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巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP -1)评价胰腺炎严重程度的研究
急性胰腺炎是常见急腹症之一,20%~30%的重症急性胰腺炎患者临床经过凶险[1],总体死亡率达5%~10%。需要在疾病的早期及识别及发现其危重情况,急性胰腺炎发病机理涉及炎症反应、免疫失调、微循环障碍以及细胞凋亡等多方面[3]。MIP -1α(mcrophage inflammatory protein -1,巨噬细胞炎性蛋白)作为炎症介质之一,参与多种疾病的发展过程,如炎症反应,免疫炎症相关疾病,肿瘤等。该指标在急性胰腺炎中临床诊断价值尚不清楚,我们的目的是评估 MIP -1α与胰腺炎是否具有相关性,对其轻重是否可进行筛查。
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骨髓瘤的骨质破坏发生机制研究进展
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是以进行性骨质破坏、多发性溶骨病变等为特征的B细胞分化终末期恶性肿瘤.其机制的关键在于破骨细胞被激活的同时成骨细胞活性受抑,终造成骨代谢失衡.近年来,骨髓瘤骨病(myeloma bone disease,MBD)分子生物学研究取得很大进展,本文对相关因子,如NFκB受体激活蛋白(RANK)、NK-κB受体激活蛋白配体(RANKL)、护骨蛋白(0PG)、巨噬细胞炎性蛋白-α(MIP-1α)、基质衍生基子1(SDF1)及Wnt通路等研究进展进行综述.
关键词: 骨髓瘤 NF-kB受体激活子 护骨蛋白 巨噬细胞炎性蛋白 Wnt通路 -
胰腺导管腺癌微血管计数与趋化因子表达的相关性
研究发现有些趋化因子可调节血管内皮细胞和平滑肌细胞的增生迁移[1],一些趋化因子与恶性肿瘤血管生成密切相关.已有报道,与血管生成有关的趋化因子主要有白细胞介素(IL)-8、单核细胞趋化蛋白类(MCPs)、巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)、Rants 等,许多恶性肿瘤细胞可合成和分泌趋化因子,通过与其相应受体或配体结合促进血管生成、提高肿瘤生长速率及侵袭和转移潜力,从而影响恶性肿瘤的预后[1-6].我们应用免疫组织化学方法研究胰腺导管腺癌组织中微血管计数(MVC)及IL-8、MCP-1、MIP-1α表达并探讨其相互关系和临床意义.
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同型半胱氨酸促进内皮细胞表达巨噬细胞炎性蛋白1α
单核细胞迁入动脉内皮下间隙是动脉粥样硬化(AS)发生的早期事件[1].巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)对单核细胞有趋化作用.高同型半胱氨酸血症是AS的一个独立危险因子[2].我们观察同型半胱氨酸(HCY)是否诱导培养的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)表达MIP-1α,探讨HCY在AS形成中的作用.
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大环内酯类抗生素对T细胞巨噬细胞炎性蛋白-1α表达的影响
弥漫性泛细支气管炎(DPB)是以弥漫存在于两肺呼吸性细支气管慢性炎症为特征并可引起严重呼吸障碍的一种疾病.大环内酯类抗生素治疗DPB可获得良好疗效,但治疗机制尚不完全清楚.
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CCR2与MIP-1在中枢神经系统疾病中作用的研究进展
在炎症反应中,趋化因子(chemokine)在炎症反应局部通过激活和趋化的作用募集炎性细胞参与炎症反应.起初,人们认为趋化因子仅与炎症反应相关,直到发现趋化因子与人类免疫缺陷病毒(HIV)所致的脑白质病有密切关系之后,才逐渐认识到神经系统也是重要的免疫器官,而趋化因子及其受体在神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞和少突胶质细胞均有表达,其表达量高低与许多生理和病理过程密切相关.趋化因子及其受体参与了许多神经系统的炎性病理过程,还在神经系统的神经元增殖、发育、调节神经信息传递、神经保护和疼痛等方面发挥着重要的作用.单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemokine protein,MCP-1)受体CCR2与巨噬细胞炎性蛋白-1 (macrophage inflammation protein,MIP-1)均为趋化因子,属于趋化因子超家族.现就CCR2和MIP-1在神经系统疾病中作用的研究进展综述如下.
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病毒趋化因子vMIP封闭人趋化因子受体作用及其应用研究
来源于人疱疹病毒8的巨噬细胞炎性蛋白(viralmacrophage inflammatory proteins,vMIP)能广谱结合CCR1、CCR3、CCR5和CXCR4等多种趋化因子受体,但不激活受体,可作为这些受体的封闭剂.由于CCR5、CXCR4是HIV在人体内感染靶细胞的主要共受体,vMIP作为CCR5、CXCR4的抑制因子可拮抗HIV感染靶细胞过程,称为HIV进入抑制剂.本课题组在针对vMIP和多种趋化因子受体相关疾病方面申请多项发明专利(已获2项发明专利证书)的基础上,完成了vMIP中试质控指标的检测、安全性评价等,并建立了稳定的中试生产工艺流程,主要研究了vMIP对HIV感染的阻断作用、拮抗免疫性慢性炎症反应和对机体免疫反应影响等方面的内容,并通过了国家药品生物制品检定和vMIP抗HIV/艾滋病的临床批件.
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雌、孕激素对CCR5在子宫内膜表达的调节
CCR5是RANTES(regulated upon activation normalT cell expressed and secreted)蛋白和巨噬细胞炎性蛋白-1(MIP-1)的受体,属于G蛋白耦联受体,主要表达于单核细胞、树突状细胞、活化的T淋巴细胞和自然杀伤细胞[1].RANTES蛋白可以趋化活化的T淋巴细胞、单核细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞以及巨噬细胞,子宫内膜上有此蛋白表达[2].许多细胞因子都是宿主的抵抗蛋白,参与机体免疫.除此之外,它们还可以促进或抑制血管生成,其作用机制目前较为肯定的就是与其相应的受体相结合从而发挥作用.本文通过对CCR5在子宫内膜处于不同时期表达情况的研究,揭示雌、孕激素对于趋化因子受体CCR5表达的影响,以进一步完善妇女月经周期变化的分子机制.
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婴幼儿毛细支气管炎血清CCR3趋化因子变化的临床意义
CCR3趋化因子在气道炎症过程中起重要作用,其中调节激活正常T细胞表达和分泌因子(RANTES),巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)与哮喘发病关系密切.呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿毛细支气管炎的主要病原体,也是触发哮喘发作的主要原因.
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高原红细胞增多症患者血浆MIP-1α水平
高原红细胞增多症(high altitude polycythemia,HAPC)的发生与海拔高度、低氧、低气压等环境因素有直接的关系,其发病机制复杂.我们通过测定HAPC患者的巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)血浆浓度,初步探讨造血细胞趋化因子的变化及其在HAPC发生发展中的作用.
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内镜下经鼻蝶入路术治疗颅咽管瘤疗效及其对巨噬细胞炎性蛋白-1α、IL-6、IL-8的影响
目的 探讨内镜下经鼻蝶入路手术(EETA)治疗颅咽管瘤患者疗效及其对巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)的影响.方法 选择2012年8月-2016年8月新疆医科大学第一附属医院神经外科中心接受治疗的68例颅咽管瘤患者作为研究对象,按随机数字表法分成EETA组和经颅入路手术(DT-CA)组,各34例.EETA组患者应用神经内镜下经鼻蝶扩大入路手术进行治疗,DTCA组患者则行常规经颅入路手术进行治疗.观察、比较2组患者的手术治疗情况及其治疗前后血清MIP-1 α、IL-6、IL-8水平的变化.结果 EETA组患者的手术时间、术中出血量、肿瘤切除时间及住院时间均明显低/短于DTCA组,2组间比较的差异具有统计学意义(t=16.770、25.865、9.882、4.146,P<0.01);EETA组患者的垂体柄保留率明显高于DTCA组,2组间比较的差异具有统计学意义(69.6% vs.40.0%,x2=4.218,P<0.01);2组患者的血清MIP-1 α、IL-6、IL-8水平均较治疗前显著下降(P<0.01),并且EETA组患者下降的更为显著(t=7.823、5.002、8.865,P<0.01);2组患者术后并发症比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 颅咽管瘤患者应用内镜下经鼻蝶入路手术治疗能够获得良好的临床效果,有效降低血清IL-6、IL-8、MIP-1α水平,并且具有较高的安全性,值得加以推广应用.
关键词: 颅咽管瘤 内镜下经鼻蝶入路手术 巨噬细胞炎性蛋白 白介素 -
机械通气下Ly294002对大鼠不同组织肿瘤坏死因子-α和巨噬细胞炎性蛋白-2的影响
有研究表明,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)可以通过不同途径影响中性粒细胞的呼吸爆发、酪氨酸激酶激活、NF-кB,参与肺损伤的发生与发展[1-4].但其对机械通气以及合并内毒素(LPS)致肺损伤的作用机制尚未明确.本研究拟通过观察PI3K抑制剂(Ly294002)对机械通气及气管内注入LPS时大鼠肺组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)、血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)水平的影响,探讨PI3K在机械通气中的作用及机械通气致肺损伤(VILI)的可能机制,为临床提供参考.
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肺泡巨噬细胞在脓毒症急性肺损伤中的作用
肺脏是脓毒症中常受累的脏器之一,肺损伤时中性粒细胞在肺内浸润、聚集,在肺损伤中起主要作用[1].肺泡巨噬细胞具有防御吞噬功能,同时分泌趋化因子、细胞因子和其他炎性介质参与中性粒细胞在肺内的迁移过程.我们观察了趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)和肺泡巨噬细胞在中性粒细胞肺内迁移过程中的作用及抗MIP-2和核因子(NF)-κB抑制剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)的肺保护作用.
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全身应用趋化因子巨噬细胞炎性蛋白-1α加重小鼠模型炎症性肠病
尽管多种机制诱导炎症性肠病(IBD)的缓解,但其高复发率仍是难题.呼吸道感染与儿童IBD的复发有关.呼吸道病毒感染后产生大量趋化因子,MIP-1α由多种细胞产生,作用于CCR1、CCR3、CCR5 3种细胞表面受体,是NK细胞、单核细胞、噬中性粒细胞、T细胞、B细胞化学趋化因子.
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新生儿单个核细胞表达CCR5受体及C-C趋化因子能力的观察
研究影响新生儿对HIV-1感染的免疫特点对减少儿童人类免疫缺陷病毒/艾滋病(HIV/AIDS),阻断HIV-1母婴传播有着重要意义.对于大多数亚型的HIV-1,在病程早期主要利用CCR5趋化因子受体入侵靶细胞,而单个核细胞(包括淋巴细胞和单核细胞)分泌的3种C-C趋化因子:受激活调节的正常T细胞表达和分泌因子(RANTES)、巨噬细胞炎性蛋白1α(MIP-1α)和MIP-1β,可抑制HIV-1和CCR5结合,诱导CCR5内化到胞浆,从而阻断HIV-1感染靶细胞[1].美国新生儿的单个核细胞较成人单个核细胞更易被HIV-1感染,与其趋化因子RANTES等分泌能力低下有关[2],我们尚未见国内这方面的报道.现将我们观察新生儿单个核细胞(淋巴细胞和单核细胞)表达CD4和CCR5受体以及分泌3种C-C趋化因子的能力,并与成人的同类指标进行比较的结果报道如下.
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寻常性银屑病患者血清单核细胞趋化蛋白-1、巨噬细胞炎性蛋白-1α和巨噬细胞衍生的趋化因子水平测定
近年研究显示,免疫-炎症机制在银屑病发病中起着重要作用,其中β趋化因子家族(又称CC趋化因子)的研究日益受到重视,单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、巨噬细胞炎性蛋白-1α(MIP-1α)和巨噬细胞衍生的趋化因子(MDC)能够趋化或激活T细胞,同时也是T细胞分泌和表达的调节因子,了解其在银屑病患者血清中的水平有助于进一步认识疾病发生的机制.
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重组融合蛋白白细胞介素-17F/His对肺炎链球菌感染小鼠免疫相关炎性因子表达的影响
目的 通过动物实验观察重组融合蛋白白细胞介素(IL)-17F/His对肺炎链球菌(SP)感染小鼠β-防御素-2(Defb2)、巨噬细胞炎性蛋白(MIP)及IL-4、IFN-γ等免疫相关炎性因子表达的影响,探讨重组融合蛋白IL-17F/His在体内防御SP感染的机制.方法 SPF级BALB/c小鼠随机分为SP感染组、重组融合蛋白干预组和正常对照组,以鼻腔黏膜接种方式建立SP感染模型,以鼻腔黏膜免疫方式进行重组蛋白免疫干预.采用实时荧光定量PCR法检测小鼠肺组织Defb2、MIP-1α和MIP-2β mRNA表达,酶联免疫吸附法测定小鼠肺泡灌洗液(BALF)、脾细胞和纵隔淋巴结细胞培养上清中MIP-1 α、MIP-2β、IL-4及IFN-γ水平,计数BALF中白细胞总数及分类,涂板培养行菌落计数,并对小鼠肺组织行免疫组织化学分析.结果 1.SP感染组小鼠BALF中白细胞总数158.50 ±22.27,中性粒细胞[(5.25±0.42)×106/L]、巨噬细胞[(149.00 ±21.09)×106/L]、淋巴细胞[(3.33±1.77)×106/L]计数均明显高于正常对照组[113.33±15.93、(2.33±0.82) ×106/L、(109.00 ±16.10)×106/L、(2.00 ±0.89)×106/L](U/F=38.097、28.854、32.942、27.810,P均<0.05).与SP感染组比较,重组融合蛋白干预组小鼠BALF中SP的定植密度[2.75(1.15~3.09)×103/L]明显降低(P=0.002),白细胞总数(209.00±18.23)及中性粒细胞[(8.67 ±2.16)×106/L]、巨噬细胞[(193.50±16.50)×106/L]、淋巴细胞[(6.83±1.17) ×106/L]计数均明显升高(U/F=38.097、28.854、32.942、27.810,P均<0.05).2.与SP感染组比较,重组融合蛋白干预组小鼠肺组织中Defb2 mRNA表达水平(31.64±4.97)和MIP-1α mRNA表达水平(5.81±1.09)均明显升高,MIP-2β mRNA表达水平(6.69 ±2.05)明显降低(t=4.889、2.306、3.536,P均<0.05).3.SP感染后小鼠BALF中MIP-1α、MIP-2β、IL-4、IFN-γ水平[(109.99±22.71)ng/L、(228.23 ±29.08)ng/L、(80.55±5.67) ng/L、(93.36 ±8.88) ng/L]均升高.与SP感染组比较,重组融合蛋白干预组MIP-2β水平[(64.15±13.41) ng/L]明显降低,IL-4水平[(92.28±4.52) ng/L]明显升高(H/F=159.298、40.767,P均<0.01).4.SP感染后小鼠脾细胞培养上清中MIP-1α、MIP-2β、IL-4及IFN-γ水平[(433.80 ±37.34) ng/L、(183.12±10.98) ng/L、(73.54 ±7.38) ng/L、(105.10±8.46) ng/L]均明显升高(P均<0.05).与SP感染组比较,重组融合蛋白干预组MIP-2β、IL-4水平[(255.02 ± 13.95) ng/L、(107.02±7.53) ng/L]明显升高,MIP-1α和IFN-γ水平[(413.61 ±24.23) ng/L、(98.88±5.84) ng/L]均明显降低(P均<0.05).5.免疫组织化学结果显示重组融合蛋白干预组小鼠肺组织中IL-17F及Defb2表达均明显高于感染组,正常对照组未见阳性表达.结论 重组融合蛋白IL-17F/His黏膜免疫小鼠,可明显提高小鼠体内Defb2表达水平,并在基因和蛋白水平影响炎性因子表达,增加感染部位炎性细胞聚集,提高小鼠肺部SP的清除率,增强机体抗感染免疫能力.
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重组白细胞介素17F对肺炎支原体感染小鼠体内防御素β-2及巨噬细胞炎性蛋白表达的影响
目的 观察重组白细胞介素17F(rIL-17F)对肺炎支原体(MP)感染小鼠体内防御素β-2(Defb-2)及巨噬细胞炎性蛋白(MIP)表达的影响,探讨rIL-17F防御MP感染的相关机制.方法 SPF级BALB/c小鼠随机分为感染组、干预组和对照组,以鼻腔接种的方式建立MP感染模型,以鼻腔黏膜免疫方式进行rIL-17F干预.采用荧光定量PCR法检测其肺组织Defb-2、MIP-1α、MIP-2βmRNA的表达水平,ELISA法检测其肺泡灌洗液(BALF)、脾脏及纵隔淋巴结细胞培养上清中MIP-1α、MIP-2β、IL-4、IFN-γ水平.结果 1.干预组MP菌落计数明显低于感染组,BALF中白细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞计数明显高于感染组,差异均有统计学意义.对照组无菌落生长.感染组BALF中白细胞总数及中性粒细胞、巨噬细胞计数明显高于对照组,差异均有统计学意义.2.干预组肺组织Defb-2、MIP-1α和MIP-2βmRNA表达水平均明显高于感染组,差异有统计学意义.3.干预组与感染组比较,MIP-1α水平在纵隔淋巴结细胞培养上清中明显升高,MIP-2β水平在BALF和纵隔淋巴结细胞培养上清中明显升高,差异均有统计学意义;IL-4水平在BALF中明显降低,在脾细胞培养上清中则明显升高,差异均有统计学意义;IFN-γ水平在脾细胞培养上清中明显升高,差异有统计学意义.感染组与对照组比较,MIP-1α水平在脾细胞及纵隔淋巴结细胞培养上清中均明显升高,差异有统计学意义;MIP-2β水平两组之间无显著差异;IL-4水平在BALF及脾细胞培养上清中均明显升高,差异有统计学意义;IFN-γ水平在BALF中明显升高,差异有统计学意义.结论 rIL-17F能促进Defb-2及MIP等炎性因子的表达,调节Th1/Th2平衡,增加感染部位中性粒细胞和巨噬细胞等炎性细胞的聚集,提高MP清除率,增强机体抗感染能力.
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MCP-1和MIP-2在新生鼠胆道闭锁肝内胆管损伤及肝纤维化中的作用
目的 建立轮状病毒(RRV)感染Balb/c新生鼠致胆道闭锁(biliary atresia,BA)动物模型,并探讨单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)在BA新生鼠肝内胆管损伤及肝纤维化过程中的作用机制.方法 采用腹腔注射猴MMU18006轮状病毒毒株,诱导Balb/c新生鼠产生胆道闭锁作为实验组,腹腔注射相同剂量的病毒培养液(10% FBS-DMEM,10%胎牛血清达尔伯克改良伊格尔培养基)为对照组.在注射后4、7、14及21 d各处死一批小鼠,取得胆管及肝组织,通过苏木精-伊红(HE)染色分析其肝外胆管及肝脏组织学改变,免疫组化法检测MCP-1和MIP-2在肝组织中的表达,Masson染色观察肝内纤维化程度.应用Image-Pro Plus图像分析软件对MCP-1和MIP-2及肝纤维化程度进行半定量分析.结果 实验组小鼠体重增长明显慢于对照组,且出现皮肤黄染等胆道梗阻症状;实验组小鼠肝胆系统出现急慢性炎症反应,且可见肝外胆管狭窄(7 d)及闭锁(14 d);实验组小鼠肝内MCP-1和MIP-2的表达量在各时期内均明显高于对照组(21 d时,实验组小鼠肝内MCP-1和MIP-2的阳性指数分别为24902.85±2420.38、6215.47±469.83,而对照组分别为5168.16±627.30、783.38±46.19,P<0.001),并且两者成正相关(r=0.918,P<0.001);实验组小鼠肝实质内可见大量胶原蛋白沉积[21 d时,实验组小鼠肝内胶原蛋白所占面积为(35.30±5.45)%,而对照组为(6.71±0.83)%,P<0.001],甚至纤维化,并且胶原蛋白沉积面积与MCP-1表达量成正相关(r=0.529,P=0.005),而对照组未见明显胶原蛋白沉积.结论 BA是一种由病毒感染诱发、多种炎症因子介导的免疫炎性疾病,MCP-1以及MIP-2的高表达可能在诱导BA新生鼠胆管损伤及肝纤维化方面起重要作用.
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重组融合蛋白IL-18对金黄色葡萄球菌感染小鼠免疫相关炎症因子表达的影响
目的 观察重组融合蛋白IL-18对金黄色葡萄球菌(SA)感染后小鼠体内免疫相关炎症因子表达的影响,探讨IL-18在体内防御SA感染的可能机制.方法 将40只SPF级雌性BLAB/c小鼠随机分为对照组、SA感染组、免疫组和干预组.采用鼻腔接种SA液建立SA感染小鼠模型,免疫组和干预组均在建模前以IL-18滴鼻,但免疫组不予SA接种,对照组以PBS进行替代处理.采用ELISA法测定各组小鼠血液及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子(TNF)、粒细胞集落刺激因子(G-CSF)、IgM的浓度.实时荧光定量PCR技术检测各组小鼠肺组织中巨噬细胞炎性蛋白(MIP)-1α 和MIP-2βmRNA表达水平.结果 与对照组相比,SA感染组和免疫组小鼠血清及BALF中IL-4、G-CSF、IgM浓度,以及肺组织中MIP-1α、MIP-2βmRNA含量均升高(P<0.05);SA感染组小鼠血清及BALF中IFN-γ 水平降低,TNF水平升高(P<0.05);免疫组小鼠血清及BALF中IFN-γ 水平升高(P<0.05).与SA感染组相比,干预组小鼠血清及BALF中IL-4、IFN-γ、G-CSF、IgM浓度,以及肺组织中MIP-1αmRNA含量均升高,血清及BALF中TNF水平,以及肺组织中MIP-2βmRNA含量均降低(P<0.05).除血清IFN-γ 水平外,其余上述指标在干预组小鼠中均高于对照组(P<0.05).结论 重组融合蛋白IL-18经黏膜免疫小鼠,可改变SA感染后小鼠血清及BALF中炎症因子,以及肺组织中MIP-1α、MIP-2βmRNA的表达水平,从而促进机体的抗感染免疫反应,增强了机体清除病原体的能力.