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两性霉素B脂质体治疗深部真菌感染30例临床研究
近年来随着医学发展,临床上抗生素、激素和细胞毒药物更广泛使用,脏器移植、免疫缺陷疾病的发生等导致全身性深部真菌病的发病率急剧增加,且有较高的死亡率.因此为挽救病人的生命,需及时应用有效低毒的抗真菌药.迄今,两性霉素B仍是治疗深部真菌病疗效确切的药物[1],是被国内外公认为抗真菌病的首选药[2].但对严重真菌感染的病人或伴多脏器功能障碍病人用两性霉素B的毒副作用太大而病人无法耐受,故在使用剂量及应用范围上受到很大限制[1,3,4].我院在1997年底至1999年3月间,应用两性霉素B脂质体治疗深部真菌感染30例(两性霉素B脂质体三期临床试验)表明:两性霉素 B脂质体毒副作用明显减少,尤在肝肾毒性方面明显优于通常剂型两性霉素B,对重症真菌感染也可加大剂量.
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对卤代类吸入麻醉剂肝肾毒性的再认识
卤代类吸入麻醉剂在体内的毒性主要表现为不同程度的肝、肾损伤,分别源于其在体内经肝或肾代谢生成的酰化产物、无机氟离子及药物与二氧化碳吸收剂反应生成毒性降解产物复合物A.现在常用的安氟烷、异氟烷和地氟烷在体内的代谢率远低于氟烷,肝毒性的发生已非常罕见,但这些药物都有氧化生成酰化产物的可能,存在潜在的肝毒性.七氟烷不会生成酰化产物,无肝毒性,但有关其代谢产生的无机氟离子和复合物A的肾毒性一直颇受争议.因此,对卤代类吸入麻醉剂肝、肾毒性的发生及其机制进行再认识非常必要.
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五水头孢唑林钠对大鼠肝肾毒性研究
目的:探讨五水头孢唑林钠对大鼠的肝脏及肾脏毒性.方法:清洁级SD大鼠30只,雌雄各半,随机等分为5组:给药低、中、高剂量组,分别尾静脉注射五水头孢唑林钠0.36 g·kg-1、1.44 g·kg-1、2.88 g·kg-1;阳性对照组,尾静脉注射头孢唑啉钠2.88 g·kg-1;空白组给予相同体积的生理盐水.每天静注1次,一周后,心脏取血分离血清,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT)、总胆红素(TBIL)、尿素(UREA)、肌酐(CR)、三酰甘油(TG)活性;分离肝脏及肾脏,测定脏器系数;然后取一叶肝脏和一侧肾石蜡包埋,HE染色后进行显微结构观察,另一侧肾组织及余下肝组织匀浆分离上清液,测定MDA、GSH、CAT和T-SOD活力.结果:与空白组比较,中、高剂量组及对照组脏器系数增加,且肾脏系数增加有剂量依赖性;血清ALT、AST、ALP、TBIL、UREA、CR、TG含量升高(P＜0.05)且均具有剂量依赖性,但GGT与对照组相比含量升高无剂量依赖性;病理切片未看出明显病变;与空白组相比,低、中、高剂量组及阳性对照组肝、肾组织中MDA、GSH含量升高(P＜0.05),CAT、SOD活力降低(P＜0.05),呈剂量-效应关系.结论:大剂量使用头孢唑啉钠与五水头孢唑林钠会导致肝肾损伤.
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苯乙烯暴露标志物DNA加合物的研究进展
苯乙烯(Styrene)又名乙烯基苯,系无色透明有芳香气味的油状液体,广泛应用于塑料、橡胶、涂料、粘合剂、润滑剂、木材和软木的浸润剂等领域.苯乙烯不仅具有肝肾毒性、神经毒性、免疫毒性等,还具有遗传毒性,虽尚无对人类致癌性的确切证据,但流行病学调查亦有一些苯乙烯与淋巴瘤和白血病相关性的证明[1],国际癌症组织将苯乙烯列为可疑人类致癌物.本文就近年来国内外对苯乙烯DNA加合物用作苯乙烯暴露标志物的研究作一综述.
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第四代氟喹诺酮类抗菌药物的研究进展
喹诺酮类药物是目前临床应用广泛的抗菌药物之一,目前已发展到了第四代,与前三代相比,第四代氟喹诺酮类药物在结构上进行了修饰,在抗菌活性、抗菌范围、药动学性质和血浆半衰期上都明显改变.第四代氟喹诺酮类药物保留了前3代抗革兰阴性菌的活性,又明显增强了抗革兰阳性菌的活性,同时对军团菌、支原体、衣原体均显示出较强的作用[1].厌氧菌可引起严重的感染,前3代氟喹诺酮类抗菌药物对厌氧菌几无抗菌活性或仅其中少数有较低的抗菌活性,第四代氟喹诺酮类药物的重要特征是提高了对厌氧菌的抗菌活性.因此临床上既可用于需氧菌感染,也可用于厌氧菌感染,还可用于混合感染.第四代氟喹诺酮类药物与前3代同类药物相比药代动力学特点是吸收快、体内分布广、血浆半衰期长,可1次/d给药[2].主要不良反应有:胃肠道反应、中枢神经系统反应、变应性反应、光毒性、心脏毒性、肝肾毒性、对软骨发育的影响、肌腱病变、对新生儿及胎儿的影响[3].下面将已上市的第四代氟喹诺酮类抗菌药物品种作一综述.
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左氧氟沙星在临床使用中的不良反应
左氧氟沙星是氧氟沙星(消旋体)的一个光学活性S-(一)对体,临床资料表明它是一个安全有效的抗感染药物.它的特点是其抗菌活性是氧氟沙星的2倍,耐药性低,安全性好.与其它喹诺酮类药物相比,其毒性小,不会导致心脏QT间期延长,也无明显的血液和肝肾毒性.
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新风胶囊肝肾亚急性毒性实验研究
目的：考察新风胶囊（XFC）对大鼠肝、肾的亚急性毒性影响，为临床合理用药提供实验依据。方法60只 SD 大鼠分为雷公藤给药组、XFC 给药组（低、中、高）、空白组5个组，每组12只，给大鼠连续灌胃30 d。取大鼠的血清及肝、肾组织，观察肝、肾形态改变。由全自动生化仪检测相关肝、肾功能指标包括血清谷丙转氨酸（ALT）、谷草转氨酸（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）。大鼠肝肾组织 HE 染色后，观察其病理改变。结果生化指标结果：雷公藤组连续用药30 d，相关肝肾功能指标ALT、AST、BUN、SCr 水平明显升高（P ＜0．05），XFC 组连续用药30 d，相关肝肾功能指标 ALT、AST、BUN、SCr 无明显改变（P ＞0．05）。病理改变结果：雷公藤组肝、肾组织可见轻微肿胀，少量炎细胞浸润等病理改变，XFC 组肝肾组织无明显改变。雷公藤组对大鼠所致的肝肾损伤程度强于 XFC 组。结论XFC 可显著降低雷公藤的肝肾毒性，可安全用于临床，其解毒机制有待于进一步研究。
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邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯毒性作用
邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯(DEHP)作为聚氯乙烯(PVC)等塑料制品的增塑剂,可增加塑料的弹性和韧性,被广泛应用于塑料工业.DEHP在塑料中是以游离的形式存在的,在重量上可达30%～50%[1],很容易进入环境.作为环境污染物,可以在地表水、地下水、饮用水、空气、土壤及动、植物体内广泛检测到.目前的研究发现其毒性作用主要是作为内分泌干扰物,表现为生殖生长毒性、肝肾毒性及血液和生化方面的改变.随着DEHP产量的逐年增加,其在环境中的浓度也逐渐升高,对人体的毒性作用也越来越受到人们的关注[2].目前对其健康效应方面的评价尚处于实验室动物研究阶段,本文仅就国内外DEHP的毒性研究作一综述.
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中药免疫抑制作用研究进展
免疫应答是机体对抗原的一种防御机制,当应答过强时就会损伤机体而致免疫性疾病.西药中的肾上腺皮质激素、硫唑嘌呤、环孢素A等免疫抑制剂广泛应用于免疫性疾病和移植排斥反应的治疗,而且疗效确切,但都有不同程度的毒副作用,如骨髓抑制、肝肾损伤、继发性重症感染等[1、2].因此寻找强力、高效、低毒、价廉的免疫抑制药仍为一重要课题.中药资源丰富、历史悠久,是一伟大宝库,目前已发现雷公藤、冬虫夏草等中药及复方具有免疫抑制作用,其突出的优点是无骨髓抑制及肝肾毒性,为寻找新的免疫抑制药提供了一条新途径.为了深入研究中药免疫抑制作用机理,指导此类中药临床应用,现将其研究近况作一综述.
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免疫抑制剂FK506在排斥反应中的应用及其肝肾毒性研究
目的:对排斥反应的分类,诊断标准及免疫抑制剂FK506的临床应用和肝肾毒性加以综述.方法:查阅近年来国内外相关文献,对其进行分析比较.结果:在器官移植领域,免疫抑制剂FK506具有高效,不良反应少等优点,但仍不可忽略其肝肾毒性.结论:FK506是一种很有前途的免疫抑制剂,以其众多优点和广泛作用逐渐成为器官移植和自身免疫性疾病的首选药物.
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感冒通的不良反应
感冒通是一种消炎、解热、镇痛药,也称复方双氯灭痛,为中西药复合制剂,处方组成:双氯灭痛15mg,人工牛黄15mg,扑尔敏2.5mg,对感冒引起的流鼻涕、鼻塞、发热等症状具有较好的疗效.近年来,在临床上应用较为广泛,不良反应通常为:胃肠道反应、头痛、头晕、嗜睡、皮疹、肝肾毒性少见,但随着临床应用的日益广泛,其不良反应也表现出来,本文就各种反应进行综述,并提示服药注意.
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复方苦参注射液联合化疗治疗恶性血液病临床观察
感染、贫血、出血是恶性血液病常见表现，随着近年来发病率的逐渐增高，治疗手段仍以常规化疗、放疗或骨髓移植治疗为主。因本病累及骨髓，故化疗药物所致不良反应均明显且严重，如恶心、呕吐、脱发、骨髓抑制、肝肾毒性及对免疫功能影响，严重影响患者生活质量与患者治疗的积极性，进而影响治疗效果。因此，改善患者生活质量与调节免疫状态的治疗方案成为目前研究的热点。中药复方制剂因多效性、复杂性和某些成分的双向调节性［1］在联合化疗方面拥有独特疗效。本研究采用复方苦参注射液联合化疗改善恶性血液病患者生活质量（quality of life ， QOL）与免疫功能，取得良好疗效，现报道如下。
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肾移植患者他克莫司血药浓度与肝肾毒性分析
目的分析我院肾移植患者他克莫司血药浓度的控制情况,探讨他克莫司血药浓度与肝肾功能之间的关系,以期为临床的合理用药提供依据。方法收集我院2011年11月至2013年4月96例肾移植患者他克莫司血药浓度的数据,及血药浓度测定当天的生化检测结果。根据他克莫司血药浓度(A)测定结果,将其分为4组(I组,A≤6 ng/mL；II组,6
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肝移植术后西罗莫司替代钙调磷酸酶抑制剂的转换方案
目前,钙调磷酸酶抑制剂(CNI)是肝移植术后常用的主要免疫抑制剂.但其具有一定的肝肾毒性[1].因此,对于术后需长期服用CNI.特别是发生肾功能不全的肝移植受者,应密切监测受者的肝肾功能及合理渊整免疫抑制方案.2002年12月至2007年12月,我们对郎分肝移植术后出现肝肾功能不全的受者,采用以两罗莫司替代CNI的方案,以改善肝肾功能,效果良好.现报告如下.
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环孢素A在尸体肾移植中的应用
我院自1992年4月～1995年5月间对126例尸体肾移植患者应用国产环孢素A(赛斯平),对排斥反应、肝肾毒性、血药浓度以及钙离子拮抗剂与环孢素A(CsA)的相互作用作了观察,部分病例长期观察已达3年.
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冬凌草醇提物的肝肾毒性评价
目的:通过连续30d灌胃给予冬凌草醇提物,观察其是否对大鼠产生蓄积性肝肾毒性反应,提供毒性的程度和可逆性,为开展后续的安全性评价提供参考.方法:选取80只大鼠,雌雄各半,体质量(200±20)g,按体质量分层随机分为4组,即冬凌草醇提物高、中、低剂量组和溶媒对照组,每组雌、雄动物各10只.各给药组大鼠分别灌胃给予冬凌草醇提物0.96,0.71,0.46 g·kg-1的剂量,溶媒对照组灌胃等体积的CMC-Na(6 g·L-1).连续给药30d后停药恢复14d.分别于给药结束和恢复期结束时,各组雌雄动物分别剖杀1/2进行血液生化检查及系统尸检和组织病理学检查.实验过程中记录大鼠的一般状况、体质量、摄食量.结果:除高剂量组1只雄鼠死亡外,其余各组均无动物死亡.给药期间冬凌草醇提物高、中剂量组大鼠体质量减轻,精神状态差,竖毛,低剂量组和溶媒对照组大鼠一般状态良好.冬凌草醇提物高剂量组雄鼠血清ALT、BUN水平和中剂量组雌鼠血清BUN水平,均较溶媒对照组显著升高(P＜0.05).给药结束时,高剂量组与溶媒对照组比较雌雄大鼠肝脏体积增大,雄性大鼠肾脏湿重显著降低(P＜0.05),恢复期结束时高剂量组雄鼠肝脏湿重较溶媒对照组明显减轻(P＜0.01),左肾系数明显增加(P＜0.05).病理学检查显示,冬凌草醇提物中、高剂量组部分动物肝细胞肿大,肝窦变窄,灶性间质性肾炎,病变程度和病变频率与给药有剂量依赖性,停药14d上述病变基本恢复正常.溶媒对照组和冬凌草醇提物低剂量组大鼠肝肾未见明显异常.结论:冬凌草醇提物高剂量重复给药(30d)可能产生肝肾损伤作用,但其病变具有可逆性,病变程度与给药有剂量依赖性.
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七叶皂苷钠对小鼠肝肾毒性研究
目的:观察连续10天给予小鼠七叶皂苷钠对其肝肾的损伤程度.方法:小鼠尾静脉注射七叶皂苷钠,每天1次,连续给药10天后观察小鼠一般状况,检测肝功能相关指标胆红素(TBIL)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)水平,尿液中肌酐、葡萄糖水平,肾组织内肌酐(血Cr)和血尿素氮(血BUN)水平以及脏器系数.结果:与空白对照组比较,七叶皂苷钠高、中、低剂量组小鼠血中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、肌酐(血Cr)和血尿素氮(血BUN)水平显著升高,尿液中尿肌酐水平显著下降,尿糖则无变化,肝脏、肾脏系数显著增加,差异均具有统计学意义(P＜0.05).结论:七叶皂苷钠可导致小鼠肝肾损伤.
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镍铬钴混合物对小鼠肝肾功能毒性及与脂质过氧化作用的研究
甘肃金川自家咀子镍矿石中伴生有铬(Cr)、钴(Co)等金属，近年来接矿人群心肝肾疾病有所增强，为弄清从业人员发病情况与混合元素的关系,以小鼠来模拟矿区环境，研究镍(Ni)、铬(Cr)、钴(Co)混合物与肝肾毒性及与脂质过氧化的关系，探讨其致病机理。1 材料与方法1.1 动物与试剂健康昆明种小白鼠60只，(20±1)g，雌雄各半、兰州医学院动物室提供(合格证号：甘动004-0016)；NiSO4、K2Cr2O7、CoCl2均为分析纯、西安化学试剂厂生产。1.2 方法小鼠随机分为五组：生理盐水组(NS)0．5 ml／只、NiSO4组2．50mg／kg、K2Cr2O7组0．144mg／kg、CoCl2组0．41mg／kg各为10只，混合物组0．10 mg/kg为20只。每日一次腹腔注射染毒，连续10 d后采血，用南京建成生物工程研究所生产的专用试剂盒测ALT、AST、ALP、BUN、SOD、GSH活性。用改良的TBA比色法测MDA活性[1]。1．3 数据处理均采用均数t检验的统计方法进行结果分析。
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肾移植受者免疫状态监测方法研究进展
自环孢素和新型免疫抑制剂广泛应用于临床以来,肾移植存活率已经有了提高,但排斥反应依然是导致移植肾功能不全以至丢失的重要原因,此外长期免疫抑制治疗的副作用,如心血管疾病、机会感染、恶性肿瘤、药物的肝肾毒性,也极大阻碍患者的长期存活.目前尚未有可靠的诊断方法能判断免疫高风险病人或及时发现排斥并加以干涉,也没有明确指标能确定患者对移植器官产生特异性耐受,指导减用甚至停用免疫抑制剂.因此准确、特异的免疫监测对于改善患者的长期生存尤为重要.本文就近年相关文献作一综述,讨论已经用于临床和尚处于试验阶段的一些免疫监测手段.
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抗癫痫的新药物研究进展
新型抗癫痫药物的研制主要为了解决两个方面的问题,首先,开发疗效确切,抗痫谱较广,副作用相对较少的新型抗癫痫药物,其次是解决难治性癫痫的治疗.20世纪的前半部分,苯巴比妥(Phenobarbital)、苯妥英(Phentoin)、三甲双酮(Trimethadion)和扑米酮(Primidone)是神经科经典的并广泛使用的抗癫痫药物,并且可以有效地控制大多数的癫痫发作,但副作用也较明显,有些副作用限制了这些药物在临床上的使用,逐渐被其他抗癫痫药物所取代;20世纪的后半部分,单用或合用一线抗癫痫药物如丙戊酸钠、卡马西平就可以控制大多数的癫痫发作.这两种药物虽然存在肝肾毒性等副作用,但较前述的几种抗癫痫药物轻.从1993年起,随着苯丙氨酯(Felbamate)的研制成功,多种新型抗癫痫药物逐渐用于临床,面对繁多的新型抗癫痫药物,如何正确选用,是每一个临床医生必须重视的问题.了解新型抗癫痫药物的临床适应证和副作用,是正确选用的前提,现对这些新型的抗癫痫药物进行介绍.
