改善阿尔茨海默病模型小鼠的学习记忆能力,作用机制可能与调控胆碱能神经系统相关酶有关.
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基于SFA方法的中国医药制造业创新效率评价
本文运用SFA方法,对中国28个省(自治区、直辖市)(不包括青海、新疆和西藏)医药制造业创新效率、指标弹性和环境因素进行分析.结果表明,2009-2013年中国医药制造业创新效率平均值为0.906,呈现震荡上升的趋势,地区间差距较大;R&D人员折合全时当量和R&D经费内部支出的产出弹性分别为-0.347和0.707,在1％水平下显著;研发机构数、政府资金的影响系数分别为-1.339和0.159,分别在1％和10％水平下显著,GDP、企业数2个环境因素影响不显著.即中国医药制造业创新效率分别在财力和人力投入的积极与消极作用下震荡提高,科技环境对其有积极影响,政策环境不利于其提高,经济环境与市场环境对其影响不显著.
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各版《WHO儿童基本药物标准清单》及其与《国家基本药物目录》(2012年版)的对比分析
目的:通过对比分析,总结《WHO儿童基本药物标准清单》(简称“EMLc”)的遴选及更替原则,并探讨EMLc对制定我国儿童基本药物目录的启示.方法:分别对第1版EMLc与《WHO基本药物标准清单》(第15版)(简称“第1 5版EML”)、各版EMLc、第5版EMLc与《国家基本药物目录》(2012版)(简称“2012版基药目录”)进行详细比较,分析对比结果.结果:第1版EMLc收录的类别和活性成分(3个除外)都收录于第15版EML中;几版EMLc收录的类别、活性成分、品种和品规均有轻微波动,在一定范围内,呈缓慢增长趋势;特殊符号标注的活性成分也不断变化,更新及时;第5版EMLc与2012版基药目录收录的活性成分的重合率约41％,品种、品规的重合率也仅有约26％和13％.结论:可考虑以2012版基药目录为基础制定我国的儿童基本药物目录;其遴选和更替原则可借鉴WHO的经验,即综合考虑疾病负担、循证证据、成本效益优势等;部分剂型和规格的收录亦可参照EMLc,但不能照搬.
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新型抗痛风药物lesinurad
lesinurad是一种选择性尿酸重吸收抑制剂,通过抑制尿酸转运体1(URAT1)发生作用,以增加尿酸排泄和降低血尿酸水平.2015年10月FDA批准了其(200 mmg·d-1)伍用黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),用于治疗痛风相关的高尿酸血症.现对lesinurad药动学、药效学、临床研究、安全性等进行综述.
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恩替卡韦仿制药质量再评价与临床应用
国务院发布的《国家药品安全“十二五”规划》中明确提出了要全面提高仿制药质量,开展仿制药质量一致性评价.2016年2月,国务院正式颁布《关于开展仿制药质量和疗效一致性评价的意见》,对相关各项工作做出了部署.本文对国外仿制药一致性评价的历史沿革和我国新仿制药一致性评价的相关政策情况进行了介绍.我国慢性乙型肝炎患者有近9 300万,恩替卡韦是慢性乙型肝炎抗病毒治疗的一线药物,本文对目前我国市场份额大的恩替卡韦仿制药的质量再评价和临床应用进展进行了总结和分析,结合仿制药一致性评价中的关键指标进行了剖析.
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关于我国化学药品技术指导原则体系有关问题的探讨
通过梳理目前国内外化学药品技术指导原则体系文件,分析了国内与欧美的差异和存在的问题,并从新药申报及审评角度分析了种种差异带来的误解和疑惑,同时结合实际工作经验提出了关于我国药品技术指导原则体系建设的思考和建议.
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易普利姆玛治疗晚期恶性肿瘤的免疫相关不良反应的Meta分析
目的:采用Meta分析方法评价易普利姆玛治疗晚期恶性肿瘤的免疫相关不良反应.方法:检索PubMed,Cochrane Library,EMBase,ClinicalTrials.gov,万方、知网、维普等数据库,搜索关于易普利姆玛治疗晚期恶性肿瘤的随机对照试验(RCTs),按纳入排除标准筛选出合格的文献并对其进行质量评价,应用Revman 5.3软件进行Meta分析.结果:终纳入4篇RCTs,包含2种肿瘤类型,共2 875例患者.Meta分析结果显示,与对照组相比,易普利姆玛组患者免疫相关性瘙痒(RR=3.57,95％ CI:2.40 ～ 5.33,P＜0.000 01)、皮疹(RR=3.63,95％CI:2.90～4.55,P＜0.000 01)、腹泻(RR=2.45,95％CI:2.12～2.84,P＜0.000 01)和结肠炎(RR=11.42,95％CI:6.13 ～21.28,P＜0.000 01)的发生率较高,而免疫相关性转氨酶增高、内分泌相关不良反应的发生率无显著性差异[丙氨酸氨基转移酶:(RR=2.22,95％CI:0.59 ～ 8.34,P=0.24);天门冬氨酸氨基转移酶:(RR =2.37,95％ CI:0.58～9.66,P=0.23);甲状腺功能减退:(RR =4.70,95％CI:0.98 ～22.39,P=0.05);垂体炎:(RR=13.32,95％CI:0.76～233.37,P=0.08);肾上腺皮质功能减退:(RR =2.98,95％CI:0.73～12.11,P=0.13)].结论:易普利姆玛治疗晚期恶性肿瘤,增加患者免疫相关性皮肤和胃肠道不良反应发生率,而不增加免疫相关性转氨酶增高和免疫相关性内分泌不良反应发生率.
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应用RP-HPLC法检测重组猪干扰素α成品蛋白含量
目的:建立测定重组猪干扰素α成品中蛋白含量的反相高效液相色谱法(RP-HPLC),并进行验证.方法:应用RP-HPLC法测定重组猪干扰素α标准品及供试品的蛋白含量,并对方法的线性、精密度、稳定性、重复性进行验证.采用已建立的RP-HPLC检测方法测定7批重组猪干扰素α样品的蛋白含量,与Lowry法的检测结果进行比较.结果:重组猪干扰素α在6.1417～25 μg范围内,与峰面积呈现良好的线性关系(R2 =0.985 9).用所建立的方法测定同一标准品,进样6次,计算得到RSD(相对标准偏差)为1.7％;同一批样品进样12次,检测供试品的干扰素α蛋白含量,计算得到RSD为3.9％;同一批样品,取6份分别进样,检测供试品的干扰素α蛋白含量,计算得到RSD为0.9％.结论:建立了用RP-HPLC法测定重组猪干扰素α蛋白含量的方法.该方法简便、精密度、稳定性、重复性好,将蛋白分离成单一组分峰,紫外定量测定各峰吸光度,集定量与定性、纯度检验合一,定量范围可小于10μg,测定体积只需几微升,可用于重组猪干扰素α成品蛋白含量检测.
