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2001年一等奖项目介绍遗传性乳光牙本质致病基因的鉴定
项目详细内容立项背景自1974年世界上第1个人类疾病基因Kappa轻链缺乏症基因被克隆鉴定以来,到1984年的10年中,全世界只克隆了15种遗传病的致病基因.
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多重连接依赖性探针扩增技术在产前诊断中的应用
产前诊断是在遗传咨询的基础上,主要通过遗传学检测和影像学检查,对高风险胎儿进行明确诊断,通过对患胎的选择性流产达到胎儿选择的目的,从而降低出生缺陷率,提高优生质量和人口素质.多重连接依赖性探针扩增(MLPA)技术是在多重扩增探针杂交(MAPH)技术的基础上改进而来,基本原理是针对基因组内拷贝数变异(CNV)对可与样本DNA正确杂交并被连接酶连接的探针进行扩增和半定量分析,具有精确度高、重复性好、操作简便及通量大等特点.MLPA已广泛应用于染色体数目异常、遗传性疾病基因缺失重复、单核苷酸多态性、甲基化等多个研究领域等.随着MLPA不断被改进,目前已成为临床上常用的产前诊断工具之一,因此本文就其在产前诊断中的应用做一总结.
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心血管疾病基因治疗研究中基因转移载体的生物安全性探讨
多种心血管疾病包括缺血性心肌病、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭等,可以采用基因治疗获得较好疗效。然而,心血管病基因治疗与其他疾病的基因治疗一样,在世界范围内还处在试验阶段。对心血管疾病进行基因治疗,需高效的基因转移载体和转移体系将目的基因导入心血管,并安全可靠地表达。基因治疗载体的选择是决定基因治疗是否有效的重要因素之一。理想的基因转导载体应该无致病性、可以有效转导靶细胞,转基因可以整合到宿主基因组,长时间稳定表达并可调控,同时只有小程度的副作用[1]。在用基因治疗纠正疾病缺陷时,其安全性研究及评价也就成为人类迫切需要解决的问题,生物安全性一直以来都是人们在构建基因治疗载体时所关注的重要问题。目前,应用于基因治疗的载体主要可分为病毒载体和非病毒载体。
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血液疾病的基因学
孟德尔遗传式单基因疾病致病基因的鉴定,已给诸多医学领域带来巨大影响.它的代表是肿瘤学,已发现各种癌抑制基因和DNA修复基因是表现出癌高发性的遗传性疾病基因.毛细血管扩张性运动失调症的原因基因或蛋白质(ATM)为其中受注目的分子之一,与血液疾病也有很深的关系.而且,近又相继克隆了长期原因不明的遗传性骨髓功能不全疾病基因,因此本文叙述其主要的基因.此外,近数年,如人类基因组计划所代表的那样,系统而全面的基因学分析技术的进步与信息量的增加特别令人瞩目.这些进步也不断地给血液疾病的病程分析和诊断方法带来新的手段.本文列举DNA微排阵技术和单碱基多态性(SNP)分析.
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关于人类基因组解读计划的某些思考
基因组图谱的完成,仅仅是测定了30亿个核苷酸的排列顺序,随后更主要的、更艰巨的工作是解读、破译这些基因的结构与功能,以及基因之间的相互关系与调控作用,也即是要解读基因编译的蛋白质清单.人类基因组图谱的测序工作,仅仅是了解人类基因的共性,对于人与人之间的基因差异以及基因变异的研究,发现变异的疾病基因,通过分析这些特定的变异基因来诊断疾病或预测疾病的发生,将是今后更艰巨的任务.
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腓骨肌萎缩症临床表现、基因分型和分子发病机制研究进展
腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth disease,CMT)是一组常见的具有高度临床和遗传异质性的遗传性周围神经病,不同人群中CMT的发病率略有不同,约在17/100,000~40/100,000之间[1].自1991年发现由17号染色体短臂11.2区(17p11.2) 1.5Mb的正向串联重复突变导致CMTlA,1992年PMP22基因被克隆以来的二十年内,目前已有39个CMT基因位点被定位,28个疾病基因被克隆(http:∥www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM/).遗传方式可为常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传.常染色体显性遗传CMT依据神经病理学改变可分为CMT1(脱髓鞘型)和CMT2(轴索型),常染色体隐性遗传CMT被命名为CMT4,X连锁遗传的CMT被命名为CMTX[2],近几年又发现一些中间型常染色体显性遗传CMT病例,既有神经脱髓鞘,又有神经元轴突变性,被命名为DI-CMT[3],各型又根据相关基因及特异临床表现再分为若干亚型.本文就CMT的临床表现、基因分型和分子发病机制研究进展进行综述.
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基因芯片技术在中医基础研究中的应用
基因芯片问世的短短几年来,一些基因芯片技术陆续并迅速形成产品.目前,已有人类、小鼠、酵母等基因芯片,与若干已知疾病基因的芯片,以及为客户定制基因芯片服务等.
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丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶基因真核表达载体的构建及抑瘤功能研究
PJ综合征(Peutz-Jeghers syndrome)是一种常染色体显性遗传疾病.临床表现以唇、颊黏膜、指(趾)黑色囊性斑、多发性胃肠息肉以及肿瘤易患性增加为特征.其疾病基因丝氨酸/苏氨酸激酶(STKⅡ/LKBⅠ)基因于1998年被克隆[1,2],基因所编码的STKⅡ/LKBⅠ蛋白在细胞内广泛表达,行使多种重要复杂的生理功能,参与细胞生命活动的调节.
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微小RNA与消化系统疾病诊治研究
微小RNA(miRNA)是生物体内源产生的小RNA分子,它介导序列互补mRNA断裂或阻抑其翻译合成蛋白质,调控目的基因表达.越来越多的研究表明,miRNA是重要的转录后基因调控元件,其表达直接影响相关编码蛋白基因功能,参与包括消化系统在内的多个系统生理和病理生理过程¨].miRNA有望成为消化系统疾病基因诊断和治疗的新手段,本文就此作一综述.
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耳科和耳神经科的遗传学(下)[耳显微外科2007版(六)]
3.3.3肌球蛋白肌球蛋白在内耳功能中的重要性表现在非常规(非11类)肌球蛋白重链基因增长名单中,此基因与遗传性听力障碍的基因连锁,是一疾病基因,它编码肌球蛋白Ⅵ、Ⅶ和XV的重链.非常规肌球蛋白的表达不限于内耳细胞和组织,其功能失常时的表达主要限制在听觉障碍的范围内.
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一播散性浅表光线性汗孔角化病家系BNC、CSK基因突变
1999年,通过全基因组扫描,我们在一个遗传了7代的中国人家系中,将播散性浅表光线性汗孔角化病(DSAP)基因首次定位在12q23.2-24.1[1].张正华等[2]对DSAP家系进行扫描也证实了疾病基因与此位点相关.2002年我们又将另一个常染色体显性遗传的DSAP家系定位于15q25.1-26.1 D15S1023和D15S1030之间6.4 cM范围内[3].这是我们对该病定位的第2个位点,我们称之为DSAP2.为了克隆DSAP2的致病基因,我们从该区间选取了2个侯选基因BNC(basonuclin)、CSK(c-src酪氨酸激酶),对该家系进行突变检测.
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中药网络药理学研究中的生物信息学方法
为了更有效地治疗癌症、心血管疾病、免疫系统疾病等复杂疾病,基于分子网络的多靶点药物发现理念逐渐成为一种新的趋势,而中药整体、辨证、协同的用药观再一次引起了药物发现领域的极大兴趣.中药在治疗复杂慢性疾病方面有确切的疗效和较小的毒副作用.中药网络药理学从分子网络调控的水平上阐明中药的作用机制,为多靶点药物发现提供有益的启示和借鉴,并有可能从临床有效的中药反向开发现代多组分、多靶点新药.针对基于生物分子网络的中药药理学研究路线中的4个步骤,介绍近年来中药网络药理学研究中相关的生物信息学方法.
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肺部疾病基因/免疫治疗的新概念
肺脏有气道和血管,具备基因治疗容易到达的靶位.西方国家的白人中,α1抗胰蛋白酶缺乏症和囊性纤维化是两种常见的致死性单基因缺陷所致的肺部疾患.因此这两个疾病成为肺部疾病基因治疗的先导.我省居民中,呼吸系统疾病死亡居总死因的第一位[1].说明重视呼吸系疾病的防治,开发新疗法十分重要.
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北大成立人类疾病基因研究中心
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椎间盘退变疾病基因治疗载体的研究进展
椎间盘退变疾病(degenerative disc disease DDD)是一种慢性病变过程,其病理过程是髓核内蛋白聚糖(aggrecan)和水分的进行性丧失.临床上可表现多种病症,如椎间盘突出症,神经根病,脊髓疾病,椎管狭窄等.给病人带来很多痛苦,占用了大量的医疗资源[1].现在的治疗手段,包括非手术治疗(如卧床休息,抗炎治疗,镇痛治疗,物理治疗)和手术治疗.主要是针对DDD的临床症状对症治疗,早期阻断进一步促使椎间盘病理改变的因素.在多数病例中,非手术治疗可以在2个月内有效的缓解症状.一旦非手术治疗失败,通常考虑手术治疗,如融合或非融合的椎间盘的摘除术.这些昂贵的骨科手术虽然成功率较高,但依然会带来诸如不愈合和感染等并发症,其临床结果很难预言.
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遗传性痉挛性截瘫与转运通路
遗传性痉挛性截瘫(HSP)是一组具有明显临床和遗传异质性的神经系统遗传病,发病机制复杂,分子遗传 学研究发现8个疾病基因与HSP相关,其编码的蛋白中spartin、spastin、atlastin、kinesin、paraplegin和PLP1蛋白都与轴突转运通路有关,提示细胞转运通路异常可能是某些HSP亚型的共同发病机制.
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心血管疾病基因治疗进展
随着社会进步及人民生活水平的日益提高,心血管疾病已经成为威胁我国人民身心健康的主要疾病之一,因此,对心血管疾病的预防与治疗就具有极其重要的现实意义.近年来,无论基础还是临床,这方面均有长足进展,在这其中,基因治疗因其巨大的发展潜力和广阔的应用前景而受到普遍的重视.
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基因与脑血管畸形
近10年来,人们对脑血管畸形发病机制的认识产生了很深刻的变化,这种变化具体表现在用分子杂交的方法去研究疾病的基因,大大超过了以前用免疫组化或生理学研究的方法.本篇文献综述了脑血管畸形与基因突变的关系,并展望了治疗方法的前景.1 基因研究的原理及相关的几种脑血管病基因研究的主要原理,就是利用DNA双螺旋结构、碱基配对的原理,以RNA作为信使.大部分DNA分子保持静默状态,仅有一小部分基因表达指导蛋白质合成,而在有表达作用的这一小部分基因中,又有很少一些发生突变,从而导致疾病发生.由于人类基因组计划草图的完成,已知染色体的数万个基因可分为大量的静默基因和少量的表达基因,静默的基因片断可用来定位突变的疾病基因的位置,反之在已知大量的有关疾病的基因的位置后,也知道了相对不重要的基因位置.由于位于1~22号染色体上任何一个基因的突变,都可能导致发生某一种畸形.有一个带病基因的染色体,必然有另一个正常基因的染色体,就象DNA的双螺旋结构一样,具有互补性.在显性遗传疾病中,男性和女性同时受影响,每一个受影响的个体必然有一个有同种疾病的双亲,这就使得遗传疾病的基因诊断相对容易.但相对于基因突变的患病者来说,基因突变者的双亲是隐性基因的携带者.
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基因疗法前景看好
今年6月26日,美、英、法、德、日、中等国科学家共同宣布,人类基因组工作草图已经绘出,人体全部基因的初部测序研究工作已经完成,科学家们将深入研究与各种疾病有关的基因、疾病基因与其他基因及环境的相互作用等.预计2010年或2020年,基因疗法将成为一种普通的治疗方法.
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2型糖尿病易感基因的遗传定位
随着人类基因组计划的逐步完成,疾病基因的定位及功能的研究已经成为当代医学研究的热点和难点,尤其是诸如2型糖尿病(DM)这类复杂性疾病的易感基因的定位已成为可能.