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痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症一家系临床表型及基因突变研究
目的 研究1个痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症(DEB-Pr)患者家系的基因突变.方法 对1个确诊的DEB-Pr先证者的家系进行现场调查,采集该家系中6人(4例患者,2例健康人)及与该家系无关的健康体检者50例的外周静脉血样本,提取血液中的DNA,采用PCR扩增COL7A1基因的部分外显子,PCR产物进行序列分析.结果 该家系共有3代16人,其中7人患病(男2例,女5例),每代均有患病,符合常染色体显性遗传.皮损表现为胫前,足踝、背部、上肢伸侧痒疹样结节,伴程度不同的瘙痒、瘢痕、甲受累;家系中检测的4例患者COL7A1基因第110号外显子存在c.8111G>A,使得COL7A1基因第2704位密码子GGA→GAA,导致编码甘氨酸被谷氨酸替代,系甘氨酸替代突变.同时检测家系中的2例正常人及与该家系无关的50名健康对照者,未发现该突变.目前该位点突变罕见病例报道.结论 该DEB-Pr家系存在一个新的甘氨酸替代突变,即COL7A1基因Exon110 c.8111G>A,P.Gly2704Glu(GGA>GAA),这可能是该家系患者发病的分子基础.
关键词: 痒疹样营养不良型大疱性表皮松解症 临床表型 基因突变 -
PIK3CA基因突变对肺鳞癌患者预后的影响
目的 分析PIK3CA基因突变对肺鳞癌预后的影响.方法 收集2008年1月至2015年12月302例肺鳞癌患者的术后肿瘤组织,利用Snap Shot方法在Cobas系统中进行PIK3CA特异性引物DNA突变分析,对总生存期和复发时间进行随访.结果 从302例早期肺鳞癌患者的手术肿瘤组织中分离出肿瘤组织DNA 91例,其中,70例组织未见突变,21例发现突变.突变基因中,PIK3CA突变10例(11.0%),TP53突变8例,其中1例同时存在KRAS突变.PIK3CA突变、其他突变及未突变的病例的临床特征比较,差异无统计学意义(P>0.05).多数PIK3CA突变病例出现在临床I期.PIK3CA突变病例,术后随访至96个月时仅复发1例,而在11例其他突变类型中有7例复发,不同突变类型总体生存时间(P=0.042)和复发时间(P=0.030)有统计学差异.结论PIK3CA突变的频率在早期肺鳞状细胞癌中较高,这些突变可能对肺鳞状细胞癌具有积极的预后影响,但需要进一步研究更大的样本以确认本研究结果.
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耐多药肺结核耐药基因突变与临床疗效探讨
目的了解耐多药肺结核耐药基因的突变与临床疗效的关系,为耐多药肺结核的治疗提供参考依据.方法 108例病人痰标本用PCR-SSCP方法检测了五种耐药基因和传统的药敏试验,并与临床疗效进行比较分析.结果耐多药肺结核耐药基因检测率分别是耐异烟肼的katG基因突变率为70.4%,耐利福平的rpoB基因突变率72.2%,耐链霉素的rpsL基因突变率71.9%,耐吡嗪酰胺的pncA基因突变率53.4%,耐乙胺丁醇的embB基因突变率31.7%,其中高浓度耐药菌的基因突变率远高于低浓度的突变率.根据药敏试验及耐药基因检测结果指导治疗,应用以KAOP为基础的化疗方案,配合患者过去未曾用过的1~2种抗结核药物,经过平均1.4年的治疗,108例耐多药病人74.1%的病人痰菌阴转,且67.5%的病人痰结核杆菌培养阴转,83.3%的病人病灶吸收好转,65.3%的空洞闭合,取得了临床上较为满意的疗效.结论对耐多药肺结核进行耐药基因检测是一项重要工作,对指导治疗及预后判断有一定的参考价值.但尚需进行更多的观察.
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链霉素耐药结核分枝杆菌临床分离株gidB基因突变研究
目的 探索gidB基因突变在结核分枝杆菌链霉素耐药中的作用.方法 结核分枝杆菌临床分离株中,60株为链霉素耐药,30株敏感.同时进行链霉素MIC测定并采用DNA测序法分析gidB,rpsL和rrs基因突变.结果 20%的耐药株含有gidB单基因突变,80%的耐药株除gidB基因突变以外,还有rpsL或rrs基因突变.敏感株中也有gidB基因突变.gidB突变呈散在分布,未发现突变热点.结论 gidB基因突变在结核分枝杆菌链霉素耐药中的作用尚不能肯定.
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结核分枝杆菌rpoB基因突变特征的初步探讨
目的 了解浙江省耐利福平结核分枝杆菌rpoB基因突变特征.方法 对65株临床分离菌株rpoB基因509-631位点分别进行PCR-SSCP检测和DNA序列测定,观察不同耐药株rpoB基因突变的规律.结果 耐利福平分离株96.4%(27/28)存在rpoB基因突变,其中526位突变率64.3%(18/28),513位突变率21.4%(6/28),531位突变率7.1%(2/28),529位突变率3.6%(1/28);耐其他抗结核药18.5%(5/27)存在rpoB基因突变,突变位点具有随机性.所有敏感菌株均无突变.结论 rpoB基因突变与利福平耐药密切相关,浙江省rpoB基因突变主要以526位突变为主,其次为513位,两者占总数的86%(24/28),而耐其他抗结核药菌株也存在rpoB基因的突变,但没有明显规律,且均对利福平敏感.
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基因释放剂对痰中耐利福平结核分支杆菌rpoB基因突变检出率的影响
结核分支杆菌DNA依赖性RNA聚合酶β亚单位编码基因(rpoB)是单拷贝基因,提高其检测灵敏度对直接检出痰中耐利福平结核分支杆菌具有重要意义.我们在聚合酶链反应-单链构象多态性分析中(PCR-SSCP)采用基因释放剂和套式PCR,提高痰标本中结核杆菌rpoB基因突变检出率,以快速确定是否为耐药菌感染.
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PCR-SSCP 技术快速检测结核分枝杆菌三种基因突变
聚合酶链反应-单链构象多态性(PCR-SSCP)是快速检测基因突变的重要方式之一[1].应用此法对辽宁省90例涂阳患者痰标本分离结核分枝杆菌进行rpoB、rpsL、56例katG基因突变检测,与传统耐药结果比较分析,寻找结核分枝杆菌耐药性与基因突变的关系.
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基因突变与结核分支杆菌对喹诺酮类药物耐药性的研究进展
随着喹诺酮类药物研制的发展,一些新的喹诺酮类药物在耐多药结核病(MDR-TB)的治疗中已发挥了重要作用.但随着用药时间的延长和使用人群的增多,部分结核分支杆菌已对喹诺酮耐药.像其他细菌的耐药机制一样,结核分支杆菌对喹诺酮耐药也与靶基因突变有关.但确切机制还不是很清楚,本文复习了相关文献,就结核分支杆菌耐喹诺酮类药物的分子机制进行综述.
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白介素-12受体β1缺陷病研究现况
近年来白介素(IL)-12/IL-23-γ干扰素(IFN-γ)轴对于分枝杆菌的免疫作用日益受到关注,对于该轴系的研究也在不断地深入.累及IFN-γ受体1(IFN-γR1)、IFN-γ受体2(IFN-γR2)、IL-12受体β1(IL-12Rβ1)、IL-12 p40亚基(IL-12P40)、信号转导和转录激活因子(STAT-1)以及核因子-KB基本调节因子(NEMO)等基因突变所致的疾病称为孟德尔易感分枝杆菌疾病(mendelian susceptibility to mycobacterial diseases,MSMD).
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耐异烟肼结核分支杆菌耐药相关基因突变研究
目的:阐明结核分支杆菌耐异烟肼临床分离株katG基因、inhA基因、ahpC基因、kasA基因及oxyR基因突变特点,探讨是否可能通过DNA序列分析来判断结核分支杆菌对异烟肼的敏感性.
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聚合酶链反应(PCR)反相斑点杂交方法快速检测耐利福平结核分支杆菌的rpoB基因突变
目的:研究聚合酶链反应(PCR)-反相斑点杂交方法在快速检测耐利福平结核分支杆菌的rpoB基因突变的应用.
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SHOX基因突变与儿童生长障碍研究通过专家验收
2005年1月,SHOX基因突变与儿童生长障碍研究通过上海市人口计生委组织的专家验收.专家们一致认为,课题组能结合国际研究动态和本单位临床实践,提出相应的研究结论和观点,为该领域深入研究奠定了基础,并建议进一步探索临床治疗方案.
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早发性卵巢功能不全与TGF-β超家族基因突变关系探讨
早发性卵巢功能不全(POI)指女性在40岁以前的卵巢功能减退,临床表现为4~6个月的闭经和高促性腺激素水平,人群发病率为1%.POI病因复杂,可能与遗传因素、自身免疫性疾病、环境因素、感染性疾病、化疗、盆腔手术等有关,患者大多数为特发性.转化生长因子-β(TGF-β)超家族成员常指TGF-β、骨形态发生蛋白(BMP)、生长分化因子(GDFs)、抑制素、激活素、卵泡抑素和AMH,通过旁分泌和(或)自分泌途径参与调节卵泡的生长发育.本文从遗传角度对POI患者中TGF-β超家族成员的基因突变情况做一综述.
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地中海贫血产前基因诊断现状和发展趋势
地中海贫血(地贫)是一组常染色体隐性遗传病.它是由于珠蛋白基因突变,使珠蛋白生物合成受阻,产量不足或缺如所致.对于重型地贫,除了输血之外,目前尚缺乏有效的治疗手段,重点在于预防.通过产前基因诊断,可以发现重型地贫胎儿并及时终止妊娠,从而减少重型地贫患儿的出生率及围产期并发症,提高人口的健康素质,减轻家庭及社会的精神及经济负担.现将α-及β-地贫产前基因诊断的现状与发展趋势综述如下.
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孤独症相关基因CNTNAP2的遗传变异分析
目的:研究在中国南方汉族人群中CNTNAP2基因遗传变异与孤独症的相关性.方法:收集45个孤独症患儿及其核心家系成员血样,对CNTNAP2基因序列进行直接测序分析,比对识别出稀有突变、短的插入缺失和单核苷酸多态性(SNP),并将它们的等位基因频率和基因型与千人基因组计划数据信息进行统计比较,发现关联性的位点,建立在核心家系中的遗传传递模式.同时利用计算机辅助分析这些遗传变异对蛋白质结构和功能的影响.结果:共发现4个稀有突变、3个短的插入缺失和13个SNP位点,其中包括两个错义突变p.747 A>V和p.1102 V>I.家系传递分析发现3个新生突变及4个遗传自父母的风险因子.rs6973990 G>T等位基因的频率在患者中显著低于健康人群(x 2-9.356,P=0.002).另有5个SNP的基因型在等位基因效用显性模型或隐性模型中发现与孤独症具有显著相关性(P<0.05).软件分析的结果提示p.747 A>V的突变对蛋白质结构和功能可能有害.结论:中国南方汉族人群CNTNAP2基因变异与孤独症发病显著相关.
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云南省景颇族人群HIV-1感染相关基因多态性研究
目的:了解云南省景颇族人群与HIV-1感染相关基因CCR5-△32、CCR2-64I、SDF1-3'A的频率和多态性分布.方法:以云南省113例景颇族人群为研究对象,采用PCR、PCR/RFLP(聚合酶链式反应/限制性片段长度多态性分析)计算基因频率,并用统计学方法进行分析.结果:未发现CCR5-△32突变;CCR2-64I突变基因频率为16.37%;SDF1-3'G/3'G突变基因频率为17.70%,突变基因频率低于汉族.结论:由于未发现CCR5-△32突变和SDF1-3'G/3'G等位基因频率较低,云南省景颇族人群可能比汉族人对HIV-1(包括R5和X4HIV-1)有较大的遗传易感性.
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1例Omenn综合征合并伯基特淋巴瘤报道
Omenn综合征是罕见的严重联合免疫缺陷疾病(SCID)谱中常染色体隐性遗传病.多数Omenn综合征患儿由RAGl/RAG2基因突变导致部分V(可变区)、D(高变区)、J(连接区)重组异常导致[1].该病的早期临床表现为红皮病、腹泻、反复严重感染、肝脾和淋巴结肿大,生长迟滞,常伴嗜酸性粒细胞与IgE升高,可伴血细胞减少.国外文献报道其发病率为1/50万~1/10万,Puzenat E[2]等报道男女发病比例约为1∶1[2].Omenn综合征的诊断除典型的临床表现与实验室检查外,主要依赖基因(RAG基因突变)检测.目前,国内文献报告甚少,现将我院2014年6月收治的1例Omenn综合征患儿的临床资料报道如下.
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皮肤汗腺癌晚期1例治疗体会
汗腺癌在临床上较为罕见,占皮肤恶性肿瘤的2.2%~8.4%[1].汗腺癌好发年龄为40~60岁,女性较男性多见.汗腺癌发生的病理机制尚不明确,可能主要与TP53基因突变有关.2014年10月我科收治腹壁皮肤汗腺癌1例,报道如下.1 临床资料患者男性,57岁.因“腹壁汗腺癌术后近4月,放疗后2月,双腋窝包块10d”于2014年10月8日人住本院肿瘤科.
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乳腺癌易感基因的研究现状
通过对国内近年来公开发表的文章进行分析,了解了乳腺癌患病的易感基因,并分了乳腺癌常见的两个易感基因——乳腺癌易感基因(BRCA1)和(BRCA2)——在全球人群中的发生特点,随后分析了乳腺癌其他一些不常见的基因突变,并总结了常见乳腺癌基因突变的检测方法,以此指导临床治疗.
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EGFR基因突变与非小细胞肺癌(NSCLC)靶向治疗研究进展
肺癌是当今时代致命、死亡率高的一种恶性肿瘤,非小细胞肺癌(non-small cell lungcancer,NSCLC)则是肺癌常见的一种.有相关研究表明,表皮生长因子受体(pidermal growt h factor receptor,EGFR)常在非小细胞肺癌细胞中过度表达.目前对NSCLCA的治疗研究中逐渐注重对以EGFR作为靶点进行分子靶向治疗的研究,而EGFR的基因突变和EGFR分子靶向药物的药物敏感性有关.该文对EGFR基因突变和非小细胞肺癌靶向治疗的相关研究情况进行综述.