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肾小管上皮细胞标志物随增龄变化及其意义
各种肾小管间质病理性损伤过程中常出现明显的细胞表型转化.细胞表型转化是指某种细胞失去其特定的表型特征而获得另一种表型特征,其中细胞表面标志物的表达变化是其重要表现之一.E-钙黏素(E-cadherin)是Ca2+依赖的细胞黏附分子,在维持肾小管上皮细胞发生、荚维持与屏障功能方面发挥着重要作用.我们于2002年2月至2004年5月检测了不同月龄大鼠肾小管上皮细胞标志物E-钙黏素随增龄的表达变化,同时检测细胞表型指标α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、细胞增殖的标志增殖性细胞核抗原(proliferative cell nuclear antigen,PCNA)与细胞外基质(Ⅰ型与Ⅲ型胶原)的表达,以期评估肾小管细胞表型转化在肾脏衰老中的作用.
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大鼠冠状动脉微栓塞后细胞间黏附分子1在心肌中的表达及意义
目的 建立大鼠冠状动脉微栓塞(CME)模型,探讨细胞间黏附分子1(ICAM-1)在心肌中的表达.方法 60只SD大鼠分为CME组(36只)、假手术组(24只).经左心室内注射自体微血栓,同时短暂主动脉夹闭,构建大鼠实验性CME模型;行免疫组化及Western blot检测ICAM-1在心肌中的表达情况.结果 病理学显示,CME组心肌内局灶性分布微梗死灶,总面积为(16.70±2.07)%;左室血流动力学、超声心动图参数提示CME组较假手术组左心室收缩功能显著性降低(P<0.01).CME组术后1 d,在血管内皮及微梗死灶心肌ICAM-1表达均增强,术后3 d达到高峰,7 d表达减弱,但持续至术后14 d心肌微梗死灶仍有强表达;假手术组心肌仅有少量ICAM-1表达.两组平均吸光度值分别是1.51±0.09和0.25±0.04,1.71±0.09和0.24±0.04,1.34±0.08和0.26±0.04,1.06±0.12和0.25±0.06,差异均有统计学意义(均为P<0.01).Western blot显示,CME组在不同观察时段心肌ICAM-1较假手术组均明显增强,与内参灰度比值分别是0.38±0.01和0.09±0.02,0.48±0.03和0.07±0.02,0.35±0.01和0.04±0.01,0.19±0.03和0.03±0.01,差异均有统计学意义(均为P<0.05);急性期心肌组织ICAM-1含量与左室内压大上升速率显著负相关(r=-0.90,P<0.01).结论 经左心室内注射自体微血栓,同时短暂主动脉夹闭可成功建立大鼠CME模型;CME后,大鼠心肌ICAM-1表达明显增强,这可能是白细胞黏附、浸润造成心肌损害、心功能下降的重要因素.
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N-钙黏素融合蛋白对P19细胞神经分化的影响
目的 探讨细胞问黏附分子对胚胎癌P19细胞体外定向神经细胞分化的作用.方法 通过单层培养技术,采用视黄酸为诱导剂诱导P19细胞神经细胞分化,在浓度分别为0.1%明胶、2.5 mg/L和10 mg/L的N-钙黏素融合蛋白(N-cad-Fc)包被的培养板上进行培养,观察细胞形态的变化情况,用神经细胞特异标志蛋白β-Ⅲ型微管蛋白(Tuj-1)抗体进行免疫荧光染色,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测干细胞标志蛋白(oct3/4)、神经前体细胞标志蛋白巢蛋白(nestin)、神经元素1(ngn1)、微管相关蛋白(map2)和神经胶质细胞的特异性标志蛋白(gfap)的表达情况.结果 使用5×10-7mol/L的视黄酸成功诱导了P19细胞神经细胞分化,0.1%明胶组、2.5 mg/L N-cad-Fc组和10 mg/L N-cad-Fc组分化为神经元细胞的百分率分别为7.8%、28.6%和26.8%,在包被有N-cad-Fc的培养板上培养,神经标志性蛋白ngn1和map2的表达明显提前、增强,干细胞标志蛋白oct3/4表达提前减弱,未见神经胶质细胞的特异性标志蛋白gfap表达.结论 视黄酸可以诱导P19细胞向神经细胞分化,细胞间黏附分子对分化有促进作用.
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氧化型低密度脂蛋白对人脐静脉内皮细胞细胞黏附分子-1及一氧化氮表达的影响
一氧化氮(NO)作为一种作用广泛的信息分子,具有抑制血小板和单核巨噬细胞的黏附,内皮细胞和平滑肌细胞增殖的作用,与动脉粥样硬化(AS)关系密切.
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大鼠脑出血早期出血灶周围黏附分子的表达
脑出血是病死率和致残率极高的常见病之一,治疗效果不理想.许多研究证实脑出血区及其周围存在一定的炎性反应[1,2],我们用免疫组化方法和免疫荧光双标记技术对脑出血后早期病变周围黏附分子的表达变化进行研究.1.材料和方法:雄性SD大鼠12只,体重230~250 g,采用胶原酶和肝素混合注射制作纹状体脑出血模型[3].将动物随机分为脑出血后4、14和24 h组,常规灌流固定,取出血灶及其周围组织冰冻切片,片厚40 μm.免疫组化ABC法[4]:一抗为山羊抗大鼠细胞间黏附分子(ICAM)-1、血管细胞黏附分子(VCAM)-1和E-选择凝集素(1∶500),硫酸镍铵加强DAB蓝色反应法呈色.
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病毒性肝炎患者细胞因子和黏附分子水平的变化及其临床意义
近年来粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、白细胞介素-8(IL-8)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1,CD54)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)在肝脏疾病中的作用日益受到重视.我们对2000~2001年本院住院的71例病毒性肝炎患者血清中ICAM-1、VCAM-1、GM-CSF和IL-8的水平进行了测定,并对其与临床的关系进行了初步探讨.
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GPⅡb、GPⅢa在系膜增殖性肾小球肾炎中的表达
系膜增殖性肾炎(MsPGN)普遍存在肾小球毛细血管内凝血、白细胞浸润、系膜细胞增生和细胞外基质(ECM)进行性累积。ECM累积又是导致肾小球硬化、肾衰竭的重要病理基础。整合素是介导组织修复、纤维化过程密切的细胞黏附分子,其可以通过整合素影响肾小球硬化过程中的细胞增生。本研究在于了解β3整合素血小板膜糖蛋白Ⅱb、Ⅲa(GPⅡb、GPⅢa)在MsPGN肾脏表达与ECM的关系。共观察了18例肾功能正常的MsPGN的电镜、光镜和免疫荧光下肾小球结构的变化,以及GPⅡb、GPⅢa、P-选择素(P-140)和纤维连接蛋白(FN)、层黏连蛋白(LN)的肾脏表达。
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心肌缺血再灌注对大鼠P-选择素表达的影响及硫酸镁的作用
心肌缺血再灌注损伤(IR)被认为可能与血小板、白细胞、血管内皮细胞以及心肌细胞的相互作用有关,细胞黏附分子在其间发挥重要作用.有研究表明,抑制黏附分子P-选择素(Ps)、CD11b的表达可减少心肌IR损伤.本研究观察了心肌缺血再灌注期间大鼠内皮细胞、血小板及心肌组织Ps表达的变化及硫酸镁的作用.
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辛伐他汀对急性冠状动脉综合征患者血管内皮生长因子水平的影响
本研究观察短期应用他汀类药物辛伐他汀(舒降之)对急性冠状动脉综合征(ACS)患者血清血管内皮生长因子(VEGF)和血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)等指标的影响,探讨他汀类药物防治ACS的机制.
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福辛普利对高脂诱发动脉粥样硬化血管内皮细胞黏附分子-1 mRNA表达的影响
目的利用高脂诱发的动脉粥样硬化模型观察了血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利(fosinopril)的抗动脉粥样硬化作用.方法将建立动脉粥样硬化模型日本大耳白兔32只,随机分为三组:对照组8只;高胆固醇组11只;福辛普利组13只.检测如下指标:⑴计算主动脉粥样斑块面积.⑵测定血浆脂蛋白水平及低密度脂蛋白(LDL)氧化易感性.⑶RT-PCR检测组织中血管内皮细胞黏附分子(VCAM-1) mRNA表达的水平.结果福辛普利组和高脂组与对照组相比总胆固醇和甘油三酯水平明显升高,但二组间差异无显著性(P>0.05).福辛普利组动脉粥样斑块面积明显低于高胆固醇组[(26±5.4)% 比 (41±9.6)%,P<0.05]; 与高脂组比较福辛普利明显延长CuSO4诱导的LDL脂蛋白氧化反应的潜伏期(150 min 与240 min,P<0.001).福辛普利组主动脉VCAM-1/GAPDH mRNA比值低于高胆固醇组(0.90±0.35和1.40±0.51,P<0.05).福辛普利组明显降低了主动脉组织中VCAM-1的mRNA的表达.结论血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利通过抑制低密度脂蛋白的氧化及黏附分子VCAM-1的表达延缓早期的动脉粥样硬化病变.
关键词: 动脉粥样硬化 肾素-血管紧张素系统 细胞黏附分子 -
不同支架术后白细胞黏附分子 CD11b的变化
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犬冠状动脉支架植入后细胞间黏附分子-1和血管细胞黏附分子-1的变化
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外周动脉张力测定健康慢性吸烟者吸烟后血管功能急性改变
目的 采用外周动脉张力(PAT)指数评价急性吸烟对健康慢性吸烟者血管内皮功能的影响,同时比较动脉僵硬度的变化,并探讨吸烟对炎症及纤溶系统的急性影响.方法 采用内皮功能监测仪EndoPAT2000,测定连续入选的50名健康慢性吸烟者急性吸烟前后PAT指数、增强指数(AT),用酶联免疫方法测定急性吸烟前后血浆可溶性细胞间黏附分子(sICAM)及组织型纤溶酶原激活物(tPA)水平.结果 50名健康慢性吸炯者平均年龄为(35.3±9.7)岁,与吸烟前比较,急性吸烟后PAT指数明显降低(1.87±0.40比1.73 ±0.28,P=0.004),而AI明显升高(2.94%±21.77%比7.11%4±20.65%,P=0.01).急性吸烟后,血浆sICAM水平上升,但差异无统计学意义[(306.5±76.1)p.g/L比(315.7±90.9)μg/L,P=0.402];而血浆tPA水平则明显下降[7.87(5.41~10.08)μg/L比5.77(3.77~9.68)μg/L,P<0.01].结论 急性吸烟可明显损害健康慢性吸烟者血管内皮功能及动脉弹性,并可引起纤溶系统急性改变.
关键词: 吸烟 内皮 顺应性 细胞黏附分子 组织型纤溶酶原激活物 -
结肠癌转移相关细胞黏附分子研究进展
结肠癌是一种常见的恶性肿瘤,近年来我国该病的发病率上升十分明显,尽管诊疗水平有了很大提高,但肿瘤组织侵袭转移仍是患者死亡的主要原因.肿瘤的转移是多阶段多因素的过程,在这个过程中细胞黏附分子表达异常或功能丧失在肿瘤的转移巾起着非常重要的作用.细胞黏附分子是由细胞合成的,介导细胞与细胞或细胞与基质问相互接触和结合的一类糖蛋白分子,主要参与细胞的信号传导与活化、细胞的伸展和移动、肿瘤转移、创伤愈合等一系列重要生理和病理过程.
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细胞黏附分子的表达与骨肉瘤侵袭转移的关系
恶性肿瘤细胞的重要生物学特性是其对周围组织的侵袭和破坏,并在远隔器官形成转移灶.它涉及肿瘤细胞与宿主间多环节、多步骤的复杂过程,包括黏附、迁移和肿瘤细胞对细胞外基质的侵袭行为.其中,细胞黏附参与整个过程并起重要作用.介导细胞黏附作用的是一大类黏附分子(cell adhension molecules,CAMs).在近几年肿瘤转移的分子机制研究中,CAM倍受重视.CAM是细胞膜上的跨膜糖蛋白,是细胞与细胞、细胞与细胞外基质(extracellular matrix,ECM)之间的一类黏附物质的总称.其主要作用是,促进异源细胞间的相互黏附,使不同细胞间的相互效应得以实现,形成肿瘤浸润和转移[1].CAMs主要包括钙黏附素家族、选择素家族、整合素家族、免疫球蛋白超家族和其他黏附分子(如CD44)等五大类,通过自身表达的上调或下调影响着肿瘤细胞的侵袭表型[2].
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胃癌淋巴结转移分子标志物的研究进展
胃癌是常见的恶性肿瘤之一,据2015年资料统计[1] ,我国每年胃癌新发病例约67.9万,同期死亡人数高达49 .8万,发病率和死亡率在恶性肿瘤中均高居第二. 大部分胃癌患者就诊时处于中晚期,5年生存率只有不到5%[2]. 淋巴结转移是胃癌常见的转移形式,即使在早期胃癌阶段,淋巴结转移率仍可达18.3%[3]. 淋巴结转移是导致胃癌预后较差的重要原因,也是影响胃癌治疗方式的关键因素.目前CT和超声内镜等影像学检查诊断胃癌淋巴结转移的敏感性和准确性均不理想,前哨淋巴结活检技术未广泛应用于临床,因此寻找能够准确预测胃癌淋巴结转移的标志物成为近年来研究的热点. 既往研究报道的胃癌淋巴结转移标志物特异性不强,临床应用受限,包括E钙黏蛋白、整合素等细胞黏附分子,金属基质蛋白酶、转化生长因子、血管内皮生长因子、趋化因子等细胞因子,以及nm23、mta-1、c-met等淋巴结转移相关基因. 因此,筛选具有较高灵敏度和特异度的分子标志物是目前临床亟待解决的问题,将有助于阐明胃癌淋巴结转移的分子机制及开展靶向治疗,从而改善预后. 本文对近年来新发现的与胃癌淋巴结转移密切相关且有重要意义的分子标志物及其可能的作用机制进行综述.
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细胞间黏附分子复合体表达与胃癌侵袭转移及预后的关系
目的 探讨细胞间黏附分子复合体表达与胃癌侵袭转移及预后的关系.方法 应用免疫组化SP法,检测胃癌组织与非肿瘤胃黏膜组织中的Syndecan-1、E钙粘素(E-cadherin)与整合素β3(integrin-β3)的表达.结果 本组118例胃癌组织中Syndecan-1、E-cadherin的表达明显低于20例非肿瘤胃黏膜组织(P=0.000、P=0.000),其表达水平与肿瘤的浸润深度(P=0.000、P=0.000)、脉管侵犯(P=0.000、P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000、P=0.000)和远处转移(P=0.000、P=0.000)呈显著负相关;而integrin-β3的表达明显高于非肿瘤胃黏膜组织(P=0.000),其表达水平与肿瘤的浸润深度(P=0.000)、脉管侵犯(P=0.000)、淋巴结转移(P=0.000)和远处转移(P=0.000)呈显著正相关.三种蛋白的表达均与胃癌的生长方式相关(P=0.000、P=0.000、P=0.015),而与分化程度无关(P=0.063、P=0.138、P=0.585).Syndecan-1与E-cadherin两种蛋白表达水平呈显著正相关(P=0.000),二者与integrin-β3的表达水平均呈显著负相关(P=0.000、P=0.000).单因素分析显示,Syndecan-1、E-cadherin蛋白低表达及integrin-β3蛋白高表达患者的5年生存率均低于Syndecan-1、E-cadherin蛋白高表达及integrin-β3蛋白低表达的患者(分别为12.8%及91.7%,P=0.000;12.8%及93.6%,P=0.000;13.9%及72.8%,P=0.000).COX模型多因素分析显示,Syndecan-1的表达水平可作为独立于胃癌生长方式、浸润深度、脉管侵犯、淋巴结转移和远处转移等指标外的胃癌预后指标(P=0.000),而E-cadherin与integrin-β3不能作为反映胃癌预后的独立指标(P=0.978、P=0.789).结论 Syndecan-1、E-cadherin蛋白低表达及integrin-β3蛋白高表达均与胃癌的侵袭与转移显著相关,可作为胃癌预后判断的重要指标.
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超声造影联合血清单核细胞趋化蛋白1和细胞黏附分子1检测确定胃癌术前分期
目的 探讨口服超声助显剂超声检查(oral ultrasonic contrast agent ultrasonography,OUCAUS)联合血清单核细胞趋化蛋白1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)和细胞黏附分子1(cell adhesion molecule-1,CAM-1)检测对胃癌术前分期的临床价值.方法 对新乡医学院第一附属医院800例胃癌患者术前行胃镜和OUCAUS检查并进行术前分期,同时用ELISA法检测其术前血清MCP-1和CAM-1水平,并与术后病理分期比较.结果 OUCAUS对胃癌侵犯深度、淋巴结转移和远处转移判断的总准确率分别为79.9%、82.9%和88.6%,血清MCP-1和CAM-1表达水平与胃癌组织浸润程度、淋巴结转移、远处转移和病理分期关系密切(均P <0.05),OUCAUS联合血清MCP-1和CAM-1对胃癌侵犯深度、淋巴结转移和远处转移判断的总准确率分别为93.0%、93.9%和98.6%,对胃癌侵犯深度、淋巴结转移和远处转移判断的准确率明显高于仅依赖OUCAUS分期的准确率.结论 胃癌的病理分期与血清MCP-1和CAM-1表达密切相关,OUCAUS联合术前检测血清MCP-1和CAM-1水平有利于提高对胃癌浸润及转移判断的准确性.
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肿瘤干细胞标志物EpCAM在肝癌肝移植患者中的表达及其与肿瘤复发转移的关系
目的 研究上皮细胞黏附分子(epithelial cell adhesion molecule,EpCAM)在肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)肝移植患者中的表达情况及其与预后及术后肝癌复发的关系.方法 回顾性分析2000至2010年在北京大学人民医院行肝移植术的83例HCC患者的临床病理及生存资料,应用免疫组织化学染色测定EpCAM的表达水平,并分析其与预后及肿瘤复发的关系.结果 单因素分析显示:EpCAM高表达的HCC患者与EpCAM低表达的HCC患者相比,5年总生存率(41.2%比73.3%,x2=4.935,P=0.026)和5年无病生存率(41.2%比73.3%,x2=4.634,P=0.031)均更低.多因素分析显示:EpCAM高表达的HCC患者肝移植后的复发(HR=2.860,95% CI:1.012 ~8.083)和死亡风险(HR =2.909,95%CI:1.030~8.217)高于EpCAM低表达患者,EpCAM表达量是HCC患者肝移植术后5年总生存率及5年无病生存率的独立影响因子(P=0.044).此外,EpCAM表达量与肿瘤远处复发存在明显相关性(P=0.01).结论 EpCAM与肝癌肝移植术后肝癌复发相关,可作为肝癌肝移植患者肿瘤复发和远处转移的预测指标.
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血管内皮细胞在下肢慢性静脉功能不全炎症反应中的研究进展
下肢慢性静脉功能不全(chronic venous insufficiency of low limbs,CVI)是临床上常见的周围血管疾病,其发病机制复杂,至今尚未完全明确.1988年Smith首先提出了白细胞捕获学说,认为CVI是一种系统性炎症反应的结果,血细胞、血液成分和血流特征均参与了CVI的发病机制.此后,围绕炎症方面的研究不断取得进展,并成为CVI病因学说的主流趋势.大量的人体和动物实验证明,CVI导致的血管、皮肤及皮下组织的破坏和重建是一系列炎症反应过程激发的,包括:血管内皮细胞的激活和通透性增加,循环中白细胞和内皮细胞的黏附,单核细胞、淋巴细胞及纤维蛋白向结缔组织的渗出,大量细胞因子如生长因子、细胞黏附分子的产生等[1-2].