中华器官移植杂志
Chinese Journal of Organ Transplantation 중화기관이식잡지
- 主管单位： 中国科学技术协会
- 主办单位： 中华医学会
- 影响因子： 0.57
- 审稿时间： 1-3个月
- 国际刊号： 0254-1785
- 国内刊号： 42-1203/R
- 论文标题 期刊级别 审稿状态
-
DCD供者CYP3A5基因型对肝移植受者术后他克莫司个体化用药的指导意义
目的 研究心脏死亡器官捐赠(DCD)供者的CYP3A5基因型对肝移植受者术后早期Tac起始用量的指导意义,为Tac的使用提供个体化方案.方法 选择2010年3月至2013年3月接受DCD供肝移植,且与供者CYP3A5基因型不相同的受者36例,将受者分为实验组和对照组.两组受者术后均采用Tac+吗替麦考酚酯+泼尼松的三联免疫抑制方案,实验组受者根据供者CYP3A5基因型的不同调整Tac的起始用量,对照组受者按照传统方法经验给药.两组受者吗替麦考酚酯和泼尼松的使用无差别.结果 术后7d,实验组受者的血Tac浓度为(7.47±1.83)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占72.2％(13/18),对照组为(8.68±5.14)μg/L,达目标血Tac浓度的受者占38.9％(7/18),两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).实验组需要调整Tac剂量的受者占22.2％,而对照组受者占55.6％,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).术后3个月内,实验组与对照组急性排斥反应发生率分别为22.2％(4/18)和27.8％(5/18),Tac不良反应发生率分别为11.1％(2/18)和22.2％(4/18),实验组均低于对照组,但差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 根据DCD供者CYP3A5基因型的不同,可以科学调整Tac的初始剂量,使肝移植受者术后尽早达到目标血Tac浓度,减少排斥反应发生率和降低Tac不良反应,实现Tac的个体化用药.
-
肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗七例
目的 探讨肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的安全性和有效性,并总结其经验.方法 2009年实施7例亲属活体肾移植联合造血干细胞移植,其中1例为供受者HLA抗原全相合,其余为半相合.肾移植前5d使用粒细胞集落刺激因子动员供者造血干细胞,术前1d采集供者造血干细胞.肾移植前3d受者开始接受全身淋巴照射,连续3d,肾移植术中给予受者抗胸腺细胞球蛋白50 mg,术后第2、4、6天输注供者造血干细胞.术后常规采用三联免疫抑制方案,监测受者血常规、淋巴细胞亚型变化及移植肾功能等情况.结果 全身淋巴照射后受者淋巴细胞数进行性降低,以B淋巴细胞(CD19+)的比例下降幅度大,其他血细胞数量变化不大.HLA全相合受者诱导出30％～50％的嵌合体,其余受者仅诱导出1％～5％的嵌合体.术后随访3年,7例受者移植肾功能稳定,均未出现骨髓抑制和移植物抗宿主病,未增加感染风险.经移植肾活检证实,1例受者出现轻度急性排斥反应,其余6例受者未发生排斥发生.7例受者中,有3例减少了免疫抑制剂的用量.结论 肾移植联合造血干细胞移植诱导治疗的方案安全、有效.
-
汉族肾移植受者稳定期CYP3A5*3基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性
目的 探讨中国汉族稳定期肾移植受者CYP3A5*3和MDR1C3435T基因多态性与血西罗莫司浓度的相关性及个体间差异的影响因素.方法 以112例中国汉族稳定期肾移植受者为研究对象,记录受者性别、年龄、身高、体质量等,采用直接测序法检测CYP3A5*3和MDR1C3435T基因型,化学发光微粒子免疫检测法测定全血西罗莫司浓度谷值(C0).研究血西罗莫司浓度个体间差异的影响因素,比较CYP3A5*3和MDR1C3435T不同基因型受者间血西罗莫司浓度的差异.结果 112例中,CYP3A5*1/*1型10例,*1/*3型49例,*3/*3型53例,*1、*3等位基因的出现频率分别为30.81％和69.19％.MDR13435CC型31例,CT型60例,TT型21例,C、T等位基因的出现频率分别为54.46％和45.54％.受者CYP3A5*3基因型是血西罗莫司浓度的主要影响因素(P=0.000),性别、年龄、身高、术后时间、血肌酐、血红蛋白、联合应用环孢素A和MDR1C3435T基因型对血西罗莫司浓度均无影响(P＞0.05).*1/*1型受者C0·剂量-1·体质量-1为(0.0721±0.0202)μg·L-1·mg-1·kg-,*1/*3型受者为(0.1055±0.0395)μg· L-1 ·mg-1 ·kg-1,*3/*3型受者为(0.1395±0.0537)μg·L-1·mg-1 ·kg-1(P＜0.01).不同基因型受者C0·剂量-1·体质量-1的关系为*3/*3型＞*1/*3型＞*1/*1型,*1/*3型受者是*1/*1型的1.46倍,*3/*3型受者是*1/*1型的1.93倍.结论 汉族稳定期肾移植受者的CYP3A5*3基因多态性是其血西罗莫司浓度的主要影响因素,MDR1C3435T基因多态性则对其无影响.与CYP3A5* 3/*3型受者相比较,CYP3A5* 1/*1、*1/*3型受者为达到目标血药浓度需服用更高剂量的西罗莫司.
-
肾移植后JC病毒感染的初步研究
目的 对肾移植术后早期JC病毒的感染情况及其危险因素进行初步研究.方法 2010年11月至2011年10月间,入选的研究对象为接受同种肾移植的受者89例,均随访1年,通过实时荧光定量聚合酶链反应法定期(每月1次)检测其血液和尿液样本的JC病毒DNA拷贝数,并根据检查结果将所有受者划分为JC病毒感染组和非感染组,观察并比较2组受者性别、年龄、术前诊断、HLA(A、B、DR)抗原错配情况、钙调磷酸酶抑制剂(CNI)、抗体诱导治疗、术后肾功能恢复延迟发生率、急性排斥反应发生率以及肺部感染发生率等方面的差异.结果 89例中发现病毒尿症17例(19.1％),首次发现时间为肾移植后(3.7±3.0)个月,未发现病毒血症.感染组和非感染组受者的性别、年龄、术前诊断、HLA抗原错配情况、CNI、抗体诱导治疗、术后肾功能恢复延迟发生率以及肺部感染发生率的差异无统计学意义(P＞0.05),而两组急性排斥反应的发生率分别为52.9％(9/17)和16.7％(12/72),差异有统计学意义(P＜0.01).结论 实时荧光定量聚合酶链反应法可以用于肾移植后JC病毒的检测.急性排斥反应可能是JC病毒感染的危险因素.
-
中国一类供者二例供肝在体劈离后行肝移植临床报道
目的 总结在体劈离式肝移植的临床经验.方法 回顾性分析2例中国一类心脏死亡器官捐赠(DCD)供者接受供肝在体劈离手术,并将劈离后的供肝移植给4例终末期肝病患者的临床资料.供肝的劈离手术中,在保证供者循环稳定的情况下使用超声吸引刀劈离肝实质,离体劈离肝脏血管和胆道,并对供肝进行修整.供者例1的全肝质量为1800 g,劈离成右三叶供肝和左外叶供肝,右三叶供肝移植给1例成人受者,左外叶供肝经减体积后移植给1例儿童受者.供者例2的全肝质量达2100 g,在体劈离成左右半肝,分别移植给2例成人受者.结果 在体劈离肝实质的手术耗时分别为1h和45 min,离体劈离肝血管和胆道的耗时分别为30 min和40 min.供肝热缺血时间均为0 min,冷缺血时间为120～360 min,移植肝质量与受者体质量比(GRWR)为1.5％～2.2％.肝移植后,1例成人受者出现门静脉血栓形成,经手术取尽门静脉血栓后,行门静脉-腔静脉搭桥,术后早期出现肝性脑病症状,经内科治疗后好转.肝移植后4例受者均恢复顺利,随访期间移植肝功能正常,均未发生排斥反应和感染并发症.结论 对于中国一类供者,实施在体劈离式肝移植是安全可行的,此项术式有望成为扩展供肝来源的重要途径,详细的术前评估技术和精细的手术操作是保证肝移植顺利进行的关键.
-
肾移植供、受者KIR基因和KIR配体相关基因的错配对移植效果的影响
目的 评价肾移植供、受者间自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因、KIR配体HLA-C基因和KIR配体HLA-Bw4I80相关基因的实际错配概率及其对受者急性排斥反应(AR)的影响.方法 对322例肾移植受者以及相应的196例尸体肾移植供者的KIR基因、KIR配体HLA-C基因、KIR配体HLA-Bw4I80相关基因的错配概率进行分析,同时研究KIR配体HLA-Bw4I80相关基因错配与AR发生率及AR逆转率的关系.结果 322例受者与相应供者间KIR-L基因平均错配概率为4.73％,KIR-S基因平均错配概率为9.10％,KIR配体HLA-C基因平均错配概率为1.95％.322例受者中,与相应供者KIR配体HLA-Bw4I80相关基因发生错配的有245例(76.09％),无错配的有77例(23.91％).245例KIR配体HLA-Bw4I80相关基因错配组的AR发生率为8.16％,77例无错配组的AR发生率7.79％(P＞0.05)；错配组AR逆转率为95.0％,无错配组AR逆转率为66.7％(P＞0.05).结论 肾移植供、受者间KIR配体HLA-Bw4I80相关基因错配概率较高,其错配对AR逆转的影响尚需进一步大样本研究来验证.
-
肝移植术后早期肺血容量过高的原因及对策
目的 探讨肝移植受者术后早期肺血容量过高的原因及相应的处理.方法 291例肝移植受者,35例术后早期出现不同程度的肺血容量增高而发生肺水肿(高肺血容量组),其余未出现肺血容量增高的256例为对照组.记录两组术前、术中和术后中心静脉压(CVP)以及术中和术后3d的总入量、总出量和液体平衡量.结果 高肺血容量组术前即存在循环血容量过高的情况.术前、术中和术后CVP分别为(12.33±5.08)、(14.33±3.03)和(16.50±4.57)mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),均明显高于对照组的(7.10±2.62)、(4.33±0.33)和(5.28±2.33)mm Hg,差异均有统计学意义(P＜0.05).高肺血容量组术中及术后3d液体总入量、术中总出量和术后3d液体平衡量分别为(15 456±1 771)ml、(16 087±3 412)ml、(9 155±2 188)ml和(4 197±2 083)ml,均明显高于对照组(6 774±1 088)ml、(10 755±242)ml、(3 431±1 621)ml和(271±1 450)ml,差异均有统计学意义(P＜0.05).经利尿和血液滤过等治疗,高肺血容量组30例好转,3例感染鲍曼不动杆菌,2例感染真菌,均于术后1个月内死亡.结论 肝移植术后早期肺血容量过高与术前存在循环血容量过高、术中大量输血和输液以及术后补液控制不够等密切相关,因此术前、术中及术后液体进出量的合理控制是关键.
-
心脏移植后骨髓腔内供者骨髓移植诱导供者特异性免疫低反应性再探讨
目的 再次探讨骨髓腔内供者骨髓移植诱导心脏移植后供者特异性免疫耐受的可行性.方法 2011年10月至2012年12月间,对3例心脏移植受者进行分期骨髓腔内供者骨髓移植.采用改良灌流法采集骨髓细胞,以增加骨髓细胞采集数目.应用抗胸腺球蛋白、氟达拉滨及巴利昔单抗进行预处理,以降低预处理不良反应.结果 应用改进灌流法采集的单核细胞数目由1.2×107/kg增加至5.8×107/kg(P＜0.01)；CD34+细胞数目由2.38×105/k增加至6.7×105/kg(P＜0.01).骨髓移植后随访3个月,3例均无巨细胞病毒和真菌感染,未发生移植物抗宿主病等并发症.心内膜活检证实无排斥反应发生.体外混合淋巴细胞反应提示受者淋巴细胞对供者脾细胞呈免疫低反应性,而对无关第三者抗原仍维持良好的免疫活性.结论 改进的心脏移植后骨髓腔内供者骨髓移植诱导方案可降低骨髓移植后早期感染发生,提高了治疗的安全性,但仍可成功诱导供者特异性免疫低反应性.
-
84例二次肝移植受者手术死亡风险因素分析
目的 分析二次肝移植受者手术死亡风险因素.方法 回顾分析84例二次肝移植的临床资料.二次移植采用经典非转流术式78例,背驮式6例.供、受者门静脉端端吻合83例,门静脉-腔静脉半转位1例；肝动脉端端吻合78例,供肝动脉与受者的脾动脉吻合4例,与腹主动脉搭桥2例；胆管-空肠Roux-en-Y吻合10例,胆道端端吻合并留置T管72例,置管外引流2例.分析指标包括受者的性别、年龄、术前终末期肝病模型评分、二次移植距初次移植时间和二次移植原因,供肝因素包括热缺血时间、冷保存时间,手术因素包括手术耗时、无肝期时间、术中失血量、术中输注红细胞量、胆道重建方式和胆漏发生率.结果 84例中,72例术后恢复顺利,12例死亡.在所设定的分析指标中,经逐步回归模型检验,术中输注红细胞数量的相对危险度为1.000,95％可信区间为1.000～1.000,P=0.009;胆漏的相对危险度为3.935,95％可信区间为1.107～13.990,P=0.034.结论 术中输注红细胞数量和胆漏是二次肝移植受者手术死亡的风险因素,由经验丰富的移植医生来完成二次移植手术,尽量减少术中出血,选择合适的胆道重建方式,避免胆漏,可以降低二次移植受者的手术死亡风险.
-
添加谷氨酰氨强化的早期肠内营养对肝移植大鼠肠屏障的保护作用
目的 观察使用添加谷氨酰胺(Gln)强化的早期肠内营养(EEN)对原位肝移植大鼠肠黏膜屏障的影响.方法 取Wistar大鼠,采用随机数字表法将大鼠分为对照组、肝移植组和EEN组.对照组仅手术分离肝十二指肠韧带；肝移植组和EEN组按两袖套法进行肝移植,供者为同批Wistar大鼠.术前3、2、1d及术后3h开始,给予EEN组受鼠添加了Gln(0.3 g·kg-1 ·d-1)的肠内营养混悬液(125 ml·kg-1 ·d-1)灌胃,肝移植组受鼠给予等体积生理盐水灌胃；对照组无特别处理.术后检测各组小鼠血浆内毒素、D-乳酸及血清肿瘤坏死因子α (TNF-α)的含量,测定肠黏膜TNF-αmRNA的表达,并对回肠肠壁组织进行超微结构观察.观察和记录各组小鼠的存活时间.结果 肝移植组和EEN组术后12、24和72 h的血浆内毒素、D-乳酸及血清TNF-α含量均明显高于对照组(P＜0.01),而EEN组术后24和72 h时较上述指标肝移植组均明显下降(P＜0.01).电镜下,对照组回肠黏膜上皮间隙正常,微绒毛排列整齐；术后12、24和72 h时,肝移植组小肠黏膜上皮间隙扩大,上皮细胞线粒体肿胀,微绒毛肿胀、空泡化,而EEN组超微结构的改变较肝移植组明显减轻.肝移植组和EEN组术后TNF-α mRNA表达明显升高(P＜0.01),而EEN组较同时点肝移植组的TNF-αmRNA表达明显下降(P＜0.01).对照组存活时间明显长于肝移植组和EEN组(P＜0.05),而EEN组存活时间较肝移植组明显延长(P＜0.05).结论 肝移植后可导致肠黏膜屏障损害,添加Gln强化的EEN对肝移植大鼠肠黏膜屏障具有明显的保护作用,可明显延长肝移植后大鼠的存活时间.
-
体外持续灌注氧合血对离体猪肺的保护作用
目的 观察氧合血体外持续灌注对离体猪肺的保护作用.方法 将低钾右旋糖酐葡萄糖液(Perfadex液)单次经肺动、静脉灌注后的猪肺分为低温保存组(对照组)与氧合血体外持续灌注组(实验组),保存12 h后,将两组猪肺与体外灌注系统和呼吸机连接,模拟体内正常肺工作6h,检测肺血管阻力(PVR)、肺通气阻力(LR)、左下肺静脉血氧分压(PaO2)及肺含水量等肺功能指标,并观察肺组织损伤,检测肺组织中前炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)的表达量.结果 两组肺PVR、LR及肺含水量随肺工作时间的延长均逐渐上升,PaO2逐渐下降；但相同时间点,实验组PVR及LR显著低于对照组(P＜0.05),PaO2高于对照组(P＜0.05).与正常肺组织比较,实验组和对照肺组织水肿分级的差异均有统计学意义(P＜0.01),实验组肺水肿分级显著低于对照组(P＜0.05)；实验组和对照组肺组织中IL-1βmRNA的相对表达量分别为0.422±0.132和0.578±0.163,两组差异有统计学意义(P＜0.05).结论 单纯采用氧合血体外持续灌注是可行的供肺保存技术,可减轻低温保存所致供肺的时间依赖性缺血再注损伤,但仍需在完全生理状态下进行更系统的评价.
-
低温下一氧化碳通气对无心跳大鼠供肺的保护机制研究
目的 探讨低温一氧化碳通气对无心跳大鼠供肺的保护机制.方法 SD大鼠制成无心跳供鼠,分别行常温空气(对照组)、常温一氧化碳(常温一氧化碳组)和低温一氧化碳(低温一氧化碳组)机械通气,并进行大鼠左肺移植.评估无心跳供肺热缺血期间的温度变化,再灌注后测定动脉血氧分压、测定湿/干移植肺组织质量比值(W/D)、髓过氧化物酶(MPO)活性和支气管肺泡灌洗液(BAL)中性粒细胞计数等,同时检测移植肺组织中白细胞介素1β(IL-1β)和胱天蛋白酶3mDNA的表达量.结果 低温一氧化碳组的支气管内和肺表面温度低于对照组及常温一氧化碳组(P＜0.01).移植肺再灌注后1、2和4h时低温一氧化碳组的动脉血氧分压显著高于对照组和常温一氧化碳组(P＜0.05).再灌注4h后,低温一氧化碳组的移植肺组织的W/D、MPO活性、BAL中性粒细胞计数值、IL-1β和胱天蛋白酶3mRNA的相对表达量均低于对照组和常温一氧化碳组(P＜0.05).结论 低温一氧化碳通气可以加强一氧化碳抑制前炎症因子IL-1β和凋亡相关基因胱天蛋白酶3的表达,更好的减轻无心跳供鼠供肺的热缺血损伤.
-
利妥昔单抗用于致敏患者肾移植的诱导治疗一例
体内群体反应性抗体(PRA)为阳性的患者处于致敏状态.这些抗体产生的原因尚未完全明确,输血、妊娠和再次移植等都是危险因素.为了预防移植后的排斥反应,针对致敏患者在移植前会采取一些措施,例如进行供、受者HLA配型以筛选供者;采用血浆置换和免疫吸附等方法降低患者体内预存抗体的滴度;大剂量静脉注射免疫球蛋白(IVIG)以及使用抗CD20单克隆抗体(如利妥昔单抗)等.我们对1例PRA阳性的肾移植受者使用利妥昔单抗进行诱导,效果良好,现报告如下.
关键词： -
婴幼儿肝移植后并发重症胆源性感染二例
对于因先天经胆道闭锁而行部分肝移植的婴幼儿,其体质量小,移植物为部分肝脏,既往有过肝门肠吻合术史及须行胆肠吻合等因素,术后血管及胆道并发症发生率较高,并容易并发移植物缺血及感染[1],2010年1-12月,我院对先天性胆道闭锁进行肝移植且术后并发重症胆源性感染的2例患儿情况进行回顾,现报告如下.临床资料例1,男性,因先天性胆道闭锁(肝门肠吻合术史)于出生后23个月行尸体供肝劈离式肝移植,供肝为肝左外叶;术后2周肝断面处出现胆漏和胆汁瘤,穿刺抽出黄绿色混浊状胆汁约80 ml,遂置管引流,引流液培养出大肠埃希菌(超广谱β内酰胺酶阳性);3周后经引流管造影提示出现内瘘,胆汁流入邻近肠袢;继续引流3周后,肝断面胆汁瘤消失.
关键词： -
供、受者ABO血型相容肾移植后并发溶血一例
在供、受者HLA匹配的情况下,接受ABO血型不一致但相容的器官移植,受者绝大多数不会出现溶血性贫血,尤其是当供者的ABO血型为O型时,因为从传统的ABO血型匹配的角度来看,O型血中并不存在抗A抗体和抗B抗体,但也有极少数出现溶血现象.2012年3月,我院施行供、受者ABO血型不一致但相容的肾移植1例,术后受者发生溶血,现报告如下.临床资料患者为男性,59岁,ABO血型为A型,RhD为阳性,群体反应性抗体为阴性,既往无输血史,血液透析时间为5个月,术前血红蛋白为94 g/L.供者ABO血型为O型,RhD为阳性.供、受者HLA配型中B和DR位点上的抗原相合.
关键词： -
小分子RNA作为器官移植免疫状态标志物的研究进展
如何准确地监测受者的免疫状态,并据此制定个体化的免疫抑制方案,是器官移植领域的重要课题.小分子RNA(miRNA)是一种可通过降解或翻译靶mRNA的方式在转录后水平调控基因表达的非编码RNA,已被证实在器官发育、细胞分化和增殖以及功能表达中起着关键作用,并参与其他多种生物学过程.随着基因芯片技术的日益成熟,miRNA可作为监测受者术后免疫状态的潜在生物学标志物.现就相关研究进行综述.
关键词： -
他克莫司缓释胶囊在肝移植中应用的优势
他克莫司缓释胶囊(商品名新普乐可复)是每天服用1次的新型制剂,它将进一步改善移植受者的依从性.已经使用环孢素A或使用2次/d他克莫司胶囊的肝移植受者可以转换为他克莫司缓释胶囊,初始肝移植受者也可以直接应用他克莫司缓释胶囊.众所周知,器官移植受者中依从性不佳者非常普遍,而在供者器官短缺日益严重的今天,如何改善依从性,优化受者及移植物的中长期预后,成为大家更为关注的热点问题.不同的研究中心所报道的依从性差的发生率高达22％～55％.但实际工作中,依从性差所导致的移植物功能丧失常常被低估.研究提示[1],与依从性良好的受者相比,依从性差的受者急性排斥反应的发生率更高,移植物功能丧失的发生率更高.他克莫司缓释胶囊究竟是否能改善肝移植受者的依从性呢?Beckebau等[2]的一项研究中给出了答案.
关键词： -
调节性免疫细胞在移植领域的临床转化研究
近年来,调节性T淋巴细胞在器官移植领域的基础研究和临床应用取得了许多突破性进展,激发了人们对更多的调节性免疫细胞的极大兴趣.回顾近期的研究,我们提出在体内多种调节性免疫细胞及其表达的免疫相关分子的相互作用所构成的调节性免疫细胞网络是免疫调控与诱导移植免疫耐受的细胞学基础[1].调节性T淋巴细胞(regulatory T cells,Treg细胞)、调节性B淋巴细胞(regulatory B cell,Breg细胞)、调节性树突状细胞(regulatory DC,DCreg细胞)、调节性自然杀伤细胞(regulatory natural kill cell,NKreg细胞)、调节性巨噬细胞(regulatory macrophages)、髓系抑制细胞和间充质干细胞之间存在着广泛的联系,在自身免疫性疾病和移植后排斥反应的发生及发展过程中发挥负性调控作用.本文对多种调节性免疫细胞在移植领域的研究及临床转化的进展情况做一简单的回顾.
关键词： -
第32届世界心肺移植学术会议内容荟萃
第32届世界心肺移植年会于2012年4月18-21日在捷克布拉格举行,来自100多个国家和地区的2000余名学者出席了会议,此次会议是该学会成立以来规模大的一次盛会.会议主题发言主要围绕世界所面临的器官供者短缺问题,一些新技术得到快速发展,扩大标准的供者越来越多地应用到临床.近年来开展的供者器官离体灌注保护技术可以用来再次评估和改善扩大标准供者的器官功能,以使它们能够较安全地应用于临床,并取得了较好的效果.Ploeg介绍了离体灌注保护技术用于肾移植的经验.Knosalla和Ardehali分别报道了欧洲和美国的离体灌注保护供心的临床经验.Keshavjee则报告了加拿大多伦多总院肺脏移植供者离体保护的经验.
关键词：
