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晚期肺腺癌患者EGFR-TKI治疗耐药后治疗策略临床研究
目的 对EGFR-TKI治疗进展后不同治疗策略的生存期和疗效进行探讨.方法 以该院2016年1—12月接诊的67例EGFR-TKI治疗后出现进展且接受后续治疗的晚期肺腺癌患者为对象,对其实施放疗治疗的同时,给予不同的进展后首次治疗策略,8例为EGFR-TKI联合化疗组,8例为继续EGFR-TKI治疗组,51例为单纯化疗组,分析各组生存期与疗效.结果 67例患者在EGFR-TKI进展后未得到完全缓解,总客观缓解率(ORR)为2.99％,总疾病控制率(DCR)为50.75％;继续EGFR-TKI组DCR为75.00％,EGFR-TKI联合化疗组DCR为62.50％,单纯化疗组为45.10％差异有统计学意义(P<0.05);EGFR-TKI联合化疗组平均无进展生存期(PFS)为3.3个月,继续EGFR-TKI治疗组平均PFS为3.0个月,单纯化疗组平均PFS为2.0个月差异无统计学意义(P>0.05);EGFR-TKI联合化疗组平均总生存期(OS)为11.5个月,继续EGFR-TKI治疗组平均OS为6.9个月,单纯化疗组平均OS为8.8个月,BSC组平均OS为0.9个月差异有统计学意义(P<0.001).结论 初次EGFR-TKI治疗后,部分晚期肺腺癌患者耐药后仍然可在EGFR-TKI治疗中受益.
关键词： 肺腺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 治疗策略 -
扶正治癌组方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察
目的:观察扶正治癌中药组方联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)靶向药物治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及安全性.方法:采用双盲、随机、安慰剂对照的前瞻性临床研究方法,将60例伴有EGFR基因突变的晚期非小细胞肺腺癌一线或二线治疗患者按照1:1比例随机分为2组:试验组(扶正治癌组方辨证中药+靶向治疗组)和对照组(安慰剂+靶向治疗组).研究主要疗效指标为:无进展生存时间(PFS);次要疗效指标:总生存时间(0S);客观缓解率(0RR);肺癌症状量表(LSCC量表);中医症候评分;不良反应和安全性评估;组织或血液标本的EGRF基因外显子(E19～21)、Kras、Braf、PI3KCA、ALK基因突变和ROS1基因重排检测.结果:实际50例患者进入意向性分析(试验组28例,对照组22例).试验组辨证分型气虚型患者中医临床证候改善显著优于对照组(P=0.001).LSCC量表分析试验组症状改善显著优于对照组(P=0.001).13例疾病进展患者进行基因突变动态监测,试验组未发现p.T790M耐药突变,对照组发现3例p.T790M突变率为42.86％.两组总体治疗相关药物不良反应发生率无显著差异.试验组严重药物不良反应发生率为6.67％,对照组为16.67％.结论:扶正治癌中药组方有延长TKI靶向治疗的晚期非小细胞肺腺癌患者PFS和OS的趋势,能够显著改善肺癌症状,提高生活质量,同时能够改善气虚型患者临床症候,以及减少严重不良反应事件发生.
关键词： 非小细胞肺癌 扶正治癌组方 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 临床研究 -
中药改善肺癌靶向治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂获得性耐药研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）获得性耐药是制约肺癌靶向治疗的瓶颈。中药配合 EGFR-TKIs 治疗肺癌源于临床，近年来在临床实践的基础上开展转化研究，探讨中药干预改善或逆转EGFR-TKIs 获得性耐药成为研究的新靶点。本文综述了清热解毒、活血化瘀中药及基于扶正活血解毒治法的中药复方对 EGFR-TKIs 获得性耐药的影响与机制，提出中药的整体调节与靶向治疗有可能发挥协同作用，成为肺癌治疗的创新模式。
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 获得性耐药 中药 靶向治疗 综述 -
蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975的影响及机制研究
目的 观察蟾毒灵联合吉非替尼对肺癌细胞H1975生长的影响,探讨蟾毒灵增强吉非替尼抗肿瘤作用的可能机制.方法 应用MTT法检测蟾毒灵(1～100 nmol/L)、吉非替尼(0.1～20 μmol/L)及两药联合干预对H1975细胞增殖的抑制作用;流式细胞术观察蟾毒灵(10 nmol/L)、吉非替尼(1 μmol/L)及联合用药对H1975细胞凋亡的影响;Western blot检测单独用药或联合用药对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、Met信号通路相关蛋白表达的影响.结果 MTT结果显示,吉非替尼浓度超过5 μmol/L时才见到其对H1975细胞生长的抑制作用;蟾毒灵与吉非替尼联合后,可明显抑制肿瘤细胞的生长.流式细胞术结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼干预后肿瘤细胞凋亡率为(61.64±5.61)%,明显高于单用蟾毒灵的(18.34±3.42)%和单用吉非替尼的(7.32±1.08)%,差异有统计学意义(P <0.01).Western blot结果显示,蟾毒灵联合吉非替尼能明显下调H1975细胞p-EGFR、p-Met、磷酸化蛋白激酶B(p-Akt)、磷酸化哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)蛋白表达.结论 蟾毒灵联合吉非替尼可显著抑制H1975细胞的增殖,促使肿瘤细胞凋亡;其抗肿瘤活性的机制可能与阻断EGFR-磷酯酰肌醇-3激酶(PI3k)/Akt信号通路有关.
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中医药联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌研究现状
随着靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的研究及临床应用,非小细胞肺癌(NSCLC)的西医治疗也进入个体化时代,而中医药从整体观出发对NSCLC的调控具有独特作用.综合分析目前临床研究表明,中医药治疗与EGFR-TKIs相结合,一方面可以减少靶向药物治疗所致的不良反应如皮疹、腹泻;另一方面还可以增加疗效、提高患者生存质量、延长生存期,为进一步探索NSCLC靶向治疗的中西医结合模式奠定了基础.但需要注意的是,现有相关临床研究尚缺乏高质量的循证医学证据,难以直接指导临床.
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全脑放疗联合EGFR-TKIs与联合化疗在非小细胞肺癌脑转移中的疗效分析
目的 探讨全脑放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与联合化疗在非小细胞肺癌脑转移中的疗效.方法 回顾性分析,将2014年1月至2018年2月在青岛大学附属医院接受治疗的60例非小细胞肺癌脑转移患者作为研究对象.按照治疗方法分为两组:观察组27例,给予全脑放疗联合EGFR-TKIs治疗;对照组33例,给予全脑放疗联合化疗治疗;比较两组患者的临床治疗情况、无进展生存期(PFS)以及不良反应发生情况.结果 观察组患者颅内病灶客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)分别为74.1％、96.3％,全身病灶ORR、DCR分别为74.1％、92.6％,均显著高于对照组(39.4％,72,7％,36.4％,75.8％),差异具有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后颅内及颅外PFS分别为(13.42±3.74)个月、(12.46±3.12)个月,均高于对照组[(8.82±1.56)个月,(8.56±1.24)个月],差异有统计学意义(P<0.05);1年生存率(66.7％)高于对照组(39.4％),差异具有统计学意义(P<0.05);且观察组治疗后不良反应发生率(22.2％)明显低于对照组(42.4％),差异具有统计学意义(P<0.05).结论 全脑放疗联合EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移,临床效果好,无进展生存期长,不良反应少,值得推广应用.
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放疗联合表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂药物治疗晚期非小细胞肺癌的研究进展
靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）通过竞争性阻断表皮生长因子受体（EGFR）转导的自身磷酸化、调控细胞周期、阻碍肿瘤细胞DNA损伤修复以及抑制新生血管形成等，起到放疗增敏的效果，同时不增加毒副反应的发生。目前放疗联合EGFR-TKI药物在治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）及转移灶的临床应用中已显示出一定的疗效优势，有望成为EGFR突变的NSCLC优势人群另一项重要的治疗措施。
关键词： 癌 非小细胞肺 放射疗法 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
表皮生长因子受体对支气管哮喘小鼠气道黏液分泌的影响及机制
目的 探讨支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道黏液分泌与表皮生长因子受体(EGFR)、转化生长因子"α(TGF-α)的关系以及表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(AG1478)的干预作用.方法 32只小鼠随机分为4组:正常对照组、哮喘模型组、AG1478组和地塞米松干预组.建立哮喘小鼠模型,对肺组织切片行过碘酸雪夫染色显示气道黏膜杯状细胞的增生情况.应用免疫组织化学方法 检测TGF-α的蛋白及RT-PCR方法 检测EGFR mRNA表达的变化.结果 哮喘组出现气道壁增厚、杯状细胞增多、黏液分泌增加,EGFR、TGF-α水平增高.地塞米松组和AG1478组较哮喘组均有所改善,EGFR、TGF-α表达降低(P<0.05).结论 EGFR、TGF-α参与哮喘小鼠气道黏液分泌过程,AG1478可抑制气道黏液分泌.AG1478可能通过下调EGFR、TGF-α的表达以及抑制依赖于EGFR下游的细胞信号转导级联反应来发挥其效应.
关键词： 表皮生长因子受体 转化生长因子α 哮喘 黏液 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 -
非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的分子机制及防治策略
目的 近年来EGFR酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)是EGFR突变型晚期NSCLC的重要治疗手段之一,然而,绝大部分患者治疗9～13个月后即出现耐药.EGFR-TKIs的耐药机制和耐药后治疗策略已成为基础和临床研究的热点.探讨非小细胞肺癌中表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epithelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)耐药的分子机制及防治策略.方法 应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以“EGFR TKI和耐药”为关键词,检索2005-01-2016-05的相关文献.纳入标准:(1) EGFR TKI耐药的定义;(2)EGFR-TKI的耐药分类;(3)EGFR-TKI耐药的分子机制;(4) EGFR-TKI耐药的防治策略.纳入57篇文献进行分析.结果 EGFR TKI耐药分为原发性耐药和获得性耐药.原发性耐药机制包括不同EGFR突变位点的敏感性差异和KRAS突变等,获得性耐药机制包括T790M突变、EGFR下游信号分子活化、旁路激活及表型转化等.耐药后仍缺乏标准治疗策略,可继续EGFR-TKI治疗、EGFR-TKI联合化疗或其他靶向治疗或改为化疗;基于耐药靶点的治疗策略,如第三代EGFR-TKI、Met抑制剂等也可作为选择.结论 EGFR-TKI耐药机制复杂,缺乏标准耐药治疗策略,基于临床治疗模式和耐药靶点的治疗策略有望为EGFR-TKI耐药患者的个体化治疗提供思路.
关键词： 非小细胞肺癌 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 综述文献 -
LncRNA与非小细胞肺癌EGFR-TKIs耐药关系及机制研究进展
目的 长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)是一类转录长度>200个核苷酸的RNA,无蛋白质编码功能,广泛存在于各种生物中,其种类繁多,作用机制复杂.本文综述了LncRNA在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKIs)耐药中的作用及机制.方法 应用PubMed及中国知网等数据库,以"LncRNA、非小细胞肺癌、EGFR-TKIs、耐药"等为关键词,检索2003-2018年的相关文献,共检索到文献166篇.纳入标准:(1)与NSCLC EGFR-TKIs相关的文献;(2)与NSCLC EGFR-TKIs耐药相关的文献;(3)与NSCLC EGFR-TKIs相关LncRNA的文献.根据纳入标准,后分析51篇高度相关的文献.结果 针对EGFR-TKIs耐药机制,除了常见的EGFR T790M突变外,多个研究表明LncRNA与EGFR-TKIs耐药的产生有密切的关系.异常表达的LncRNA可广泛调控基因的表达,通过参与X染色体沉默、基因组印记和转录激活等途径,调控细胞的增殖、分化及凋亡,参与肿瘤的发生和发展.在EGFR-TKIs敏感和耐药细胞中多种LncRNA表达不同,且通过不同的耐药机制参与EGFR-TKIs耐药,其中常见的有MALAT1、MIR31HG、UCA1、BC087858和GAS5等.结论 深入研究LncRNA在NSCLC EGFR-TKIs耐药机制中所起的作用,有望为NSCLC EGFR-TKIs耐药患者找到新的靶点,进而延长患者的生存时间及提高患者的生活质量.
关键词： 非小细胞肺癌 长链非编码RNA 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 耐药 综述文献 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对基因突变状态未知的老年晚期肺腺癌治疗及预后的影响
目的 评估表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)药物对于基因突变状态未知的老年晚期肺腺癌患者治疗及生存的影响.方法 回顾性分析2011年1月至2013年12月收治的125例EGFR基因状态未知的老年肺腺癌患者的临床病理特征及治疗情况.采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验组间生存差异,Cox比例风险模型进行多因素分析.结果 125例患者的中位年龄为69岁(95％ CI:65～85).109例接受了一线化疗,16例接受了一线EGFR-TKIs治疗;120例患者接受了二线治疗,其中化疗62例,TKIs治疗58例;72％的患者在不同治疗阶段接受了EGFR-TKIs治疗.吸烟是影响总生存的独立预后因素(19.1个月和29.5个月,P=0.02),是否采用EGFR-TKIs对于总生存无影响(14.4个月和23.3个月,P=0.53).不同EGFR-TKIs治疗时机组间生存存在差异,二线接受TKIs治疗患者总生存具优势(P =0.024).二线治疗采用EGFR-TKIs较化疗获得更长的PFS(11.7个月和4.5个月,P=0.05).结论 对于基因状态未知的老年肺腺癌患者,治疗中是否使用EGFR-TKIs对于总生存无明显影响,但二线治疗采用EGFR-TKIs在总生存上优于其他时机使用.吸烟是影响这部分患者总生存的独立预后因素.
关键词： 肺肿瘤 腺癌 老年人 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 治疗结果 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗肺腺鳞癌患者的疗效及影响因素
目的 探讨表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)单药治疗肺腺鳞癌患者的疗效及其影响因素.方法 选取2007年8月至2017年7月间就诊于中国医学科学院肿瘤医院、经病理确诊为肺腺鳞癌、接受过EGFR TKIs治疗的40例患者,回顾性分析患者口服EGFR TKIs的疗效.40例肺腺鳞癌患者均接受过EGFR突变检测,11例患者无突变,19Del突变13例,21L858R突变13例,20外显子和19/21外显子双突变3例,不吸烟和腺癌成分>50％的患者中EGFR突变率较高.结果 26例(65.0％)肺腺鳞癌患者接受EGFR TKIs靶向治疗后进展,中位无进展生存时间(PFS)为5.5个月(95％CI为0.52～10.49个月);20例(50.0％)患者达到总生存时间(OS)终点事件,中位OS为15个月(95％CI为11.03～18.97个月).多因素分析显示,性别、年龄、吸烟、病理组织成分、EGFR突变和EGFR TKIs治疗时有无脑转移与患者的PFS均无关(均P>0.05);性别、年龄、吸烟、病理组织成分和EGFR TKIs治疗时有无脑转移与患者的OS均无关(均P>0.05),EGFR突变与患者的OS有关(P<0.05).结论 EGFR TKIs治疗肺腺鳞癌具有一定疗效,其中EGFR突变患者疗效显著.应结合临床病理特征,通过EGFR基因突变检测和EGFR TKIs治疗以改善肺腺鳞癌患者的临床疗效.
关键词： 肺腺鳞癌 表皮生长因子受体 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 预后 -
多西他赛培美曲塞和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂二线治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效与安全性
目的 比较多西他赛、培美曲塞和表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)二线治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效及安全性.方法 标准一线治疗失败的170例晚期肺癌患者分为A组、B组和C组,A组60例,接受多西他赛二线治疗；B组49例,患者接受培美曲塞治疗；C组61例,接受EGFR-TKIs治疗.采用Kaplan-Meier方法、Log rank检验和Cox回归分析3组患者二线治疗后的无进展生存时间(PFS)和中位生存时间(MST).结果 A组、B组和C组患者的有效率分别为15.0％ (9/60)、24.5％ (12/49)和36.1％ (22/61).A组、B组和C组患者二线治疗后的PFS分别为(5.49 ±0.75)个月(95％ CI为4.03 ～ 6.95个月)、(5.45 ±0.60)个月(95％CI为4.23 ～6.60个月)和(9.31±1.24)个月(95％ CI为6.88 ～ 11.73个月),差异有统计学意义(P =0.045).A组、B组和C组患者的MST分别为(14.89±1.87)个月(95％ CI为11.23 ～18.55个月)、(15.81±1.89)个月(95％ CI为12.11 ～19.52个月)、(17.47±2.09)个月(95％ CI为13.38 ～21.56个月),差异无统计学意义(P=0.574).多因素回归分析显示,二线治疗时功能状态评分(PS)和二线治疗后反应为各亚组独立预后因素,且病理类型也为C组独立预后因素(P =0.003).结论 一线治疗失败的晚期NSCLC患者选择多西他赛、培美曲塞和EGFR-TKIs作为二线治疗,安全性相当,但以EGFR-TKIs治疗的有效率高,且PFS较多西他赛、培美曲塞差异显著.
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血清癌胚抗原水平在评价表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗进展期非小细胞肺癌患者疗效和预后中的价值
目的 研究使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)前后进展期非小细胞肺 癌(NSCLC)患者血清癌胚抗原(CEA)水平的变化,在预测患者疗效和预后中的价值.方法 采用电化学发光免疫法检测75例应用EGFR-TKIs前后NSCLC患者血清CEA水平的变化,评价其与患者临床疗效和预后的关系.结果 75例进展期NSCLC患者经EGFR-TKIs治疗4周后,完全缓解(CR)1例(1.3%),部分缓解(PR)17例(22.7%),疾病稳定(SD)31例(41.3%),疾病进展(PD)26例(34.7%).全组患者的客观有效率(ORR)为24.0%,疾病控制率(DCR)为65.3%.全组患者的中位生存时间(MST)为8.1个月.影像学缓解(OR)与SD患者的MST相似(10.5个月和8.7个月,P=0.06),二者均长于PD患者(6.3个月,均P＜0.001).疾病控制(DC)与OR患者的MST相似(9.3个月和10.5个月,P=0.358),却长于PD患者(P＜0.001).血清CEA下降水平≥32%对诊断DC的敏感度和特异度分别为88.2%和90.6%.血清CEA下降水平≥32%者的MST与其水平下降≥61%者相似(9.5个月和10.5个月,P=0.370),但却明显长于其下降水平＜32%者(6.7个月,P＜0.001).Cox多因素分析结果 显示,血清CEA水平下降≥32%、血清CEA水平下降≥61%、DC和PS评分是影响患者预后的独立因素,而OR则与患者的预后无关.结论 对于进展期NSCLC患者,DCR较ORR更适合作为判定EGFR-TKIs疗效和预测预后的指标.血清CEA水平下降≥32%有可能成为判定EGFR-TKIs疗效和预测预后较可靠的指标之一.
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表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478通过叉头转录因子O3a对非小细胞肺癌细胞中叉头转录因子M1表达的影响
目的 探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂AG1478对非小细胞肺癌细胞中叉头转录因子M1 (FOXM1)、叉头转录因子O3a(FOXO3a)的表达调控,以及RNA干扰技术下调FOXM1、FOXO3a的表达后对肺癌细胞增殖及其对AG1478药物敏感性的影响.方法 采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法检测肺腺癌细胞株A549中FOXM1和FOXO3a mRNA和蛋白的表达情况；瞬时转染FOXM1和FOXO3a小干扰RNA (siRNA)后,RT-PCR和Western blot法检测转染效率和相关蛋白的表达；采用CCK-8法、集落形成实验和流式细胞仪分别检测细胞增殖、集落形成能力及细胞周期分布的改变.结果 AG1478呈时间依赖性抑制FOXM1 mRNA和蛋白的表达(均P＜0.05).转染FOXM1 siRNA后,FOXM1 mRNA和蛋白及其细胞周期蛋白B1(cyclin B1)、c-Myc、Bcl-2蛋白的表达明显下降,p21和剪切后多腺苷二磷酸核糖聚合酶(cleaved-PARP)蛋白的表达则明显上调(均P ＜0.05).空白组、阴性对照组和FOXM1 siRNA转染组的集落数分别为(135.3±7.0)个、(125.3±7.5)个和(37.3±8.6)个,阴性对照组和FOXM1 siRNA转染组的集落形成抑制率分别为(7.40±0.94)％和(72.40±6.09)％(P＜0.05).FOXM1 siRNA转染组的G2/M期细胞比例为(55.60±4.83)％,明显高于空白组[(24.30±1.95)％]和阴性对照组[(21.30±2.06)％,P＜0.05].转染FOXM1 siRNA后,可明显增加A549细胞对AG1478的药物敏感性(P＜0.05).AG1478可诱导活化的FOXO3a分子表达并促进其核定位；转染FOXO3a siRNA后,FOXM1蛋白水平明显上调,并通过活化的AKT削弱AG1478对FOXM1表达的抑制.结论 AG1478通过诱导活化的FOXO3a表达及胞核重定位,下调FOXM1的表达,进而抑制肺癌细胞增殖,增加肺癌细胞对AG1478的敏感性.
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西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联用可以克服表皮生长因子受体T790M突变非小细胞肺癌的继发耐药
目的 研究西妥昔单抗与盐酸埃克替尼联合应用克服表皮生长因子受体(EGFR)T790M突变非小细胞肺癌(NSCLC)继发性耐药的机制,为临床合理应用提供依据.方法 以不同浓度的西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药处理EGFRT790M突变的NSCLC细胞系H1975,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法和流式细胞术检测细胞增殖和凋亡.将H1975细胞接种于裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,以西妥昔单抗和盐酸埃克替尼单药或联合用药治疗裸鼠移植瘤,观察移植瘤的生长和组织形态的变化.采用免疫组化染色检测各组裸鼠移植瘤组织中小鼠抗人增殖细胞核抗原(PCNA)和Ki-67蛋白的表达,采用Western blot法检测裸鼠移植瘤组织中EGFR信号通路相关蛋白的表达.结果 体外实验结果显示,随着西妥昔单抗和盐酸埃克替尼浓度的增加,H1975细胞的增殖能力逐渐减弱,且联合用药组显示出比相同浓度的单药组更强的增殖抑制性.0.5 μmol/L盐酸埃克替尼+1μg/ml西妥昔单抗处理组和5 μmol/L盐酸埃克替尼+10 μg/ml西妥昔单抗处理组H1975细胞的凋亡率分别为(22.03 ±2.41)％和(42.75 ±2.49)％,均明显高于相同浓度的单药组(P＜0.05).裸鼠体内实验的结果显示,空白对照组和盐酸埃克替尼组裸鼠移植瘤的体积均随时间的延长逐渐增大,至28 d时,移植瘤体积分别为(614.5±10.8)mm3和(611.2 ±8.7)mm3;而西妥昔单抗组和联合用药组移植瘤的体积随时间的延长逐渐缩小,至28 d时,移植瘤体积分别为(30.8±2.0)mm3和0.联合用药组移植瘤组织中Ki-67和PCNA蛋白的表达下降,EGFR信号通路相关蛋白STAT3、AKT和MAPK的磷酸化水平下调.结论 西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可以抑制EGFRT790M突变NSCLC细胞系H1975的增殖,促进凋亡;西妥昔单抗和盐酸埃克替尼联合应用可通过下调PCNA和Ki-67蛋白的表达以及EGFR信号相关蛋白的磷酸化,抑制裸鼠移植瘤的生长.
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第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂对非小细胞肺癌的作用机制和临床疗效
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)是非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR突变患者的标准治疗.但使用TKIs后会产生耐药,其中主要的原因是发生了T790M突变.第三代EGFR-TKIs对激活突变型(EGFR敏感性突变)和耐药突变型(T790M突变)具有高效选择性.文章就第三代EGFR-TKIs药物对NSCLC患者的作用机制和临床疗效进行了总结和展望.
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中药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂相关皮疹的Meta分析
目的 评价中药治疗表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)相关皮疹的疗效和安全性.方法 检索国内期刊公开发表的关于中药治疗EGFR-TKI相关皮疹的临床随机对照试验文献,对纳入的文献应用Jadad评分法进行质量评价,采用RevMan 5.2软件进行Meta分析.结果 共有6条文献符合纳入标准,共纳入248例患者,其中治疗组133例,对照组115例;患者年龄30 ～ 75岁.与对照组比较,中药治疗EGFR-TKI相关皮疹临床疗效的合并OR值为7.51,95％可信区间为4.46 ～12.65.结论 Meta分析结果显示中药治疗EGFR-TKI相关皮疹的疗效较西药好,且不良反应鲜见,安全性好,可在临床推广应用.
关键词： 中草药 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 疹 Meta分析 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌致间质性肺疾病的临床分析
目的 探讨在应用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌中如何有效防治间质性肺疾病(ILD).方法 回顾性分析3例使用EGFR-TKI后发生ILD患者的临床资料,结合文献复习,分析引发ILD的原因、患者临床特点及防治措施.结果 男性、高龄、体力状况差、吸烟史、原有肺部疾病、既往放化疗史及肺部感染均为ILD的诱发因素.呼吸困难、干咳、低氧血症及影像学双肺弥漫性浸润性阴影是ILD主要的临床表现.患者用药后严密观察,一旦发现可疑病情立即停药、及时给予大剂量激素冲击、吸氧、抗感染、辅助通气及支持治疗.结论 临床上使用EGFR-TKI前应充分评估患者情况,用药过程中严密观察病情、及早发现、积极治疗是有效防治EGFR-TKI致ILD的关键.
关键词： 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 间质性肺疾病 癌 非小细胞肺 -
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗非小细胞肺癌相关不良反应研究进展
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)有较好疗效,目前临床常用药物为吉非替尼,厄洛替尼和埃克替尼.随着EGFR-TKI在临床的广泛应用,关于其不良反应的研究也不断深入.EGFR-TKI主要不良反应为皮疹、甲沟炎、毛发改变、腹泻、肝脏损害和间质性肺疾病等.引起不良反应的机制大多不明确.对于较常见的皮疹、甲沟炎等不良反应,较轻时可给予对症处理,严重时应减量或停药；对于较严重的肝脏损害或间质性肺疾病,给予对症治疗的同时要定期检测肝、肺功能.
关键词： 癌 非小细胞肺 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
