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趋化因子与肿瘤浸润、转移的研究进展
浸润和转移是恶性肿瘤的主要生物学特征,也是肿瘤患者的主要死亡原因。在肿瘤的浸润和转移过程中,涉及到许多生物学分子的表达。寻找相关的分子,以其作为治疗靶点,便于有效控制肿瘤的生长和转移是近年来的研究热点。目前发现趋化因子通过多种途径参与肿瘤转移,本文就目前与肿瘤浸润、转移的相关趋化因子的研究进展作一综述。
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恶性肿瘤转移中医防治浅析
恶性肿瘤的组织细胞显著的生物学特性就是侵袭和转移.是恶性肿瘤的本质的表现.亦是当今肿瘤基础和临床研究中仍未攻破的难题.临床大量资料表明,恶性肿瘤终导致病人死亡的不是原发灶所属的组织器官和脏器,而是广泛浸润和转移,以致多脏器损伤、功能衰竭[1].
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缺氧诱导因子-1α在原发性肝癌血清中的表达及其与肿瘤浸润转移的关系
目的:探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)在原发性肝癌(PHC)血清中的表达及其与肝癌浸润转移的关系.方法:采用双抗体夹心ELISA法检测60例PHC患者和60例健康查体者血清中HIF-1α水平.结果:PHC组的血清HIF-1α水平为(161.14土80.79)ng/L,对照组为(22.67±8.47 ) ng/L,相比较有显著性差异(P<0.05);肿瘤远处转移组血清HIF-1α水平为(225.15土108.16) ng/L,无肿瘤远处转移组血清HIF-1α水平为(101.26土55.18) ng/L,两组相比较有显著性差异(p<0.05);有门脉癌栓组血清HIF-1α水平为(255.45土122.23)ng/L,无门脉癌栓组血清HIF-1α水平为(139.9771.49)ng/L,两组相比较有显著性差异(P<0.05);肿瘤包膜组血清HIF-1α水平为(99.97土55.75) ng/L,无肿瘤包膜组血清HIF-1α水平为(187.36土91.52)ng/L,两组相比较有显著性差异(P<0.05);HIF-1α在不同年龄、性别、TNM分期、肿瘤直径大小患者血清中的表达差异无统计学意义.结论:HIF-1α在PHC患者血清中呈高表达,HIF-1α的高表达与有无肿瘤转移、有无癌栓和包膜有关.血清HIF-1α水平可以为预测PHC的浸润和转移的指标.
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miR-451下调MIF的表达并抑制其促鼻咽癌细胞浸润和转移的作用
目的:研究巨噬细胞移动抑制因子(macrophage migration inhibitory factor,MIF)在鼻咽癌细胞浸润转移过程中的作用.方法:采用免疫印迹实验观察鼻咽癌细胞株HONE1、5-8F、CNE-1、CNE-2中MIF的表达水平.检验过表达MIF后鼻咽癌细胞株HONE1中黏附蛋白的表达水平以及miR-451对5-8F和293A细胞中MIF表达水平的影响,Transwell实验观察鼻咽癌细胞侵袭迁移能力,荧光报告系统验证miR-451对MIF的调控作用.结果:MIF在鼻咽癌高转移细胞株5-8F中表达量增高,MIF通过降低黏附蛋白的表达,减弱鼻咽癌细胞间黏附性,提高鼻咽癌细胞侵袭迁移能力.MIF的表达受miR-451的调控,miR-451能够抑制MIF的表达.结论:MIF能降低鼻咽癌细胞间的黏附性,在鼻咽癌的浸润转移过程中具有重要的促进作用,并且MIF的表达受miR-451的直接调控.
关键词: 巨噬细胞移动抑制因子 鼻咽癌 浸润和转移 miR-451 -
丹参在大鼠恶性梗阻性黄疸时对肿瘤细胞凋亡的作用
目的: 建立恶性梗阻性黄疸模型,通过对模型鼠腹腔内注射丹参注射液,观察其对肝癌瘤体大小、形态学改变和肝癌、癌周组织中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达和肿瘤细胞凋亡表现,评价其作用机制. 方法: ①用Walker-256肝癌株近肝门部肝实质内种植致移植性肝癌侵袭高位胆管,造成胆道癌性狭窄,以建立SD大鼠恶性梗阻性黄疸模型. ②将模型鼠分成4组,并在腹腔内分别注射等量的生理盐水(n=16)、肌苷+维生素C (n=26)、丹参(n=34)和5-FU(n=30). ③观察肝癌瘤体大小、形态学改变和肝癌、癌周PCNA的表达和肿瘤细胞凋亡情况. ④对其结果进行统计学分析. 结果: 丹参组肝癌平均瘤体较生理盐水组和肌苷+维生素C组明显减小、而抑癌率及抑转移率明显高于生理盐水组和肌苷+维生素C组(P<0.01). 丹参组平均瘤体大小明显大于5-FU组,有显著性差异(P<0.05);而肺抑转移率明显低于5-FU组(P<0.05). PCNA的表达明显低于生理盐水组和肌苷+维生素C组(P<0.01). 丹参组肿瘤细胞凋亡指数在肝癌组织和癌周组织中明显高于生理盐水组和肌苷+维生素C组(P<0.01),在肝癌组织内高于5-FU组(P<0.05). 结论: 丹参在肝癌致梗阻性黄疸时,可促进肝癌细胞凋亡、抑制肝癌细胞增殖,促进肿瘤细胞成熟分化,对肿瘤发展起抑制作用.
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表皮钙黏蛋白在食管癌组织中的表达及意义
目的探讨表皮钙黏蛋白(E-cadherin, E-CD)在食管癌中的表达及其与食管癌发生发展和侵袭转移的相关性.方法采用免疫组织化学法检测了58例食管癌标本和122例其他各种病变食管上皮中的E-cadherin表达,分析其表达与食管癌的临床病理特征的关系.结果食管鳞癌、腺癌中E-cadherin基因蛋白阳性表达率分别为22.0%(11/50)、25%(2/8),与正常组100%(20/20)、单纯性增生组92.9%(26/28)相比,有非常显著性差异(P<0.01).E-cadherin阳性表达与鳞癌的分级、癌细胞浸润深度及有无淋巴结转移有关(P均<0.05).结论食管癌中,随着肿瘤恶性程度及浸润转移的增加,E-cadherin表达逐渐降低,以致丧失;E-cadherin可作为检测肿瘤早期发生、预测转移潜能和预后状况的有价值的指标.
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丹参对肝癌致梗阻性黄疸时增殖细胞核抗原表达的作用
目的建立恶性梗阻性黄疸模型,通过对模型鼠腹腔内注射丹参注射液,观察肝癌瘤体大小、形态学改变和肝癌、癌周组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达,评价其作用.方法用Walker-256肝癌株近肝门部肝实质内种植致移植性肝癌侵袭的高位胆管,造成胆道癌性狭窄,以建立SD大鼠恶性梗阻性黄疸模型.将模型鼠分成四组,腹腔内分别注射等量的生理盐水、肌苷+VC、丹参和5-FU.结果丹参组肝癌平均减小体积、PCNA的表达明显低于生理盐水组和肌苷+VC组,抑瘤率提高;与5-FU组相比,丹参组PCNA在肝癌组织和癌周组织的表达均低于5-FU组;而丹参组平均瘤体大于5-FU组.结论丹参在肝癌致梗阻性黄疸时,通过促进肝癌细胞分化成熟、抑制肝癌细胞增殖,对肿瘤发展起抑制作用.
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RECK基因在恶性肿瘤浸润和转移中作用的研究进展
由于恶性肿瘤对周围组织的浸润和其它器官的转移,现有的治疗手段(手术、化疗、放疗)难以奏效,治疗困难,病死率高.
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宫颈癌癌周组织对肿瘤进展、浸润和转移的影响
宫颈癌(Cancer of cervix)是全球妇女中仅次于乳腺癌的第二种常见的恶性肿瘤.我国宫颈癌每年新增发病人数超过13万,占世界新发病例的28. 8%,每年将有2万妇女死于宫颈癌 [1].宫颈原位癌及ⅠB1期患者5年生存率达90%~100%,但ⅠB2 期及ⅠB2期以上患者5 年生存率急剧下降,仅为50 %左右,其治疗失败的原因主要为局部肿瘤未控制或复发,次要原因为淋巴转移或远处转移[2].
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黏附分子CD44v6、E-cadherin与恶性肿瘤
浸润和转移是恶性肿瘤的特征,也是恶性肿瘤致死性的关键原因.近年来,黏附分子与肿瘤浸润和转移的相关性为许多国内外学者所重视,已有不少这方面的报道,其中上皮钙黏附素和CD44v6倍受关注.
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恶性梗阻性黄疸实验模型建立及评价
目的建立SD大鼠肝癌侵袭胆管所致恶性梗阻性黄疸模型,初步评价其临床应用价值.方法用Walker-256瘤株近肝门部肝实质内接种,致高位胆管浸润转移造成狭窄,引起梗阻性黄疸.结果本实验模型所致梗阻性黄疸表现及肝功能变化为慢性渐进性发展过程,病理切片光镜检查显示肝脏、胆管有癌细胞浸润和转移,同时肝内有不同程度的胆汁淤积表现.结论此实验模型稳定、可重复,成功率为73.3%,其梗阻性黄疸表现特点与临床恶性梗阻性黄疸病人症状极其相似,对研究恶性梗阻性黄疸的病理生理机制及治疗具有一定指导价值.
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粘附分子CD44的研究进展与肝外胆管癌
CD44自1989年被发现后,近年来研究越来越多。它属粘附分子家族,是一种细胞表面跨膜糖蛋白分子,在许多细胞均有分布,包括淋巴细胞、单核细胞、红细胞、上皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞、神经胶质细胞及肿瘤细胞[1]。已发现至少由两种CD44s分子和14种分子量不同的CD44v分子组成,执行不同的生物学功能,并在肿瘤细胞的生长、浸润和转移中起重要作用。本文对CD44基因的定位、分子结构、生物学功能及与胆管癌的关系综述如下。1 CD44基因的定位、结构及CD44蛋白 CD44基因在人类定位于第11号染色体短臂14-13[2]上。基因组cDNA长50kb,由至少20个外显子和其间的内含子组成。外显子包括10个组成型外显子和10个变异性拼接外显子,每个外显子长度70bp~210bp不等,内含子长度300bp~420bp。CD44外显子按其转录片段是否参与选择性拼接分为2种类型,一种是组成型外显子(C-exon),另一种是选择性拼接外显子,又称变异体外显子(V-exon)。组成型外显子通常固定表达,编码合成361个氨基酸的肽链。
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乳腺癌组织中uPA及VEGF的表达及意义
恶性肿瘤的侵袭和转移是引起肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一.目前对肿瘤浸润转移的研究己从不同方面进行了深入的探讨.研究发现,尿激酶原激活物与肿瘤的浸润和转移密切相关.瘤细胞通过其自身分泌尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen actibator,uPA)以降解基底膜和细胞外基质,破坏其屏障作用,从而侵袭周围组织[1].
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乳腺癌组织中uPA及VEGF的表达及意义
恶性肿瘤的侵袭和转移是引起肿瘤患者治疗失败和死亡的主要原因之一.目前对肿瘤浸润转移的研究已从不同方面进行了深入的探讨.研究发现,尿激酶原激活物与肿瘤的浸润和转移密切相关.瘤细胞通过其自身分泌尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen actibator,uPA)以降解基底膜和细胞外基质,破坏其屏障作用,从而侵袭周围组织[1].
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EGFR基因蛋白在食管癌组织的表达及临床意义
目的探讨EGFR基因蛋白在食管癌中的表达与食管癌的发生发展及浸润转移之间的关系.方法采用免疫组织化学方法检测58例食管癌标本中和122例食管上皮其他各组病变中 EGFR的表达水平及EGFR的表达与食管癌的临床病理特征关系.结果正常组(0/20,0%)、轻度不典型增生(6/32,18.8%)及中度不典型增生组(11/19,57.9%)相邻组间EGFR表达均有显著性差异(P<0.05);Ⅰ级鳞癌(14/22,63.6%)与中(11/19,57.9%)、重度不典型增生(9/15,60.0%)、Barrett's食管 (5/8,62.5%)组间EGFR表达均无显著性差异(P>0.05).高、中分化组(16/39,41.0%)与低分化组 (11/19,57.9%)间EGFR表达差异无显著性(P=0.1086);有淋巴结转移者(23/39,59.0%)与无淋巴结转移者(4/19,21.1%)相比较,差异有显著性(P=0.0056).结论随着肿瘤恶性程度及浸润转移的增加,EGFR基因蛋白表达逐渐增强;EGFR可作为监测肿瘤早期发生,预测转移潜能和预后状况的有价值的指标;并以此提出新的治疗策略.
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应用肺动脉控制阻断术扩大切除晚期肺癌
影响肺癌手术治疗的主要因素是肿瘤向肺门及心血管等重要部位的浸润和转移.据统计能够接受外科手术的肺癌,仅占全部肺癌病例的约20%[1],而绝大部分病人却因此失去了手术治疗的机会.近年来,作者应用肺动脉控制阻断术,对常规手术方法不能手术的Ⅲ和Ⅳ期肺癌,进行了扩大切除治疗,并收到了较好的疗效.
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慢性粒细胞白血病患者血清Ⅳ型胶原、层粘连蛋白、透明质酸的研究
Ⅳ型胶原(ⅣC)、层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)是细胞外间质成分(ECM),肿瘤的生长、浸润和转移与ECM的重要关系国内已有报道[1,2],ECM与白血病的关系报道较少.1996年6月-2000年6月我们对55例慢性粒细胞白血病(CML)患者血清ⅣC、LN、HA进行研究,观察这些ECM变化的意义及其与CML不同病期的关系.
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存大爱,顾大家,成大医——记我国著名肿瘤学专家秦叔逵教授
记者:什么叫靶向治疗?在我国,靶向药物治疗的现状如何?秦叔逵教授:在临床肿瘤学领域,广义的靶向治疗包括了器官靶向、细胞靶向和分子靶向三个层次.狭义的靶向治疗,即通常我们说的靶向治疗,是指分子靶向治疗(molecular targeted therapy),就是针对肿瘤发生、发展过程中的关键大分子,包括参与肿瘤发生、发展过程中的细胞信号传导和其他生物学途径的靶点(参与肿瘤细胞分化、周期调控、凋亡、浸润和转移等过程,从DNA至蛋白、酶水平的任何亚细胞分子),通过特异性阻断肿瘤细胞的信号转导,来控制其基因表达和改变其生物学行为,或是通过有效阻止肿瘤血管生成,从而抑制肿瘤细胞的生长和增殖,发挥针对性的抗肿瘤作用.
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肿瘤细胞是怎样转移的
恶性肿瘤细胞具有向周围组织侵袭和向远处组织转移的能力,即浸润和转移.这是恶性肿瘤和良性肿瘤重要的区别.
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选择性COX-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用的研究进展
近年来国内外大量流行病学、临床实验及研究表明,非甾体抗炎药(nonsteroidal antiinflammatory drugs,NSAIDs)在肿瘤化学预防中起着重要的作用.有证据表明,阿司匹林及其他NSAIDs类药物在消化道肿瘤中尤其是结肠癌及直肠癌中有预防性作用[1].环氧化酶(cyclooxygenase,COX)-2在许多肿瘤中高度表达,它与肿瘤的发生、发展、浸润和转移有密切的联系,抑制肿瘤中COX-2的表达具有抗肿瘤作用[2,3].塞来昔布(celecoxib)作为一种新型NSAIDs,是一种高选择性COX-2抑制剂,已在多种肿瘤预防和治疗中发挥作用,其抗肿瘤活性成为近年研究的热点.本文就对其近年来在抗肿瘤机制及临床应用中的研究进行综述.