中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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儿童肾移植远期效果的临床分析
目的 探讨儿童肾移植远期临床效果.方法 回顾性分析2008年3月至2014年9月53例儿童肾移植的临床资料.统计受者相关因素对术后3年时受者估算肾小球滤过率(eGFR)(≥90 ml· min-1·1.73 m-2或＜90 ml·min-1 ·1.73 m-2)的影响,采用二元logistic回归方程分析影响因素.结果 亲属活体供者19例,公民逝世后器官捐献供者17例,其他6例.53例受者,术后随访3～9年.受者血肌酐水平由术前(820.1±323.1)μtmol/L下降至术后3年时(51.6±24.9)μmol/L(P＜0.05);eGFR由术前(17.1±7.8)ml/min升高至术后3年的(103.5±11.4) ml/min(P＜0.05).受者移植时年龄、术前透析时间、HLA错配数及术后发生移植肾功能恢复延迟(DGF)、感染和排斥反应等6个因素是术后3年时eGFR的影响因素(P＜0.05),多因素二元logistic回归方程分析显示仅排斥反应是影响术后3年时eGFR的危险因素.术后发生DGF 8例(8/53,15.1％),均迅速恢复;发生急性排斥反应6例(6/47,12.8％),慢性排斥反应1例(1/47,2.1％);发生感染9例(9/47,19.1％).术后6例受者出现原发病复发.术后3年受者和移植肾存活率分别为94.3％(50/53)和88.7％(47/53).受者术后第1、2和3年身高平均增长(4.6±1.9)cm(0.5～19.1 cm)、(3.7±1.8)cm(0.7～14.3 cm)和(2.8±1.2)cm(0.3～8.7 cm).结论 儿童肾移植术后远期效果良好.
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减低剂量预处理的造血干细胞移植治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血
目的 探讨减低剂量预处理方案在异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的临床疗效和安全性.方法 回顾性分析2013年3月至2017年3月15例儿童因β珠蛋白生成障碍性贫血接受减低剂量预处理的allo-HSCT的临床资料.15例儿童受者的诊断分型明确,中位年龄5岁,其中无关供者(UD)造血干细胞移植11例,HLA位点8/10相合3例,10/10相合8例.亲缘供者造血干细胞移植4例,均为HLA全相合,其中3例供者为同胞,1例供者为母亲.所有受者均使用减低剂量环磷酰胺+氟达拉滨+白消安的预处理方案.移植时输注单个核细胞中位数为11.4×108/kg(4.8×108/kg～20×108/kg),输注CD34+细胞中位数为9.8×106/kg(5.9×106/kg～27.2×106/kg).移植后采用环孢素A+短疗程甲氨蝶呤+吗替麦考酚酯+抗人胸腺细胞球蛋白预防移植物抗宿主病(GVHD).结果 移植后15例受者造血功能均获得重建,粒细胞植入时间和血小板植入时间的中位数分别是移植后12 d(9～21 d)和15 d(10～25 d).移植后,2例无关供者HSCT受者发生Ⅱ度急性GVHD,4例受者发生了局限性慢性GVHD.亲缘供者HSCT中无急性GVHD发生,1例受者发生局限性慢性GVHD.15例无一例出现严重移植相关并发症如肝静脉闭塞病、出血性膀胱炎、EB病毒感染、巨细胞病毒感染、丙型肝炎等.随访中位时间24个月(2～48个月),15例受者均健康存活并脱离输血.结论 减低剂量预处理方案在儿童β珠蛋白生成障碍性贫血的allo-HSCT中是安全可行的,移植效果良好.
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未成年人DCD供者单只供肾移植86例的围手术期临床研究
目的 分析未成年人公民逝世后器官捐献(DCD)单只供肾用于成人肾移植的围手术期处理,探讨其临床效果及安全性.方法 回顾性分析2007年12月至2015年8月未成年人DCD单只供肾肾移植86例的临床资料.结果 所有受者均顺利完成肾移植手术,手术成功率100％.术后3～21 d移植肾功能恢复正常,血肌酐水平为(131.88±44.20)μmol/L,恢复正常的平均时间为12.9d.术后3～6个月内移植肾长度增长至9 cm左右,接近或达到成人肾脏大小水平.术后1年受者和移植肾总体存活率均为95.3％(82/86),术后2年受者和移植肾总体存活率均为93.7％(75/80).受者术后发生急性排斥反应7例(8.14％),药物中毒10例(11.62％),移植肾功能延迟恢复(DGF)21例(24.44％),尿漏4例(4.65％),术后肺部感染7例(8.14％),其中2例(2.32％)受者术后出现严重肺部感染经抢救无效死亡.其余并发症采取相应治疗措施,2～4周后肾功能恢复正常.其余受者未发生并发症,均顺利恢复出院.结论 经严格供受者选择后采用未成年人逝世后器官捐献单只供肾移植是安全可行.
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采用液相芯片技术检测肾移植术前致敏受者抗HLA抗体的初筛漏检情况分析
目的 探讨采用液相芯片技术的两种方法检测抗HLA抗体,比较两者检出率的差异,并分析初筛的漏检情况.方法 收集2015年9月至2016年4月214例肾移植术前有致敏史受者的血清样本,经Luminex xMAP平台应用混合抗原试剂(初筛试剂)LABScreen Mixed(LM)和单一抗原试剂(特异性检测试剂)LABSreen Single Antigen(LSA)检测抗HLA抗体.结果 LM法检测抗HLA-Ⅰ类抗体和抗HLA-Ⅱ类抗体的阳性率分别为50.9％和23.4％,LSA法检测阳性率分别为58.9％和46.7％,LM法检测抗HLA抗体的阳性率低于LSA法,且差异均具有统计学意义(P＜0.05).LM法检测抗HLA-Ⅰ类抗体的灵敏度为80.2％,特异度为90.9％,漏检率为19.8％,误检率为9.1％,漏检频率高的是Cw* 17:01、B* 15:12和B*45:01,高平均荧光强度(MFI)值为10603;检测抗HLA-Ⅱ类抗体的灵敏度为49.0％,特异度为99.1％,漏检率为51.0％,误检率为0.9％,漏检频率高的是DPA1* 01:03,DPB1* 06:01和DPA1* 01:03,DPB1* 01:01,高MFI值为3659.对于仅有输血史或妊娠史患者,两种方法检测抗HLA-Ⅰ类抗体时差异无统计学意义;而检测抗HLA-Ⅱ类抗体时的差异具有统计学意义(P＜0.05).对于既有输血史又有妊娠史患者,LM法和LSA法检测两类抗HLA抗体的差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 LM法敏感性低于LSA法,且检测抗HLA-Ⅰ类抗体的漏检率低于抗HLA-Ⅱ类抗体.临床将LM法作为诊断性初筛实验存在一定弊端,建议对于有致敏史的患者,宜采用LSA法检测抗HLA抗体,通过LSA法可为临床提供更准确的抗HLA-Ⅰ、Ⅱ类抗体信息.
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异基因造血干细胞移植后EB病毒相关淋巴细胞增殖性疾病9例的临床分析
目的 探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后EB病毒相关淋巴组织增生性疾病(PTLD)的临床特点、诊治和预后.方法 回顾分析262例allo-HSCT的临床资料,移植后9例发生EB病毒相关PTLD,发生率3.44％(9/262).该9例受者中,男性6例,女性3例,中位年龄19岁;原发病为重型再生障碍性贫血(SAA)6例,急性髓系白血病2例,慢性髓系白血病1例.结果 EB病毒相关PTLD的中位发生时间为移植后58 d(44～271 d),其临床表现多为抗感染治疗无效的反复发热,扁桃体和浅表淋巴结肿大.9例受者中,6例为病理诊断,3例为临床诊断;浅表淋巴结受累8例,中枢神经系统(CNS)受累4例,肺部受累2例,骨骼受累1例.发病时,外周血EB病毒DNA中位拷贝数为7.21×104拷贝/ml (6.37×103～4.56×105拷贝/ml).4例CNS受累的受者发病时,仅1例受者外周血EB病毒DNA阳性.9例受者治疗后,4例全效,4例部分有效,1例无效.随访28个月(2～48个月),6例受者死亡,3例存活.结论 原发病为SAA的受者移植后较白血病受者更易发生EB病毒相关PTLD;减量或停用免疫抑制剂、利妥昔单抗和小剂量供者淋巴细胞输注(DLI)是治疗EB病毒相关PTLD的有效手段.
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p38 siRNA抑制NF-κB激活经典通路减轻大鼠肺微血管内皮细胞缺氧复氧损伤
目的 合成沉默p38基因的特异小分子干扰RNA (siRNA),通过模拟的肺移植模型,探讨p38 siRNA对大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)缺氧复氧损伤的影响.方法 将p38 siRNA或非靶向siRNA转染至大鼠PMVEC并暴露于模拟的肺移植型.再灌注2h和4h,检测细胞乳酸脱氢酶(LDH)漏出率、丙二醛水平、超氧化物歧化酶(SOD)含量和细胞凋亡;检测细胞培养上清液白细胞介素(IL)-1、IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-a)含量;检测细胞核转录因子-κB(NF-κB)和激活蛋白1(AP-1)的表达.结果 与非靶向siRNA比较,p38 siRNA在再灌注2h和4h降低LDH漏出率(22.3±5.7与45.1±6.2,46.3±7.3与75.6±12.4),减少丙二醛水平(4.1±2.2与7.1±2.1,3.9±0.5与6.1±1.2),增加SOD含量(12.8±3.2与9.4±1.1,10.8±1.2与7.0±1.1),降低IL-1(288±89与592±95,380±94与775±175)和IL-6(38±5与70±12,80±20与118±17)水平,抑制细胞凋亡(2.8±0.6与4.1±1.4,3.1±1.1与5.8±1.3).p38 siRNA对TNF-d的表达无影响.p38 siRNA在再灌注2h和4h减少NF-κB p65磷酸化和NF-κB抑制剂激酶β磷酸化,增加NF-κB抑制剂α表达,但不影响AP-1的磷酸化表达.结论 通过抑制NF-κB激活经典通路,p38 siRNA减轻大鼠PMVEC氧化应激、炎症和细胞凋亡,保护细胞完整性,减轻缺氧及复氧损伤.
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抗Tim-3单抗通过调控单核/巨噬细胞功能减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤
目的 观察Tim-3对小鼠肾缺血再灌注损伤(IRI)的影响,并探讨单核/巨噬细胞在此过程中的作用.方法 取72只C57BL/6小鼠,采用随机数字表法将小鼠分为四组,每组18只.(1)IR+ Tim-3 mAb组(实验组):每只小鼠腹腔注射抗Tim-3 mAb 200 μg,并于1d后建立小鼠肾脏IR模型;(2)IR+ IgG单抗组(阴性对照组):每只小鼠腹腔注射抗IgG mAb 200 μg,并于1d后建立小鼠肾脏IR模型;(3)IR组:仅建立小鼠肾脏IR模型;(4)对照组:不建立小鼠肾脏IR模型.分别于IR后6、24和48 h时,取每组6只小鼠的内眦静脉血,采用酶促动力学法检测血清肌酐水平;然后处死小鼠,收集各组小鼠肾组织标本,观察肾组织病理学改变并评分,采用免疫组织化学法检测肾组织Tim-3、F4/80表达,采用原位末端标记法(TUNEL)进行检测肾组织细胞凋亡,采用流式细胞术检测外周血单核细胞Tim-3蛋白的表达,采用蛋白质印迹法检测凋亡相关蛋白.结果 IR组肾组织和单核细胞中Tim-3表达较对照组明显增多(P＜0.05);而实验组Tim-3表达量较IR组明显下调(P＜0.05).对照组小鼠肾组织结构基本正常,其余三组小鼠肾组织损伤明显加重,且血清肌酐水平明显升高(P＜0.05),而实验组血清肌酐水平较IR明显下降(P＜0.05).对照组小鼠肾组织凋亡指数较低;与对照组相比,其他三组肾组织凋亡指数明显升高(P＜0.05),而实验组肾组织凋亡指数较IR组明显下降(P＜0.05),凋亡相关蛋白的表达有同样的变化.对照组肾小管间质有少量F4/80+阳性巨噬细胞浸润;其他三组较对照组巨噬细胞表达明显增多,且主要分布于肾小管间质;实验组F4/80+表达较IR组明显减少.并且F4/80+与Tim-3表达部位一致.IR组肾组织肿瘤坏死因子-α(TNF-a)、白细胞介素18(IL-18)、CXCL-1、CXCL-2表达较对照组明显升高(P＜0.05),而Tim-3 mAb明显下调了IR引起的上述炎症因子升高.结论 抗Tim-3单抗可以通过调控单核/巨噬细胞减轻小鼠肾脏缺血再灌注损伤.
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供受者肝重量比对大鼠部分肝移植后排斥反应的影响
目的 探讨不同的供受者肝重量比(GW/RLW)对于大鼠部分肝移植术后排斥反应的影响.方法 以BN大鼠为供鼠,Lewis大鼠为受鼠,分别行全肝移植(A组)、GW/RLW＞ 33％部分肝移植(B组)和GW/RLW＜30％部分肝移植(C组).术后观察28 d,通过比较术后各组存活时间、黄疸、体重曲线和移植肝脏Banff RAI评分来评估急性排斥反应.再另设GW/RLW＞33％部分肝移植(B1组)和GW/RLW＜30％部分肝移植(C1组),在术后48 h和第7天比较移植物中的白细胞介素2(IL-2)、颗粒酶B、穿孔素和CD3的mRNA水平.并在术后第7天,比较B1组和C1组中的肝功能、总胆红素、B7-H1的mRNA水平和Ki67阳性肝细胞数.结果 A、B两组受鼠术后28 d内全部存活,C组受鼠在术后22 d内全部死亡.B、C组受鼠黄疸出现时间早于A组(P＜0.01),体重增长曲线低于A组(P＜0.05).C组的体重增长曲线则低于B组(P＜0.05).A组移植肝可见少量淋巴细胞浸润,未见血管内皮增厚;B组移植肝可见汇管区存在淋巴细胞的浸润,中央静脉内皮明显增厚;C组移植肝内可见大量淋巴细胞浸润,血管内皮明显增厚,正常的肝细胞排列形态被破坏,其Banff RAI评分高于A组和B组.移植术后第7天,C1组肝移植物中的穿孔素、颗粒酶B、IL-2和CD3 mRNA水平,以及肝酶和移植肝增重均高于B1组,差异有统计学意义(P＜0.05).且C1组的免疫抑制共刺激分子B7-H1的mRNA水平低于B1组(P＜0.05).但两组间的Ki67阳性的肝细胞数比值的差异没有统计学意义.结论 GW/RLW降低时,大鼠部分肝移植术后的免疫排斥反应被增强.
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溺水供者扩大标准供肺肺移植
肺移植是治疗各种终末期肺病的有效措施,目前脑死亡器官捐献(DBD)和心脏死亡器官捐献(DCD)是我国主要的移植器官来源.由于供肺相对短缺,在实际工作中常面临扩大标准供者的选择.但是扩大标准供者器官的使用对受者近、远期并发症及生存率的影响尚不明确.现报道我中心溺水供者扩大标准供肺(“边缘”供肺)肺移植的病例资料.
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无关供者脐血移植治疗重型再生障碍性贫血18例疗效观察
重型再生障碍性贫血(SAA)是一种致命的骨髓造血衰竭综合征,造血干细胞移植是治疗SAA的重要方法[1].脐血已成为除骨髓和外周血造血干细胞之外(特别是缺乏HLA相合同胞供者)的重要造血干细胞来源[2].目前,脐血移植(CBT)治疗恶性血液病在世界范围内得到了广泛应用[2],但无关供者脐血移植(UCBT)治疗SAA的报道相对较少,我中心采用UCBT治疗18例SAA,现报告如下.
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异种胰岛移植供者的选择以及面临的问题与解决的方案
一、异种胰岛移植的兴起随着糖尿病治疗方法的不断研究及胰岛细胞移植取得的重要研究成果,为彻底医治Ⅰ型糖尿病(T1DM)点燃了希望[1].胰岛细胞移植通过内源性调节胰岛素水平来治疗T1 DM,表现出良好的应用前景,但人类供者器官严重短缺限制了该治疗方法的应用.异种胰岛移植逐渐成为胰岛移植研究的优先方向[2].由于猪胰岛素与人体胰岛素非常接近,只有一个氨基酸的差异,来自世界各地研究组的实验显示,糖尿病非人灵长类受者在移植猪胰岛后,血糖成功恢复正常水平的时间超过6个月[3-4],猪胰岛细胞的异种移植有希望替代胰岛素来治疗糖尿病.但是猪胰岛作为异种器官移植到人体后会产生免疫排斥反应等问题,成为异种移植在临床应用的主要障碍.因此,异种胰岛移植的发展存在困惑和挑战.本文主要对异种胰岛移植供者的选择,面临的免疫排斥反应问题,采取的方案以及未来的发展方向等方面做一综述.
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饮食限制减轻缺血再灌注损伤的研究进展
缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury,IRI)已成为器官移植中一个不可避免的过程,对移植器官功能的恢复、受者的长期存活有着十分重要的影响.IRI的发生机制异常复杂,目前尚未完全阐明,早期预防和干预IRI仍缺乏有效的手段.因此,探讨IRI发生机制,制定相关干预措施,对缓解IRI具有重要临床意义.目前,饮食限制(Dietary restriction,DR)作为一种无创、新型的干预手段,以及其对于IRI的保护作用,引发了研究者极大的兴趣;下面就饮食限制在IRI方面的应用综述如下.
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COMMIT共识:肾移植和肝移植中可调控风险因素长期管理的建议
目前,肾移植和肝移植术后受者和移植物的短期结果得到持续改善,1年存活率均已超过80％.但是,移植术后10年移植物存活率一直徘徊在60％左右,术后长期结果有待进一步提高.免疫和非免疫相关多种因素影响术后长期存活,其中部分因素属于可调控危险因素,通过管理和调控这些危险因素,有助于降低移植失败风险、改善长期结果.来自欧洲9个国家的20位顶尖肾移植和肝移植专家成立了Consensus On Managing Modifiable risk In Transplantation(COMMIT)专家组,为影响长期存活的可调控危险因素提供了切实可行的长期监测和管理建议[1].2018年1月13日在成都召开的器官移植高峰论坛上,COMMIT共识专家组主要成员——比利时鲁汶大学医院的Dirk RJ Kupers教授分享了COMMIT共识的主要内容.根据临床证据和专家组成员的一致意见,COMMIT共识认为免疫抑制不足、依从性、供者特异性抗体(DSA)、免疫抑制剂暴露量的个体内变异度(IPV)和心血管危险因素等是影响长期存活的可调控危险因素,COMMIT共识就这些可调控危险因素提出了相应的管理和调控建议.
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合理利用儿童捐献器官 发展我国儿童器官移植
实质性器官移植的成功开展,为许多肾、肝、心等器官功能衰竭儿童的存活前景带来根本性转变.在近十年来,随着我国公民逝世后器官捐献(DCD)和外科技术的迅速提高,不仅使移植适应证的范围扩大,而且使受者存活率和生活质量得到了显著提高.与欧美发达国家相比,我国儿童器官移植开展的较晚且移植数量较少,但随着我国经济和医疗水平的不断提高,特别是近7年来随着我国器官捐献与移植转型,我国儿童器官移植已有了较快的发展.与成人受者相比,儿童受者在生理、心理、原发疾病、机体状态、器官功能及免疫状态等方面存在较大差异,有其自身的特点,并非成人器官移植的缩小版.因此不能照搬成人器官移植的经验.
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