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高龄慢性丙型肝炎患者的抗病毒治疗效果观察
21世纪以来,中青年慢性丙型病毒性肝炎(CHC)抗病毒治疗适应证和标准干扰素(IFN)α加利巴韦林(RBV)治疗方案国内外已形成共识[1],并取得比较满意的效果[2].但长期以来基于"高龄CHC患者对IFN和RBV治疗反应差"及担心"对IFN和RBV不良反应难以耐受"的认识和高龄本身等原因,致对年龄在70岁以上CHC尤其是肝功能正常的CHC抗病毒治疗欠积极,治愈病例报道亦较少.
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糖尿病与肝癌的相关性研究进展
肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,简称肝癌)位居全球恶性肿瘤发病率第5位,死因第3位,每年新发病56.4万例,死亡54.9万例,总的5年生存率不超过5%[1]。在我国肝癌发病率居恶性肿瘤的第2位,在农村中则为第1位[2]。在欧美发达国家及亚洲一些国家肝癌发病率有逐年上升的趋势[3-4]。肝癌发生的主要危险因素包括乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、酒精性肝病以及近研究发现的非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)[5]等,但是仍有15%~50%的肝癌患者未能找出明确的病因[6-7],这提示可能存在其他的肝癌发病危险因素。近年来人们发现糖尿病与肝癌的发生发展关系密切,认为糖尿病可能是肝癌的一个独立或协同致病因子。笔者下面就糖尿病与肝癌发生、治疗及预后方面的相关性研究进展综述如下。
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慢性丙型病毒性肝炎与铁代谢异常
铁是机体内一种重要的金属成分,它参与红细胞中血红蛋白的合成、各种细胞内的氧化还原反应、细胞增殖等过程.铁代谢异常不仅可以引起缺铁性贫血或铁沉积症,而且还与循环系统疾病以及肝炎等消化系统疾病有关[1].本文将从体内铁代谢的分子机制、慢性丙型肝炎与铁代谢异常、肝细胞内铁离子沉积和丙型肝炎病毒(HCV)复制对细胞内信号传导的影响、慢性丙型肝炎和放血疗法4个方面对近几年的进展进行综述.
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老年原发性肝癌与乙丙型病毒性肝炎的关系
目的:研究老年原发性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)与乙丙型病毒性肝炎的关系及临床特点.方法:52例PHC患者均行血乙型肝炎三系统,丙型肝炎抗体及甲胎蛋白测定,腹部行B超、CT或MRI检查,13例患者行活检确诊.结果:男性PHC发病率明显高于女性,60-69岁年龄组为高发年龄组(73.1%、38/52);合并乙丙型病毒性肝炎者占51.9%(27/52),其中HBV感染21例(40.4%),HCV感染3例,HBV和HCV重叠感染3例.另有8例(15.4%)抗-HB s阳性,17例乙丙型病毒性肝炎标志物阴性.血AFP>4004μg/L占48.1%(25/52),腹部B超诊断HPC诊断率73.1%(38/52).经CT证实合并肝硬化者占51.9%(27/52).52例患者临床分期Ⅰ期9例,Ⅱ a期10例,Ⅱb期18例,Ⅲ期15例.结论:老年PHC与乙丙型肝炎病毒感染关系密切,患者的HBV、HCV感染率,合并有肝硬化和AFP>400μg/L的病例数均低于普通人群,这三者之间是否有一定的相关性,需进一步研究探讨.
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IL-28B基因多态性与丙型肝炎易感性的关系
目的:探讨白介素-28B(interleukin-28B,IL-28B)单核苷酸多态性位点rs8099917与中国丙型肝炎易感性的关系.方法:采用TaqMan SNP基因分型的方法检测中国天津地区263名丙型肝炎患者和244名健康人IL-28B rs8099917基因型和等位基因分布情况,并统计分析rs8099917基因型和等位基因在2组中分布的差异.结果:在263名丙型肝炎患者中,TT基因型223人(84.8%),TG基因型39人(14.8%),GG基因型1人(0.4%).T等位基因频率为92.2%.244名健康对照者中,TT基因型222人(91.0%),TG 21人(8.60%),GG 1人(0.40%),T等位基因频率为95.3%.丙型肝炎患者和健康人群TG/GG基因型频率差异有统计学意义(OR=1.810,95%CI:1.042-3.145;P=0.033).丙型肝炎患者G等位基因频率也高于健康人(OR=1.709,95%CI:1.010-2.893;P=0.044).结论:中国人群IL-28B rs8099917基因多态性与丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染易感性相关联.G为HCV感染的风险等位基因.
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慢性丙型病毒性肝炎肝脏脂肪变的机制及其意义
全世界有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV),HcV感染引起的疾病包括肝脏疾病、B细胞淋巴瘤和冷球蛋白血症等.肝脏脂肪变是慢性丙型病毒性肝炎的突出的病理学表现,一半以上的慢性丙型肝炎患者同时表现肝脏脂肪变.男性患者较女性患者为重,HcV 3a型患者合并肝脏脂肪变更为明显.慢性HcV感染者血清中脂蛋白、载脂蛋白水平发生显著改变,且与血清中HCV RNA是否阳性有关.HcV结构蛋白和非结构蛋白与脂蛋白、载脂蛋白之间的直接结合,导致肝细胞脂类代谢障碍是肝脏脂肪变发生的主要机制.甚至HcV RNA本身也具有结合脂蛋白、载脂蛋白的作用,是肝脏脂肪变形成的重要机制.临床上去脂治疗可显著降低慢性HcV感染者血清中HcV病毒载量,是否合并肝脏脂肪变显著影响对干扰素抗病毒治疗的疗效应答,因此,慢性丙型病毒性肝炎合并肝脏脂肪变的研究具有重要的实际应用前景.
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丙型肝炎直接抗病毒药物安全性应用进展
近年来丙型肝炎抗病毒药物进展迅速,直接抗病毒药物(direct antiviral agent,DAA)是丙型肝炎治疗史上大的标志性事件,自2011年第一代DAA上市以来,5年间先后又有两代DAA通过食品及药物管理局批准上市.由于具有全基因型覆盖、高有效性、服用方便等特性,DAA自应用来迅速在全球部分地区广泛使用.可以发现,DAA几乎已经解决了丙型肝炎抗病毒治疗领域的主要问题.但自其应用以来,不良事件时有报道,甚至出现了个例严重的不良事件,其安全性问题越来越引起大家的关注与重视.基于此,本文尽可能全面地叙述了自DAA临床应用以来发生的不良发应,重点关注了DAA使用中的药物间相互作用问题,希望能借此引起临床医生的注意.
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肝炎病毒基因工程抗体的研究
0 引言乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎分别是由乙型肝炎病毒(HBV)和丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的世界性传染病[1-10].HBV、HCV感染不仅引起急性、慢性病毒性肝炎,而且与肝硬化和肝细胞癌的发生和发展密切相关[11-20].流行病学调查表明,HBV感染的阳性率为10%,抗-HCV的阳性率为3.2%,对我国人民健康危害极大.因此,急需研究有效的针对乙型、丙型病毒性肝炎的防治措施.其中肝炎病毒人源化基因工程抗体及其应用是目前的主要研究方向之一.
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慢性丙型病毒性肝炎的免疫治疗
0引言丙型肝炎是由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的一种重要的传染病,约70-85%的感染者发展为慢性肝炎,其中约10-20%的慢性丙型肝炎患者可发展成肝硬化,1-5%可发展成肝细胞性肝癌等终末期肝病,危害极大.目前,全球HCV感染者近2亿,在我国也有300-4000万左右的HCV感染者,HCV感染引起的慢性丙型肝炎已经成为重大的世界卫生问题[1].
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慢性丙型病毒性肝炎的诊断与治疗
编者按自从发现丙型肝炎病毒(HCV)为非甲非乙型肝炎的病因之一以来,已过15个春秋,丙型病毒性肝炎对人民生命健康的危害仍在继续,然而其本质也在逐渐被人们所认识.当今HCV的基础和临床各方面研究已经有了很大进展.但是在诊断、治疗、疫苗研制等方面还不尽如人意,彻底控制丙型肝炎的危害还有很远的路程要走.可以说,在丙型肝炎临床与科研过程中充满了艰辛,任重而道远.因此临床医生对丙型肝炎密切相关的诊疗预防等进展需求显得十分迫切.为了提高临床医生认识,改善国内对丙型肝炎的诊断治疗相对落后的现状,了解目前国内外主要的研究动态.借今年美国肝病研究协会制定<丙型肝炎的诊断、治疗处理策略-临床实践指南(AASLD Practice Guideline)>及中华医学会肝病学分会、中华医学会传染病与寄生虫病学分会制定<丙型肝炎防治指南>的机会,我们组织一批国内研究丙型肝炎的资深专家和教授撰写了"焦点论坛-慢性丙型肝炎的诊断与治疗",这次"焦点论坛"主要面向临床医生,故在组稿写作过程中注意"紧扣文题,开门见山,突出重点,临床实用性为主,兼顾相关研究进展",以进一步推动丙型肝炎的临床实用性研究.希望能在控制丙型肝炎的工作中履行义务,贡献一份薄力.
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慢性丙型病毒性肝炎脂肪变的临床与病理学特点
目的:利用临床资料和病例资料的回顾性分析,阐明慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝的比例和临床病理学特点,为了解慢性丙型病毒性肝炎的脂肪变病理特征,探索新型治疗技术和方法奠定基础.方法:对于经过肝脏活检的159例慢性丙型肝炎患者的临床和病理学特点进行回顾性分析,阐明慢性丙型肝炎合并肝脏脂肪变的比例和临床、病理学特点.根据病理改变的类型和程度,分析慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝的流行率、临床与病理学特点.汁量资料应用SAS统汁学软件进行分析.结果:159例慢性丙型肝炎患者中有131例患者合并肝脏脂肪变,占82.39%(131/159).对其中112例患者进行了病理改变的程度分析,轻度、中度和重度分别为29.46%(33/112)、60.71%(68/112)和9.82%(11/112);对其中131例患者进行病理类型分类,小泡型、大泡型和混合型分别为47.33%(62/131)、3.82%(5/131)和48.85%(64/131).对于慢性丙型肝炎患者合并脂肪肝进行多因素相关回归分析,结果表明慢性丙型肝炎合并脂肪肝的病理类型、病变程度与是否合并其他肝炎病毒感染、HCV RNA是否阳性、是否有输血史及年龄等因素无关,但与性别有关.男性与女性患者相比,合并肝脏脂肪变的慢性丙型肝炎女性患者以小泡型为主.而男性患者以混合型为主;女性患者以轻度和中度为主,没有重度患者,而男性患者则以中度和重度为主,总的来说,男性患者病理改变较女性患者为重.性别之间的差异有显著的统计学意义.结论:82.39%慢性丙型肝炎患者合并肝脏脂肪变,肝脏脂肪变的病理分型和病理改变程度与性别有关,女性患者脂肪肝病变较轻,男性较重.
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氨氯地平联用福辛普利钠致黄疸、肝损害1例
患者,男性,78岁.确诊原发性高血压3年,阵发性心房颤动半年,既往无肝肾病史,不吸烟饮酒.联合服用氨氯地平5mg/d,福辛普利钠5mg/d,比索洛尔2.5mg/d降血压治疗.服药1个月后复诊时,诉近1个月纳差、乏力、消瘦,测血压140/70mmHg,体形消瘦,皮肤、巩膜黄染,未发现其他阳性体征.心脏超声心动图示左房增大.FT3、FT4、TSH正常.腹部B超:胆囊肿大.肝功能:ALT 1518 IU/L,AST 1502 IU/L,GGT 371 IU/L,TBIL 132.3 μmol/L,DBIL96.7 μmol/L,IBIL35.6 μmol/L.甲型、丙型病毒性肝炎抗体阴性,乙型肝炎两对半检查阴性,肾功能正常.停用氨氯地平、福辛普利钠并保肝治疗1个月后,纳差、乏力症状消失,黄疸消退,复查ALT77IU/L,AST 52 IU/L,GGT 117IU/L,TBIL 38 μmol/L,DBIL15.05μmol/L;继续治疗1个月余,肝功能正常.
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中华医学会第二届全国艾滋病、丙型肝炎学术会议纪要
由中华医学会感染病学分会艾滋病学组举办的第二届全国艾滋病、丙型肝炎学术会议于2005年10月13-15日在福建省厦门市召开.与会代表200余人,共收到论文233篇.大会邀请了19位国内艾滋病、丙型病毒性肝炎学界知名专家进行专题报告,并展开热烈讨论.为加强国际合作与交流,大会特邀来自WHO、美国、澳大利亚和法国的专家就艾滋病领域的研究进展做学术报告.此外,为激励年轻学者的科研热情和加强梯队建设,还选出11位青年学者进行大会发言,汇报了各自的研究课题.翁心华教授任名誉主席,他对艾滋病学组近年的工作和本次学术会议给予了高度评价.
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丙型肝炎患者的心理分析及护理
丙型病毒性肝炎,简称为丙型肝炎、丙肝,是一种由丙型肝炎病毒感染引起的病毒性肝炎,临床上以疲乏、食欲减退、肝功能异常为主要表现。主要经输血、针刺、吸毒、母婴等传播。丙肝在急性发作时有可能自愈,但约50%~85%的患者将演变为慢性丙肝,可导致肝脏慢性炎症坏死和纤维化,部分患者可发展为肝硬化甚至肝细胞癌,对病人生命及健康危害极大,大多数患者患病后心理压力很大,表现在忧郁、怀疑、自卑、恐惧、焦虑、孤独等心理状态,而病人不良的心理状态直接影响患者的治疗和护理,我们不但要做好一般护理,还要使用心理护理的方法排解患者的不良心理,保持良好的心理状态有利与疾病的早日康复。
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乙型病毒性肝炎研究进展(综述)
肝炎是严重危害人类健康的疾病之一,它是由以侵害肝脏为主而引起病毒性肝炎的一组病原体所致.目前,已明确病毒性肝炎至少有五个型,即甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、丁型病毒性肝炎、戊型病毒性肝炎.与肝炎相关的病毒还有庚型肝炎病毒和TT型肝炎病毒,但均未被后确定[1].其中乙型病毒性肝炎是全球病毒性肝炎中的重点防治传染病,尤其在发展中国家,也包括中国,不仅其发病率和流行率高,而且造成的影响特别严重.因此,对乙型病毒性肝炎的研究,一直是国内外专家重点讨论的课题之一.
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丙型病毒性肝炎相关性肝细胞癌患者根治性外科干预后使用干扰素的Meta分析
目的 评估丙型肝炎病毒(HCV)相关性肝细胞癌(HCC)根治性外科干预后使用干扰素是否能降低肝癌复发率及延长患者生存期.方法 检索1990年-2015年所有论述HCV相关性HCC患者术后使用干扰素治疗的文献,采用Revman 5统计软件进行Meta分析.结果 经筛选共纳入高质量随机对照临床试验7篇,395例患者.固定效应模式Meta分析显示HCV相关性HCC根治性治疗后使用干扰素治疗能降低肝癌复发率(RR =0.84,95% CI0.73 ~0.97,P<0.05).HCC根治术后使用与未使用干扰素治疗的患者3年生存率差异无统计学意义(RR=1.04,95% CI 0.90~1.21,P>0.05).分层分析显示:HCV相关性HCC行手术根治后使用干扰素治疗能降低肝癌复发率(RR =0.62,95% CI 0.39~1.00,P=0.05).直径小于3 cm HCC根治术后使用干扰素治疗能降低肝癌复发率(RR =0.82,95% CI0.69 ~0.98,P<0.05).结论 HCV相关性HCC行手术根治后使用干扰素治疗能降低肝癌复发率.
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慢性与重型肝炎临床分型的新思考
2000年西安会议制定的“病毒性肝炎防治方案”,将病毒性肝炎的临床分型划分为急性肝炎、慢性肝炎、重型肝炎、淤胆型肝炎和肝炎肝硬化[1]。随着对乙型和丙型病毒性肝炎研究的深入,2004和2005年相继出台了丙型肝炎防治指南和慢性乙型肝炎防治指南[2-3],并进行了不断更新,而对重型肝炎和肝硬化的诊断分型以及慢性肝炎的分度等一直沿用至今。2005及2006年国内外相继出台了有关肝功能衰竭的防治指南[4-5],对指导临床进行重型肝病的诊疗起到了较好的推动作用。但是,多年的临床应用实践表明,慢性肝炎与重型肝炎的临床分型仍存在一些问题,如部分诊断指标存在重叠现象,难以区分;对重型肝炎与肝功能衰竭分型、肝硬化与肝功能衰竭分型的关系等问题尚存在模糊认识,影响临床对慢性和重型肝病的诊疗和预后评价。本文就当前慢性及重型肝病的临床分型及存在问题进行讨论,并提出新的分型建议,综述如下。
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微小RNA技术与病毒性肝炎研究
病毒性肝炎严重危害人民的健康,尤其乙型和丙型病毒性肝炎,相当比例感染者可发生慢性化,严重可发展为肝硬化、肝癌.免疫损伤是慢性乙型和丙型病毒性肝炎的主要发病机制,但具体机制尚不十分清楚,至今尚未完全阐明.由于微小RNA(microRNA)是普遍存在的转录后调节微小RNA,又由于慢性乙型和丙型肝炎病毒感染后在细胞内长期存在,这就为机体和病毒本身产生microRNAs提供有力条件,这样宿主与病毒microRNAs,病毒与宿主microRNAs之间必然会存在相互的联系,推测对病毒性肝炎的慢性化,肝癌的发生等都会起到一定的作用.
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IL-28B基因多态性在丙型病毒性肝炎中的临床意义
丙型肝炎(hepatitis C)作为一种世界范围内广泛流行的传染性疾病,其主要传播方式为血液传播,此外针刺、吸毒等也是其常见的感染途径。据统计,全球目前有约1.8亿人曾感染过HCV病毒,约占人口总数的3%[1],其中仅不足1/3的急性感染者体内会出现病毒的自发清除(spontaneous clearance,SC),大多数患者逐渐发展至慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C, CHC)。若不能得到正规有效的治疗干预,约1/3的慢性丙型肝炎患者将终进展至肝硬化、肝功能衰竭等晚期病变[2]。多年来,干扰素联合利巴韦林的治疗方式一直是治疗丙型肝炎的标准方案(standard of care, SOC)[3],近年随着各类新型药物的研发与使用,丙型肝炎的抗病毒治疗方案得以不断改进与完善,对于难治性丙型肝炎的患者,在原有标准基础上联合采用以蛋白酶抑制剂(protease inhibitors,PIs)为代表的直接抗病毒药物(direct-acting antiviral drugs, DAAs),已获得了较既往单用SOC更佳的抗病毒疗效。然而哪些患者更容易获得较高的病毒学应答,应答发生的具体作用机制是什么,诸如此类的问题依旧是临床医师在制定与实施抗病毒治疗方案中所面对的主要困难。目前的诸多研究提示,丙型病毒性肝炎预后转归、接受抗病毒治疗的疗效与宿主IL-28B基因多态性、HCV基因型、基线病毒RNA水平(baseline viral load)和肝纤维化程度等密切相关[4]。作为近年来丙型肝炎防治研究领域内的热点问题,IL-28B基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism, SNP)在丙型肝炎的发展、演变中的影响与地位越发引起人们的瞩目。本文将近年来丙型肝炎与IL-28B基因单核苷酸多态性相关性研究总结如下。
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隐匿性丙型肝炎病毒感染
引起肝脏功能异常的原因很多,有感染(尤其是病毒感染)、化学物质(包括药物)、酒精、脂肪沉积、代谢疾病、自身免疫、肝脏肿瘤(原发或继发)、淤血性肝损害等,但临床上仍有5%~10%患者出现的肝功异常不能用上述病因来解释,被称为"隐源性肝炎"[1].在这类肝炎患者中,越来越多的研究资料证实隐匿性乙型病毒性肝炎及丙型病毒性肝炎的存在,并引起了广大学者的关注.