中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位: 中国科学技术协会
- 主办单位: 中华医学会
- 影响因子: 0.57
- 审稿时间: 1-3个月
- 国际刊号: 0254-1785
- 国内刊号: 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
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肾移植患者血他克莫司浓度/剂量比与CYP 3A5基因多态性的关系
临床工作中发现,要使患者血中他克莫司(FK506)的浓度达到有效范围,个体间的FK506用量差异较大.据文献报道,这种区别在不同种族之间尤为明显,一般来说,黑人的用药剂量要高于其他种族2倍以上[1-3].这种区别主要是因FK506吸收差异而不是清除差异造成的,而吸收的障碍主要受药物代谢酶P450(CYP)以及多重耐药基因MDR1所编码的P糖蛋白的影响.FK506在体内主要是由P450亚家族(主要包括CYP3A4和CYP3A5)代谢.
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重组腺病毒介导CD40L和CTLA4Ig的共表达和对人混合淋巴细胞反应的抑制作用
CD40/CD40L和B7/CD28是两条重要的共刺激通路,在T淋巴细胞活化过程中提供共刺激信号,在自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生、发展过程中起重要作用,干预其相互作用,可有效地预防和治疗自身免疫性疾病和排斥反应[1,2].本研究基于我们构建的重组腺病毒CD40L-IRES2-CTLA4Ig[3],观察其体外的共表达情况和对人外周血混合淋巴细胞反应(MLR)的作用.
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肝移植术后胆道并发症的治疗六例
近年来,肝移植术后胆道并发症的发生率达7%~30%[1].我院自2001年12月至2003年11月为18例患者施行了肝移植,现结合18例患者的临床资料,探讨肝移植术后胆道并发症的发生原因及其防治方法.
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肾移植术后伪膜性肠炎六例报告
肾移植术后腹泻是较为常见的并发症,明确病因是伪膜性肠炎的报告不多.2000年1月至2004年11月在我院的362例肾移植患者中,有6例发生伪膜性肠炎,现报告如下.
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"开放灌注四牵三缝二横一拉"法行大鼠原位肝移植
Kamada等创建的双袖套法是进行大鼠原位肝移植的经典方法,其难点在于要充分显露手术野、快速高效地进行肝上下腔静脉吻合,有不少学者对双袖套法进行了改进[1,2],我们采用"开放灌注四牵三缝二横一拉"法行大鼠肝移植,取得了较好的效果.
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原位心脏移植术后14例死亡病例分析
目的探讨心脏移植术后死亡的相关因素及其防治措施.方法对14例死亡患者的基本情况和死亡原因进行回顾性分析.结果8例死于术后1个月,5例死于术后17周至4年,1例心、肾联合移植患者死于术后38 d.死于右心衰竭者4例,肺部感染者5例(合并真菌感染者3例),急性排斥反应者4例,急性肾功能衰竭者4例,心律失常者4例,成人呼吸窘迫综合征者2例,糖尿病者2例.8例患者术后死亡与多种因素有关.结论心脏移植术后患者死亡与多种因素有关.选择合适的受者,术前、术后及时发现和处理各种并发症,是降低心脏移植术后患者死亡率的关键.
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落新妇甙对小鼠心脏移植后移植物血管病的抑制作用
目的探讨落新妇甙对小鼠心脏移植后移植物血管病的抑制作用.方法建立小鼠颈部心脏移植模型,将受鼠随机分为环孢素A(CsA)组(术后每天用CsA 5 mg/kg灌胃)和落新妇甙组(术后每天用落新妇甙5 mg/kg灌胃).术后第60 d切取移植心,观察移植心脏组织学变化,以HPIAS-1000图像分析仪测量冠状动脉管壁厚度与动脉直径的比值,根据平均内膜厚度和管腔狭窄程度对CAV病变进行评分.结果CsA组移植心脏可见明显的纤维化,大量单核细胞浸润,动脉硬化明显,冠状动脉管壁厚度与血管直径的比值为0.63±0.20,明显高于落新妇甙组的0.22±0.04(P<0.01);CsA组心脏移植物血管病变评分为(2.3±0.6)分,高于落新妇甙组的(1.1±0.3)分(P<0.05).落新妇甙组心脏移植物的冠状动脉内膜病变轻微,内皮和内弹力层基本保持完整,平滑肌细胞增殖不明显.结论落新妇甙能减缓移植心冠状动脉硬化,对小鼠心脏移植后移植物血管病有明显的抑制作用.
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重组肝细胞生长因子促进大鼠移植肝细胞的再生
目的探讨术后应用重组肝细胞生长因子(rHGF)对大鼠移植肝细胞再生的促进作用.方法采用改良"二袖套法"建立SD大鼠原位部分肝移植模型,受鼠分为实验组和对照组,术后经尾静脉分别给予rHGF和相同体积的生理盐水,2次/d.两个组分别在术后第1、2、4、7 d时随机挑取5只大鼠处死,称取移植物湿重,采血检测血清丙氨酸转氨酶及白蛋白,流式细胞仪检测移植肝的增殖活性,免疫组织化学法检测移植肝Ki-67的表达情况.结果术后第1、2 d,实验组移植物湿重较对照组同时间段明显增加;术后第4、7 d,实验组血清丙氨酸转氨酶水平较对照组同时间段明显降低,而白蛋白水平较对照组同时间段明显增高;术后第2、4 d,实验组的移植肝增殖指数和Ki-67表达较对照组高(P<0.05).结论大鼠部分肝移植后使用rHGF能够明显促进移植肝细胞的再生.
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肝移植术后肝动脉狭窄的介入治疗七例
目的评价介入技术治疗原位肝移植后肝动脉狭窄(HAS)的效果.方法对原位肝移植术后发生HAS的7例患者进行介入治疗,4例于移植术后7~20 d发生肝脏缺血并发症,3例于移植术后3~6 d发生HAS.介入治疗方法有肝动脉内留置导管持续给予低剂量尿激酶进行溶栓和肝动脉内支架置入术.结果3例为肝动脉吻合口狭窄,狭窄程度>70%;4例为肝固有动脉完全阻塞,经肝动脉内留置导管溶栓3~7 d后开通,但均存在肝动脉吻合口狭窄,狭窄程度>90%.7例肝动脉内置入支架均成功,术后2周肝功能明显改善,未发生与介入治疗相关的并发症.术后随访4~18个月,一般情况良好,超声波复查,显示肝动脉血流通畅.结论血管内支架置入术是治疗原位肝移植后HAS的一种安全、有效的方法.
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大鼠肝、肾联合移植模型的建立
目的探讨大鼠肝、肾联合移植模型的建立方法及并发症的预防.方法以SD大鼠为供、受者,用0~4℃乳酸钠林格注射液经腹主动脉对供肝和供肾进行原位灌洗,整块切取供鼠的肝、肠、胰、脾及右肾,浸泡在保存液中修整.移植时血管重建全部采用袖套式吻合,应用支架行胆总管吻合,输尿管采取所附带的膀胱瓣与受者的膀胱吻合.结果共行大鼠肝、肾联合移植110次,其中预实验50次,受鼠死亡18只;正式实验60次,受鼠死亡5只,余下的大鼠均存活30 d以上,存活率为91.7%(55/60).结论袖套法建立大鼠肝、肾联合移植模型降低了手术难度,具有血管吻合时间短、血流通畅、无肝期短等优点,术前准备、术中操作及术后处理等各环节对于并发症的预防具有重要作用.
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非创伤性缺血预处理对肺缺血-再灌注损伤的保护作用
目的探讨非创伤性缺血预处理(N-WIP)对肺缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用.方法将40只新西兰大白兔随机分为对照组、I/R组、经典肺缺血预处理组(C-IP组)及非创伤性双下肢缺血预处理组(N-WIP组),每组10只.测定各组血氧分压(PaO2)、肺湿/干重比以及血清和肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)的活性、丙二醛(MDA)的含量及谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-PX)的活性.结果再灌注后,I/R组的PaO2逐步下降,以再灌注30 min内下降速率快,N-WIP组和C-IP组相应时段的PaO2优于I/R组(P<0.01);N-WIP组和C-IP组SOD和GSH-PX的活性均优于I/R组(P<0.01,P<0.05),肺湿/干重比和MDA的含量均低于I/R组(P<0.05,P<0.01).结论非创伤性双下肢缺血预处理和经典肺缺血预处理均可以诱导机体产生同等强度的抗脂质过氧化作用,减轻缺血-再灌注对肺造成的损伤.
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骨髓间充质干细胞的吲哚胺2,3-双加氧酶活性抑制T淋巴细胞的增殖
目的探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)的吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)活性对T淋巴细胞免疫应答反应的影响.方法从人骨髓中分离培养MSCs,以不同浓度的干扰素(IFN-γ)对MSCs诱导18 h,检测MSCs上IDO的mRNA表达以及IDO活性.将经过200 U/ml IFN-γ诱导的MSCs预先接种在培养板中,再建立混合淋巴细胞培养(MLC)体系,利用四甲基偶氮唑盐检测T淋巴细胞增殖率,并用反相高效液相色谱法检测IDO活性.结果IFN-γ能诱导MSCs上IDO mRNA的表达和IDO活性,mRNA的表达量和IDO活性与IFN-γ浓度呈现明显的剂量依赖关系;MSCs的IDO活性能抑制MLC体系中T淋巴细胞增殖率.结论MSCs在体外可抑制异体T淋巴细胞的免疫应答,IDO活性参与了这种免疫抑制作用.
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肝移植血流动力学参数的变化及其临床意义
目的利用彩色多普勒超声检测移植肝血流动力学的参数,探讨参数变化的临床意义.方法利用彩色多普勒超声检测65例肝移植患者不同时期的肝动脉、肝静脉及门静脉的峰值血流速度(PS)、时间平均血流速度(TAV)、阻力指数(RI)及肝动脉血流灌注指数(DPI).结果术后15 d内,移植肝正常者门静脉TAV及肝动脉RI均明显高于对照组(P<0.05);肝动脉PS及DPI均明显低于对照组(P<0.05).肝动脉血栓形成时,肝动脉PS明显降低,门静脉TAV明显增高,呈锯齿波.发生排斥反应时,门静脉TAV降低,肝动脉PS降低、RI增高,肝静脉三相波消失,呈锯齿波.结论利用彩色多普勒超声监测移植肝的血流动力学参数变化,可为移植肝的血管并发症及排斥反应的诊断提供辅助依据,且安全、无创.
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巨细胞病毒即刻早期mRNA测定在肾移植后巨细胞病毒感染中的诊断价值
目的评价应用核酸基础序列扩增法(NASBA)检测巨细胞病毒(CMV)即刻早期(IE)mRNA对肾移植术后CMV活动性感染的诊断价值.方法采用NASBA法测定55例肾移植患者的外周血标本中CMVIE mRNA及pp67 mRNA,免疫组化法检测CMV pp65抗原.结果55例患者中,发生有症状的CMV活动性感染者13例;IE mRNA阳性者20例,12例有CMV活动性感染,IE mRNA的敏感度、特异度、阳性预测值及阴性预测值分别为92.3%、80.9%、60.0%及97.1%.IE mRNA阳性结果出现早,为术后(31.0±15.4)d,与pp67 mRNA的(43.7±16.3)d和pp65抗原的(39.6±15.6)d相比,差异有统计学意义(P<0.05).结论应用NASBA法检测CMV IEmRNA,能够早期、快速、准确的诊断CMV活动性感染,为临床抗病毒的治疗提供依据.
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肝癌临床病理因素与肝移植术后肿瘤复发的关系
目的探讨原发性肝细胞型肝癌患者行原位肝移植后肝癌复发或转移的影响因素.方法回顾性分析31例肝细胞型肝癌患者肝移植的临床资料,探讨临床病理因素与术后肿瘤复发或转移及无瘤存活率的关系.结果31例患者术后随访时间为12~24个月,中位随访时间为15个月,6个月、12个月及18个月的无瘤存活率分别为83.87%、74.19%及59.49%.Child-Pugh分级、肿瘤的数目、病理Edmondson分级对肿瘤的复发或转移无影响;肿瘤的大小、TNM分期、有无脉管浸润、是否符合Milan标准对肿瘤的复发或转移有显著影响;肿瘤有无脉管浸润以及TNM分期对患者的无瘤存活率有显著影响.结论肿瘤的大小、TNM分期、有无脉管浸润、是否符合Milan标准均能反映肿瘤复发的风险,而肿瘤的TNM分期及肿瘤有无脉管浸润能进一步影响患者术后的无瘤存活率.
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肾移植术后导致肾功能恢复延迟的危险因素分析
目的探讨肾移植术后发生肾功能恢复延迟(DGF)的危险因素.方法对肾移植术后发生DGF的111例患者(DGF组)及同期未发生DGF的141例患者(对照组)的临床资料进行回顾性分析,用χ2检验进行单因素分析,用Logistic进行多因素回归分析,计算其相对危险度.结果单因素及多因素分析表明,冷缺血时间,热缺血时间,术中、术后早期低血压,群体反应性抗体阳性,急性肾小管坏死,加速性排斥反应,神经钙调素抑制剂肾毒性,术后早期尿漏、输尿管梗阻等8种因素是发生DGF的危险因素.结论术前、术中及术后早期的多种因素均能导致DGF,其发生基础为缺血-再灌注损伤,应针对多种危险因素采取综合预防措施.
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肺移植后侵袭性肺曲霉菌病的诊治一例
目的总结双肺移植后侵袭性肺曲霉菌病的诊疗体会.方法1例双肺移植患者,术后8个月肺部发生嗜麦芽寡养单胞菌和黄曲霉菌感染,胸部X线片显示双肺呈浸润性病变,以右肺为主,应用伊曲康唑抗曲霉菌治疗,应用头孢哌酮/舒巴坦抗嗜麦芽寡养单胞菌治疗.结果用药6 d后痰真菌培养结果转阴,患者症状逐步好转;头孢哌酮/舒巴坦抗嗜麦芽寡养单胞菌治疗效果不佳,后换用替卡西林/克拉维酸后痰细菌培养转阴.在维持血他克莫司(FK506)浓度在有效水平的基础上,FK506的用量从6 mg/d减至0.5 mg/d.结论CT在侵袭性肺曲霉菌病诊断中的价值优于X线片;应用伊曲康唑治疗侵袭性肺曲霉菌病有效,同时应注意血FK506浓度的监测.
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再次肝移植后并发细菌感染的临床分析及治疗
目的探讨再次肝移植术后细菌感染的流行病学规律及其防治.方法对22例患者行再次肝移植术后细菌学资料及细菌感染的处理和结局进行回顾性分析.结果再次肝移植术前细菌感染率为36.4%(8/22).术后20例(90.9%,20/22)发生细菌感染,其中仅1例患者为单一器官感染,其余为两个或两个以上器官或系统感染,在所感染的器官或系统中,胆道感染占55.0%(11/20),腹腔感染占50.0%(10/20),呼吸道感染占40.0%(8/20),血液感染占35.0%(7/20),切口感染占10.0%(2/20),肠道感染占5.0%(1/20),深静脉穿刺管处静脉感染占5.0%(1/20).两种及两种以上细菌混合感染者占感染总数的90.0%(18/20).本组有10例患者死亡,其中7例死于脓毒败血症.结论由于再次肝移植术后细菌感染发生早、细菌混和感染率和多部位细菌感染率高,术后免疫抑制剂的合理应用、抗生素的选择以及支持治疗是预防和治疗细菌感染的关键.
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肝移植胆道重建的手术技巧
目的探讨原位肝移植手术中胆道重建的手术技巧.方法回顾性分析132例原位肝移植患者的临床资料,总结胆道重建的手术技巧.结果132例患者的手术成功率为93.94%,术后出现胆道并发症者12例(9.85%),其中胆管狭窄6例,胆泥淤积或结石3例,肝断面胆漏者2例(劈离式肝移植患者),T管拔除后胆瘘1例.除1例胆道狭窄者行再次肝移植,因发生严重感染导致肝功能衰竭死亡外,其余患者获得满意的效果.结论胆道并发症是肝移植术后的常见并发症,而良好的胆道重建技术是预防肝移植术后胆道并发症的重要保证.
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环孢素A与他克莫司对大鼠白细胞介素18及白细胞介素10含量的影响
目的检测环孢素A(CsA)与他克莫司(FK506)对大鼠血清及脾组织悬液中白细胞介素18(IL-18)及IL-10含量的影响,探讨CsA和FK506抗排斥反应的不同作用机理.方法将60只Wistar大鼠随机分为3组(每组20只):(1)CsA组:以CsA灌胃(30 mg·kg-1·d-1);(2)FK506组:以FK506灌胃(0.6 mg·kg-1·d-1);(3)对照组:以生理盐水灌胃(3 ml·kg-1·d-1).用全自动生化分析仪检测肝、肾功能,用酶联免疫吸附试验双抗体夹心法测定大鼠外周血及脾组织悬液中IL-18及IL-10的含量.结果FK506组大鼠血清及脾组织悬液中IL-10含量较对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),IL-18与对照组比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.05);CsA组血清及脾组织悬液中IL-18明显低于对照组(P<0.05),而IL-10与对照组的差异无统计学意义(P>0.05).结论FK506可使血清及脾组织悬液中IL-10含量升高,这可能是FK506与CsA抗排斥反应机理不同点之一.
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N-乙酰半胱氨酸对大鼠肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制
目的探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对肝缺血-再灌注损伤的保护作用及机制.方法60只Wistar大鼠随机分为3组:假手术组(P组),只开腹不阻断肝血流,I/R组和I/R-NAC组均阻断大鼠肝70%的血流,45 min后恢复再灌注,其中I/R-NAC组再灌注前5 min经尾静脉注射NAC 300mg/kg.在再灌注后1、3、6、24 h时,采取血液及肝组织,分别检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、脂多糖(LPS)、Toll样受体4(TLR4)mRNA及其蛋白的表达.结果I/R组和I/R-NAC组ALT、AST及LPS的含量均在6 h达高峰,但组内在各时间点比较,ALT、AST及LPS含量的差异并无统计学意义(P>0.05);I/R组同一时间点的ALT、AST及LPS含量均高于I/R-NAC组(P<0.05).I/R组肝组织TLR4 mRNA的表达从再灌注3 h起明显增强(P<0.01),并维持高表达,而I/R-NAC组TLR4 mRNA的表达在各时间点无显著变化(P>0.05).I/R组和I/R-NAC组TLR4蛋白表达在再灌注1、3 h时类似于P组,但在6、24 h时显著增强.结论TLR4参与了肝缺血-再灌注损伤的病理过程,NAC可通过抑制TLR4 mRNA表达而减弱肠源性内毒素血症对肝脏的损伤.
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肝移植与妊娠
1978年,世界上首例肝移植患者妊娠成功,并分娩出一活婴.初人们认为,患者妊娠会加重移植物的负担,导致移植物功能减退,并加速排斥反应的发生,因此不主张患者妊娠,在施行移植术的同时常行绝育术.现在经过大样本的病例统计,人们普遍认为,肝移植术后大多数患者都能成功分娩.国外在这方面已积累了近30年经验,我国近1~2年也有个别病例报道.下面就肝移植术后患者妊娠的研究进展作一综述.
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多瘤病毒感染对移植患者的影响
1953年,人们在研究白血病时发现了鼠多形病毒,由于病毒滤液接种于小鼠能诱发多部位上皮细胞瘤,故又称多瘤病毒.近年来,人们研究发现,多瘤病毒的突变使其致病性增加,引发不可逆转的移植肾功能丧失、间质性肾炎等并发症,且多瘤病毒感染常与移植术后的排斥反应同时发生,因而对多瘤病毒感染需要积极处理.本文着重综述多瘤病毒对移植患者的影响以及感染的诊断与治疗.